治疗褥疮的药物组合物及其制备方法 【技术领域】
本发明属于医药领域， 具体涉及治疗褥疮的药物组合物及其制备方法。背景技术 褥疮是长期卧床不起的患者， 由于躯体的重压与摩擦而引起的， 因局部组织长期 受压， 发生持续缺血、 缺氧、 营养不良而致组织溃烂坏死， 以局限性浅表皮肤破损， 疮口经久 不愈为主要表现的慢性疮疡类疾病。 皮肤褥疮在康复治疗、 护理中是一个普通性的问题。 多 发生于无肌肉包裹或肌肉层较薄、 缺乏脂肪组织保护又经常受压的骨隆突处。
褥疮的形成过程分为红斑期和溃疡期， 溃疡期又可分为浅溃疡和深溃疡。褥疮依 其病理过程分为 4 级， 即：
1 级 - 皮肤完整出现指压不会变白的红印 ；
2 级 - 表皮或真皮受损， 但尚未穿透真皮层 ；
3 级 - 表皮或真皮全部受损， 穿入皮下组织， 但尚未穿透筋膜及肌肉层 ；
4 级 - 全皮层损害 ； 涉及肌肉， 骨头。
褥疮的常见治疗方式为 ： 药物治疗 ： 如成纤维生长因子、 碘酊、 多抗甲素、 传统中 药药膏 ； 物理疗法 ： 如氧疗、 气垫床疗法、 人工护理 ； 严重时通过外科手术治疗， 如手术修刮 引流， 清除坏死组织， 植皮修补缺损等。
治疗褥疮一直是一大难题， 上述治疗方法并不能有效去腐生肌， 创面常迁延不愈， 易造成全身性感染， 据有关文献报道每年约有 6 万人死于褥疮合并症。以传统中药如芎参 花酒、 复方红花酒、 十一方酒治疗褥疮， 多利用其活血化瘀、 消肿通络止痛、 收敛防腐生肌的 功效， 但疗效有限。
本发明欲提供一种全新的药物用于治疗褥疮， 以杀菌、 利水、 去毒、 生肌为主。
发明内容 本发明所解决的技术问题是提供一种全新的药物组合物用于治疗褥疮。
本发明治疗褥疮的药物组合物是白及、 苦参、 冬瓜皮、 薏苡仁、 川木通、 干姜、 蜂房、 花椒、 辣椒、 儿茶、 苍术、 赤石脂、 五倍子、 川芎、 白蔹为活性成分组成， 达到杀菌、 利水、 去毒、 生肌的目的。
具体地， 本发明药物组合物是由如下重量配比的原料药组成 ：
白及 30 ～ 70 份、 苦参 20 ～ 40 份、 冬瓜皮 20 ～ 40 份、 薏苡仁 20 ～ 40 份、 川木通 5 ～ 30 份、 干姜 5 ～ 30 份、 蜂房 10 ～ 50 份、 花椒 5 ～ 30 份、 辣椒 5 ～ 30 份、 儿茶 10 ～ 50 份、 苍术 10 ～ 40 份、 赤石脂 20 ～ 80 份、 五倍子 10 ～ 60 份、 川芎 10 ～ 40 份、 白蔹 5 ～ 40 份。
经过长期临床应用总结， 本发明药物组合物的用量配比进一步优选 ： 白及 40-60 份、 苦参 25 ～ 35 份、 冬瓜皮 25 ～ 35 份、 薏苡仁 25 ～ 35 份、 川木通 5 ～ 20 份、 干姜 5 ～ 20 份、 蜂房 20 ～ 40 份、 花椒 5 ～ 20 份、 辣椒 5 ～ 20 份、 儿茶 10 ～ 50 份、 苍术 10 ～ 40 份、 赤
石脂 20 ～ 80 份、 五倍子 10 ～ 60 份、 川芎 10 ～ 40 份、 白蔹 5 ～ 40 份。由上述用量配比关 系组成的药物组合物疗效更稳定， 可控。
