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1、10申请公布号CN102100728A43申请公布日20110622CN102100728ACN102100728A21申请号200910263187322申请日20091217A61K36/481200601A61K9/00200601A61P11/00200601A61P11/02200601A61P11/06200601A61P13/12200601A61P17/00200601A61P37/0820060171申请人苏州知微堂生物科技有限公司地址215125江苏省苏州市工业园区星湖街218号生物纳米科技园A3楼326单元申请人杨洪舒72发明人杨洪舒54发明名称一种玉屏风散整合型新剂型制。
2、备技术及其生产方法57摘要本发明涉及一种玉屏风散整合型新剂型制备技术及其生产方法，其有效成分的原料组成按重量配比为黄芪10份、白术10份、防风5份。其生产过程包括醇水提取、超声波粉碎提取、微波萃取、水煎浓缩、超音速喷雾干燥、高压乳匀、纳米研磨、纳米粒制备等。本发明注重纳米中药多协同、多靶向作用等优点。工业规模化生产后，可大幅减少生产成本，提高产品质量，可使药物的靶向性、缓控释性更强。制成膜剂后也可在人体皮肤贴敷、透皮吸收治疗。51INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书2页说明书8页CN102100731A1/2页21一种玉屏风散整合型新剂型制备技术及其生产方法，其。
3、特征在于该新制剂有效成分的原料及重量配比黄芪10份、白术10份、防风5份。其中，所述中药含有机锌、有机硒等一种或多种微量元素。2根据权利要求1所述的一种玉屏风散整合型新剂型制备技术及其生产方法，其特征在于将药物与载体制备成药物载体原料药，原料药可以是纳米粒、毫微粒、微米脂质体、纳米脂质体、固体脂质纳米粒、纳米聚合物胶束、药质体、纳米乳、脂质微球、微囊、微乳、脂质液体、纳米膜、纳米混悬液、微胶囊等中的一种或多种组合，并可根据不同需要将一种或多种进行混合。3根据权利要求1、2所述的一种玉屏风散整合型新剂型制备技术及其生产方法，其特征在于本新剂型选用的药物载体材料、活性剂、助乳剂、分散剂等药物辅料是。
4、明胶、清蛋白和淀粉及其衍生物、海藻酸盐、环糊精、蛋白质、壳聚糖及其衍生物、乳糖、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、邻苯二甲酸乙酸纤维素、甲基丙烯醋酸酯、聚乳酸及氰基丙烯酸酯、半固态聚原酸酯、三酰甘油酯如三硬脂酸、三棕榈酸、三月桂酸、三油酸等中、长链脂肪酸的甘油酯、甘油酯如单硬脂酸甘油酯，含有单、二、三酰甘油酯的合成甘油酯、甾体类胆固醇等、聚乙二醇、蜡类微晶石蜡，鲸酯蜡、红细胞、蒙脱石、膨润土等中的一种或多种。4根据权利要求1或2或3任意一项所述的一种玉屏风散整合型新剂型制备技术及其生产方法，其特征在于最终可形成的终端产品是片剂、散剂、栓剂、棒剂、颗粒剂、软胶囊剂、硬胶囊剂、泡腾剂、滴丸剂、气雾剂、。
5、注射剂、膏剂、口服溶液剂、缓释片剂、控释片剂等整合型新剂型。5根据权利要求1或2或3或4任意一项所述的一种玉屏风散整合型新剂型制备技术及其生产方法，其特征在于所说的整合型新剂型根据中医整体理论、配伍理论和药物的药理、药效、药动、毒理等指标，采用药物纳米粉体、微米粉体、单体、有效成分、有效部位、有效物质群、中药浸膏、水煎浓缩液和不同的药物载体联合使用。并可根据需要将其一种或多种进行混合。6一种玉屏风散整合型新剂型制备技术及其生产方法，其特征在于包括以下步骤步骤一取各中药饮片预处理，称量后置入粉碎机粉碎至80200目，然后采用超音速气流粉碎至110微米，得不同中药微米粉，备用。步骤二取60的黄芪微。
