硅油在制备过敏原阻滞剂中的应用 【技术领域】
本发明涉及硅油的一种医疗新用途。硅油 ( 英文 Silicones) 通过黏着吸入性过 敏原的作用， 能够明显预防和减轻过敏性鼻炎的发生。背景技术
过敏性鼻炎 (Allergic Rhinitis， AR) 是由过敏原激发的、 由 IgE 介导的鼻部炎性 疾病， 包含季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎。过敏性鼻炎近 30 年来在全球范围内的 患病率呈明显上升趋势， 研制具有预防和控制过敏性鼻炎的发生和发作的变应原阻滞剂， 具有重要的临床意义。过敏性鼻炎一个最重要的外因就是过敏原， 过敏原是能够与 IgE 相 结合的， 具有致敏或潜在致敏活性的水溶性蛋白质或糖蛋白， 分子量 5 ～ 70Kda， 通常包括 天然来源的花粉、 动物皮毛、 真菌和食物等。能够经鼻吸入导致过敏性鼻炎的过敏原包括 ： 花粉、 尘土、 螨、 真菌、 动物皮屑及禽类羽毛等。过敏原是引起过敏性鼻炎的必要条件， 如果 阻断了变应原的接触， 就相当于消除了过敏性鼻炎发生的可能性。已经接触过敏原导致过 敏性鼻炎发生的患者， 如果能够减少鼻腔与更多过敏原的接触， 可以减轻过敏性鼻炎的发 作程度。
硅油具有无毒、 无色、 无味、 无皮肤致敏性、 生物惰性及生物相容性好和耐极端温 度等优点， 广泛应用于生物医药领域。 迄今未见利用其黏着特性， 应用于预防和减轻过敏性 鼻炎的研究报道， 也未见到国外该方面的专利报道。 发明内容
本发明涉及硅油的一种医疗新用途。
硅油 ( 英文 Silicones) 通过黏着作用， 能够明显预防和减轻过敏性鼻炎的发生。 通过本发明的方法， 采用适宜的使用方法， 可以阻滞或减少过敏原进入鼻腔， 从而阻断或减 轻过敏反应的发生及严重程度。若能推广， 将有很好的经济效益和社会效益。
因此本发明提供了硅油的新用途， 即， 硅油在制备过敏原阻滞剂中的应用。
其中， 所述的过敏原阻滞剂包括治疗过敏性鼻炎的药物 ； 也包括预防过敏性鼻炎 的药物 ； 还包括黏着吸入性过敏原的医疗器械或制剂 ； 以及， 包括预防和 / 或治疗过敏性鼻 炎的食品、 饮料和保健品。
本发明的申请人发现， 发作期前一直到发作期开始后一周给予季节性过敏性鼻炎 患者使用硅油， 能有效预防季节性过敏性鼻炎的发作。 季节性过敏性鼻炎发作后， 患者连续 使用硅油 2 周， 可以有效减轻季节性过敏性鼻炎的发作程度。常年性过敏性鼻炎， 患者连续 使用硅油 2 周， 可以有效减轻常年性过敏性鼻炎的发作程度。
在本发明中， 术语 “过敏性鼻炎” 是指由过敏原激发的、 由 IgE 介导的鼻部炎性疾 病， 包含季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎。季节性过敏性鼻炎 ( 又称枯草热或花粉 症 )， 由季节性致敏原引起， 只在固定季节发病， 季节之外没有任何症状。 常年性鼻炎则一年 之内任何时间均可发病。本发明提供了硅油的医药新用途， 即， 应用硅油的黏着作用作为添加剂或辅料， 将 其制备成功效为治疗、 预防、 减轻过敏性鼻炎的药物、 食品、 饮料和保健品方面的应用。
本发明所述的硅油在制备过敏原阻滞剂中的应用， 其中硅油具有下列结构 ：
n ＝ 300-5000。
