一种治疗输卵管阻塞性不孕症的药物及其制备方法.pdf

(三)发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种治疗输卵管阻塞性不孕症的药物，该药物能够有效提高输卵管阻塞性不孕症的实际治愈率，便于口服，并且无毒副作用。

本发明所要解决的另一个技术问题是提供该药物的制备方法。

本发明所要解决的技术问题，是采用以下技术方案实现：

本发明人经过多年临床实践和实验研究认为输卵管阻塞性不孕症的根本病机多是瘀血阻滞脉络，又根据明代《本草汇言》所云：“凡藤蔓之属，皆可以通经入络”，输卵管恰似一根藤，根据中医取类比象的理论，并结合多年运用藤类中药的临床实践经验，发现藤类中药确有较好的活血通经，疏通输卵管之功，所以创立了以活血化瘀为主的治疗法则，在该治疗法则的指导下以藤类中药加以组方。本发明药物是有下列原料制成的(用量为重量份)：

鸡血藤0.5～1.5份  青风藤0.5～1.5份  大血藤0.5～1.5份

络石藤0.5～1.5份  忍冬藤0.5～3份    首乌藤0.5～1.5份

通关藤0.5～3份    滇鸡血藤0.5～3份  黄藤0.5～6份

黄芪0.5～3份

本方用鸡血藤、滇鸡血藤活血补血，疏通经络；大血藤活血，清热解毒；青风藤、络石藤、忍冬藤通经络，忍冬藤并可清热解毒；久病多夹痰湿，以通关藤祛痰，并清热解毒；黄藤清热解毒，泻火通便；首乌藤养血安神，通络；黄芪补气升阳，利水消肿，生津养血，行滞通痹，托毒排脓，敛疮生肌。藤类药物质地刚柔相济，既得地之阴气滋养，又得天之阳气润濡，能屈能伸，最善通经疏络，所以清除脉络瘀积最善，脉络通，瘀血去，共奏活血化瘀，通管毓麟之功。

制备本发明药物的优选重量配比是：

鸡血藤1.5份  青风藤1.5份  大血藤1.5份

络石藤1.5份  忍冬藤3份    首乌藤1.5份

通关藤3份    滇鸡血藤3份  黄藤6份

黄芪3份

本发明药物的最佳重量配比是：

鸡血藤1.5份  青风藤1份    大血藤1.5份

络石藤1份    忍冬藤1份    首乌藤1份

通关藤1份    滇鸡血藤3份  黄藤1份

黄芪1.5份

上述最佳优选实施方案所提到的中药材的来源如下：

大血藤：为木通科植物大血藤的干燥藤茎。有清热解毒，活血，祛风止痛的功效。

鸡血藤：为豆科植物密花豆的干燥藤茎。有活血补血，调经止痛，舒筋活络的功效。

滇鸡血藤：为木兰科植物内南无味子的干燥藤茎。有活血补血，调经止痛，舒筋通络的功效。

黄藤：为防己科植物黄藤的干燥藤茎。有清热解毒，泻火通便的功效。

通关藤：为萝藦科植物通关藤的干燥藤茎。有止咳平喘，祛痰，通乳，清热解毒的功效。

首乌藤：为蓼科植物何首乌的干燥藤茎。有养血安神，祛风通络的功效。

青风藤：为防己科植物青藤和毛青藤的干燥藤茎。有祛风湿，通经络，利小便的功效。

络石藤：为夹竹桃科植物络石的干燥带叶藤茎。有祛风通络，凉血消肿的功效。

忍冬藤：为忍冬科植物忍冬的干燥茎枝。有清热解毒，疏风通络的功效。

黄芪：为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根。有补气升阳，固表止汗，利水消肿，生津养血，行滞通痹，托毒排脓，敛疮生肌的功效。

本发明所用药物的名称、功效均记载于《中华人民共和国药典》：2010年版.一部。

本发明药物的制备工艺：可以将上述原料直接研磨成粉或经过本领域常规提取技术如水提醇沉法或醇提水沉法的提取精制得到作为本发明治疗输卵管阻塞性不孕症药物的活性成分。所述活性成分可以与药学上可接受的载体或赋形剂组合制成各种药学剂型如散剂、丸剂、片剂、口服液、颗粒剂、胶囊剂等。其中所述的药学上可接受的载体或赋形剂根据不同的剂型而选择，所用的这些载体或赋形剂对于制药领域的普通技术人员是可以决定的。

