发明内容
本发明的目的就是要提供一种更有效的针对心脑清软胶囊质量控制方法，以期为心脑清软胶囊的工业化生产提供一种更好的质量控制标准。
本发明的目的是这样实现的：
本发明所述的心脑清软胶囊由精制红花油，冰片、维生素B6制成。其制备方法可按照常规的药物胶囊制剂方法进行。
心脑清软胶囊中的精制红花油是该药物中的主要成分。而精制红花油主要由脂肪酸组成，其中亚油酸占总量的75-86％。因此，如果能够准确测定药物中亚油酸含量，即为心脑清软胶囊提供了一种有效的质量控制方法。
本发明所提供的心脑清软胶囊的质量控制方法，包括定性、定量检测。其质量控制的关键点是利用气相色谱法对该药物中的亚油酸含量进行定量检测，其中
(a)色谱条件与系统适用性试验以丁二酸二乙二酸聚酯为固定相，涂布浓度为15％，柱温180℃，理论板数按亚油酸甲酯峰计算应不低于1500；内标物质峰、亚油酸甲酯峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求；
(b)校正因子的测定取正二十三烷适量，加正己烷溶解并稀释制成每1ml中含4mg的溶液，摇匀，作为内标溶液。另取亚油酸甲酯对照品约10mg，精密称定，置10ml量瓶中，精密加入内标溶液2ml，加正己烷稀释至刻度，摇匀，取1μl，注入气相色谱仪，计算校正因子；
(c)测定法取装量差异项下的心脑清软胶囊内容物，混合均匀，精密称取约40mg，置具塞试管中，加入0.5mol/L氢氧化钾的甲醇溶液2ml，在60℃水浴中皂化10分钟，放冷，加入15％的三氟化硼的甲醇溶液2ml，在60℃水浴中甲酯化2分钟，放冷，精密加入正己烷5ml，振摇提取，加饱和氯化钠溶液2ml摇匀，静置，精密量取上清液2ml。置10ml量瓶中，精密加入内标溶液2ml，加正己烷稀释至刻度，摇匀。取1μl注入气相色谱仪，测定计算，所得结果与0.9524相乘，即得亚油酸的含量；
(d)每粒心脑清软胶囊含亚油酸不得少于0.249g。
上述方法经线性关系、精密度、重复性以及稳定性考察均表明该方法，精确度高、重复性好，稳定性强。可通过对心脑清软胶囊中亚油酸含量的测定来控制心脑清软胶囊质量的稳定性。
为了进一步提高质量检测的安全性，操作性以及重现性，本发明中的定性检测方法采用薄层色谱法鉴别该药物中的冰片，其步骤为：
(a)取本品内容物4g，加硅藻土4g，置蒸发皿中，拌匀，上面盖上培养皿，温度控制在120～140℃加热升华10分钟，放至室温，拌匀，继续加热升华5分钟，放至室温；
(b)取下培养皿与另一同样口径的培养皿对扣，置85～95℃水浴上加热升华15分钟，放至室温。取下培养皿，加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；
(c)另取冰片对照品，加乙醇制成每1ml含5mg的溶液，作为对照品液，照2005版中国药典一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取供试品溶液2μl～6μl、对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯(19∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
本发明方法克服了现有技术的不足之处，通过增加亚油酸含量测定、建立新的冰片鉴别方法，提高了质量标准，以及质量控制时的安全性，同时确保了心脑清软胶囊质量的可控性。
本发明方法专属性强、定量准确、操作简便。它有效保证了心脑清软胶囊质量的稳定性。
具体实施方式
实施例
制备心脑清软胶囊：
称取精制红花油1300g，加入冰片40g、维生素B650g，置胶体磨中研磨且打循环约40分钟至全部通过100目筛，将研磨后的混合液与260g精制红花油混合，加入170g维生素E，循环搅拌20分钟，混匀后过100目筛。将明胶盒加热，温度控制在55℃，喷体温度控制在55℃，明胶桶控制在55℃，调整胶皮厚度在0.8mm，用石蜡油粗调装量为0.4g，放出石蜡油，用少量药液冲洗柱塞泵干净后，加入药液调节装量范围，达到0.40g时正式压丸。先起动定型笼两头的风机，再启动转笼，把压出的胶丸放入笼中，每节笼贮丸量不超过笼容积的一半，定型笼连续运转8小时。定型好的胶丸过筛，将筛好的胶丸抽至洗丸间贮丸桶内，经洗丸机用90％乙醇洗去胶丸表面的油污，待胶丸表面乙醇挥干后，送至干燥间。将送入干燥间的胶丸均匀平铺于干燥盘内，放入干燥车上，厚度2粒，干燥温度控制在26℃，相对湿度55％，至胶皮水分为10％，打光，拣丸，塑瓶包装得9000粒心脑清软胶囊(以下简称本品)。分装每瓶装100粒。
质量控制方法：
(1)冰片鉴别
(a)供试品溶液制备：取本品内容物4g，加硅藻土4g，置蒸发皿中，拌匀，上面盖上培养皿，温度控制在120～140℃加热升华10分钟(保持培养皿温度低于蒸发皿温度)，放至室温，拌匀，继续加热升华5分钟，放至室温。取下培养皿与另一同样口径的培养皿对扣，置85～95℃水浴上加热升华15分钟，放至室温。取下培养皿，加无水乙醇1ml使溶解，制得供试品溶液。
(b)对照品溶液制备：取冰片对照品，加乙醇制成每1ml含5mg的溶液，作为对照品溶液。