本发明所针对的硅油为具有上述结构式的硅油， 其相对分子质量约 20000 ～ 400000， 按照行业内硅油的常规参数， 一般以平均黏度来划分不同品级的硅油， 本发明上述 的硅油为平均黏度 1000 ～ 1000000cSt 的硅油。
在本发明的优选实施例中， 所述的硅油优选 n ＝ 1400-1600， 其相对分子质量约 100000 ～ 120000， 平均黏度 40000 ～ 80000cSt。
上述 cSt( 厘斯 ) 为运动黏度单位 ： 1cSt ＝ 1mm2/S ； 本发明进行实验的样品最优选 的黏度为 60000cSt 的甲基硅油， 其聚合度公式 ： n ＝ M/74， 其中 M 为相对分子质量。
本发明中所述的过敏性鼻炎尤其指的是季节性过敏性鼻炎和 / 或常年性过敏性鼻炎。 本发明例举众多实验例中的几个具有代表性的实例来进一步阐述硅油 ( 以下称 为本品 ) 的具体实施方案带来的效果 ：
一： 硅油黏着过敏原， 预防季节性过敏性鼻炎发生作用。
1. 材料和方法
选取 10 名曾有数年季节性过敏性鼻炎既往史的患者在完全自愿的前提下， 在季 节性过敏性鼻炎发作前一到两周使用本品， 直至发作期开始后一周。 3
使用方法 ： 每天将本品 0.2cm ( 黄豆大小 ) 涂抹于鼻前庭， 在使用本品前及发作期 一周后进行检查按以下两方面进行比较 ：
VAS 评分 ： 视觉模拟评分法 (visual analogue scale， VAS) 评分和标准化问卷 调查， 鼻痒、 左侧鼻塞、 右侧鼻塞、 喷嚏、 清水涕分别进行评分， 在一个 10cm 的视觉量尺 (visual analog scale， VAS) 上对鼻部症状进行自我评价。
鼻声反射结果比较
鼻声反射测量法 (acoustic rhinometry) 是一种利用声波反射的原理评估鼻腔气 道的客观检查方法， 它可以通过描述鼻腔的最小截面积和鼻腔容积来反映鼻腔的真实通气 状况， 其中鼻腔最小截面积 (minimum crosssectional area， MCA) 是目前公认的能反映鼻 腔开放程度的客观指标。
表 1. 季节性过敏性鼻炎发作期前、 后鼻部症状 VAS 值比较 (n ＝ 10)
表 2. 季节性过敏性鼻炎发作期前、 后鼻声反射检查结果 MCA 值比较 (n ＝ 10)2. 结果
季节性过敏性鼻炎是由花粉等具有季节性出现特征的过敏原引起的， 季节性过敏 性鼻炎患者发作期前开始在鼻前庭部位涂抹使用本品， 能有效的黏着花粉等吸入性过敏 原。通过阻止过敏原与鼻腔粘膜的接触， 从而有效的预防过敏性鼻炎的发作。
患者在季节性过敏性鼻炎发作前和进入发作期后持续使用本品， VAS 评分， 鼻痒、 双侧鼻塞、 喷嚏和清水涕等鼻部症状虽然有所增加， 但与发作前相比没有明显差异， p＞ 0.05， 无统计学意义， 见表 1。鼻声反射检查， MCA 值稍有减少， 但与发作前相比没有明显差 异， p ＞ 0.05， 无统计学意义， 见表 2。这样， 从主客观两种指标可见， 使用本品可以有效预 防季节性过敏性鼻炎的发作。
二： 硅油黏着过敏原， 减轻季节性过敏性鼻炎的作用。
1. 材料和方法
选取 10 名处于季节性过敏性鼻炎发作期患者在完全自愿的前提下， 两周内未使 3 用任何药物或抗过敏治疗方法， 应用本品。使用方法 ： 每天将本品 0.2cm ( 黄豆大小 ) 涂抹 于鼻前庭， 在使用本品前及使用本品 2 周后进行鼻部症状 VAS 评分及鼻声反射检查。
