发明内容
本发明的一个方面在于提供一种通式(I)表示的3-(1-卤代亚甲基)硫色满-4-酮化合物、其立体异构体、其立体异构体的外消旋或非外消旋混合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物；
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其中R1、R2、R3各自独立地选自氢、氟、氯、溴、碘、羟基、氰基、C1-20-烃基、C1-20-烃基氧基、C1-20-烃基羰基、C1-20-烃基羰基氧基。条件是R1、R2、R3中至少有一个不为氢，其中当上述基团中含有烃基部分时，所述烃基部分可以任选地被一个或多个独立地选自氟、氯、溴和碘的卤素原子取代；
R4选自氢、C1-20-烃基、C1-20-烃基氧基、C1-20-烃基羰基、C1-20-烃基羰基氧基；
A选自CH2、CH2CH2、O、S、S(O)、S(O)2、NR；R选自烃基、芳基、杂芳基。
X可以选自氟、氯、溴、碘。
其中所述C1-20-烃基可以是芳香烃基或非芳香烃基，或者可以是直链烃基或支链烃基，或者可以是环烃基或非环烃基，优选地选自C1-20-烷基、C2-20-烯基、C2-20-炔基、C3-20-环烷基、C3-20-环烯基、C6-20-芳基、C6-10-芳基-C1-10-烷基、C3-10-环烷基-C1-10-烷基、C3-10-环烯基-C1-10-烷基和C1-10-烷基-C6-10-芳基，更优选地选自C1-10-烷基、C2-10-烯基、C2-10-炔基、C3-10-环烷基、C3-10-环烯基、C6-10-芳基、C6-10-芳基-C1-6-烷基、C3-6-环烷基-C1-6-烷基、C3-6-环烯基-C1-6-烷基和C1-6-烷基-C6-10-芳基，更优选地选自C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C3-6-环烷基、C3-6-环烯基、C6-8-芳基、C6-10-芳基-C1-3-烷基、C3-6-环烷基-C1-3烷基、C3-6-环烯基-C1-3-烷基和C1-3烷基-C6-10-芳基。
根据本发明的某些实施方案，在通式(I)表示的3-(1-卤代亚甲基)硫色满-4-酮类化合物中，R1、R2、R3可以各自独立地选自氢、氟、氯、溴、碘、羟基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、正戊基、异戊基、正己基、庚基、辛基、2-乙基己基、乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、乙炔基、丙炔基、丁炔基、环丙基、环己基、苯基、苄基、萘基、萘甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、戊氧基、己氧基、苄氧基、三氟甲基、1，1，1-三氟乙基、4-氟苯基。
根据本发明的某些实施方案，在通式(I)表示的3-(1-卤代亚甲基)硫色满-4-酮类化合物中，R4(C＝O)-可选自乙酰基、正丙酰基、异丙酰基、正丁酰基、异丁酰基、正戊酰基、异戊酰基、正己酰基、庚酰基、辛酰基、2-乙基己酰基、壬酰基、癸酰基、十二烷酰基、棕榈酰基、亚油酰基、硬脂酰基、环丙酰基、环己酰基、苯甲酰基、苯乙酰基、萘甲酰基、萘乙酰基、三氟甲酰基、1，1，1-三氟乙酰基、苯丙酰基、呋喃酰基、噻唑酰基。其中当上述基团中含有烃基部分时，所述烃基部分可以任选地被一个或多个独立地选自氟、氯、溴和碘的卤素原子取代。
在本发明的一些实施方案中，式(I)化合物是式(I’)和(I”)所示的立体异构体或其混合物；
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其中A、R1、R2、R3、R4、X定义同上。
根据本发明的某些实施方案，式(I’)、(I”)表示的3-(1-卤代亚甲基)硫色满-4-酮类化合物中的一部分列表如下：
(顺式)-3-(1-氯亚甲基)-7-氟-6-甲基硫色满-4-酮
(反式)-3-(1-氯亚甲基)-7-氟-6-甲基硫色满-4-酮
(顺式)-3-(1-氯亚甲基)-6-氟硫色满-4-酮
(反式)-3-(1-氯亚甲基)-6-氟硫色满-4-酮
