脑蛋白水解物氯化钠注射液及其制备方法 技术领域：
本发明属于工业法加工脑蛋白水解物氯化钠注射液及其制备方法。
背景技术：
随着人口自然增长、结构老龄化以及饮食结构的改变，老年疾病的发生日趋严重，其中脑血管疾病是三个主要致死病之一。脑血管疾病，又称脑卒中，多发于中老年人，因其发病突然，变化迅速，犹似为自然界风之特性，善行而易变，所以称之为中风。常见类型有短暂性脑缺血发作，脑血栓形成，脑栓塞，脑出血等。全球每年有超过200万人死于中风。中风后出现的偏瘫等后遗症，不仅给患者身心带来极大的痛苦，而且给社会和家庭都带来了巨大的精神和经济负担，脑血管疾病一般在50岁以上的中老年人中发病率较高，所以被称为老年病。几年来，50岁以下的青壮年脑血管疾病患者有增多的趋势，甚至在30多岁的年轻人中，尤其是在年轻的城市白领职员中也时有发生。
发明内容：
本发明的目的是提供一种用健康的哺乳动物的脑组织经提取、分离、精制而得的内含约16种游离氨基酸、含渗透压调节剂并含少量多肽的无菌制剂，即一种脑蛋白水解物氯化钠注射液及其这种注射剂制备方法
上述的目的通过以下的技术方案实现：
一种脑蛋白水解物氯化钠注射液，其组成包括：氨基酸、渗透压调节剂，所述的氨基酸的重量份数为280.8～1262.5，所述的渗透压调节剂的重量份数为0.1～2500，总氮的重量份数为55.0～202.5。
上述的脑蛋白水解物氯化钠注射液的制备方法，将冷冻健康哺乳动物的脑用纯化水清洗两遍后放入不锈钢桶中自然解冻，按1：1～3加入纯化水搅拌5～30min，胶体磨匀浆两次，第一次细度10～20μm，第二次细度1～10μm，经一次酶解、二次酶解、精滤、超滤后，取处方量渗透压调节剂，加入注射用水中溶解后，加入溶液量0.01～2％针用活性炭混匀，煮沸10～30分钟，趁热过滤至澄清，取处方量脑蛋白水解物溶液，与上述溶液混合，调pH6.0～8.0，补注射用水至全量，微孔滤膜过滤，测定含量，合格后，灌装于玻璃瓶中，加隔离膜，加胶塞，扎盖。
上述的脑蛋白水解物氯化钠注射液的制备方法，在所述的匀浆后，匀浆液置水解罐中进行一次酶解，用HCl调PH值3.0～6.0，加热至30～50℃，按原料重量加入1～10％胃酶酶解，酶解12～18小时后，加热至80～100℃15～30min，冷却降温至30～50℃，进行二次酶解。
上述的脑蛋白水解物氯化钠注射液的制备方法，在所述的一次酶解后，用NaOH调PH值7.0～9.5，按原料重量加入1～10％胰酶，酶解温度30～50℃，酶解1～6小时后加热至80～100℃15～30min，冷却降温至30～50℃时滤布过滤，得粗滤液。
上述的脑蛋白水解物氯化钠注射液的制备方法，所述的精滤是，将粗滤液置夹层锅中按滤液重量0.1～1％加入药用活性炭加热至80～100℃搅拌吸附15～30min后，冷却降温至25～35℃时，用0.45μm微孔滤膜过滤除炭，再用0.22μm微孔滤膜过滤，得精滤液后超滤。
上述的脑蛋白水解物氯化钠注射液及其制备方法，所述的超滤是，将精滤液调PH值6.0～8.0，药液温度20～25℃，用3000～10000道尔顿超滤器超滤，压力0.05～0.1MPa。
上述的脑蛋白水解物氯化钠注射液及其制备方法，所述的渗透压调节剂可以为氯化钠、葡萄糖、甘露醇、木糖醇。
这个技术方案有以下有益效果：
1.本发明产品中多肽浓度小于脑蛋白水解物溶液中多肽的浓度，从而避免了脑蛋白水解物氯化钠注射液在长时间保存过程中小分子多肽易发生聚合的现象，使产品质量稳定，疗效可靠，降低过敏反应的发生率。