6、米粉用612倍量的3090醇水溶液混合浸泡12天，回流提取3次，同时提取水溶性、醇溶性、酯溶性三种有效药物成份，回收酒精，得提取物以备用。步骤三取60的白术微米粉，采用自主研发的高频超声波分散粉碎萃取设备分别进行分散提取，超声功率为800W3000W、超声频率28KHZ120KHZ、粉碎提取时间为10100分钟，得中药提取物以备用。步骤四取60的防风微米粉，采用自主研发的摇摆式纳米球磨机研磨416个小时，得粒径分布为501000纳米的纳米粉，备用。步骤五取40的各中药微米粉混合，用水浸泡两小时后用中药煎药机水煎煮3次，煎液合并过滤，滤液浓缩，得中药浸膏或水煎浓缩液以备用。步骤六将步骤二、步骤三。
7、、步骤四所得中药萃取物、纳米粉根据不同需要及药性、药理权利要求书CN102100728ACN102100731A2/2页3的不同，按最新版中国药典中制剂标准相应规范要求分别采用层离、大孔吸附、凝胶分子筛选、模分离、超速离心等技术进行制备，得不同药物单体、有效部位、有效物质等药物原料。步骤七将上述所得药物原料采用不同的药物辅料按最新版中国药典中制剂部分标准规范和中国药典附录XIXE“微囊、微球、与脂质体制剂指导原则”等中的要求分别采用高压乳匀法、包合技术、固体技术、研磨法、溶剂熔融法、双螺旋挤压法、复凝聚法、乳化交联法、聚合分散法、熔融法、冷冻干燥法等技术制备成纳米粒、毫微粒、微米脂质体、纳米脂。
8、质体、固体脂质纳米粒、纳米聚合物胶束、药质体、纳米乳、脂质微球、微囊、微乳、脂质液体、纳米膜、纳米混悬液、微胶囊等原料药。制备出的原料药粒径分布在10纳米10微米之间。步骤八按中国药典中制剂部分标准规范要求，取步骤五所得中药浸膏或水煎浓缩液和步骤七所得纳米粒、毫微粒、微米脂质体、纳米脂质体、固体脂质纳米粒、纳米聚合物胶束、药质体、纳米乳、脂质微球、微囊、微乳、脂质液体、纳米膜、纳米混悬液、微胶囊等原料药中的一种或多种进行混合。步骤九在GMP10000级洁净室里，将上述混合好的原料药采用全自动胶囊灌装机分别灌装成硬胶囊和软胶囊。也可以按最新版的中国药典相关制剂标准规范制成其它类型的上述终端产品。。
9、步骤十将制成的终端产品分别进行数粒、装瓶、装盒、封口、粘贴标贴、打码、装箱等内外包装。包装好的产品按生产批次运输到指定地点进行统一瞬间灭菌，并开具灭菌报告单。7根据权利要求6所述的一种玉屏风散整合型新剂型制备技术及其生产方法，其特征在于所述步骤一、步骤二、步骤三中用到的中药粉碎和提取方法，该权利要求所述的保护范围不仅是所述的制备技术和方法，根据需要，也包括在其基础上添加或使用其他效果更好、更经济、更新、更先进的粉碎方法、提取方法和技术。8根据权利要求7所述的一种玉屏风散整合型新剂型制备技术及其生产方法，其特征在于所述步骤六中的药物单体、有效物质、有效部位制备技术，该权利要求所述的保护范围不仅是。
10、所述的制备技术和方法，根据需要，也包括在其基础上添加或使用其他效果更好、更经济、更新、更先进的制备方法和技术。9根据权利要求8所述的一种玉屏风散整合型新剂型制备技术及其生产方法，其特征在于所述步骤七中采用不同药物辅料制备成的不同类型的纳米粒等原料药，该权利要求所述的保护范围不仅是所述的制备技术和方法，根据需要，也包括在其基础上添加或使用其他效果更好、更经济、更新、更先进的制备方法和技术。10根据权利要求9所述的一种玉屏风散整合型新剂型制备技术及其生产方法，其特征在于其关键点是根据原料药的纳米粒径不同和药性及使用载体的不同，可产生不同的靶向性和缓控释性。权利要求书CN102100728ACN10。
11、2100731A1/8页4一种玉屏风散整合型新剂型制备技术及其生产方法技术领域0001本发明涉及一种玉屏风散整合型新剂型制备技术，本发明还涉及一种玉屏风散整合型新剂型制备技术及其生产方法。背景技术0002我国药品管理相关法规规定，改变剂型作为新药研究来管理。0003中药复方靶向制剂和控释制剂研究报道较少。中药复方配伍能改变有效成分或部位制剂的药代动力学参数，这从药代动力学层次证明了中药复方配伍的科学内涵。中药复方体现了中医治疗重视扶正祛邪，标本兼治等整体观、系统论和辨证施治的法则，是多系统、多靶点和多层次发挥全方位药效作用的治疗方法，所有这些都非单一成分所能概括达到的。复方药效不仅与药效物质或。