(顺式)-3-(1-氯亚甲基)-6-甲基硫色满-4-酮
(反式)-3-(1-氯亚甲基)-6-甲基硫色满-4-酮
(顺式)-3-(1-氯亚甲基)-6-氯硫色满-4-酮
(反式)-3-(1-氯亚甲基)-6-氯硫色满-4-酮
本发明的另一个方面在于提供一种制备式(I)表示的3-(1-卤代亚甲基)硫色满-4-酮类化合物、其立体异构体的外消旋或非外消旋混合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物的方法，包括以下步骤：
1)式(II)化合物金属锌在第一酸存在下反应得到式(III)化合物；
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2)溶于第一碱溶液的式(III)化合物与溶于第二碱溶液的式(IV)化合物或其酯反应，然后经第二酸酸化得到式(V)化合物；
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3)式(V)化合物在第三酸存在下缩合得到式(VI)化合物；
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4)式(VI)化合物与式(VII)化合物在第三碱的存在下反应得到式(VIII)化合物；
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5)式(VIII)化合物与式(IX)化合物反应得到式(Xa)或(Xb)化合物；
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6)式(Xa)和(Xb)化合物与R5CH2COX反应得到(XIa)、(XIb)化合物。
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其中，R1、R2、R3、R4定义同上；
X可以选自氟、氯、溴、碘。
第一酸可以是硫酸、盐酸，优选2-6M的硫酸；所述第二酸可以是硫酸、盐酸，优选2-6M的硫酸；第三酸可以是聚磷酸、浓硫酸，优选浓硫酸；所述第一碱可以是氢氧化钠、氢氧化钾，优选1-3M的氢氧化钠；所述第二碱可以是碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾的水溶液，优选碳酸钾的水溶液；以及所述第三碱可以是甲醇钠、乙醇钠，优选甲醇钠。
根据本发明的一些实施方案，在制备式(I)化合物的方法中，所述第一酸可以是硫酸、盐酸，优选2-6M的硫酸；所述第二酸可以是硫酸、盐酸，优选2-6M的硫酸；第三酸可以是聚磷酸、浓硫酸，优选浓硫酸；所述第一碱可以是氢氧化钠、氢氧化钾，优选1-3M的氢氧化钠；所述第二碱可以是碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾的水溶液，优选碳酸钾的水溶液；以及所述第三碱可以是甲醇钠、乙醇钠，优选甲醇钠。
根据本发明的一些实施方案，在制备式(I)化合物的方法中，步骤1)中的第一酸可以在搅拌下滴加到式(III)化合物和金属锌的混合物中。
根据本发明的一些实施方案，在制备式(I)化合物的方法中，步骤2)中可加入醇，例如乙醇作为溶剂，式(V)化合物的酯可以是甲基酯或乙基酯，在一些情况下，步骤2)在回流下进行。
根据本发明的一些实施方案，在制备式(I)化合物的方法中，步骤4)中式(VII)化合物在冰水浴下滴加到包含式(VIII)化合物、诸如甲苯的溶剂和第三碱的混合物中反应。
根据本发明的一些实施方案，在制备式(I)化合物的方法中，步骤5)在冰水浴条件下进行。
根据本发明的一些实施方案，在制备式(I)化合物的方法中，步骤5)得到的式(Xa)和(Xb)化合物。
根据本发明的一些实施方案，在制备式(I)化合物的方法中，步骤6)得到的式(XIa)和(XIb)化合物。经进一步分离得到式(I’)和(I”)所示的立体异构体，其中所述的分离可以采用本领域常用的分离方法，例如柱色谱、分步结晶、手性酸或碱拆分等；和/或进一步与药学上可接受的酸、碱或溶剂反应形成其药学上可接受的盐或溶剂化物。
