一种共轭亚油酸复合制剂及其制备方法 技术领域 本发明属于一种复合制剂及其制备方法， 具体的是涉及一种共轭亚油酸复合制剂 及其制备方法。
背景技术 共轭亚油酸 (CLA， 英文名 Conjugated Linoleic Acid) 于 20 世纪 80 年代末被发 现为具有许多重要生理活性的天然脂肪酸。动物实验表明， 共轭亚油酸具有降低脂肪、 增 加肌肉、 抗癌、 抗动脉粥样硬化、 增强肌体免疫能力、 改善骨组织代谢等功能。共轭亚油酸 作为一种新发现的营养素， 由于其是动物的次级代谢产物， 不存在所谓的同源性问题， 原则 上不存在使用的上限问题， 经常食用对身体有益无害。在食品中添加一定剂量的共轭亚油 酸， 可以弥补人体摄入的不足， 具有降脂减肥效能， 增强人体抵抗许多疾病的能力， 提高肌 体免疫力。 现在， 共轭亚油酸以其优异的保健、 抗病功能被越来越多的国内外科研和医疗机 构关注， 并竞相开发在食品、 医药和饲料工业的产品。共轭亚油酸能诱导能量利用并导致
体重的下降， 且不存储脂肪， 促进食物的有效吸收， 可以减缓代谢， 增强忍耐力。中国专利 CN1357406A 公开了一种共轭亚油酸的微胶囊。 该产品是由共轭亚油酸盐、 其他脂肪酸盐、 壁 材、 溶剂、 抗氧化剂组成， 使用这种方法制备共轭亚油酸微胶囊， 共轭亚油酸很难完全转化， 其产品中可能混杂着未转化的共轭亚油酸或未起反应的游离碱， 因而产物不纯， 同时加之 操作中的氧化因素， 影响产品质量稳定性。
人体是由各种元素组成的一个统一有机体。 按各种元素在人体中所占的比例可分 为宏量元素和微量元素。宏量元素共有 11 种， 按需要量多少的顺序排列为 ： 氧、 碳、 氢、 氮、 钙、 磷、 钾、 硫、 钠、 氯、 镁。人体若缺乏某种宏量元素， 会引起人体机能失调， 人们补钙的时 候， 只注意补充维生素 D， 却往往不知道要补充镁。 钙与镁似一对双胞胎兄弟， 总是要成双成 对地出现， 且钙和镁的比例为 2 ∶ 1 时， 是最利于钙的吸收利用的了， 也就是每天摄入 200 毫克的钙， 应摄入 100 毫克的镁， 这样才能起效。
镁是人体必须的宏量元素， 目前人们对于镁对人体健康的认识越来越充分。镁是 构成骨骼和牙齿的成分之一， 也是构成细胞浆的要素之一， 它调节神经和肌肉的活动， 促进 碳水化合物的代谢。镁在骨的代谢中有关键的调节作用。镁缺乏能损害矿物质平衡， 是骨 质疏松的危险因素。 镁是人体内一种金属辅酶， 是仅次于钙、 钠、 钾的第四位阳离子， 占细胞 内阳离子的第二位。镁参与人体内所有的能量代谢， 激活或催化 325 种重要的酶系统， 被体 育医学专家称之为 “人体健康催化剂” 。它不仅可以战胜疲劳， 而且还有利于肌肉生长。人 体缺镁， 可使人肌肉痉挛、 疲劳、 身体虚弱、 神经紧张、 注意力分散、 心动过速和头晕目眩等。 镁缺乏甚至与心血管病、 癌症有着非常密切的联系。目前， 国内外的镁制剂品种还较少， 只 有硫酸镁、 氧化镁、 枸橼酸镁、 天门冬氨酸镁等。
钙是人体重要的营养之一， 从骨骼到肌肉、 血液， 从细胞膜到细胞质、 细胞核， 都有 钙的存在， 钙正常存在， 才能维持正常生命。钙是人体中含量最多的金属宏量元素， 99％存 在于骨骼和牙齿中， 组成人体的支架， 并作为机体内钙的储存库。1％存在于软组织、 细胞外液和血液中， 统称为混合钙池， 与骨骼钙保持动态平衡， 为维持所有细胞的正常状态所必 需， 在体内发挥极为重要的生理作用， 抑制毒物 ( 如铅 ) 的吸收。一些骨科的疾病， 如佝偻 病、 青少年生长骨痛、 老年人骨质疏松等， 都与缺钙有关。 身体吸收钙是有一定条件的 ： 需要 太阳光、 良好的消化功能、 适度运动或劳动， 还要有镁的参与， 这是大部分单一补钙的误区。