12、药效物质群有关，而且与辅助成分也有关。0004中药方剂用水煎煮时，由于方剂合煎时的高温以及溶液中复杂的化学环境，可能在溶液中发生固有物质间的络合、水解、氧化、还原等反应，从而生成溶液中原来没有的某些新物质，这些新物质对全方产生增效、减毒或改性等药效作用。但是，在大多数情况下，由于新物质的量较少，只起到协同或辅助药效的作用。随着新物质生成量的增加，由量谱到质变，新物质将会显示自身独特的药效。因此，加强中药方剂水煎液中新成分形成机制、稳定性及其药效的研究，对加速中药新药开发研究速度，提高中药复方和新药水平，逐步缩小中药复方和中药新药与国际间的差距，有着十分重要的意义，同时也为研究开发中药新药增加了。
13、新途径和新来源。玉屏风散来源于元朱震亨丹溪心法。玉屏风散由黄芪、白术和防风组成，是中医扶正固本的经典方剂，有益气固表止汗之功，主治气虚表弱，易感风寒。方中黄芪益气固表，白术健脾扶正。二药合用则汗不外泄，邪不易侵。黄芪配防风相得益彰，黄芪得防风则固表而不留邪，防风得黄芪则驱邪而不伤正。该方对人体犹如抵御外邪的屏障，故称玉屏风。玉屏风散方有抗疲劳、耐低温、耐高温和耐缺氧作用。现代常用于治疗或预防小儿及成人反复发作的上呼吸道感染、肾小球肾炎易于因伤风感冒而诱致病情反复者，过敏性鼻炎、慢性荨麻疹、支气管哮喘等每因外受风邪而致反复发作的过敏性疾病，以及手术后、产后、小儿等因表虚腠理不固而致之自汗证等病症。
14、0005药理研究表明黄芪有降压，强心，抗心肌缺血，扩张外周血管，增强耐缺氧能力，增强造血功能，保肝，改善肾功能，免疫调节，抗病毒，抗肿瘤，抗突变，抗应激，抗氧化，延缓衰老，促进合成代谢。黄芪是一种既有抗病毒作用，又具有补肺气功效的中药，具有免疫调节作用。黄芪对仙台BB1病毒在鼠肾细胞上的致病变作用也有一定的抑制。黄芪能使血液中白细胞显着增加，网状内皮系统的吞噬功能增强，从而使机体非特异性抵抗力增加。黄芪能促进抗体合成，对体液免疫有促进作用，还有诱生干扰素的作用。临床药理实验结果表明，诸多免疫功能低下的病人患恶性肿瘤、慢性肝炎、慢性支气管炎等，服用黄芪可使其免疫功能增强。0006白术有镇静催眠，。
15、降压，扩张外周血管，抗凝血、抗血栓，抗胃损伤、抗溃疡，利胆，保肝，利尿，降血糖，免疫调节，抗细菌，抗真菌，抗肿瘤，抗氧化等作用。白术是培补脾胃之说明书CN102100728ACN102100731A2/8页5要药，强身壮体之佳品，在清朝宫廷长寿方中，白术使用频率达69，占有重要位置。有研究表明，白术能够提高细胞免疫功能，还能提高血清中免疫球蛋白的含量，故又能增强体液免疫功能。此外，对于白细胞减少症，白术还有升白作用。根据文献报道的综合，白术中分离得到的化合物有45个，含挥发油，油中主要含苍术醇、苍术酮、白术内酯A、白术内酯B、3乙酰氧基苍术酮、3羟基苍术酮、芥烷二烯酮、倍半萜等，并含有维生素A。
16、样物质。其中苍术酮对四氯化碳肝损害呈明显的抑制作用，白术挥发油对小鼠肉瘤S180艾氏腹水癌及淋巴肉瘤腹水型均有抑制作用，白术挥发油尚能增强癌细胞的抗原性抗体的特异性主动免疫。白术内酯B对小鼠肉瘤S180的抑制率大于30，白术挥发油小量有镇静作用。白术内脂III可用于治疗自身免疫疾病，并用于治疗恶性肿瘤癌症，对体温过高的恢复有治疗作用。白术中的苍术酮和白术内酯I、白术内酯II、白术内酯III是玉屏风散的主要活性成分。防风有解表祛风、发汗、解热、胜湿、止痒、止痉等功能，镇静催眠、抗惊厥、镇痛、解热、降温、抗凝血、抗血栓、抑制平滑肌、解痉、免疫调节、抗炎、抗过敏、抗组胺、抗细菌等药理作用。已知文献报。