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对于本领域的技术人员而言，合适的药学上可接受的盐是显而易见的，其包括例如与诸如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸或磷酸的无机酸，或与诸如琥珀酸、马来酸、醋酸、富马酸、柠檬酸、酒石酸、苯甲酸、对甲基苯磺酸、甲基磺酸或萘磺酸的有机酸形成的酸加成盐。在本发明的一些实施方案中，所述药学上可接受的盐包括所有可能的化学计量形式和非化学计量形式。
在本发明的一些实施方案中，除药学上可接受的盐之外，还包括其它的盐，其在纯化化合物、制备其它盐、或鉴定和表征化合物或中间体时可用作中间体。
在本发明的一些实施方案中，式(I)化合物可以制备成晶形或非晶形，并且如果是晶体，则其可以任选成为溶剂化物，例如作为水合物。本发明在其范围内包括化学计量的溶剂化物(如水合物)以及含有可变量溶剂(例如水)的化合物。
根据本发明的一些实施方案，在制备式(I)化合物的方法中，在式(II)化合物中加入金属锌，然后向其中滴加4M H2SO4，边滴加边搅拌，分离纯化得到式(III)化合物。将得到的式(III)化合物溶于2M NaOH溶液中(可加入适量的乙醇)，另将式(IV)化合物(或其甲基酯、乙基酯)溶于计算量的Na2CO3溶液中，然后与上述式(III)化合物的溶液在超声下混合，回流6-8小时，除尽醇后抽滤，滤液用4M H2SO4酸化，减压蒸馏，抽滤，水洗干燥，得式(V)化合物，再用聚磷酸(或浓硫酸)缩合式(V)化合物，分离纯化得到式(VI)化合物塞克尔曼酮(Thiochromanone)，或称色满酮，或称二氢苯并噻喃酮。在式(VII)化合物的甲苯溶液和甲醇钠混合溶液中冰水浴下滴加上述得到的式(VI)化合物，加完后保持温度反应5小时，水洗，得式(VIII)化合物(甲酰基取代塞克尔曼酮)。得到的产品与式(IX)化合物冰水浴中反应10小时，然后旋转蒸发溶剂得式(Xa)和(Xb)化合物。式(Xa)和(Xb)化合物与含R5CH2COX的化合物反应得到式(XIa)或(XIb)化合物经柱分离得到式(I’)和(I”)所示的立体异构体。
根据本发明的一些实施方案，制备式(I)化合物的合成路线如下：
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其中R1、R2、R3、R4、X定义同上。
本发明在另一方面提供一种药物组合物，其含有本发明中式(I)所示的3-(1-卤代亚甲基)硫色满-4-酮类化合物、其立体异构体、其立体异构体的外消旋或非外消旋混合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物、药用辅料和任选的药用载体。该抗菌类药物组合物或抗癌药物组合物可形成剂型用于治疗或预防菌类感染、癌症。
在本发明的抗菌类、抗癌药物组合物中，通式(I)所示的化合物可以各种合适的量存在。优选地，所述抗菌类药物组合物中含有增效有效量的通式(I)所示的化合物。在本发明中，“增效有效量”是指能够增强该抗菌类、抗癌药物组合物的抗菌类、抗癌疗效的用量。一般地，在本发明的抗菌类、抗癌药物组合物中，通式(I)所示的化合物占组合物重量优选为0.01-80％，更优选0.05-10％，尤其优选0.1-5％，例如1-2％。
在本发明的抗菌类、抗癌药物组合物中，还可选地含有任何适用的药用辅料或载体。该药用辅料或载体是任何适用于制备该制剂的常规药用辅料或载体。优选地，该药用辅料或载体选自油性基质、水溶性基质、凝胶基质、防腐剂、抗氧剂和蒸馏水的一种或多种。另外，该辅料或载体还可包括乳化剂、气味剂、颜料、染料、推进剂等适用于各种不同制剂类型的其它常用种类，如需要，还可包括保湿剂，如甘油、甲基葡萄糖苷、丙二醇等，优选甘油和丙二醇。
本发明的抗菌、抗癌类组合物可以是各种合适的剂型。优选地，该剂型是本领域常用的外用剂型，例如软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、霜剂、洗剂、栓剂、油剂或喷剂；常用的内用剂型为，片剂、胶囊、注射剂、缓释剂、速度控制释药剂型、方向定位控释剂型。
