含哌嗪的二卤丙烯醚类化合物与应用 【技术领域】
本发明属农用杀虫杀螨剂领域。具体地涉及一种含哌嗪的二卤丙烯醚类化合物， 以及使用它们在农业或其他领域中作为杀虫、 杀螨剂的应用。背景技术
由于人类对环保问题的重视， 对农药的毒性及其对环境的影响提出了更高的要 求， 高毒有机磷农药由于毒性和环境问题正在逐步被淘汰掉。 而活性高、 环境相容性好的低 毒杀虫剂是近年来开发的目标。目前已经研究开发出了许多新型高效、 低毒的杀虫剂来代 替高毒有机磷农药， 二氯丙烯醚类杀虫剂便是其中的一类。
如下专利报道了具有杀虫和杀螨活性的二卤丙烯醚类化合物 ： CN1137265、 CN1318535、 CN1681771、 CN1780818、 CN1780825、 CN1860874、 CN101208088、 US5872137、 US5922880、 US6071861、 US20060247283、 US20050288186、 US20040224994、 US20070142229、 WO2003074498 等。 另外美国陶氏益农专利 US2007004750 涉及如下通式所示的含哌嗪的化合物作为 杀虫、 杀菌剂 ：
本发明的化合物与以上专利报道的结构有本质的差别。
同时人们需要不断开发结构新颖的杀虫剂， 以满足农业或其他领域中用于防治虫 害的需要。
发明内容 本发明的目的在于提供一种在很小的剂量下就可以控制各种虫害和螨害含哌嗪 的二卤丙烯醚类化合物， 它可应用于农业上以防治作物虫害， 或其在他领域中作为杀虫的 应用。
本发明的技术方案如下 ：
本发明提供一种含哌嗪的二卤丙烯醚类化合物， 如通式 (I) 所示 ：
式中 ： n 选自 0 或 1 ； X 选自 CH2ZmCH2 ；其中 Z 选自 CH2、 CO、 C ＝ S、 SO2、 C ＝ NOR2、 CHOR2 或 C ＝ NNR1R2 ；
m 选自 0 或 1 ；
R1 选自 H、 C1-C12 烷基或 C3-C12 环烷基 ；
R2 选自 H、 C1-C12 烷基、 C1-C12 卤代烷基、 C1-C12 烷基羰基、 C1-C12 卤代烷基羰基、 C1-C12 烷基磺酰基、 C1-C12 卤代烷基磺酰基、 C2-C12 卤代烯基亚甲、 C2-C12 卤代炔基亚甲基、 C3-C12 环 烷基、 C2-C12 烯基亚甲基、 C2-C12 炔基亚甲基、 C3-C12 环烷基亚甲基、 未取代或含有取代基的下 述基团 ： 苯基、 杂芳基、 苯基亚甲基、 杂芳基亚甲基、 苯基羰基或杂芳基羰基， 所述的取代基 选自 1-4 个下述基团 ： H、 卤素、 CN、 NO2、 C1-C12 烷基、 环丙烷、 C1-C12 卤代烷基、 C1-C12 烷氧基 烷基、 C1-C12 卤代烷氧基烷基、 C1-C12 烷氧基、 C1-C12 卤代烷氧基、 CO2R3、 COR4、 CONR3R4、 NR3R4、 NR3COR4、 NR4COR3、 NR4CO2R3、 SOqR4 或 SO2NR3R4 ；
q 选自 0、 1或2；
R3 选自 H、 C1-C12 烷基或 C3-C12 环烷基 ；