(c)鉴别试验：照薄层色谱法(2005版中国药典一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液2μl～6μl、对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯(19∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。
(d)试验结果：试验结果见图1。结果显示，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)亚油酸含量测定
(a)照气相色谱法(2005版中国药典一部附录VI E)测定。
(b)系统适用性实验：
仪器：Agilent6890气相色谱仪(带氢焰离子化检测器)，IM-II型氢气发生器，GCN300型氮气发生器，日立小型空气泵，0.3mm×2m不锈钢柱，丁二酸二己二醇聚酯(DEGS)为固定相，涂布浓度为15％。
色谱条件：柱温180℃，气化室、检测器温度为230℃，进样量：1μl，
试剂：氢氧化钾：分析纯，甲醇：分析纯，15％三氟化硼甲醇液：取三氟化硼的乙醚溶液用甲醇稀释而得，正己烷：分析纯，氯化钠：分析纯。
亚油酸甲酯对照品：由SIGMA公司提供，批号：092K0661；
操作：取本品内容物0.04169g，精密称定，置具塞试管中，加入0.5mol/L氢氧化钾的甲醇溶液2ml，在60℃水浴中皂化10分钟，放冷，加入15％的三氟化硼的甲醇溶液2ml，在60℃水浴中甲酯化2分钟，放冷，精密加入正己烷5ml，振摇提取，加饱和氯化钠溶液2ml摇匀，静置，精密量取上清液2ml。置10ml量瓶中，精密加入内标溶液2ml，加正己烷稀释至刻度，摇匀，制成供试品溶液，取1μl注入气相色谱仪，记录色谱图(见图2)。
由图2得理论塔板数和分离度均符合药典相关规定。
(c)空白试验
校正因子测定精密称取正二十三烷2.0048g，置500ml量瓶中加正己烷溶解并稀释到刻度，摇匀，作为内标溶液。另精密称取亚油酸甲酯对照品0.01079g，置10ml量瓶中，精密加入内标溶液2ml，加正己烷稀释至刻度，摇匀，取1μl，注入气相色谱仪，记录色谱图(见图3)，计算校正因子。
空白溶液制备取不含红花油得空白样品0.0015g，加入0.5mol/L氢氧化钾甲醇液2ml，在60℃水浴中皂化10分钟，放冷，加入15％的三氟化硼的甲醇溶液2ml，在60℃水浴中甲酯化2分钟，放冷，精密加入正己烷5ml，振摇提取，加饱和氯化钠溶液2ml摇匀，静置。精密量取上清液2ml，置10ml量瓶中，加正己烷稀释至刻度，摇匀，制成对照品溶液，取1μl注入气相色谱仪，记录色谱图(见图4)。
由图4知，空白样品在亚油酸甲酯处无干扰。
(d)稳定性试验
精密称取本品0.04052g，依前述供试品溶液制备方法处理，于0、1、2、4、6小时进样。结果见表1。
表1稳定性试验结果
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稳定性试验结果表明，供试品溶液在6小时内基本稳定。
(e)线性试验
精密称取不同重量的亚油酸甲酯对照品，置10ml量瓶中，精密加入内标溶液2ml，加正己烷稀释至刻度，摇匀。分别吸取2μl进样，以W为横坐标，S对照/S内标为纵坐标，绘制标准曲线，结果见表2。
表2亚油酸甲酯的标准曲线测定数据
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由表中数据不难看出，在0.00496g～0.01509g范围内，方法的线性关系良好。
(f)精密度试验
精密称取本品内容物0.04056g，依前述供试品溶液制备方法处理，吸取供试溶液1μl连续进样6次进行测定，结果见表3。
表3精密度试验
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结果表明，方法的精密度能够满足测定要求。
(g)重现性试验
精密称取同一批次本品六份，分别加入0.5mol/L氢氧化钾甲醇液2ml，依法处理，分别吸取1μl注入气相色谱仪，结果见表4。
表4重现性试验
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结果表明，方法的重现性好。
(h)回收率试验
取精密度试验项下的本品①0.01958g②0.02013g③0.01911g④0.02085g⑤0.02066g，分别精密加入亚油酸①0.01256g②0.01347g③0.01305g④0.01316g⑤0.01234g，依前述供试品溶液制备方法处理，分别吸取供试品溶液1μl注入气相色谱仪，计算亚油酸的回收率，结果见表5。
表5加样回收试验
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结果表明，方法的准确性良好。
(i)样品测定
取10批次本品，本发明方法检测，结果见表6。
表6亚油酸含量测定结果
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结果表明，含量测定限度定为每粒心脑清软胶囊含亚油酸不得少于0.249g是合理的。