17、道，防风中分离得到的化合物有39个，含挥发油、原色酮、香豆素类、聚炔类、多糖类等。挥发油主含2甲基3丁烯2醇、戊醛等20多种成分。原色酮有升麻素、升麻素甙等二氢呋喃类色原酮等。升麻素和升麻素甙是玉屏风散的主要活性成分。升麻素甙和4O葡萄糖基5O甲基齿阿密醇有消炎、解热、镇痛、止痉作用。防风中含有谷甾醇3OD吡喃葡萄糖甙。这是一个具有多种药理作用的化合物，它能保护肝脏、抗增生、抗病毒、抗原生动物、解痉、抗癌等药理作用。防风中还含有补骨脂素，是香豆素类化合物，具有抗癌、抗病毒、护肝和抗致变等药理活性。0007现代药理证实在玉屏风散的实验研究中有许多新的成果。玉屏风散经用酵母菌进行生物转化后，明显提。
18、高了小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能以及明显增强了巨噬细胞和T、B淋巴细胞的增殖能力。玉屏风散总提物及其总多糖能对抗环磷酰胺所致的小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的减弱。玉屏风散中的某些成分能以较快速率吸收并转化成为对巨噬细胞有活化作用的成分。玉屏风散多糖在连续14D灌胃给药情况下，可恢复注射适量环磷酰胺所降低的CD4/CD8比值，按灌胃给药量的10静脉注射玉屏风散多糖14D，可使CD4/CD8比值提高。玉屏风散能使绵羊红细胞致敏小鼠脾脏溶血空斑数PFC基础水平偏低的增高，偏高的降低，呈现双向调节作用。玉屏风散能明显提高免疫抑制小鼠红细胞的黏附功能，提高C3BR花环形成率，有效地降低IC花环形成率。由上述可。
19、见，玉屏风散对免疫系统效应的可靠性是得到明确论证的。0008通过一级查新报告和专利数据库检索显示本发明的实质性进步和新颖性本整合型新剂型的制备和生产方法具有实质的创新性和突破性进展是已找出玉屏风散中西医理论相结合的关键点，本发明将及时填补国内外在运用“纳米载体联用技术”和以中西医结合理论研发“玉屏风散整合型新剂型”领域的空白，产品具有靶向分布广等优点，国内外无相同或类似的文献报道。研发达到了世界领先水平。利用国内外数据库进行了查新检索，综合国内外文献进行阅读、分析对比得到以下结论“联用技术研发纳米药物整合型新剂型”项目，其创新点1采用富含微量元素的中药纳米粉体、药物单体、有效部位、有效部位群、。
20、中药浸膏、水煎浓缩液等以不同药物载体制备出不同粒径大小的纳米球、纳米囊、聚合物胶束、固体酯质纳米粒、磁性纳米粒、免疫纳米粒、纳米乳剂、混悬剂、囊泡、药质体、微胶囊、毫微粒、毫微球、毫微襄等，然后混匀分别装入软、硬胶囊中同时联合使用并制备成一种整合说明书CN102100728ACN102100731A3/8页6型新剂型或根据以上方法制备成其他类型的整合型新剂型；2运用纳米载体联用技术和中西医结合理论研发“纳米药物整合型新剂型”，产品具有靶向分布广、缓控释性能强等特点；在国内文献中未见公开报道，该项目综合技术特点具有一定的新颖性和创新性。发明内容0009本发明的目的就是为了解决现有技术中存在的上述。
21、问题，提供一种玉屏风散整合型新剂型制备技术及其生产方法。0010本发明的目的通过以下技术方案来实现0011一种玉屏风散整合型新剂型制备技术及其生产方法，其中该纳米中药有效成分的原料及重量配比0012黄芪10份、白术10份、防风5份。0013其中，所述中药含有机锌、有机硒等一种或多种微量元素。0014上述的一种玉屏风散整合型新剂型制备技术及其生产方法，其中将药物与载体制备成药物载体原料药，原料药可以是纳米粒、毫微粒、微米脂质体、纳米脂质体、固体脂质纳米粒、纳米聚合物胶束、药质体、纳米乳、脂质微球、微囊、微乳、脂质液体、纳米膜、纳米混悬液、微胶囊等中的一种或多种组合，并可根据不同需要将一种或多种进。
22、行混合。0015进一步地，上述的一种玉屏风散整合型新剂型制备技术及其生产方法，其中本新剂型选用的药物载体材料、活性剂、助乳剂、分散剂等药物辅料是明胶、清蛋白和淀粉及其衍生物、海藻酸盐、环糊精、蛋白质、壳聚糖及其衍生物、乳糖、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、邻苯二甲酸乙酸纤维素、甲基丙烯醋酸酯、聚乳酸及氰基丙烯酸酯、半固态聚原酸酯、三酰甘油酯如三硬脂酸、三棕榈酸、三月桂酸、三油酸等中、长链脂肪酸的甘油酯、甘油酯如单硬脂酸甘油酯，含有单、二、三酰甘油酯的合成甘油酯、甾体类胆固醇等、聚乙二醇、蜡类微晶石蜡，鲸酯蜡、红细胞、蒙脱石、膨润土等中的一种或多种。0016更进一步地，上述的一种玉屏风散整合型新剂。