为治疗不同病程的褥疮， 在应用上述药物组合物时， 应用上述固定的重量配比关 系， 针对不同病程的褥疮， 对原料药实际用量做相应调整， 如治疗 1 级或 2 级的褥疮时， 原料 药的绝对用量较少 ； 治疗 3 级或 4 级的褥疮时， 原料的用量相对较大 ； 也可以配制成用量固 定的制剂， 在应用时稀释后用于 1 级或 2 级的褥疮， 以采用不同药物用量来实现治疗不同褥 疮的目的。
为了便于应用， 可在原料药的基础上， 加入药学上可接受的辅料制成常用外用制 剂。如散剂、 软膏剂、 洗剂、 酊剂、 酒剂。针对本发明药物的应用特点， 还提供了该药物组合 物的制备方法。
方法一 ： 将各原料药粉碎成细粉， 混合即成散剂 ；
方法二 ： 将各原料药用蒸馏酒浸提得到的澄清液体， 即成酒剂 ；
方法三 ： 将各原料药用 50-100％ v/v 的乙醇浸出得到的澄清液体， 即成酊剂 ；
方法四 ： 将各原料药用水煎煮提取后， 加入乙醇， 静置后得到上清液， 即成洗剂 ； 或 方法五 ： 将各原料药用水煎煮提取后， 加入乙醇， 静置后得到上清液， 挥去乙醇后， 加入软膏剂常用基质， 即成软膏剂。
应用上述方法均可以实现治疗褥疮的目的， 但因应用的便利性和制剂的简便， 发 明人多将其制成酒剂或酊剂应用。
综上， 应用本发明提供的药物组合物治疗褥疮有明确的治疗效果， 疗效稳定， 可 控。
具体实施方式
以下通过对本发明具体实施方式的描述说明但不限制本发明。
本发明用于治疗褥疮的药物组合物是是由如下重量配比的原料药组成 ：
白及 30 ～ 70 份、 苦参 20 ～ 40 份、 冬瓜皮 20 ～ 40 份、 薏苡仁 20 ～ 40 份、 川木通 5 ～ 30 份、 干姜 5 ～ 30 份、 蜂房 10 ～ 50 份、 花椒 5 ～ 30 份、 辣椒 5 ～ 30 份、 儿茶 10 ～ 50 份、 苍术 10 ～ 40 份、 赤石脂 20 ～ 80 份、 五倍子 10 ～ 60 份、 川芎 10 ～ 40 份、 白蔹 5 ～ 40 份。
发明人在 4-5 年临床应用时， 在以下重量配比范围内调整原料药的用量， 均可以 实现治疗褥的疮目的 ： 白及 40-60 份、 苦参 25 ～ 35 份、 冬瓜皮 25 ～ 35 份、 薏苡仁 25 ～ 35 份、 川木通 5 ～ 20 份、 干姜 5 ～ 20 份、 蜂房 20 ～ 40 份、 花椒 5 ～ 20 份、 辣椒 5 ～ 20 份、 儿 茶 10 ～ 50 份、 苍术 10 ～ 40 份、 赤石脂 20 ～ 80 份、 五倍子 10 ～ 60 份、 川芎 10 ～ 40 份、 白蔹 5 ～ 40 份。
为了便于应用， 可在原料药的基础上， 加入药学上可接受的辅料制成常用外用制 剂。如散剂、 软膏剂、 洗剂、 酊剂、 酒剂。
由于使用散剂和软膏剂时， 药粉或软膏在创面不易被清除， 会影响愈合。 故优选采 用洗剂、 酊剂或酒剂， 即涂抹在褥疮创面上 ； 或采用洗剂、 酊剂或酒剂润湿无菌纱布后敷于 创面， 以利药物可长期接触创面， 达到治疗目的。具体地， 为治疗不同病程的褥疮， 采用洗剂、 酊剂、 酒剂时可调整浓度以适应临床 需求， 如当褥疮为 1 级时， 即皮肤完整出现指压不会变白的红印， 或当褥疮为 2 级时， 即表皮 或真皮受损， 但尚未穿透真皮层， 采用洗剂、 酊剂、 酒剂的浓度按生药计为 0.1-0.4g/g ； 当 褥疮为 3 级时， 即表皮或真皮全部受损， 穿入皮下组织， 但尚未穿透筋膜及肌肉层， 或当褥 疮为 4 级时， 即全皮层损害 ； 涉及肌肉， 骨头， 采用洗剂、 酊剂、 酒剂的浓度按生药计至少大 于 0.41g/g。
