一种治疗溃疡性结肠炎的美洲大蠊药物组合物及其制备方法 【技术领域】
本发明涉及医药技术领域，具体来讲涉及一种治疗溃疡性结肠炎的美洲大蠊药物组合物及其制备方法。
背景技术
据文献记载，美洲大蠊是蜚蠊科中体积最大的昆虫，原产于南美洲，美洲大蠊是传统的中药材，以干燥和鲜成虫入药，其性塞味咸，有毒，有辛辣味，有散瘀、消积、解毒、利水、消肿等功能；主治儿童疳积、扁桃腺炎、身体包块、痈疮肿痛和蜈蚣、毒蛇咬伤等。
近年来随着科技不断地发展，经多年研究发现，美洲大蠊表皮含有巩膜质和甲壳质，溴、锌、镍、猛、钾、钙、钛、氯、硫、硅、铝、镁等元素；肌肉水解13种氨基酸；其醇提取物对癌细胞有明显的抑制作用，对心血管疾病具有明显的疗效。此外，身体贮藏维生素B
1、B
2，烟酸和抗坏血酸等，淋巴含海藻糖、海藻糖酶、糖蛋白、肌醇、原儿茶酸葡萄甙等。全体含麦角硫因、龙虾肌碱、胡芦巴碱、甘氨酸、甜菜碱、肛碱、三甲胺、腺嘌呤等。临床主要应用有：治疗儿童疳积、治痈疮肿毒、治蜈蚣伤、治无名肿毒、治虫蛇咬伤。还有美洲大蠊与草药配伍可辅助治疗结肠癌。美洲大蠊提取物可治乙型肝炎，提取物AT-2制剂可主治原发性肝癌、心血管疾病等。
公告号为CN100525781C，名称为“美洲大蠊提取物、含该提取物的药物组合物及其制备方法”和公开号为CN1943600A，名称为“含有美洲大蠊及其乙醇提取物的药物组合物及其新用途”是申请人于2006年申请的两项和美洲大蠊提取物相关的专利文献，其公开了美洲大蠊提取物的制备方法和部分医药用途，近年来，随着对美洲大蠊提取物的进一步研究，美洲大蠊提取物在医药上的用途得到了进一步的发展。
黄柏，用于湿热泻痢，黄疸，带下，热淋，脚气，痿辟，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹瘙痒。盐金银花滋阴降火。用于阴虚火旺，盗汗骨蒸。
连翘，清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎。用于湿温、暑温胸闷呕恶，湿 热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安。
金银花，清热燥湿，泻火解毒。用于湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤，牙痛，消渴，痈肿疔疮；外治湿疹，湿疮，耳道流脓。酒金银花善清上焦火热。用于目赤，口疮。姜金银花清胃和胃止呕。用于寒热互结，湿热中阻，痞满呕吐。萸金银花舒肝和胃止呕。用于肝胃不和，呕吐吞酸。
蒲公英，泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经。用于实热便秘，积滞腹痛，泻痢不爽，湿热黄疸，血热吐衄，目赤，咽肿，肠痈腹痛，痈肿疔疮，瘀血经闭，跌打损伤，外治水火烫伤；上消化道出血。酒蒲公英善清上焦血分热毒。用于目赤咽肿，齿龈肿痛。熟蒲公英泻下力缓，泻火解毒。用于火毒疮疡。蒲公英炭凉血化瘀止血。用于血热有瘀出血者。
然而临床验证结果表明上述药材对治疗溃疡性结肠炎效果欠佳或者无疗效。
【发明内容】
本发明的目的在于克服上述技术不足，提供一种有效提高治愈率的治疗溃疡性结肠炎的美洲大蠊药物组合物及其制备方法。
本发明的目的通过以下技术方案来实现的：一种治疗溃疡性结肠炎的美洲大蠊药物组合物，所述药物组合物主要是由美洲大蠊提取物、黄柏、连翘、金银花和蒲公英混合制得的有效成分混合物组成，按重量份比，其配比为：美洲大蠊提取物∶黄柏∶连翘∶金银花∶蒲公英＝2～10∶3～12∶6～15∶6～15∶9～15。优选配比为：美洲大蠊提取物∶黄柏∶连翘∶金银花∶蒲公英＝6∶4∶12∶8∶13。
所述药物组合物还包括纯化水和甘油，以1000g重量计的有效成分混合物，其配比为：有效成分混合物∶纯化水∶甘油＝1000g∶800～1200ml∶4～6ml。优选方案的配比为：有效成分混合物∶纯化水∶甘油＝1000g∶1000ml∶5ml。
治疗溃疡性结肠炎的美洲大蠊药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
①、美洲大蠊提取物的制备：
a、粗碎：将干燥的美洲大蠊进行粉碎，制得美洲大蠊粗粉，备用；