2.本品为脑蛋白水解物输液，避免了临床使用过程中现用现配伍的步骤，不但提高了医护人员的工作效率，而且减少了配伍时发生二次污染，为患者提供了安全保障。
3.本发明工艺简单，与现有技术相比不使用丙酮、乙醚等挥发性极强，易燃易爆的化学溶剂，生产设备简单，检测、生产成本低廉，现有脑蛋白水解物制备使用化学溶剂去脂，再酶解，精制。
4.本品用于颅脑外伤、脑血管病后遗症伴有记忆减退及注意力集中障碍的症状改善疗效确切，使用安全，并进行了细菌内毒素试验、过敏试验、溶血与凝聚试验、肌肉刺激试验、血管刺激性试验，试验结果均良好。迄今尚未发现用药后持久的不良反应或危及生命的病例。
5.本发明为健康的哺乳动物的脑组织经提取、分离、精制而得的无菌制剂。内含约16种游离氨基酸，并含少量多肽。性状为浅黄色或几乎无色的澄明液体。本发明含总氮为22～81mg/100ml，含渗透压调节剂0.1～1.0g/100ml。
6.由表1、2的数据表明，本品三批样品按市售包装，置于40℃±2℃、相对湿度为75％±5％的强烈条件下，放置6个月，三批样品的各项检测指标，与0月样品相比无明显变化，证明本品的稳定性良好。
7.脑蛋白水解物是以健康哺乳动物的新鲜大脑经脱脂、酶水解、干燥而成。含有游离氨基酸和分子量在10000以下的小分子肽等的混合物。能以多种方式作用于中枢神经，调节和改善神经元的代谢，促进突触的形成，诱导神经元的分化，并进一步保护神经细胞在受各种缺血和神经毒素的损害，可通过血脑屏障，促进脑内蛋白质的合成，影响呼吸链，具有抗缺氧的保护能力，改善脑内能量代谢，激活腺苷酸环化酶和催化其他激素系统。提高神经递质，肽类激素及辅酶前体。
8.脑蛋白水解物类药物是近年应用最多的生化药物之一，在国内外相关研究领域及市场上占有重要地位。据报道，我国每年都大量进口应用于临床，1992年进口值2591万美元，1993年4768万美元，逐年递增。科学家预言，21世纪全世界老年性痴呆症、脑卒中、脑梗死等脑血管疾病发病率将增加至目前的3倍，而我国的老龄化人口的比例又在逐年增加。因此，本发明的产品对治病救人和提高中华民族的人口素质均具有重要意义。
本发明的具体实施方式：
实施例1：
一种脑蛋白水解物氯化钠注射液，其组成包括：氨基酸、渗透压调节剂，所述的氨基酸的重量份数为280.8～1262.5，所述的渗透压调节剂的重量份数为0.1～2500，总氮的重量份数为55.0～202.5。
实施例2：
脑蛋白水解物氯化钠注射液的制作方法是：将冷冻健康哺乳动物的脑用纯化水清洗两遍后放入不锈钢桶中自然解冻，按1：1加入纯化水搅拌5分钟(min)，胶体磨匀浆两次，第一次细度10μm，第二次细度1μm，匀浆液置水解罐中，用HCl调PH值3.0，加热至30℃，按原料重量加入1％胃酶酶解，酶解12小时后，加热至80℃15min，冷却降温至30℃，用NaOH调pH值7.0，按原料重量加入1％胰酶，酶解温度30℃，酶解1小时后加热至80℃15min，冷却降温至30℃时滤布过滤，得粗滤液，称取重量，计算收率；粗滤液置夹层锅中按滤液重量0.1％加入药用活性炭加热至80℃搅拌吸附15min后，冷却降温至25℃时，用0.45μm微孔滤膜过滤除炭，再用0.22μm微孔滤膜过滤，得精滤液，称取重量，计算收率；精滤液调pH值6.0，药液温度20℃，用3000道尔顿超滤器超滤，压力0.05MPa。超滤液装入无热原的塑料桶中，取样送检，冷冻贮存；取处方量渗透压调节剂，加入注射用水中溶解后，加入溶液量0.01％针用活性炭混匀，煮沸10分钟，趁热过滤至澄清，取处方量脑蛋白水解物溶液，与上述溶液混合，调pH6.0，补注射用水至全量，微孔滤膜过滤，测定含量；合格后，灌装于玻璃瓶中，加隔离膜，加胶塞，扎盖。