本发明药物可以按照以下三种方法制备：

第一种方法，包括下列步骤：按照上述用量称取原料中药材；将上述中药材干燥粉碎成细粉作为活性成分；然后将上述活性成分与药学上可接受的赋形剂一起制成各种剂型。

第二种方法，包括下列步骤：按照上述用量称取原料中药材；将鸡血藤、滇鸡血藤加水煎煮3次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，蒸发浓缩至稠膏状，在将青风藤、大血藤、络石藤、忍冬藤、首乌藤、通关藤、黄藤、黄芪干燥粉碎成细粉，与上述稠膏混匀，干燥，粉碎成细粉；作为活性成分；将上述活性成分与药学上赋形剂一起制成各种剂型。

第三种方法，包括下列步骤：按照上述用量称取中药材；加水煎煮三次，每次1～2小时，过滤，合并滤液，蒸发浓缩至稠膏状，作为活性成分与药学上可接受的载体或赋形剂制成各种剂型。

本发明的有益效果：

本发明药物组合物的医药用途：用于输卵管阻塞性不孕症；药理功效：活血化瘀，通管毓麟；有效量：本发明药物以第一种方法制备的剂型每天3次，每次6～9克；第二种方法制备的剂型每天3次，每次5克；第三种方法制备的剂型每天3次，每次1.2克；使用方法：温水冲服。

经十多年临床实验证明，本发明药物组合物的制剂对输卵管阻塞性不孕症疗效十分明显，且未见毒副作用，详见下述试验。

试验例：本发明物对治疗输卵管阻塞性不孕症的临床疗效

1临床资料

(1)诊断标准按中华人民共和国卫生部制定发布的该病西医诊断标准及中医辨证标准[1](属血瘀证)。

西医诊断标准：输卵管炎所致不孕症的诊断标准

①子宫输卵管造影证实输卵管不通畅、阻塞或积水等；

②腹腔镜检查下做输卵管通液，证实输卵管不通畅或不通，并且盆腔内粘连；

③通液或通气2次均不通。

以上3项中有1相符合可以诊断。

中医辨证：血瘀证

①婚久不孕；

②月经后期，经量多少不一，色紫有块；

③少腹疼痛距按，临经尤甚；

④舌黯有瘀点；

⑤脉弦或涩。

以上①项加其余各项中的3项，即可诊断。

(2)试验病例标准按中华人民共和国卫生部制定发布的该病纳入病例标准及排除病例标准^[1]。

纳入病例标准：

①符合不孕症诊断和中医辨证者。

②原发、继发不孕症均需2年以上(含2年)未避孕者。

③夫妇应同居，分居者每年应有半年以上的时间同居，且性生活正常。

④男方生殖功能正常。

排除病例标准(包括不适应症或剔除标准)：

①先天性生理缺陷或畸形所致不孕。

②遗传因素所致不孕。

③经检查证实子宫内膜异位症、子宫腺肌病、子宫肌瘤、子宫发育不良所致者。

④男方生殖功能异常。

⑤年龄在22岁以下或45岁以上者。

⑥合并有心血管、肝、肾和造血系统的严重原发性疾病，精神病患者。

⑦对研究药物过敏者。

⑧不符合纳入标准，未按规定用药，无法判定疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

(3)观测指标按中华人民共和国卫生部制定发布的该病安全性观测及疗效性观测^[1]要求做。

安全性观测：

①一般体检项目。

②血、尿、便常规化验。

③心、肝、肾功能检查。

疗效性观测：

①妊娠情况及证侯变化。

②输卵管通畅检查：最好作碘油造影或声学造影，通液、通气检查亦可，但各项检查应排除输卵管痉挛引起的假性阻塞。

③腹腔镜检查，以了解盆腔情况及在腹腔镜下做通液试验。

(4)一般资料共120例输卵管阻塞性不孕症接受试验，年龄最小24岁，最大39岁，平均29岁；结婚时间最短2年，最长18年，所有病人的诊断均在近期经子宫输卵管碘油造影证实输卵管不通畅、阻塞或积水。进入本研究患者的临床症状均有婚后2年以上不孕；月经后期，经量多少不一，色紫有块；少腹疼痛距按，临经尤甚；舌黯有瘀点；脉弦或涩等症状，均为血瘀证。

2治疗方法

治疗时给予本发明实施例1所制备的丸剂，每次9g，每天3次。经期不停药。3个月为1疗程，一般连服3个疗程。

3治疗结果

(1)疗效标准按中华人民共和国卫生部制定发布的该病疗效判定标准^[1]判定疗效。

痊愈：治疗后2年以内妊娠者。

无效：经连续治疗后2年未妊娠者。

(2)治疗效果痊愈90例，无效30例。其中虽未受孕判定为无效的30例中经子宫输卵管碘油造影证实输卵管已通畅者15例。

临床观察该方对血瘀性输卵管阻塞性不孕症有较好疗效，且未见毒副作用。

参考文献

1.中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则.(第一集).北京：1993；276～280