23、型制备技术及其生产方法，其中最终可形成的终端产品是片剂、散剂、栓剂、棒剂、颗粒剂、软胶囊剂、硬胶囊剂、泡腾剂、滴丸剂、气雾剂、注射剂、膏剂、口服溶液剂、缓释片剂、控释片剂等整合型新剂型。0017再进一步地，上述的一种玉屏风散整合型新剂型制备技术及其生产方法，其中所说的整合型新剂型根据中医整体理论、配伍理论和药物的药理、药效、药动、毒理等指标，采用药物纳米粉体、微米粉体、单体、有效成分、有效部位、有效物质群、中药浸膏、水煎浓缩液和不同的药物载体联合使用。并可根据需要将其一种或多种进行混合。0018一种玉屏风散整合型新剂型制备技术及其生产方法，其包括以下步骤0019步骤一取各中药饮片预处理，称量后。
24、置入粉碎机粉碎至80200目，然后采用超音速气流粉碎至110微米，得不同中药微米粉，备用。0020步骤二取60的黄芪微米粉用612倍量的3090醇水溶液混合浸泡12天，回流提取3次，同时提取水溶性、醇溶性、酯溶性三种有效药物成份，回收酒精，得提取物以备用。0021步骤三取60的白术微米粉，采用自主研发的高频超声波分散粉碎萃取设备分别进行分散提取，超声功率为800W3000W、超声频率28KHZ120KHZ、粉碎提取时间为10100分钟，得中药提取物以备用。说明书CN102100728ACN102100731A4/8页70022步骤四取60的防风中药微米粉，采用自主研发的摇摆式纳米球磨机研磨41。
25、6个小时，得到粒径分布为501000纳米的纳米粉，备用。0023步骤五取40的各中药微米粉混合，用水浸泡两小时后用中药煎药机水煎煮3次，煎液合并过滤，滤液浓缩，得中药浸膏或水煎浓缩液以备用。0024步骤六将步骤二、步骤三、步骤四所得中药萃取物、纳米粉根据不同需要及药性、药理的不同，按最新版中国药典中制剂标准相应规范要求分别采用层离、大孔吸附、凝胶分子筛选、模分离、超速离心等技术进行制备，得不同药物单体、有效部位、有效物质等药物原料。0025步骤七将上述所得药物原料采用不同的药物辅料按最新版中国药典中制剂部分标准规范和中国药典附录XIXE“微囊、微球、与脂质体制剂指导原则”等中的要求分别采用高压。
26、乳匀法、包合技术、固体技术、研磨法、溶剂熔融法、双螺旋挤压法、复凝聚法、乳化交联法、聚合分散法、熔融法、冷冻干燥法等技术制备成纳米粒、毫微粒、微米脂质体、纳米脂质体、固体脂质纳米粒、纳米聚合物胶束、药质体、纳米乳、脂质微球、微囊、微乳、脂质液体、纳米膜、纳米混悬液、微胶囊等原料药。制备出的原料药粒径分布在10纳米10微米之间。0026步骤八按中国药典中制剂部分标准规范要求，取步骤五所得中药浸膏或水煎浓缩液和步骤七所得纳米粒、毫微粒、微米脂质体、纳米脂质体、固体脂质纳米粒、纳米聚合物胶束、药质体、纳米乳、脂质微球、微囊、微乳、脂质液体、纳米膜、纳米混悬液、微胶囊等原料药中的一种或多种进行混合。0。
27、027步骤九在GMP10000级洁净室里，将上述混合好的原料药采用全自动胶囊灌装机分别灌装成硬胶囊和软胶囊。也可以按最新版的中国药典相关制剂标准规范制成其它类型的上述终端产品。0028步骤十将制成的终端产品分别进行数粒、装瓶、装盒、封口、粘贴标贴、打码、装箱等内外包装。包装好的产品按生产批次运输到指定地点进行统一瞬间灭菌，并开具灭菌报告单。0029上述的一种玉屏风散整合型新剂型制备技术及其生产方法，其中所述步骤一、步骤二、步骤三中用到的中药粉碎和提取方法，所述的不仅指上述的制备技术和方法，根据需要，也包括在其基础上添加或使用其他效果更好、更经济、更新、更先进的粉碎方法、提取方法和技术。0030。