R4 选自 H、 C1-C12 烷基、 C1-C12 卤代烷基， C3-C12 环烷基、 未取代或取代的苯基或杂芳 基， 所述的取代基选自 1-4 个下述基团 ： 卤素、 CN、 NO2、 C1-C12 烷基、 C1-C12 卤代烷基、 C1-C12 卤 代烷氧基、 C1-C12 烷氧基、 C1-C12 烷氧基羰基或 C1-C12 烷基磺酰基 ； Y 选 自 CO 、SO 2 、(CHR 3 )p 、CH ＝ CH 、CH(R 3 )CO 、CH ＝ CHCO 、S(CH 2 )tCO 、 NH(CH 2)tCO 、 O(CH 2)tCO 、 S(CH 2)tSO 2、 NH(CH 2)tSO 2、 O(CH 2)tSO 2、 SCH 2(R 4)CO 、 NHCH 2(R 4) CO 、OCH 2 (R 4 )CO 、SCH 2 (R 4 )SO 2 、NHCH 2 (R 4 )SO 2 、OCH 2 (R 4 )SO 2 、SCH(R 3 )CO 、NHCH(R 3 )CO 、
OCH(R 3)CO 、 SCH(R 3)SO 2、 NHCH(R 3)SO 2、 OCH(R 2)SO 2、 NHCOCH(R 3) 、 COCH(R 3) 、p、 t 分别选自 0、 1或2；
Q 选自 H、 苯基或杂芳基， 所述的苯基或杂芳基环上还可以含有 1-4 个下述取代基 ： H、 卤素、 CN、 NO2、 C1-C12 烷基、 C3-C12 环烷基、 C1-C12 卤代烷基、 C1-C12 烷氧基 C1-C3 烷基、 C1-C12 卤代烷氧基 C1-C3 烷基、 C1-C12 烷氧基、 C1-C12 卤代烷氧基、 COR4、 CO2R3、 CONR3R4、 NR3R4、 NR4COR3、 NR3COR4、 NR4CO2R3、 SOqR4、 SO2NR3R4、 苯基、 杂芳基、 苯胺基或杂芳胺基， 所述的苯基、 杂芳基、 苯 胺基或杂芳胺基环上的氢还可以进一步被 1-4 个下述基团所取代 ： 卤素、 CN、 NO2、 C1-C12 烷 基、 C1-C12 卤代烷基、 C1-C12 卤代烷氧基、 C1-C12 烷氧基、 C1-C12 烷氧基羰基或 C1-C12 烷基磺酰 基。
本发明中较为优选的化合物为 ： 通式 (I) 中
n 选自 0 或 1 ；
X 选自 CH2ZmCH2 ；
其中 Z 选自 CH2、 CO、 SO2、 C ＝ NOR2、 CHOR2 或 C ＝ NNR1R2 ；
m 选自 0 或 1 ；
R1 选自 H、 C1-C4 烷基或 C3-C6 环烷基 ；
R2 选自 H、 C1-C4 烷基、 C1-C3 卤代烷基、 C1-C4 烷基羰基、 C1-C4 卤代烷基羰基、 CH3SO2、 C2H5SO2、 CF3SO2、 CF3CH2SO2、 C2-C4 卤代烯基亚甲、 C2-C4 卤代炔基亚甲基、 C3-C6 环烷基、 C2-C4 烯
基亚甲基、 C2-C4 炔基亚甲基、 C3-C6 环烷基亚甲基、 未取代或含有取代基的下述基团 ： 苯基、 杂芳基、 苯基亚甲基、 杂芳基亚甲基、 苯基羰基或杂芳基羰基， 所述的取代基选自 1-4 个下 述基团 ： H、 卤素、 CN、 NO2、 C1-C4 烷基、 环丙烷、 C1-C3 卤代烷基、 C1-C3 烷氧基烷基、 C1-C3 卤代 烷氧基烷基、 C1-C3 烷氧基、 C1-C3 卤代烷氧基、 CO2R3、 COR4、 CONR3R4、 NR3R4、 NR3COR4、 NR4COR3、 NR4CO2R3、 SOqR4 或 SO2NR3R4 ；
q 选自 0、 1或2；
R3 选自 H、 C1-C4 烷基或 C3-C6 环烷基 ；
R4 选自 H、 C1-C4 烷基、 C1-C3 卤代烷基， C3-C6 环烷基、 苯基或杂芳基， 所述的苯基或 杂芳基还可以含有 1-4 个下述取代基 ： 卤素、 CN、 NO2、 C1-C4 烷基、 C1-C3 卤代烷基、 C1-C3 卤代 烷氧基、 C1-C3 烷氧基、 C1-C3 烷氧基羰基或 C1-C3 烷基磺酰基 ；