目前， 国内外复合制剂品种较少， 大部分为单一制剂， 但人体是统一的有机整体， 必须维持人体各元素的动态平衡， 因此， 急待开发各种口感好、 使用方便、 吸收良好、 副作用 小的复合制剂， 进而改变产品的结构， 以满足临床上对不同剂型制剂的需要。共轭亚油酸 的氧化稳定性较差， 转化为复合制剂形式后， 可以增强稳定性和易用性， 最大限度的发挥效 能， 以更好的维护人体的动态平衡。
发明内客
本发明的目的是为了克服上述现有技术存在的不足， 提供一种新型的复合制剂， 具体的是提供了一种共轭亚油酸复合制剂， 同时提供了一种共轭亚油酸复合制剂的制备方 法。
为实现上述发明目的， 本发明采取的技术方案是 ： 该共轭亚油酸复合制剂是由以 下摩尔 (mol) 比的原料制成 ：
共轭亚油酸∶可溶性镁盐∶可溶性钙盐＝ 2 ∶ 0.5-0.8 ∶ 0.5-1.5 ；
所述共轭亚油酸复合制剂是在室温或近室温下， 将具有生物功能活性的共轭亚油 酸先与碱金属氢氧化物或碱金属碳酸盐或碱金属醇化物进行皂化反应， 再与可溶性金属盐 溶液进行反应而制得。
所述共轭亚油酸是共轭亚油酸的纯品或共轭亚油酸的混合脂肪酸。
所述可溶性镁盐选自乙酸镁、 氯化镁、 硫酸镁、 酒石酸镁或硝酸镁中的任意一种 ； 所述可溶性钙盐选自乙酸钙、 丙酸钙、 乳酸钙、 氯化钙、 硝酸钙、 D- 树胶糖酸钙或溴化钙中的 任意一种。
一种共轭亚油酸复合制剂的制备方法， 共轭亚油酸复合制剂由以下摩尔 (mol) 比 的原料制成 ：
共轭亚油酸∶可溶性镁盐∶可溶性钙盐＝ 2 ∶ 0.5-0.8 ∶ 0.5-1.5 ；
其制备方法是在室温或近室温下， 将具有生物功能活性的共轭亚油酸先与碱金属 氢氧化物或碱金属碳酸盐或碱金属醇化物进行皂化反应， 再与可溶性金属盐溶液进行反 应， 具体操作步骤 ：
(1)、 在室温或近室温， 惰性气体保护下， 把碱金属氢氧化物或碱金属碳酸盐或碱 金属醇化物的水溶液或醇溶液， 加入到等当量的共轭亚油酸液中， 搅拌反应 2-6 小时， 得共 轭亚油酸的碱金属皂溶液 ；
(2)、 在 (1) 生成的溶液中加入等当量的可溶性金属盐溶液， 搅拌至固体析出， 液 体部分澄清， 离心分离， 弃去清液， 得粗共轭亚油酸金属盐， 依次用蒸馏水， 去离子水， 低分 子醇或醚洗涤， 在 30-90℃真空干燥后得共轭亚油酸复合制剂。
所述的碱金属为钾或钠 ； 所述的碱金属碳酸盐为碳酸钠或碳酸钾 ； 所述的醇为甲 醇或乙醇或丙醇或异丙醇中的任意一种， 或甲醇或乙醇或丙醇或异丙醇的两种或三种混合 物； 所述的醚为乙醚或石油醚中的任意一种。
所用的共轭亚油酸是共轭亚油酸的纯品或共轭亚油酸的混合脂肪酸。所述的碱金属为钾或钠 ； 所述的碱金属碳酸盐为碳酸钠或碳酸钾 ； 所述的醇为甲 醇或乙醇或丙醇或异丙醇中的任意一种， 或甲醇或乙醇或丙醇或异丙醇的两种或三种混合 物； 所述的醚为乙醚或石油醚中的任意一种。
所 述 可 溶 性 金 属 盐 为 一 定 比 例 的 钙 盐 与 镁 盐， 所选镁盐与钙盐的摩尔比为 1 ∶ 1.0-3.0， 可溶性镁盐选自乙酸镁、 氯化镁、 硫酸镁、 酒石酸镁或硝酸镁中的任意一种， 可溶性钙盐选自乙酸钙、 丙酸钙、 乳酸钙、 氯化钙、 硝酸钙、 D- 树胶糖酸钙或溴化钙中的任意 一种。
所述的共轭亚油酸与碱金属氢氧化物或碱金属醇化物的摩尔比为 1 ∶ 1-1.5， 所 述的共轭亚油酸与碱金属碳酸盐的摩尔比为 1 ∶ 0.5-0.75。