表 3. 季节性过敏性鼻炎发作期
使用本品前及使用本品 2 周后鼻部症状 VAS 值比较 (n ＝ 10)
： p ＜ 0.01， 季节性过敏性鼻炎发作期使用本品前及使用本品 2 周后鼻部症状 VAS 值比较有极显著性差异。 *
： p ＜ 0.05， 季节性过敏性鼻炎发作期使用本品前及使用本品 2 周后鼻部症状 VAS
5**101904864 A CN 101904866说明书4/9 页值比较有显著性差异。
表 4. 季节性过敏性鼻炎发作期
使用本品前及使用本品 2 周后鼻声反射检查结果 MCA 值比较 (n ＝ 10)
： p ＜ 0.05， 季节性过敏性鼻炎发作期使用本品前及使用本品 2 周后 MCA 比较有 显著性差异。
2. 结果
季节性过敏性鼻炎是由花粉等具有季节性出现特征的过敏原引起的， 季节性过敏 性鼻炎患者发作期， 在鼻前庭部位涂抹使用本品能有效黏着花粉等吸入性过敏原， 减少过 敏原与鼻腔粘膜接触， 从而有效减轻过敏性鼻炎的发作程度。
患者在季节性过敏性鼻炎发作期连续使用本品 2 周， VAS 评分， 鼻痒、 喷嚏和清水 涕等鼻部症状都显著下降， 与使用本品前相比有极明显差异， p ＜ 0.01， 双侧鼻塞也有明显 改善， 与使用本品前相比有显著差异， p ＜ 0.05， 见表 3。鼻声反射检查， MCA 值与使用本品 前相比有明显增加， p ＜ 0.05， 见表 4。这样， 从主客观两种指标可见， 使用本品可以有效减 轻季节性过敏性鼻炎的发作程度。
*三： 硅油黏着过敏原， 减轻常年性过敏性鼻炎的作用。
1. 材料和方法
选取 10 名常年性过敏性鼻炎患者在自愿的前提下， 两周内未使用任何药物或抗 3 过敏治疗方法， 应用本品。方法 ： 每天将本品 0.2cm 涂抹于鼻前庭， 在使用本品前及使用本 品 2 周后进行鼻部症状 VAS 评分及鼻声反射检查。
表 5. 常年过敏性鼻炎使用本品前及使用本品 2 周后鼻部症状 VAS 值比较 (n ＝ 10)
： p ＜ 0.01， 常年性过敏性鼻炎使用本品前及使用本品 2 周后鼻部症状 VAS 值比 较有极显著性差异。 *
： p ＜ 0.05， 常年性过敏性鼻炎使用本品前及使用本品 2 周后鼻部症状 VAS 值比
6**101904864 A CN 101904866说明书5/9 页较有显著性差异。
表 6. 常年性过敏性鼻炎使用本品前及使用本品 2 周后鼻声反射检查结果 MCA 值 比较 (n ＝ 10)
： p ＜ 0.05， 季节性过敏性鼻炎发作期使用本品前及使用本品 2 周后鼻部症状 VAS 值比较有显著性差异。
2. 结果
常年过敏性鼻炎是由多种过敏原引起的， 在鼻前庭部位涂抹使用本品， 能有效的 黏着吸入性过敏原， 减少过敏原与鼻腔粘膜的接触， 从而有效的减轻过敏性鼻炎的发作程 度。
*常年性过敏性鼻炎患者连续使用本品 2 周， VAS 评分， 鼻痒、 双侧鼻塞和喷嚏等鼻 部症状都显著下降， 与使用本品前相比有明显差异， p ＜ 0.05， 清水涕与使用本品前相比 有极明显减少， p ＜ 0.01， 见表 5。鼻声反射检查， MCA 值与使用本品前相比有明显增加， p ＜ 0.05， 见表 6。从主客观两种指标可见， 使用本品可以有效减轻常年性过敏性鼻炎的发作 程度。