28、进一步地，上述的一种玉屏风散整合型新剂型制备技术及其生产方法，其中所述步骤六中的药物单体、有效物质、有效部位制备技术，所述的不仅指上述的制备技术和方法，根据需要，也包括在其基础上添加或使用其他效果更好、更经济、更新、更先进的制备方法和技术。0031更进一步地，上述的一种玉屏风散整合型新剂型制备技术及其生产方法，其中所述步骤七中采用不同药物辅料制备成的不同类型的纳米粒等原料药，所述的不仅指上述的制备技术和方法，根据需要，也包括在其基础上添加或使用其他效果更好、更经济、更新、更先进的制备方法和技术。0032再进一步地，上述的一种玉屏风散整合型新剂型制备技术及其生产方法，其中其关键点是根据原料药的纳。
29、米粒径不同和药性及使用载体的不同，可产生不同的靶向性和缓说明书CN102100728ACN102100731A5/8页8控释性。0033本发明技术方案的突出的实质性特点和显著的进步主要体现在0034本发明具有实质的创新性和突破性进展是已找出玉屏风散中西医理论相结合的关键点，本发明将及时填补国内外在运用“纳米载体联用技术”和以中西医结合理论研发“玉屏风散整合型新剂型”领域的空白，产品具有靶向分布广等优点，国内外无相同或类似的文献报道。研发达到了世界领先水平。通过国际一级查新报告和专利数据库检索显示本发明的实质性进步和新颖性。利用国内外数据库进行了查新检索，综合国内外文献进行阅读、分析对比得到以下。
30、结论“联用技术研发纳米药物整合型新剂型”项目，其创新点1采用富含微量元素的中药纳米粉体、药物单体、有效部位、有效部位群、中药浸膏、水煎浓缩液等以不同药物载体制备出不同粒径大小的纳米球、纳米囊、聚合物胶束、固体酯质纳米粒、磁性纳米粒、免疫纳米粒、纳米乳剂、混悬剂、囊泡、药质体、微胶囊、毫微粒、毫微球、毫微襄等，然后混匀分别装入软、硬胶囊中同时联合使用并制备成一种整合型新剂型或根据以上方法制备成其他类型的整合型新剂型；2运用纳米载体联用技术和中西医结合理论研发“纳米药物整合型新剂型”，产品具有靶向分布广、缓控释性能强等特点；在国内文献中未见公开报道，该项目综合技术特点具有一定的新颖性和创新性。00。
31、35“奇正相合，阴阳互通、水火既济、精微圆融，有容乃大”是中国周易、太极、佛教、道教、黄帝内经等经典著作中的精华，是朴素哲学思想，也是本药物整合型新剂型的研发思路和基础指导思想。中医历来就有医易同源、道医同源之说。这正是本发明的理论基础。本发明中单体、有效部位、纳米粒载体等可谓是奇、是细小、是阴。中医整体观念思想、中药浸膏、水煎浓缩液等可谓是正、是宏大、是阳。奇正相合则阴阳互通、阴阳互通则水火既济，为最佳平衡态。西医研究可谓精微，中医理论可谓圆融，两者相合，才真正体现出了中西医结合之整体观念，“合“为“整合”为容。有容乃大、水火既济、圆融精微才是本发明所最求的最高境界。0036进一步来看，本整。
32、合型新剂型制备技术及其生产方法是整合了中医、西医的各自优点，以中医理论的整体观念和注重药物间的协同观念及辨证施治为总战略战术思想，结合现代西方药理学、药物代谢动力学、毒理学、药剂学等理论，注重已证实的中药单一物质单体治疗的有效性和治疗效果，注重中药有效物质、有效部位和有效物质群对治疗疾病所起到的辅助作用。注重中药所含的微量元素对治疗疾病所起到的辅助作用。本中药复方所用中药的药物有效成分明确，药物药效已得到现代医学的承认。注重中药的不同纳米载体剂型制备技术联合使用。配伍上是采用中药生药纳米粉体、单体、有效部位、有效部位群、中药浓缩浸膏、水煎浓缩液、纳米药物载体等联合使用。本配方各种中药纳米粒径大。
33、部分为501000纳米的颗粒。采用不同的纳米药物载体制备成纳米粒、纳米球、纳米囊、固体酯质纳米粒、纳米乳剂、囊泡、药质体、微胶囊、毫微粒、毫微球、毫微襄等。其粒径分布在10纳米10微米之间。然后根据药理、靶向的不同、缓控释时间的不同和中医君臣佐使理论，合理配伍进行混合，分别装入硬胶囊和软胶囊之中。根据胶囊材质的溶解、崩解、分散时间的不同，可分别制备成网状内皮靶向系统、胃部粘膜吸收系统、小肠吸收系统、结肠吸收系统等靶向系统。相比传统中药和药物单体，本中药复方新剂型的整体协同治疗作用的药物靶向性、缓控释性更强，疗效更为突出，毒副作用更少。突破了中医传统的君臣佐使配伍理论，是中药传统配伍理论和中医药。