Y 选 自 CO 、SO 2 、(CHR 3 )p 、CH ＝ CH 、CH(R 3 )CO 、CH ＝ CHCO 、S(CH 2 )tCO 、 NH(CH 2)tCO 、 O(CH 2)tCO 、 S(CH 2)tSO 2、 NH(CH 2)tSO 2、 O(CH 2)tSO 2、 SCH 2(R 4)CO 、 NHCH 2(R 4) CO 、OCH 2 (R 4 )CO 、SCH 2 (R 4 )SO 2 、NHCH 2 (R 4 )SO 2 、OCH 2 (R 4 )SO 2 、SCH(R 3 )CO 、NHCH(R 3 )CO 、 OCH(R 3)CO 、 SCH(R 3)SO 2、 NHCH(R 3)SO 2、 OCH(R 2)SO 2、 NHCOCH(R 3) 、 COCH(R 3) 、p、 t 分别选自 0、 1或2；
Q 选自 H、 苯基或杂芳基， 所述的苯基或杂芳基环上还可以含有 1-4 个下述取代基 ： H、 卤素、 CN、 NO2、 C1-C4 烷基、 C3-C6 环烷基、 C1-C3 卤代烷基、 C1-C3 烷氧基 C1-C2 烷基、 C1-C3 卤 4 4 代烷氧基 C1-C2 烷基、 C1-C3 烷氧基、 C1-C3 卤代烷氧基、 COR 、 CO2R3、 CONR3R 、 NR3R4、 NR4COR3、 3 NR3COR4、 NR4CO2R 、 SOqR4、 SO2NR3R4、 苯基、 杂芳基、 苯胺基或杂芳胺基， 所述的苯基、 杂芳基、 苯 胺基或杂芳胺基环上的氢还可以进一步被 1-4 个下述基团所取代 ： 卤素、 CN、 NO2、 C1-C4 烷 基、 C1-C3 卤代烷基、 C1-C3 卤代烷氧基、 C1-C3 烷氧基、 C1-C3 烷氧基羰基或 C1-C3 烷基磺酰基。
本发明进一步优选的化合物为 ： 通式 (I) 中
n 选自 0 或 1 ；
X 选自 CH2ZmCH2 ；
其中 Z 选自 CH2、 CO、 C ＝ NOR2、 CHOR2 或 C ＝ NNR1R2 ；
m 选自 0 或 1 ；
R1 选自 H、 C1-C4 烷基或 C3-C6 环烷基 ；
R2 选自 H、 C1-C4 烷基、 C1-C3 卤代烷基、 C1-C4 烷基羰基、 C1-C4 卤代烷基羰基、 CH3SO2、 C2H5SO2、 CF3SO2、 C2-C4 卤代烯基亚甲、 C2-C4 卤代炔基亚甲基、 C3-C6 环烷基、 C2-C4 烯基亚甲 基、 C2-C4 炔基亚甲基、 C3-C6 环烷基亚甲基、 未取代或含有取代基的下述基团 ： 苯基、 吡啶基、 苯基亚甲基、 吡啶基亚甲基、 噻唑亚甲基、 苯基羰基、 吡啶基羰基或吡唑基羰基， 所述的取代 基选自 1-4 个下述基团 ： 卤素、 CN、 NO2、 C1-C4 烷基、 环丙烷、 C1-C3 卤代烷基、 C1-C3 烷氧基亚 C1-C3 烷氧基、 C1-C3 卤代烷氧基、 CO2CH3、 CO2C2H5、 COCH3 或 甲基、 C1-C3 卤代烷氧基亚甲基、 SOq(C1-C2 烷基磺酰基 ) ；
q 选自 0、 1或2；