b、浸泡：按照每100kg的粗粉加入3～5倍量的水，在70～78℃的温度条件 下浸泡0.5～2小时制得粗粉混合液，备用；其中，优选方案为：加入水的量为4倍量，浸泡时间为1小时，浸泡温度为74℃；
c、三次提取：粗粉混合液采用煎煮的方法进行三次提取，对粗粉混合液进行第一次提取时，提取时间为7～9小时；然后向经第一次提取后的余液中加入余液2～4倍量的水后进行第二次提取，提取时间为5～7小时；最后向经第二次提取后的余液中加入余液2～4倍量的水后进行第三次提取，提取时间为3～5小时，分别制得三次的提取液，备用；
d、第一次过滤：将三次的提取液合并混合，然后进行过滤制得一级滤液，备用；
e、第一次浓缩：将一级滤液浓缩至70～90℃时相对密度为1.05～1.25的一级浓缩液，备用；
f、醇化处理：向一级浓缩液中逐渐加入浓度为93～97％w/w的乙醇，并充分搅拌，使其含醇量达到45～55％为止，在70～90℃的温度条件下保温20～40分钟，然后静置10～14小时，制得醇化液，备用；
g、第二次过滤：将醇化液弃去上层油脂，下层药液进行过滤制得二级滤液，备用；
h、第二次浓缩：将二级滤液进行乙醇回收处理后，浓缩至70～90℃时相对密度为1.15～1.30的二级浓缩液，备用；
i、膏剂制备：将二级浓缩液在常压条件下浓缩至水分≤25～35％的膏剂，即得含美洲大蠊提取物，备用；
②、称量：按美洲大蠊提取物∶黄柏∶连翘∶金银花∶蒲公英＝2～10∶3～12∶6～15∶6～15∶9～15的重量份比进行称量，备用；
③、煎煮：将黄柏、连翘、金银花和蒲公英加水煎煮三次，第一次加水5～7倍量，煎煮2～4小时，后两次每次加水3～5倍量，煎煮1～3小时，然后将三次煎煮后的煎液滤过，滤液合并，再经板框滤过，浓缩至1000ml，制得煎煮混合液备用；
④、有效成分的混合：将美洲大蠊提取物与煎煮混合液进行混合合并，搅拌均匀，制得有效成分混合物，备用；
⑤、成药：按照有效成分混合物∶纯化水∶甘油＝1000g∶800～1200ml∶4～6ml的重量比向有效成分混合物中加入纯化水和甘油，充分搅拌均匀，常温干燥至800～1200ml，然后粉碎成细粉，既得成药。
本发明制备方法简单，充分发挥了美洲大蠊提取物的作用，有效提高了对溃疡性结肠炎疾病的疗效。
【具体实施方式】
以下结合实施例的具体实施方式再对本发明的上述内容作进一步的详细说明：
一种治疗溃疡性结肠炎的美洲大蠊药物组合物，所述药物组合物主要是由美洲大蠊提取物、黄柏、连翘、金银花和蒲公英混合制得的有效成分混合物组成，按重量份比，其配比为：美洲大蠊提取物∶黄柏∶连翘∶金银花∶蒲公英＝2～10∶3～12∶6～15∶6～15∶9～15。优选配比为：美洲大蠊提取物∶黄柏∶连翘∶金银花∶蒲公英＝6∶4∶12∶8∶13。
所述药物组合物还包括纯化水和甘油，以1000g重量计的有效成分混合物，其配比为：有效成分混合物∶纯化水∶甘油＝1000g∶800～1200ml∶4～6ml。优选方案的配比为：有效成分混合物∶纯化水∶甘油＝1000g∶1000ml∶5ml。
治疗溃疡性结肠炎的美洲大蠊药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
①、美洲大蠊提取物的制备：
a、粗碎：将干燥的美洲大蠊进行粉碎，制得美洲大蠊粗粉，备用；
b、浸泡：按照每100kg的粗粉加入3～5倍量的水，在70～78℃的温度条件下浸泡0.5～2小时制得粗粉混合液，备用；其中，优选方案为：加入水的量为4倍量，浸泡时间为1小时，浸泡温度为74℃；
c、三次提取：粗粉混合液采用煎煮的方法进行三次提取，对粗粉混合液进行第一次提取时，提取时间为7～9小时；然后向经第一次提取后的余液中加入余液2～4倍量的水后进行第二次提取，提取时间为5～7小时；最后向经第二次提取后的余液中加入余液2～4倍量的水后进行第三次提取，提取时间为3～5小时，分别制得三次的提取液，备用；
d、第一次过滤：将三次的提取液合并混合，然后进行过滤制得一级滤液， 备用；
e、第一次浓缩：将一级滤液浓缩至70～90℃时相对密度为1.05～1.25的一级浓缩液，备用；