本发明的抗菌类、抗癌组合物可以通过多种方法制备。这样的制备方法是本领域普通技术人员所熟知的，并且在多种技术文件中有教导，可参阅例如Remington’s制药手册等。这些方法包括例如混合、溶解、乳化、悬浮等常规的制剂制备技术。
本发明的抗菌类、抗癌药物组合物可施用于多种动物，包括哺乳动物，特别是人。对于需要施用本发明抗菌类、抗癌药物组合物的动物或人类对象，其剂量可由执业医师根据该对象的情况，包括例如患者的疾病严重情况、一般健康状况、体重、年龄等确定。本发明的抗菌类、抗癌药物组合物可通过多种合适的途径施用，包括例如经皮、透皮和局部施用等。例如，可以将本发明的抗菌类组合物制成软膏、凝胶、霜剂等，通过涂抹而施用于皮肤表面患处，用于治疗菌类感染等；抗癌组合物可以制成丸剂、片剂、胶囊等，通过内服经消化道作用于癌细胞，用于治疗癌症等。本发明的抗菌类、抗癌药物组合物的施用频率也可由多种因素确定，包括例如待治疗的具体疾病、对象的一般健康状况等。通常，对于人类对象每天用药1-3次。
本发明的在另一方面提供式(I)所示的3-(1-卤代亚甲基)硫色满-4-酮类化合物、其立体异构体、其立体异构体的外消旋或非外消旋混合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物在制备抗菌类、抗癌药物中的用途。
本发明的在另一方面提供式(I)所示的3-(1-卤代亚甲基)硫色满-4-酮类化合物、其立体异构体、其立体异构体的外消旋或非外消旋混合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物的抗菌类、抗癌用途，包括在患者的局部施用所述化合物，或对患者的全身施用所述化合物。
根据本发明的一些实施方案，所述菌类包括白色念珠菌、热带念珠菌、啤酒酵母菌、新生隐球菌、絮状表皮癣菌、石膏样毛癣菌、红色毛癣菌、断发毛癣菌、石膏样小孢子菌、木霉菌、黑曲霉菌、灰绿曲菌、普通青霉菌、裴氏瓶霉菌、卡氏枝孢霉菌、紧密瓶霉菌、疣状瓶霉菌、申克孢子丝菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌。
根据本发明的一些实施方案，所述癌细胞包括胃癌、肠癌、肝癌、胰腺癌、食道癌、软骨肉瘤、黑色素瘤、霍奇金病、白血病、乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、皮肤癌、膀胱癌。
具体实施方式
下面列举制备例和实施例对本发明加以进一步说明。这些制备例和实施例不应理解为对本发明范围的限制。
制备例1：式(III)化合物的制备
取0.2moL的4-甲基苯磺酰氯置于三颈瓶中，另称取26g金属锌粉加入，搅拌均匀，0℃冰水浴滴加4M H2SO4，边滴加边搅拌，反应6-8小时后，过滤分离，洗涤，干燥，重结晶纯化，得4-甲基苯硫酚(一种式(III)化合物)。产率为85-88％，沸点为164-168℃。也可用取代苯磺酰氯合成，方法与上述步骤基本相同。例如，卤代苯硫酚的收率一般在52％-89％之间。
制备例2：式(V)和(VI)化合物的制备
将根据制备例1方法得到的4-甲基苯硫酚50mmoL溶于2M NaOH溶液中(可加入适量的乙醇)。另将8.2g的β-氯丙酸(或10g其甲基酯)溶于5.0g的Na2CO3溶液中，然后与上述溶液混合，超声，回流6-8小时，除尽醇后抽滤，滤液用4M H2SO4酸化，搅拌1-2小时后抽滤，水洗干燥，得β-(4-甲基苯硫基)-丙酸(一种式(V)化合物)，再用聚磷酸(或浓硫酸)缩合24小时，分离纯化得到6-甲基-塞克尔曼酮(一种式(VI)化合物)。产率70-75％。测得的理化常数见表1(化合物1)。
制备例3：式(VIII)化合物的制备
在36.6mmoL甲酸乙酯和54.9mmoL甲醇钠的甲苯溶液中，搅拌下滴加入18.3mmoL的6-甲基硫色满酮(表1化合物1)，温度控制在0-10℃，保持反应温度反应5h以上。反应液用水洗两次5％的NaOH溶液洗一次。合并水相，用乙醚洗水相一次，保留水相。用盐酸调水相pH为弱酸性。沉淀，抽虑干燥得黄色3-次甲酰基-6-甲基硫色满酮(一种式(VIII)化合物)，产率51-92％。测得的理化常数见表1(化合物2)。
制备例4：式(X)化合物的制备