Y 选 自 CO、 SO2、 CH2、 CH(CH3)、 CH ＝ CH、 CH2CO、 CH ＝ CHCO、 SCH2CO、 OCH2CO、SCH2C(CH3)2CO、 OCH2C(CH3)2CO、 NHCOCH2， COCH2、 Q 选自 H、 未取代或含有取代基的下述基团 ： 苯基、 吡啶、 嘧啶、 哒嗪、 吡嗪、 喹啉、 噻吩、 苯并噻吩、 呋喃、 苯并呋喃、 吲哚、 吡咯、 恶唑、 苯并恶唑、 苯并噻唑、 苯并咪唑、 噻唑、 吡 唑、 三唑并嘧啶、 咪唑并哒嗪、 咪唑并吡啶或哒嗪酮 ； 当 Q 选自哒嗪酮时， 所述的取代基选自 1-3 个下述基团 ： 卤素、 CN、 NO2、 C1-C4 烷基、 C1-C3 烷氧基、 C1-C3 卤代烷氧基、 C1-C3 烷基磺酰 基、 苯基、 吡啶基或嘧啶基， 所述的苯基、 吡啶基或嘧啶基环上的氢还可以进一步被 1-4 个 下述基团所取代 ： Cl、 Br、 F、 I、 CN、 NO2、 C1-C4 烷基、 C1-C3 卤代烷基、 C1-C3 烷氧基、 C1-C3 卤代 烷氧基、 C1-C3 卤代烷氧基亚甲基或 C1-C3 烷基磺酰基 ； 当 Q 选自嘧啶时， 所述的取代基选自 1-3 个下述基团 ： 卤素、 CN、 C1-C4 烷基、 C1-C3 烷氧基、 C1-C3 卤代烷氧基、 NO2、 C1-C3 烷基磺酰 基、 环丙基或苯胺基且苯胺基连接在嘧啶 2 位， 所述苯胺基环上的氢还可以进一步被 1-4 个 下述基团所取代 ： Cl、 Br、 F、 I、 CN、 NO2、 C1-C4 烷基、 C1-C3 烷氧基、 C1-C3 卤代烷氧基或 C1-C3 卤 代烷氧基亚甲基 ； 当 Q 选自上述除嘧啶、 哒嗪酮外其他基团时， 所述的取代基选自 1-4 个下 C1-C4 烷基、 C3-C6 环烷基、 C1-C3 卤代烷基、 C1-C3 烷氧基亚甲基、 C1-C3 述基团 ： 卤素、 CN、 NO2、 卤代烷氧基亚甲基、 C1-C3 烷氧基、 C1-C3 卤代烷氧基、 COCH3、 COC2H5、 CO2CH3、 CO2C2H5、 SO2CH3 或 SO2C2H5。
本发明更进一步优选的化合物为 ： 通式 (I) 中
n 选自 0 或 1 ；
X 选自 -CH2CH2-、 -CH2CH2CH2-、 -CH2CH2CH2CH2-、 -CH2CH(OH)CH2- 或 -CH2COCH2- ；
Y 选 自 CO、 SO2、 CH2、 CH(CH3)、 CH ＝ CH、 CH2CO、 CH ＝ CHCO、 SCH2CO、 OCH2CO、
SCH2C(CH3)2CO、 OCH2C(CH3)2CO、 NHCOCH2， COCH2、 Q 选自 H、 未取代或含有取代基的下述基团 ： 苯基、 吡啶、 嘧啶、 哒嗪、 吡嗪、 喹啉、 噻 吩、 呋喃、 吡咯、 噻唑、 恶唑、 咪唑、 吡唑、 苯并噻吩、 苯并呋喃、 吲哚、 苯并恶唑、 苯并噻唑、 苯 并咪唑或哒嗪酮 ； 当 Q 选自哒嗪酮时， 所述的取代基选自 1-3 个下述基团 ： 卤素、 CN、 NO2、 C1-C4 烷基、 C1-C3 烷氧基、 C1-C3 卤代烷氧基、 SO2CH3、 SO2C2H5、 苯基或吡啶基， 所述的苯基或吡 啶基环上的氢还可以进一步被 1-4 个下述基团所取代 ： Cl、 Br、 F、 I、 CN、 NO2、 C1-C4 烷基、 CF3、 CHF2、 OCH3、 OCHF2、 OCH2CF3、 OCF3、 SO2CH3 或 SO2C2H5 ； 当 Q 选自嘧啶时， 所述的取代基选自 1-3 个下述基团 ： 卤素、 CN、 C1-C4 烷基、 C1-C3 烷氧基、 C1-C3 卤代烷氧基、 NO2、 SO2CH3、 SO2C2H5、 环丙 基或苯胺基且苯胺基连接在嘧啶 2 位， 所述苯胺基环上的氢还可以进一步被 