综上所述， 本发明主要提供了一种硅油作为过敏原阻滞剂的新用途， 即， 其在制备 过敏原阻滞剂中的应用， 尤其是硅油在制备预防和 / 或治疗过敏性鼻炎的药物中的应用。
具体实施方案
实施例 1. 本实施例中的硅油为具有下列结构的化合物 ：
n ＝ 300-500， 相对分子质量约 20000 ～ 40000， 平均黏度约 600 ～ 1000cSt ；
选取 10 名曾有数年季节性过敏性鼻炎既往史的患者， 在季节性过敏性鼻炎发作 前一到两周使用本品， 直至发作期开始后一周。
使用方法 ： 每天将本品 0.2cm3 涂抹于鼻前庭， 在使用本品前及发作期一周后进行 检查按以下两方面进行比较 ：
VAS 评分 ： 视觉模拟评分法 (visual analogue scale， VAS) 评分和标准化问卷 调查， 鼻痒、 左侧鼻塞、 右侧鼻塞、 喷嚏、 清水涕分别进行评分， 在一个 10cm 的视觉量尺 (visual analog scale， VAS) 上对鼻部症状进行自我评价。
鼻声反射结果比较 ：
鼻声反射测量法 (acoustic rhinometry) 是一种利用声波反射的原理评估鼻腔气 道的客观检查方法， 它可以通过描述鼻腔的最小截面积和鼻腔容积来反映鼻腔的真实通气 状况， 其中鼻腔最小截面积 (minimum crosssectional area， MCA) 是目前公认的能反映鼻 腔开放程度的客观指标。
实验数据与上述表 1 和表 2 的数据相近似， 因此此处略。患者在季节性过敏性鼻 炎发作前和进入发作期后持续使用本品， VAS 评分， 鼻痒、 双侧鼻塞、 喷嚏和清水涕等鼻部症 状虽然有所增加， 但与发作前相比没有明显差异， p ＞ 0.05， 无统计学意义， 见表 1。鼻声反 射检查， MCA 值稍有减少， 但与发作前相比没有明显差异， p ＞ 0.05， 无统计学意义。可见， 使用本品可以有效预防季节性过敏性鼻炎的发作。
说明 ： 本实施例的硅油可黏着过敏原， 可预防季节性过敏性鼻炎发生作用。
实施例 2. 本实施例中的硅油为具有下列结构的化合物 ：
n ＝ 1000-1300， 相对分子质量约 60000 ～ 100000， 平均黏度约 10000 ～ 40000cSt。
选取 10 名处于季节性过敏性鼻炎发作期患者， 两周内未使用任何药物或抗过敏 治疗方法， 应用本品。
使用方法 ： 每天将本品 0.2cm3 涂抹于鼻前庭， 在使用本品前及使用本品 2 周后进 行鼻部症状 VAS 评分及鼻声反射检查。
实验结果数据与上述表 3 和表 4 的数据相近似， 因此此处略。
季节性过敏性鼻炎是由花粉等具有季节性出现特征的过敏原引起的， 季节性过敏 性鼻炎患者发作期， 在鼻前庭部位涂抹使用本品， 能有效的黏着花粉等吸入性过敏原， 减少 过敏原与鼻腔粘膜的接触， 从而有效的减轻过敏性鼻炎的发作程度。
患者在季节性过敏性鼻炎发作期连续使用本品 2 周， VAS 评分， 鼻痒、 喷嚏和清水 涕等鼻部症状都显著下降， 与使用本品前相比有极明显差异， p ＜ 0.01， 双侧鼻塞也有明显 改善， 与使用本品前相比有显著差异， p ＜ 0.05。鼻声反射检查， MCA 值与使用本品前相比 有明显增加， p ＜ 0.05。可见， 使用本品可以有效减轻季节性过敏性鼻炎的发作程度。