所述的共轭亚油酸与可溶性金属盐的摩尔比为 1 ∶ 0.5-1.0 ； 所述的共轭亚油复 合制剂中钙与镁金属总的含量为 0.1-5.0％ wt。
本发明的共轭亚油酸复合制剂及其制备方法， 是一种很有发展前途的新型制剂， 可广泛用于营养品、 食品添加剂与药品等。 本发明设备投资少， 工艺简单、 易于操作， 产物纯 度高， 产品质量稳定， 尤其适用于对产品要求较高的应用领域。 具体实施方式 本发明的共轭亚油酸复合制剂中钙与镁的含量用等离子体发射光谱仪 Perkin-Elmer Optima 3300DV spectrometer 测定。本发明的共轭亚油酸复合制剂中共轭 亚油酸含量用气相色谱仪 ShimadzuGC-7AG 测定。本发明所述的共轭亚油酸为混合脂肪酸， 其组成按重量含量为 ： 共轭亚油酸 (CLA) 为 82.24％， 其它脂肪酸 ( 包括亚油酸、 油酸、 硬脂 酸等 ) 为 17.76％。
实施例一
(1)、 在室温 25℃， 氮气保护下， 称取 20g 共轭亚油酸于 300ml 蒸馏水中， 搅拌下加 入 10％ wt 的氢氧化钠溶液 30ml， 搅拌 3 小时， 使其成为透明溶液 ；
(2)、 加入 10％ wt 的乙酸镁溶液 40ml， 10％ wt 的氯化钙溶液 86ml， 边加边搅拌， 形 成白色颗粒状物质， 经离心分离， 依次用蒸馏水， 去离子水， 甲醇洗涤， 在 60℃真空干燥、 粉 碎、 得产品 19.8g。
实施例二
(1)、 在近室温 30℃， 氮气保护下， 称取 20g 共轭亚油酸于 260ml 蒸馏水中， 搅拌下 加入 10％ wt 的氢氧化钾溶液 41ml， 搅拌 2 小时， 使其成为透明溶液 ；
(2)、 加入 20％ wt 的酒石酸镁溶液 20ml， 10％ wt 的乙酸钙溶液 100ml， 边加边搅 拌， 形成白色颗粒状物质， 经离心分离， 依次用蒸馏水， 去离子水， 甲醇洗涤， 在 50℃真空干 燥、 粉碎、 得产品 20.1g。
实施例三
(1)、 在近室温 40℃， 氮气保护下， 称取 20g 共轭亚油酸于 200ml 甲醇中， 搅拌下加 入 10％ wt 的氢氧化钾溶液 38ml， 搅拌 4 小时， 使其成为透明溶液 ；
(2)、 加入 10％ wt 的硝酸镁溶液 50ml， 10％ wt 的丙酸钙溶液 70ml， 边加边搅拌， 形 成白色颗粒状物质， 经离心分离， 依次用蒸馏水， 去离子水， 甲醇洗涤， 在 90℃真空干燥、 粉 碎、 得产品 21.2g。
实施例四
(1)、 在近室温 10℃， 氩气保护下， 称取 20g 共轭亚油酸于 300ml 甲醇中， 搅拌下加 入 10％ wt 的氢氧化钾溶液 32ml， 搅拌 5 小时， 使其成为透明溶液 ；
(2)、 加入 10％ wt 的硫酸镁溶液 36ml， 10％ wt 的 D- 树胶糖酸钙溶液 107ml， 边加 边搅拌， 形成白色颗粒状物质， 经离心分离， 依次用蒸馏水， 去离子水， 乙醚洗涤， 在 40℃真 空干燥、 粉碎、 得产品 22.3g。
实施例五
(1)、 在近室温 5℃， 氩气保护下， 称取 20g 共轭亚油酸于 400ml 甲醇中， 搅拌下加入 5％ wt 的碳酸钠溶液 28ml， 搅拌 6 小时， 使其成为透明溶液 ；
(2)、 加入 10％ wt 的硫酸镁溶液 40ml， 10％ wt 的硝酸钙溶液 80ml， 边加边搅拌， 形 成白色颗粒状物质， 经离心分离， 依次用蒸馏水， 去离子水， 乙醚洗涤， 在 55℃真空干燥、 粉 碎、 得产品 20.1g。