1-4 个下述基 团所取代 ： Cl、 Br、 F、 I、 CN、 NO2、 C1-C4 烷基、 CF3、 CHF2、 OCH3、 OCHF2、 OCH2CF3 或 OCF3 ； 当 Q 选自 上述除嘧啶、 哒嗪酮外其他基团时， 所述的取代基选自 1-4 个下述基团 ： 卤素、 CN、 NO2、 C1-C4 烷基、 环丙基、 C1-C3 卤代烷基、 C1-C3 烷氧基亚甲基、 C1-C3 卤代烷氧基亚甲基、 C1-C3 烷氧基、 C1-C3 卤代烷氧基、 COCH3、 COC2H5、 CO2CH3、 CO2C2H5、 SO2CH3 或 SO2C2H5。
本发明再更进一步优选的化合物为 ： 通式 (I) 中
n 选自 0 或 1 ；
X 选自 -CH2CH2-、 -CH2CH2CH2-、 -CH2CH2CH2CH2-、 -CH2CH(OH)CH2- 或 -CH2COCH2- ；
Y 选 自 CO、 SO2、 CH2、 CH(CH3)、 CH ＝ CH、 CH2CO、 CH ＝ CHCO、 SCH2CO、 OCH2CO、OCH2C(CH3)2CO、 NHCOCH2， COCH2、 Q 选自未取代或含有取代基的下述基团 ： 苯基、 吡啶、 嘧啶、 哒嗪、 吡嗪、 喹啉、 噻 吩、 呋喃、 吡咯、 噻唑、 恶唑、 咪唑、 吡唑、 吲哚、 苯并恶唑、 苯并噻唑、 苯并咪唑或哒嗪酮 ； 当Q 选自哒嗪酮时， 所述的取代基选自 1-3 个下述基团 ： F、 Cl、 Br、 CN、 CH3、 C2H5、 C(CH3)3、 OCH3、 OC2H5、 OCHF2、 OCH2CF3、 OCF3、 SO2CH3、 SO2C2H5、 苯基或吡啶基， 所述的苯基或吡啶基环上的氢 还可以进一步被 1-4 个下述基团所取代 ： Cl、 Br、 F、 I、 CN、 NO2、 C1-C4 烷基、 CF3、 CHF2、 OCH3、 OCHF2、 OCH2CF3 或 OCF3 ； 当 Q 选自嘧啶时， 所述的取代基选自 1-3 个下述基团 ： F、 Cl、 Br、 CN、 CH3、 C2H5、 C(CH3)3、 OCH3、 OC2H5、 OCHF2、 OCH2CF3、 OCF3、 SO2CH3、 SO2C2H5、 环丙基或苯胺基且苯胺 基连接在嘧啶 2 位， 所述苯胺基环上的氢还可以进一步被 1-4 个下述基团所取代 ： Cl、 Br、 F、 I、 CN、 NO2、 C1-C4 烷基、 CF3、 CHF2、 OCH3、 OCHF2、 OCH2CF3 或 OCF3 ； 当 Q 选自上述除嘧啶、 哒嗪酮 外其他基团时， 所述的取代基选自 1-4 个下述基团 ： F、 Cl、 Br、 I、 CN、 NO2、 CH3、 C2H5、 C(CH3)3、 CH(CH3)2、 CF3、 CHF2、 OCH3、 OCHF2、 OCH2CF3、 OCF3、 COCH3、 COC2H5、 CO2CH3、 CO2C2H5、 SO2CH3 或 SO2C2H5。
本发明最优选的化合物为 ： 通式 (I) 中
n 选自 0 ；
X 选自 -CH2CH2-、 -CH2CH2CH2-、 -CH2CH2CH2CH2-、 -CH2CH(OH)CH2- 或 -CH2COCH2- ；