说明 ： 本实施例的硅油可黏着过敏原， 可减轻季节性过敏性鼻炎的作用。 实施例 3. 本实施例中的硅油为具有下列结构的化合物 ：n ＝ 3000-5000，相 对 分 子 质 量 200000 ～ 400000，平 均 黏 度 300000 ～ 1000000cSt ；
1. 材料和方法
选取 10 名常年性过敏性鼻炎患者在完全自愿的前提下， 两周内未使用任何药物
或抗过敏治疗方法， 应用本品。
使用方法 ： 每天将本品 0.2cm3( 黄豆大小 ) 涂抹于鼻前庭， 在使用本品前及使用本 品 2 周后进行鼻部症状 VAS 评分及鼻声反射检查。
实验结果数据与上述表 5 和表 6 的数据相近似， 因此此处略。
常年过敏性鼻炎是由多种过敏原引起的， 在鼻前庭部位涂抹使用本品， 能有效的 黏着吸入性过敏原， 减少过敏原与鼻腔粘膜的接触， 从而有效的减轻过敏性鼻炎的发作程 度。
常年性过敏性鼻炎患者连续使用本品 2 周， VAS 评分， 鼻痒、 双侧鼻塞和喷嚏等鼻 部症状都显著下降， 与使用本品前相比有明显差异， p ＜ 0.05， 清水涕与使用本品前相比有 极明显减少， p ＜ 0.01。鼻声反射检查， MCA 值与使用本品前相比有明显增加， p ＜ 0.05。 这样， 从主客观两种指标可见， 使用本品可以有效减轻常年性过敏性鼻炎的发作程度。
说明 ： 本实施例的硅油可黏着过敏原， 能减轻常年性过敏性鼻炎的作用。
实施例 4. 本实施例中的硅油为具有下列结构的化合物 ：
n ＝ 1300-2000，相 对 分 子 质 量 100000 ～ 200000，平 均 黏 度 约 30000 ～ 300000cSt ；
选取 10 名曾有数年季节性过敏性鼻炎既往史的患者， 在季节性过敏性鼻炎发作 前一到两周使用本品， 直至发作期开始后一周。
使用方法 ： 每天将本品 0.2cm3 涂抹于鼻前庭， 在使用本品前及发作期一周后进行 检查按以下两方面进行比较 ：
VAS 评分 ： 视觉模拟评分法 (visual analogue scale， VAS) 评分和标准化问卷 调查， 鼻痒、 左侧鼻塞、 右侧鼻塞、 喷嚏、 清水涕分别进行评分， 在一个 10cm 的视觉量尺 (visual analog scale， VAS) 上对鼻部症状进行自我评价。
实验数据与实施例 1 的数据相近似， 因此略。患者在季节性过敏性鼻炎发作前和 进入发作期后持续使用本品， VAS 评分， 鼻痒、 双侧鼻塞、 喷嚏和清水涕等鼻部症状虽然有所 增加， 但与发作前相比没有明显差异， p ＞ 0.05， 无统计学意义， 见表 1。鼻声反射检查， MCA 值稍有减少， 但与发作前相比没有明显差异， p ＞ 0.05， 无统计学意义。可见， 本品可有效预 防季节性过敏性鼻炎的发作。
说明 ： 本实施例的硅油可黏着过敏原， 可预防季节性过敏性鼻炎发生作用。
实施例 5. 本实施例中的硅油为具有下列结构的化合物 ：
n ＝ 1400-1600， 相对分子质量约 100000 ～ 120000， 平均黏度 40000 ～ 80000cSt。选取 10 名处于季节性过敏性鼻炎发作期患者， 两周内未使用任何药物或抗过敏 治疗方法。
使用方法 ： 每天将本品 0.2cm3 涂抹于鼻前庭， 在使用本品前及使用本品 2 周后进 行鼻部症状 VAS 评分及鼻声反射检查。