以下通过临床统计证明本发明药物组合物的有益效果。
发明人采用本发明药物组合物应用于临床， 针对不同级别的褥疮称取不同用量配 比原料， 制成洗剂、 酊剂、 酒剂进行应用，
处方 ： 实际应用时， 原料药可采用如下重量配比 ： 白及 50 份、 苦参 30 份、 冬瓜皮 30 份、 薏苡仁 30 份、 川木通 10 份、 干姜 10 份、 蜂房 30 份、 花椒 10 份、 辣椒 10-15 份、 儿茶 20 份、 苍术 15 份、 赤石脂 50 份、 五倍子 25 份、 川芎 20 份、 白蔹 20 份。
制备方法如下 ：
酒剂 ： 将各原料药用 8-10 倍量蒸馏酒 ( 酒精度约 45-60 度 ) 浸提， 取浸提得到的 澄清液体。
酊剂 ： 将各原料药用 8-10 倍量浓度为 50％ v/v 以上的乙醇浸出， 取浸出得到的澄 清液体。
洗剂 ： 将各原料药加水煎煮 2 次， 第一次 8 倍量水、 1.5 小时， 第二次 6 倍量水、 1小 时， 过滤煎煮液、 合并浓缩， 加乙醇至乙醇浓度为 75％ v/v， 静置沉淀后取上清液， 即成。
使用方法 ： 使用时可将酒剂、 酊剂或洗剂装在喷瓶中， 直接喷涂在褥疮的红斑或溃 疡处。1-2 级褥疮 ： 前 3 天， 通常每 2-3 小时喷涂 1 次， 以后每天喷涂 3-5 次即可， 配合褥疮 翻身、 不长期压迫创面、 清洗等常规护理， 1 级褥疮通常 1 周内治愈， 2 级大概 3 周左右治愈。 3-4 级褥疮 ： 因溃疡程度较深， 愈合时间较长， 前 2 周， 通常每 2-3 小时喷涂 1 次， 以后每天 喷涂 3-5 次即可， 配合褥疮翻身、 不长期压迫创面、 清洗等常规护理， 3 级褥疮通常在 3 个月 左右治愈， 4 级褥疮则需要更长的时间， 可能会长达半年。
应用上述药物组合物治疗褥疮， 在近 3 年治疗 500 人余人， 1-2 级褥疮患者大概占 80％， 无论使用本发明药物组合物的何种外用剂型， 褥疮症状均消失， 而且未发生褥疮常见 的发烧症状， 有效率为 100％， 但是洗剂的起效时间较慢， 愈合时间较慢。 由于洗剂的制备方 法较复杂， 而与酊剂与酒剂相比， 起效较慢， 故经过长期临床运用总结， 酊剂和酒剂在治疗 效果上无异， 但从成本考虑， 优选以蒸馏酒制备酒剂。
应用本发明药物组合物的酒剂和酊剂治疗 3 级和 4 级褥疮的统计数据如下 ：
注：
症状消失 ： 表示创口愈合。
症状减轻 ： 表示创口坏死组织脱落， 长出肉芽， 但未完全愈合。
总有效率以症状消失和症状减轻总数计。
应用本发明药物组合物治疗 3 级和 4 级的褥疮患者， 患者的溃疡深度均有所减轻， 应用 1 周后， 可见坏死的组织逐渐脱落， 溃疡处从创口的最里面开始长出肉芽组织， 逐渐填 满溃疡处， 直至创口愈合， 而且用药期间均未发生褥疮患者常见的持续发烧症状。 而且与现 有西药比较， 西药通常是在创口面愈合， 但是溃疡部位里面仍继续溃烂， 流脓， 鲜有肉芽组 织长出， 故溃疡创口一直迁延不愈。