在108mmoL无水哌嗪的二氯甲烷溶液中搅拌滴加18mmoL 3-次甲酰基-6-甲基硫色满酮的二氯甲烷溶液。在冰水浴条件下搅拌反应1h以上，旋转蒸发溶剂，用乙醚浸取固体两次，用40％的氢氧化钾溶液洗有机相两次。将溶剂旋转蒸发干燥得3-(1-哌嗪亚甲基)-6-甲基硫色满-4-酮化合物(一种式(X)化合物)。产率80-95％。测得的理化常数见表1(化合物3)。
制备例5：式(XI)化合物的制备
10mmoL 3-(1-哌嗪亚甲基)-6-甲基硫色满-4-酮化合物的二氯甲烷溶液在冰水浴条件下缓慢滴加用二氯甲烷稀释的氯乙酰氯12mmoL。用10％的氢氧化钠溶液萃取反应溶液一次，保留有机相，旋转蒸发溶剂，得到黄色固体，再经硅胶(300-400目)柱分离纯化，洗脱剂使用石油醚∶乙酸乙酯(40∶1)，收集含有化合物3-(1-氯亚甲基)-6-甲基硫色满-4-酮的洗脱液，减压蒸除溶剂，得到黄色固体状的化合物3-(1-氯亚甲基)-6-甲基硫色满-4-酮。(一种式(XI)化合物)。测得的理化常数见表1(化合物4)。
实施例1：3-(1-氯亚甲基)-6-甲基硫色满-4-酮
100mmoL对甲基苯硫酚，120mmoL β-氯丙酸，加入250mmoL 20％NaOH溶液，充分搅拌，置于500mL的锥形瓶中，混合均匀，微波辐射4-5min，得到白色粘稠液体，盐酸调pH≈1，有大量浅黄色沉淀产生，抽滤，干燥，以95％乙醇/水重结晶。得到白色固体3-(4-甲基苯巯基)-丙酸，产率65-75％。
取制备的3-(4-甲基苯巯基)-丙酸13mmoL溶解在20mL浓硫酸中，在室温下放置18h。反应液冰解，过滤，滤饼用5-10％NaHCO3溶液洗涤，洗至中性，抽滤干燥，得浅黄色固体6-甲基硫色满酮，产率为80-85％。
在36.6mmoL甲酸乙酯和54.9mmoL甲醇钠的甲苯溶液中，搅拌下滴加入18.3mmoL的6-甲基硫色满酮，温度控制在0-10℃，保持反应温度反应5h以上。反应液用水洗两次5％的NaOH溶液洗一次。合并水相，用乙醚洗水相一次，保留水相。用盐酸调水相pH为弱酸性。沉淀，抽虑干燥得黄色3-次甲酰基-6-甲基硫色满酮，产率85-92％。
在108mmoL无水哌嗪的二氯甲烷溶液中搅拌滴加18mmoL 3-次甲酰基-6-甲基硫色满酮的二氯甲烷溶液。在冰水浴条件下搅拌反应1h以上，旋转蒸发掉溶剂，用乙醚浸取固体两次，用40％的氢氧化钾溶液洗有机相两次。将溶剂旋转蒸发干燥得3-(1-哌嗪亚甲基)-6-甲基硫色满-4-酮化合物。产率80-95％。
10mmoL 3-(1-哌嗪亚甲基)-6-甲基硫色满-4-酮化合物的二氯甲烷溶液在冰水浴条件下缓慢滴加用二氯甲烷稀释的氯乙酰氯12mmoL。用10％的氢氧化钠溶液萃取反应溶液一次，保留有机相，旋转蒸发溶剂，得到黄色固体，再经硅胶(300-400目)柱分离纯化，洗脱剂使用石油醚∶乙酸乙酯(40∶1)，收集分别含有化合3-(1-氯亚甲基)-6-甲基硫色满-4-酮的洗脱液，减压蒸除溶剂，得到黄色固体状的化合物3-(1-氯亚甲基)-6-甲基硫色满-4-酮。(化合物4理化数据见表1)。
表1中的其它化合物按照类似方法采用相应的反应物制备。
附表1、部分合成化合物的理化常数
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抑菌试验
本发明3-(1-卤代亚甲基)硫色满-4-酮系列药物如(顺式)-3-(1-氯亚甲基)-6-甲基硫色满-4-酮(表1中化合物4)、(顺式)-3-(1-氯亚甲基)-7-氟-6-甲基硫色满-4-酮(表1中化合物5)通过对12属、20种、23株菌类，采用二倍浓度稀释法进行体外抑菌实验，结果参见附表2。
供试菌株：白色念珠菌(C.albicas)、热带念珠菌(C.tropicalis)、啤酒酵母菌(C.cecerisiae)、新生隐球菌(C.neoformans)、絮状表皮癣菌(E.floccosum)、石膏样毛癣菌(T.gypsoum)、红色毛癣菌(T.vubrum)、断发毛癣菌(T.tonsurans)、石膏样小孢子菌(M.gypseum)、木霉菌(trichoderum)、黑曲霉菌(A.niger)、灰绿曲菌(A.glaucus)、普通青霉菌(P.commune)、裴氏瓶霉菌(P.pedrosoi)、卡氏枝孢霉菌(C.carionii)、紧密瓶霉菌(P.comaitum)、疣状瓶霉菌(P.verrcosa)、申克孢子丝菌(S.schenekn)金黄色葡萄球菌(S.aureus)和大肠杆菌(E.coli)。【菌类购自中国南京市中国医学科学院皮肤病医院】