实验数据与实施例 2 的数据相近似， 因此略。患者在季节性过敏性鼻炎发作期 连续使用本品 2 周， VAS 评分， 鼻痒、 喷嚏和清水涕等鼻部症状都显著下降， 与使用本品前 相比有极明显差异， p ＜ 0.01， 双侧鼻塞也有明显改善， 与使用本品前相比有显著差异， p ＜ 0.05。鼻声反射检查， MCA 值与使用本品前相比有明显增加， p ＜ 0.05。可见本品可有效 减轻季节性过敏性鼻炎的发作程度。 说明 ： 本实施例的硅油可黏着过敏原， 可减轻季节性过 敏性鼻炎的作用。
实施例 6. 本实施例中的硅油为具有下列结构的化合物 ：
n ＝ 1400-1600， 平均黏度约 60000cSt。
1. 材料和方法
选取 10 名常年性过敏性鼻炎患者在完全自愿的前提下， 两周内未使用任何药物 或抗过敏治疗方法， 应用本品。
使用方法 ： 每天将本品 0.2cm3( 黄豆大小 ) 涂抹于鼻前庭， 在使用本品前及使用本 品 2 周后进行鼻部症状 VAS 评分及鼻声反射检查。
实验结果数据与实施例 3 的数据相近似， 因此略。
常年性过敏性鼻炎患者连续使用本品 2 周， VAS 评分， 鼻痒、 双侧鼻塞和喷嚏等鼻 部症状都显著下降， 与使用本品前相比有明显差异， p ＜ 0.05， 清水涕与使用本品前相比有 极明显减少， p ＜ 0.01。鼻声反射检查， MCA 值与使用本品前相比有明显增加， p ＜ 0.05。 可见， 本品可有效减轻常年性过敏性鼻炎的发作程度。
说明 ： 本实施例的硅油可黏着过敏原， 能减轻常年性过敏性鼻炎的作用。
实施例 7
本实施例中的硅油为具有下列结构的化合物 ：n ＝ 1400-1600， 平均黏度约 60000cSt。
1. 材料和方法
选取 20 名季节性或常年性过敏性鼻炎患者在完全自愿的前提下， 两周内未使用 任何药物或抗过敏治疗方法， 应用本品。
使用方法 ： 每天将本品 0.2cm3( 黄豆大小 ) 涂抹于鼻前庭， 在使用本品前及使用本 品 2 周后进行鼻阻力计 (Rhinomanometry) 检查。
目前市场上仅有一种名为 “泰斯花粉阻隔剂” 的进口同类产品， 经过德国法兰克福 耳鼻喉医院、 德国柏林 Charite 大学耳鼻喉科及俄罗斯联邦科学研究中心免疫研究所联合 进行的临床试验 ( 原文见 Arch Otolaryngol Head Neck Surg， 2004 ： 130 ： 979-984)， 使用 “泰斯花粉阻隔剂” 后， 应用鼻阻力计测定呼吸气流速率， 比患者受到致敏激发后测定呼吸 气流速率提高 20％， 二者相比有极显著性意义， P ＜ 0.01。患者在致敏发病后及使用本品 后分别应用鼻阻力计测定呼吸气流速率， 使用本品后测定的呼吸气流速率提高 38％， 二者 相比也有极显著性差异， p ＜ 0.01.
鼻阻力计测定使用本品或泰斯花粉阻隔剂前后， 呼吸气流速率的改变
说明 ： 本实施例的硅油可黏着过敏原， 能减轻季节性或常年性过敏性鼻炎的作用， 并比同类的进口产品具有更强的作用。
以上旨在进一步说明本发明， 并不对本发明的范围加以限制。本领域技术人员对 在此公开的实施方案可进行并不偏离本发明范畴和精神的改进和变化。
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