f、醇化处理：向一级浓缩液中逐渐加入浓度为93～97％w/w的乙醇，并充分搅拌，使其含醇量达到45～55％为止，在70～90℃的温度条件下保温20～40分钟，然后静置10～14小时，制得醇化液，备用；
g、第二次过滤：将醇化液弃去上层油脂，下层药液进行过滤制得二级滤液，备用；
h、第二次浓缩：将二级滤液进行乙醇回收处理后，浓缩至70～90℃时相对密度为1.15～1.30的二级浓缩液，备用；
i、膏剂制备：将二级浓缩液在常压条件下浓缩至水分≤25～35％的膏剂，即得含美洲大蠊提取物，备用；
②、称量：按美洲大蠊提取物∶黄柏∶连翘∶金银花∶蒲公英＝2～10∶3～12∶6～15∶6～15∶9～15的重量份比进行称量，备用；
③、煎煮：将黄柏、连翘、金银花和蒲公英加水煎煮三次，第一次加水5～7倍量，煎煮2～4小时，后两次每次加水3～5倍量，煎煮1～3小时，然后将三次煎煮后的煎液滤过，滤液合并，再经板框滤过，浓缩至1000ml，制得煎煮混合液备用；
④、有效成分的混合：将美洲大蠊提取物与煎煮混合液进行混合合并，搅拌均匀，制得有效成分混合物，备用；
⑤、成药：按照有效成分混合物∶纯化水∶甘油＝1000g∶800～1200ml∶4～6ml的重量比向有效成分混合物中加入纯化水和甘油，充分搅拌均匀，常温干燥至800～1200ml，然后粉碎成细粉，既得成药。
实施例1
按照上述方法进行实施，将干燥的美洲大蠊粗碎，每100Kg粗粉加300Kg水，浸泡0.5小时后，温度约在70℃，提取三次，第一次7小时；第二次加水200Kg，提取5小时；第三次加水200Kg，提取3小时；合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.08(70℃)时，加入浓度为93％w/w的乙醇，使 成含醇量为40％，70℃保温搅拌20分钟，静置10小时，弃去上层油脂，下层药液过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.15～1.18(70℃)，常压浓缩至水分≤25％的膏，即得含美洲大蠊提取物，备用；按美洲大蠊提取物∶黄柏∶连翘∶金银花∶蒲公英＝2∶3∶6∶6∶9的重量份比进行称量，备用；将黄柏、连翘、金银花和蒲公英加水煎煮三次，第一次加水5倍量，煎煮2小时，后两次每次加水3倍量，煎煮1小时，然后将三次煎煮后的煎液滤过，滤液合并，再经板框滤过，浓缩至1000ml，制得煎煮混合液备用；将美洲大蠊提取物与煎煮混合液进行混合合并，搅拌均匀，制得有效成分混合物，备用；然后按有效成分混合物∶纯化水∶甘油＝1000g∶800ml∶4ml，加入纯化水和甘油，充分搅拌均匀，常温干燥至800ml，然后粉碎成细粉，既得成药。
实施例2
按照上述方法进行实施，将干燥的美洲大蠊粗碎，每100Kg粗粉加300Kg水，浸泡0.5小时后，温度约在70℃，提取三次，第一次7小时；第二次加水200Kg，提取5小时；第三次加水200Kg，提取3小时；合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.08(70℃)时，加入浓度为93％w/w的乙醇，使成含醇量为40％，70℃保温搅拌20分钟，静置10小时，弃去上层油脂，下层药液过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.15～1.18(70℃)，常压浓缩至水分≤25％的膏，即得含美洲大蠊提取物，备用；按美洲大蠊提取物∶黄柏∶连翘∶金银花∶蒲公英＝10∶12∶15∶15∶15的重量份比进行称量，备用；将黄柏、连翘、金银花和蒲公英加水煎煮三次，第一次加水7倍量，煎煮4小时，后两次每次加水5倍量，煎煮3小时，然后将三次煎煮后的煎液滤过，滤液合并，再经板框滤过，浓缩至1000ml，制得煎煮混合液备用；将美洲大蠊提取物与煎煮混合液进行混合合并，搅拌均匀，制得有效成分混合物，备用；然后按有效成分混合物∶纯化水∶甘油＝1000g∶1200ml∶6ml，加入纯化水和甘油，充分搅拌均匀，常温干燥至1200ml，然后粉碎成细粉，既得成药。
实施例3