实施例六
(1)、 在近室温 0℃， 氩气保护下， 称取 10g 共轭亚油酸于 380ml 蒸馏水中， 搅拌下加 入 10％ wt 的甲醇钠溶液 21ml， 搅拌 3 小时， 使其成为透明溶液 ； (2)、 加入 10％ wt 的硫酸镁溶液 25ml， 10％ wt 的溴化钙溶液 90ml， 边加边搅拌， 形 成白色颗粒状物质， 经离心分离， 依次用蒸馏水， 去离子水， 石油醚洗涤， 在 85℃真空干燥、 粉碎、 得产品 10.6g。
实施例七
(1)、 在近室温 40℃， 氩气保护下， 称取 10g 共轭亚油酸于 300ml 乙醇中， 搅拌下加 入 10％ wt 的甲醇钠溶液 18ml， 搅拌 5 小时， 使其成为透明溶液 ；
(2)、 加入 10％ wt 的硝酸镁溶液 30ml， 10％ wt 的氯化钙溶液 85ml， 边加边搅拌， 形 成白色颗粒状物质， 经离心分离， 依次用蒸馏水， 去离子水， 石油醚洗涤， 在 85℃真空干燥、 粉碎、 得产品 10.1g。
实施例八
(1)、 在近室温 38℃， 氩气保护下， 称取 10g 共轭亚油酸于 200ml 乙醇中， 搅拌下加 入 10％ wt 的甲醇钾溶液 20ml， 搅拌 6 小时， 使其成为透明溶液 ；
(2)、 加入 10％ wt 的酒石酸镁溶液 27ml， 10％ wt 的氯化钙溶液 106ml， 边加边搅 拌， 形成白色颗粒状物质， 经离心分离， 依次用蒸馏水， 去离子水， 乙醇洗涤， 在 90℃真空干 燥、 粉碎、 得产品 11.1g。
实施例九
(1)、 在近室温 50℃， 氮气保护下， 称取 10g 共轭亚油酸于 300ml 甲醇中， 搅拌下加 入 10％ wt 的甲醇钾溶液 22ml， 搅拌 3.5 小时， 使其成为透明溶液 ；
(2)、 加入 10％ wt 的氯化镁溶液 20ml， 10％ wt 的乳酸钙溶液 120ml， 边加边搅拌， 形成白色颗粒状物质， 经离心分离， 依次用蒸馏水， 去离子水， 乙醇洗涤， 在 90℃真空干燥、 粉碎、 得产品 10.8g。
实施例十
(1)、 在近室温 36℃， 氮气保护下， 称取 10g 共轭亚油酸于 200ml 丙醇中， 搅拌下加 入 10％ wt 的氢氧化钾溶液 23ml， 搅拌 4.5 小时， 使其成为透明溶液 ；
(2)、 加入 10％ wt 的氯化镁溶液 30ml， 10％ wt 的丙酸钙溶液 110ml， 边加边搅拌， 形成白色颗粒状物质， 经离心分离， 依次用蒸馏水， 去离子水， 乙醇洗涤， 在 70℃真空干燥、 粉碎、 得产品 11.0g。
表 1 本发明实施例制备的复合制剂的组分含量
实施例 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10CLA(％ ) 79.25 79.01 78.80 79.30 79.32 78.90 79.06 78.89 79.26 79.15Mg(％ ) 1.06 1.08 1.30 1.50 1.26 1.20 1.60 1.09 1.42 1.38Ca(％ ) 2.34 2.65 2.80 2.40 2.84 2.09 2.76 2.68 3.01 3.00其它脂肪酸 12.34 12.02 12.03 12.18 11.45 13.29 11.68 12.38 11.28 11.82H2O(％ ) 5.01 5.24 5.07 4.60 5.13 4.52 4.90 4.96 5.03 4.658