菌液配制：将充分发育的供试菌种移至5mL无菌生理盐水内，捣碎后超声，充分震荡，去除块状不溶物质，混匀，作为原菌液，测试时调整其浓度为106个细胞/mL后使用。
实验方法：供试化合物用适量二甲亚砜溶解，再用无菌蒸馏水稀释，加入灭过菌的1％(热)的葡萄糖蛋白陈琼脂培养基中，样品浓度为256、128、64、32、16、8、4、2、1、0.5、0.25、0.125mg/mL。接种供试菌以后，置恒温烘箱培养2-7日以无菌类生长的最高稀释浓度为最小抑菌浓度MIC。
本发明3-(1-卤代亚甲基)硫色满-4-酮系列药物如(顺式)-3-(1-氯亚甲基)-6-甲基硫色满-4-酮(表1中化合物4)、(顺式)-3-(1-氯亚甲基)-7-氟-6-甲基硫色满-4-酮(表1中化合物5)通过对14种癌细胞，采用二倍浓度稀释法进行体外抗癌实验，结果参见附表3(化合物4、化合物5浓度为20ug/mL时的抑制率)。
供试癌细胞：胃癌SGC7901、肠癌HTB-38HT-29、肝癌CRL-2233SNU-398、胰腺癌CRL-1469PANC-1、食道癌B01092、软骨肉瘤HTB-94、黑色素瘤A375、霍奇金病L428、白血病L1210、乳腺癌HTB-131MDA-MB-453、前列腺癌CRL-1435PC-3、甲状腺癌FTC 133、皮肤癌AS24391、膀胱癌HTB-95637。【癌细胞购自中国军事医学科学院】
细胞培养：RPMI Medium 1640细胞培养基，10％(体积分数)小牛血清和0.01％L-谷氨酰胺配制成培养液。培养的细胞株置于37℃、5％(体积分数)CO2饱和湿度下常规培养传代，实验均用处于对数生长期的细胞。
MTT实验：用0.25％胰酶将细胞消化并制成单细胞悬液，按每孔6000-7000个细胞接种于96板，37℃、5％(体积分数)CO2过夜，加入不同浓度的样品，分别以单纯的培养液和未经药物作用的细胞作为空白对照和阴性对照，每组设8个复孔，继续培养48或72h。每孔加MTT(5mg/mL)20uL继续培养4h，弃上清液，每孔加DMSO150uL，37℃孵育10min，酶标仪检测570nm波长处的吸光度(A570)值。按以下公式计算平均抑制率：
抑制率＝(A阴性对照-A实验样品)/(A阴性对照-A空白对照)×100％
从实验结果可以看出，3-(1-卤代亚甲基)硫色满-4-酮系列化合物对菌类都有不同程度的抑制活性，其中一些化合物的抗菌类活性与对照品克霉唑相当；有些甚至优于克霉唑的抗菌类活性。同时3-(1-卤代亚甲基)硫色满-4-酮系列化合物对癌细胞也都有不同程度的抑制活性。
总之，本发明涉及到的药物，都是以苯磺酰氯(或取代苯磺酰氯)作为原料合成出来的，合成反应过程中用到的各种化学试剂都是常见和简单易得的，反应的收率也比较理想。通过药理毒理学实验，表明本发明的系列化合物对菌类、癌细胞都有不同程度的抑制活性。
本发明化合物广泛应用于抗菌类、抗癌领域，有广阔的研究价值和应用前景。
以上通过举例说明的方式描述了本发明。但是，应当理解，本发明绝不仅仅限于这些具体实施方式。普通技术人员可以对本发明进行各种修改和改动而不背离本发明的精神和范围。
附表2：3-(1-卤代亚甲基)硫色满-4-酮化合物对菌类的抑制活性
MIC(ug/mL)
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注：化合物4为(顺式)-3-(1-氯亚甲基)-6-甲基硫色满-4-酮(见表1中化合物4)、化合物5为(顺式)-3-(1-氯亚甲基)-7-氟-6-甲基硫色满-4-酮(见表1中化合物5)
表3：3-(1-卤代亚甲基)硫色满-4-酮化合物对癌细胞的抑制活性
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注：化合物4为(顺式)-3-(1-氯亚甲基)-6-甲基硫色满-4-酮(见表1中化合物4)、化合物5为(顺式)-3-(1-氯亚甲基)-7-氟-6-甲基硫色满-4-酮(见表1中化合物5)。