按照上述方法进行实施，将干燥的美洲大蠊粗碎，每100Kg粗粉加300Kg水，浸泡0.5小时后，温度约在70℃，提取三次，第一次7小时；第二次加水 200Kg，提取5小时；第三次加水200Kg，提取3小时；合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.08(70℃)时，加入浓度为93％w/w的乙醇，使成含醇量为40％，70℃保温搅拌20分钟，静置10小时，弃去上层油脂，下层药液过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.15～1.18(70℃)，常压浓缩至水分≤25％的膏，即得含美洲大蠊提取物，备用；按美洲大蠊提取物∶黄柏∶连翘∶金银花∶蒲公英＝6∶4∶12∶8∶13的重量份比进行称量，备用；将黄柏、连翘、金银花和蒲公英加水煎煮三次，第一次加水6倍量，煎煮3小时，后两次每次加水4倍量，煎煮2小时，然后将三次煎煮后的煎液滤过，滤液合并，再经板框滤过，浓缩至1000ml，制得煎煮混合液备用；将美洲大蠊提取物与煎煮混合液进行混合合并，搅拌均匀，制得有效成分混合物，备用；然后按有效成分混合物∶纯化水∶甘油＝1000g∶1000ml∶5ml，加入纯化水和甘油，充分搅拌均匀，常温干燥至1000ml，然后粉碎成细粉，既得成药。
实施例4
按照上述方法进行实施，将干燥的美洲大蠊粗碎，每100Kg粗粉加300Kg水，浸泡0.5小时后，温度约在70℃，提取三次，第一次7小时；第二次加水200Kg，提取5小时；第三次加水200Kg，提取3小时；合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.08(70℃)时，加入浓度为93％w/w的乙醇，使成含醇量为40％，70℃保温搅拌20分钟，静置10小时，弃去上层油脂，下层药液过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.15～1.18(70℃)，常压浓缩至水分≤25％的膏，即得含美洲大蠊提取物，备用；按美洲大蠊提取物∶黄柏∶连翘∶金银花∶蒲公英＝3∶4.8∶11∶9.3∶13.7的重量份比进行称量，备用；将黄柏、连翘、金银花和蒲公英加水煎煮三次，第一次加水6倍量，煎煮3小时，后两次每次加水4倍量，煎煮2小时，然后将三次煎煮后的煎液滤过，滤液合并，再经板框滤过，浓缩至1000ml，制得煎煮混合液备用；将美洲大蠊提取物与煎煮混合液进行混合合并，搅拌均匀，制得有效成分混合物，备用；然后按有效成分混合物∶纯化水∶甘油＝1000g∶900ml∶5.5ml，加入纯化水和甘油，充分搅拌均匀，常温干燥至900ml，然后粉碎成细粉，既得成药。
试验例：溃疡性结肠炎患者治愈率的临床试验数据
一、一般资料：
溃疡性结肠炎患者人数详见各表，符合诊断标准。随机分为治疗组和对照组，男女不等，年龄18～50岁；两组患者年龄、性别和病程经统计学处理，差异无显著性意义，具有可比性。
二、治疗方法：
治疗组：本方案药物，口服，成人一次0.8～1.2g；
对照组：奥沙拉嗪钠胶囊，口服，一日3次，每次3粒，进餐时服用；
三、临床试验数据(见表1、2，其中n代表人数，百分比数值采取四舍五入保留小数点后两位)
表1：两组疗效比较
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表2：两组30天疗效比较
组别n30天愈合患者数30天治愈率(％)
治疗组625893.55
对照组503162
综合结论：由上述临床数据可见，治疗组疗效明显优于对照组。
溃疡性结肠炎是临床常见病，可发生在任何年龄，有反复发作的特点。上述疾病的发生与多种因素有关，常见的有感染，免疫，缺锌等等。黄柏、连翘等药物是常用于治疗上述疾病的一种药物，有一定疗效。美洲大蠊是一种昆虫，俗称蟑螂，体内含有多种活性成分，其提取物主要成分为多元醇类及肽类活性物质，经药理研究证实具有促进上皮细胞、肉芽组织生长，促进创面修复，增强免疫的作用，但不具有抗菌作用，美洲大蠊提取物与黄柏、连翘等药物搭配使用，不仅可以抗感染，同时能促进溃疡组织修复，提高溃疡愈合率，缩短溃疡愈合时间，两者合用治疗上述疾病更有效。
口服奥沙拉嗪钠胶囊不良反应：腹泻最常见，通常短暂，在治疗开始或增加剂量时发生，减少用量后可缓解；其它不良反应为头痛、恶心、腹痛、皮疹、头晕和关节痛。