34、剂学的革新和典范，为中为西用，西为中用提出了一个切说明书CN102100728ACN102100731A6/8页9实可行有效的新剂型配伍方案。是具有实质性的技术突破和中西医结合理论突破。必将为传统中医提升科技含量和中医改革起着重要的示范作用。0037本发明的目的、优点和特点，将通过下面优选实施例的非限制性说明进行解释。这些实施例仅是应用本发明技术方案的典型范例，凡采取等同替换或者等效变换而形成的技术方案，均落在本发明要求保护的范围之内。具体实施方式0038一种玉屏风散整合型新剂型制备技术及其生产方法，其特别之处在于制成有效成分的原料组成按重量配比为0039黄芪10份、白术10份、防风5份。00。
35、40进一步来看，本发明的新剂型药物配伍上起到三足鼎立联合作用1、用中药饮片制备出纳米、微米粉体，以此加强其不明有效物质群之治疗作用；2、用中药提取物并选择适当的药物载体，制备出不同中药化学单体、有效成分、有效部位等，以此来证实和加强中药的化学物质的药理、药效性；3、用中药饮片制备出中药浸膏、水煎浓缩液，以此来加强中药复方独特的络合、水解、氧化、还原等反应带来的暂时不可预知的药效并保留和加强了中医整体观念、君臣佐使概念。以上三方面联合配伍使用，根据纳米药物粒径和性质的不同，可达到多靶向、多协同、缓控释等效果，并对加强药物药理活性起到有益的作用，有效成分药理作用效果显著高于传统制剂。0041本发明。
36、的生产方法，包括以下步骤首先，取各中药饮片预处理，称量后置入粉碎机粉碎至80200目，然后采用超音速气流粉碎至110微米，得不同中药微米粉，备用。取60的黄芪微米粉用612倍量的3090醇水溶液混合浸泡12天，回流提取3次，同时提取水溶性、醇溶性、酯溶性三种有效药物成份，回收酒精，得提取物以备用。取60的白术微米粉，采用自主研发的超声波分散粉碎萃取设备分别进行分散提取，超声功率为800W3000W、超声频率28KHZ120KHZ、粉碎提取时间为10100分钟，得中药提取物以备用。取60的防风微米粉，采用自主研发的摇摆式纳米球磨机研磨416个小时，得到粒径分布为501000纳米的纳米粉，备用。取。
37、40的各中药微米粉混合，用水浸泡两小时后用中药煎药机水煎煮3次，煎液合并过滤，滤液浓缩，得中药浸膏或水煎浓缩液以备用。将上述所得中药萃取物、纳米粉根据不同需要及药性、药理的不同，按最新版中国药典中制剂标准相应规范要求分别采用层离、大孔吸附、凝胶分子筛选、模分离、超速离心等技术进行制备，得不同药物单体、有效部位、有效物质等药物原料。将上述所得药物原料采用不同的药物辅料按最新版中国药典中制剂部分标准规范和中国药典附录XIXE“微囊、微球、与脂质体制剂指导原则”等中的要求分别采用高压乳匀法、包合技术、固体技术、研磨法、溶剂熔融法、双螺旋挤压法、复凝聚法、乳化交联法、聚合分散法、熔融法、冷冻干燥法等技。
38、术制备成纳米粒、毫微粒、微米脂质体、纳米脂质体、固体脂质纳米粒、纳米聚合物胶束、药质体、纳米乳、脂质微球、微囊、微乳、脂质液体、纳米膜、纳米混悬液、微胶囊等原料药。制备出的原料药粒径分布在10纳米10微米之间。按中国药典中制剂部分标准规范要求，取上述所得中药浸膏或水煎浓缩液和上述所得纳米粒、毫微粒、微米脂质体、纳米脂质体、固体脂质纳米粒、纳米聚合物胶束、药质体、纳米乳、脂质微球、微囊、微乳、脂质液体、纳米膜、纳米混悬液、微胶囊等原料药中的一种或多种进行混合。在GMP10000级洁净室里，将上说明书CN102100728ACN102100731A7/8页10述混合好的原料药采用全自动胶囊灌装机分。