Q 选自未取代或含有取代基的下述基团 ： 苯基、 吡啶基或哒嗪酮 ： 当 Q 选自苯基或 吡啶基时， 所述的取代基选自 1-3 个下述基团 ： F、 Cl、 Br、 I、 CH3、 C(CH3)3、 OCH3、 CO2CH3、 SO2CH3、 OCH2CF3、 CF3 或 OCF3 ； 当 Q 选自哒嗪酮时， 所述的取代基选自 1-3 个下述基团 ： Cl、 Br、 CH3、 C(CH3)3、 未取代或取代的苯基， 所述的取代基选自 1-3 个下述基团 ： F、 Cl、 Br、 CH3、 C(CH3)3、 OCH3、 CN、 NO2、 CF3 或 OCF3。
上面给出的通式 (I) 化合物的定义中， 汇集所用术语一般定义如下 ：
取代的氨基中取代基的数目可为 1 ～ 2。
卤素 ： 指氟、 氯、 溴或碘。
烷基 ： 直链或支链烷基， 例如甲基、 乙基、 丙基、 异丙基或叔丁基。
卤代烷基 ： 直链或支链烷基， 在这些烷基上的氢原子可部分或全部被卤原子所取 代， 例如， 卤代烷基诸如氯甲基、 二氯甲基、 三氯甲基、 氟甲基、 二氟甲基或三氟甲基。
烯基 ： 直链或支链并可在任何位置上存在有双键， 例如乙烯基或烯丙基。
炔基 ： 直链或支链并可在任何位置上存在有三键， 例如乙炔基或炔丙基。
芳基以及芳烷基、 芳氧基和芳氧基烷基中的芳基部分包括苯基或萘基等。
本发明中所指杂芳基是含 1 个或多个 N、 O、 S 杂原子的五元环或六元环。例如吡 啶、 呋喃、 嘧啶、 吡嗪、 哒嗪、 三嗪、 喹啉、 噻唑基、 苯并噻唑基、 苯并呋喃等。
本发明通式 (I) 的优选化合物中 Q 具体取代基见表 1-16 ：
当 Q 为吡啶基时， 环上的取代基见表 1-3 ； 当 Q 为苯基时， 环上的取代基见表 4 ； 当 Q 为嘧啶基时， 环上的取代基见表 5-6 ； 当 Q 为吡嗪基时， 环上的取代基见表 7 ； 当 Q 为哒嗪 时， 环上的取代基见表 8 ； 当 Q 为吡唑基时， 环上的取代基见表 9-10 ； 当 Q 为噻唑、 恶唑、 咪 唑、 苯并噻唑、 苯并咪唑或苯并恶唑时， 环上的取代基见表 11-12 ； 当 Q 为噻吩、 吡咯、 呋喃、 苯并噻吩、 吲哚或苯并呋喃时， 环上的取代基见表 13-14 ； 当 Q 为喹啉时， 环上的取代基见表 15 ； 当 Q 为哒嗪酮时， 环上的取代基见表 16。
表1
R H 3-CH3 4-CH3 5-CH3 6-CH3 3-Cl 4-Cl 5-Cl 6-Cl 3-CF3 4-CF3R 3-Br 4-Br 5-Br 6-Br 5-I 5-F 6-F 3-CN 4-CN 5-CN 6-CNR 6-OCH3 5-OCH3 3， 5-2Cl 3， 5-2Br 4-CH3-5-Br 6-CH3-5-CN 3， 5， 6-3Cl 3-CO2CH3 5-CO2CH3 3-OCH2Ph 5-CF3-3-ClR 3-CH3-5-NO2 4-CH3-3-NO2 4-CH3-5-NO2 5-CH3-3-NO2 6-CH3-4-NO2 6-CH3-5-NO2 3-NO2-5-Cl 3-NO2-5-Br 5-NO2-3-Br 5-CH3-3-Br 6-CH3-5-BrR 6-CH3-3， 5-2Br 3-CONH2-4， 6-2Cl 4-CH3-5-NO2-3-Br 3-CN-4， 6-2Cl 3-CN-4-CH3-6-Cl 3-CN-4-CF3-6-Cl 4-CH3-5-CN-6-Cl 4-CF3-5-CN-6-Cl 3-CO2CH3-6-Cl 5-CO2CH3-6-Cl 5-CF3-3， 6-2Cl11101921228 A CN 101921229说3-NO2 5-NO2 5-CN-3-Cl 5-CH3-3-Cl明书3-CH3-5-Br 3-CF3-6-Cl 5-CF3-6-Cl 3-CN-6-Cl7/44 页5-CF3 6-CF3