实施例3：
脑蛋白水解物氯化钠注射液的制作方法是：将冷冻健康哺乳动物的脑用纯化水清洗两遍后放入不锈钢桶中自然解冻，按1：2加入纯化水搅拌15min，胶体磨匀浆两次，第一次细度15μm，第二次细度5μm，匀浆液置水解罐中，用HCl调PH值4，加热至40℃，按原料重量加入4％胃酶酶解，酶解14小时后，加热至90℃20min，冷却降温至40℃，用NaOH调pH值8.0，按原料重量加入5％胰酶，酶解温度40℃，酶解3小时后加热至90℃20min，冷却降温至40℃时滤布过滤，得粗滤液，称取重量，计算收率；粗滤液置夹层锅中按滤液重量0.5％加入药用活性炭加热至90℃搅拌吸附20min后，冷却降温至30℃时，用0.45μm微孔滤膜过滤除炭，再用0.22μm微孔滤膜过滤，得精滤液，称取重量，计算收率；精滤液调PH值7.0，药液温度22℃，用5000道尔顿超滤器超滤，压力0.06MPa。超滤液装入无热原的塑料桶中，取样送检，冷冻贮存；取处方量渗透压调节剂，加入注射用水中溶解后，加入溶液量0.09％针用活性炭混匀，煮沸25分钟，趁热过滤至澄清，取处方量脑蛋白水解物溶液，与上述溶液混合，调pH7.0，补注射用水至全量，微孔滤膜过滤，测定含量；合格后，灌装于玻璃瓶中，加隔离膜，加胶塞，扎盖。
实施例4：
脑蛋白水解物氯化钠注射液的制作方法是：将冷冻健康哺乳动物的脑用纯化水清洗两遍后放入不锈钢桶中自然解冻，按1：3加入纯化水搅拌30min，胶体磨匀浆两次，第一次细度20μm，第二次细度10μm，匀浆液置水解罐中，用HCl调PH值6.0，加热至50℃，按原料重量加入10％胃酶酶解，酶解18小时后，加热至100℃30min，冷却降温至50℃，用NaOH调PH值9.5，按原料重量加入10％胰酶，酶解温度50℃，酶解6小时后加热至100℃30min，冷却降温至50℃时滤布过滤，得粗滤液，称取重量，计算收率；粗滤液置夹层锅中按滤液重量1％加入药用活性炭加热至100℃搅拌吸附30min后，冷却降温至35℃时，用0.45μm微孔滤膜过滤除炭，再用0.22μm微孔滤膜过滤，得精滤液，称取重量，计算收率；精滤液调PH值8.0，药液温度25℃，用10000道尔顿超滤器超滤，压力0.1MPa。超滤液装入无热原的塑料桶中，取样送检，冷冻贮存；取处方量渗透压调节剂，加入注射用水中溶解后，加入溶液量2％针用活性炭混匀，煮沸30分钟，趁热过滤至澄清，取处方量脑蛋白水解物溶液，与上述溶液混合，调pH8.0，补注射用水至全量，微孔滤膜过滤，测定含量；合格后，灌装于玻璃瓶中，加隔离膜，加胶塞，扎盖。
实施例5：
脑蛋白水解物氯化钠注射液的制作方法是：将冷冻健康哺乳动物的脑用纯化水清洗两遍后放入不锈钢桶中自然解冻；按1：1加入纯化水搅拌5min，胶体磨匀浆两次，第一次细度20μm，第二次细度10μm；匀浆液置水解罐中，用HCl调PH值3.0，加热至30℃，按原料重量加入1％胃酶酶解，酶解12小时后，加热至80℃30min，冷却降温至30℃；用NaOH调PH值7.0，按原料重量加入1％胰酶，酶解温度30℃，酶解1小时后加热至80℃30min，冷却降温至30℃时滤布过滤，得粗滤液，称取重量，计算收率；粗滤液置夹层锅中按滤液重量1％加入药用活性炭加热至100℃搅拌吸附15min后，冷却降温至25℃时，用0.45μm微孔滤膜过滤除炭，再用0.22μm微孔滤膜过滤，得精滤液，称取重量，计算收率；精滤液调PH值6.0，药液温度20℃，用10000道尔顿超滤器超滤，压力0.1MPa。超滤液装入无热原的塑料桶中，取样送检，冷冻贮存。