39、别灌装成硬胶囊和软胶囊。也可以按最新版的中国药典相关制剂标准规范制成其它类型的上述终端产品。将制成的终端产品分别进行数粒、装瓶、装盒、封口、粘贴标贴、打码、装箱等内外包装。包装好的产品按生产批次运输到指定地点进行统一瞬间灭菌，并开具灭菌报告单。0042实施例一0043按前述方法制备以下原料药0044浸膏、纳米粒、微胶囊、毫微粒。0045其制成有效成分的原料组成按重量配比为0046黄芪10份、白术10份、防风5份。0047其制造过程如下0048在GMP10000级洁净室里将浸膏、纳米粒、微胶囊、毫微粒按4222比例进行混合后，采用最新版中国药典制剂部分硬胶囊剂标准，不添加辅料、防腐剂，采用全自动。
40、胶囊灌装机灌装硬胶囊，制成硬胶囊剂。再进行数粒、装瓶、封口、粘贴标贴、打码、装箱等内外包装。最后按生产批次统一瞬间灭菌，并开具灭菌报告单。0049实施例二0050按前述方法制备以下原料药0051水煎浓缩液、纳米脂质体、纳米乳、微乳、纳米混悬液。0052其制成有效成分的原料组成按重量配比为0053黄芪10份、白术10份、防风5份。0054其制造过程如下0055在GMP10000级洁净室里将水煎浓缩液、纳米脂质体、纳米乳、微乳、纳米混悬液按51121比例进行混合后，采用最新版中国药典制剂部分软胶囊剂标准，不添加辅料、防腐剂，采用全自动软胶囊灌装机分装软胶囊，制成软胶囊剂。再进行数粒、装瓶、封口、粘。
41、贴标贴、打码、装箱等内外包装。最后按生产批次统一瞬间灭菌，并开具灭菌报告单。0056实施例三0057按前述方法制备以下原料药0058浸膏、固体脂质纳米粒、纳米乳。0059其制成有效成分的原料组成按重量配比为0060黄芪10份、白术10份、防风5份。0061其制造过程如下0062在GMP10000级洁净室里将浸膏、固体脂质纳米粒、纳米乳按433比例进行混合后，采用最新版中国药典制剂部分膜剂标准，成膜材料采用聚乙烯醇，制成膜剂。再进行装盒、封口、粘贴标贴、打码、装箱等内外包装。最后按生产批次统一瞬间灭菌，并开具灭菌报告单。每片膜面积大小为240平方厘米，含药量为125克，每片药膜贴1272小时，贴。
42、药部位脖颈、胸部、后背部、腹部、腿部、脚底部、阿是穴等部位。0063通过上述文字描述可以看出本发明的整合型新剂型和制备技术及其生产方法，其具有实质的创新性和突破性进展是已找出玉屏风散中西医理论相结合的关键点，纳米中药的复方配伍能改变有效成分或部位制剂的药代动力学参数。这从药代动力学层次证明了说明书CN102100728ACN102100731A8/8页11中药复方配伍的科学内涵。本整合型新剂型通过中药单体、有效部位、有效物质、中药有效物质群、浸膏、水煎浓缩液、中药饮片纳米颗粒等的合理配伍，可生产出软、硬胶囊剂或纳米膜剂、透皮剂等剂型。可内外给药并举、可按子午流注、人体气血流动规律分别在四个时间。
43、段服用。本发明制备出的各种中药纳米粒径大部分为501000纳米的颗粒。根据胶囊材质的溶解、崩解、分散时间的不同，可分别制备成网状内皮靶向系统、胃部粘膜吸收系统、小肠吸收系统、结肠吸收系统等靶向系统。相比传统中药和药物单体或西药，本整合型新剂型的整体协同治疗作用及药物靶向性、缓控释性更强，疗效更为突出，毒副作用更少。突破了中医传统的君臣佐使配伍理论，是中药传统配伍理论和中医药剂学的革新和典范，为中为西用，西为中用提出了一个切实可行有效的新剂型配伍方案。是具有实质性的技术突破和中西医结合理论突破。必将为传统中医提升科技含量和中医改革起着重要的示范作用。0064进一步来看，本发明是整合了中医、西医的各自优点，以中医理论的整体观念和注重药物间的协同观念及辨证施治为总战略战术思想，结合现代西方药理学、药物代谢动力学、毒理学、药剂学等理论，注重已证实的中药单一物质单体治疗的有效性和治疗效果，注重中药有效物质、有效部位和有效物质群对治疗疾病所起到的整体作用。注重中药所含的微量元素对治疗疾病所起到的辅助作用。本中药复方所用中药的药物有效成分明确，药物药效已得到现代医学的承认。注重中药的不同纳米载体剂型制备技术联合使用。这些也必将推动我国中药产业的发展。说明书CN102100728A。