表2
表3
R H 2-Cl
R 3-Cl 2-BrR 2-OCH3 2， 6-2OCH3R 2， 6-2Cl 6-OPhR 2-OCH3-6-Cl 2-NHCH3-6-Cl表4
12R 2-SO2C2H5 3-SO2C2H5 4-SO2C2H5 2-CO2CH3 3-CO2CH3 4-CO2CH3 2-CO2C2H5 3-CO2C2H5 4-CO2C2H5 2-N(CH3)2 3-N(CH3)2 4-N(CH3)2 2-N(C2H5)2 3， 4-2Cl 3， 5-2Cl 2， 3-2Br 2， 6-2Cl 2， 5-2Cl 2， 4-2Cl 2， 4-2C2H5 2， 5-2C2H5 2， 6-2C2H5 3， 4-2C2H5 3， 5-2C2H5 2， 3-2CF3 2， 3-2Cl 2， 3-2C2H5 3， 5-2F 3， 5-2CH3 3， 4-2F 3， 4-2CH3 4-Cl-2-Br 3， 4， 5-3F 2， 3， 4-3Cl 2， 3， 5-3Cl 2， 3， 6-3Cl 2， 4， 5-3Cl 2， 4， 6-3Cl 3， 4， 5-3Cl 2， 3， 4-3Br 2， 6-2F 2， 6-2CH3 3-Cl-4-I 2， 5-2F 2， 5-2CH3 2-Cl-4-I 2， 4-2F 2， 4-2CH3 2-Cl-4-Br 4-CH3-2-Cl 2， 4， 6-3CH3 2， 4， 6-3C2H5 2-NHCOCH3 2， 3-2F 2， 3-2CH3 2-Cl-4-F 4-CH3-2-BrRRRRRR101921228 A CN 101921229H2-NO22-F3-NO23-F4-NO24-F2-SCF32-Cl3-SCF3说3-Cl4-SCF33-NHCOCH3 4-NHCOCH3 2-NHSO2CH3 3-NHSO2CH3 4-NHSO2CH3 2-(Ph-4-Cl) 3-(Ph-4-Cl) 4-(Ph-4-Cl)明134-Cl2-OC2H5书2-Br3-OC2H53-Br4-OC2H54-Br2-COCH32-I3-COCH33-I4-COCH34-I2-CH2Ph8/44 页2-CH3 4-N(C2H5)2 4-Ph 2-OPh 3-OPh 4-OPh 2， 3-2OCH3 2， 4-2OCH3 2， 5-2OCH3 2， 6-2OCH3 3， 4-2OCH3 3， 5-2OCH3 3-CONH2 4-CONH2 2-F-4-Cl 2-F-4-Br 2-F-4-I 3， 5-2CN 3， 4-2CN 2， 6-2CN 2， 3-2SCH3 2， 4-2SCH3 2， 5-2SCH3 2， 6-2SCH3 3， 4-2SCH3 3， 5-2SCH3 2， 5-2CN 3， 5-2SCF3 2， 4-2CN 3， 4-2SCF3 2， 3-2CN 2， 6-2SCF3 4-CH3-3-F 4-CH3-3-Cl 4-CH3-3-Br 2， 4， 6-3CF3 2-CH3-3-F 2-CH3-3-Cl 2-CH3-4-F 2-CH3-4-Cl 2-CH3-4-Br 3， 5-2Br 3， 5-2CF3 3， 4， 5-3Br 3， 4-2Br 3， 4-2CF3 2， 4， 6-3Br 2， 6-2Br 2， 6-2CF3 2， 4， 5-3Br 4-CH(CH3)2 2-CF3-4-Cl 2-CF3-4-Br 3-CF3-4-NO2 2， 5-2Br 2， 5-2CF3 2， 3， 