典型病例 ：
1、 男， 22 岁， 因车祸下肢瘫痪， 卧床后患上褥疮， 褥疮持续半年以上， 经过现有方法 治疗后在骶骨处仍有 5-6cm 大小的创口一直无法愈合， 深度 1-2cm， 可见骶骨。采用本发明 药物组合物酒剂， 配制成治疗 3 级或 4 级的浓度治疗。头 1-2 周， 每隔 2-3 小时喷涂一次药 物， 大概半个月后在溃疡深处长出肉芽 ； 以后每天喷涂 3-5 次， 创口 3 个月后愈合， 未发生发 烧症状。
2、 男， 29 岁， 6 岁 后 下 肢 瘫 痪， 多 年 前 患 上 褥 疮， 左侧臀部至大腿处有一长达 15-17cm， 最宽处 3-5cm 的溃疡口， 未见腿骨 ； 采用本发明药物组合物酒剂， 配制成治疗 3 级 或 4 级的浓度治疗。头 1-2 周， 每隔 2-3 小时喷涂一次药物， 大概半个月后在溃疡深处长出 肉芽 ； 以后每天喷涂 3-5 次， 治疗至今已 6 个月， 但由于患者因无法调整向左侧倾斜的坐姿， 尚未愈合， 未发生发烧症状。
3、 男， 50 岁左右， 长年瘫痪后患褥疮， 使用本发明药物治疗前， 髋关节、 背部大面积 褥疮， 溃疡处可见髋关节属 3 级以上褥疮， 背部属 2 级褥疮， 一直处于 40℃以上高烧不退的 情形， 患处做过植皮手术， 仍无法治愈， 体温控制在 38-39℃左右后， 一直无法退烧， 下病危 通知书。发明人采用采用本发明药物组合物酒剂， 配制成治疗 3 级或 4 级的浓度治疗。使 用后 2 天内退烧， 用药期间无发烧症状。大概一个周后髋关节溃疡深处开始长出新的肉芽， 2 个月后创口痊愈。背部褥疮 2 周左右痊愈。
经过上述临床统计可看出， 本发明药物组合物在用于治疗褥疮均有疗效， 而且用 药后未见褥疮常见的发烧等并发症， 创口愈合是从创口深处长出肉芽组织， 并逐渐填满创 口直至愈合。
综上， 本发明药物组合物是经多年临床统计观察， 筛选组方后最后确定以白及、 苦 参、 冬瓜皮、 薏苡仁、 川木通、 干姜、 蜂房、 花椒、 辣椒、 儿茶、 苍术、 赤石脂、 五倍子、 川芎、 白蔹 为原料药， 治疗效果褥疮最佳， 而且针对不同级别的褥疮配制不同浓度的配方以达到最佳 治疗效果， 为临床治疗褥疮提供了一种全新的选择。
特别说明 ： 本发明采用的原料药辣椒由于种类很多， 而本发明药物应用辣椒主 要是利用其中的辣椒素， 因此辣椒作为原料药时， 需采用有辣味的辣椒， 干品或鲜品均可， 如常见的指天椒 ( 长柄椒 )Capsicum frutescens L.var.conoides(Mill.)Bailey ； 簇生 椒 ( 朝 天 椒 )Capsicum frutescens L.var.fasciculatum(Sturt.)Bailey ； 小指椒 ( 象 牙辣椒、 细长辣椒 )Capsicum frutescens L.var.acuminatum Fingh. ； 长辣椒 Capsicum frutescens L.var.longum Bailey 等。7