6-3Br 3-CH(CH3)23-CH2Ph3-N(C2H5)22， 4-2Br2， 4-2CF32， 3， 5-3Br2-CH(CH3)2101921228 A CN 1019212293-CH34-CH2Ph4-CH32-C(CH3)32-C2H53-C(CH3)33-C2H54-C(CH3)34-C2H52-COCH3说2-CF33-COCH33-CF3-4-F 3-CF3-4-Cl 4-CF3-2-NO2 4-CF3-2-Cl 4-CF3-2-Br 2-CH3-5-NO2 2-CH3-3-NO2 2-SCH3-5-Cl明143-CF34-COCH3书4-CF32-COC2H52-OCH33-COC2H53-OCH34-COC2H54-OCH32-SOCH32-SCH33-SOCH33-SCH34-SOCH39/44 页
101921228 A CN 101921229续表 4 2-OCH2Ph 3-OCH2Ph 4-OCH2Ph 2， 3-2NO2 2， 4-2NO2 2， 5-2NO2 2， 6-2NO2 3， 4-2NO2 3， 5-2NO2 2， 4， 6-3F 2， 4， 5-3F 2， 3， 6-3F 2， 3-2SCF3 2， 4-2SCF3 2， 5-2SCF3 2， 3， 5-3F 3， 5-2OCF3 2， 3， 4-3F 3， 4-2OCF3 4-F-6-Cl 2， 6-2OCF3 2-CH3-6-Cl 3-CH3-2-Br 3-CH3-4-Cl 3-CH3-4-Br 3-CH3-4-I 2-CH3-4-I 4-F-3-Cl 2， 5-2OCF3 2-CH3-5-Br 3-F-5-Cl 2， 4-2OCF3 2-CH3-5-Cl 2-F-5-Cl 2， 3-2OCF3 2-CH3-5-F 4-SO2CH3-2Cl 2-CH3-4-NO2 2-CH3-4-OCH3 2-CH3-6-C2H5 2-CH3-6-NO2 2， 4， 6-3NO2 2， 3-2Cl-4-Br 2， 4-2F-6-Cl 2-NO2-4， 6-2Br4-SCH32-SO2CH32-OCF33-SO2CH33-OCF34-SO2CH34-OCF32-SOC2H5说2-CN3-SOC2H5明153-CN4-SOC2H5书4-CN2-OCHF22-Ph3-OCHF23-Ph4-OCHF210/44 页101921228 A CN 101921229R 5-CF3-2-Cl 5-CF3-2-Br 2-CN-3-F 2-CN-3-Cl 2-CN-4-NO2 2-CN-4-Cl 2-CN-4-Br 4-CN-2-CF3 4-CN-2-Cl 4-CN-2-NO2 5-CH3-2-F 4-CH3-2-NO2 4-CH3-3-NO2 5-CH3-2-CN 5-NO2-2-F 2-CF3-4， 6-2Cl 2-CF3-4， 6-2Br 3-CH3-2， 6-2Cl 2-CH3-4， 6-2Br 2， 4， 6-3OCH3 3， 4， 5-3OCH3 2， 4， 6-3SCH3 2， 4， 6-3OCF3 2， 4， 6-3SCF3 2-CH2C ≡ CH 3-CH2C ≡ CH 4-CH2C ≡ CH R 5-CF3-2-OCH3 2-CF3-4-NO2 2， 4-2NO2-6-Cl 2， 4-2NO2-6-Br 2， 3-2CH(CH3)2 2， 4-2CH(CH3)2 2， 5-2CH(CH3)2 2， 6-2CH(CH3)2 3， 4-2CH(CH3)2 3， 5-2CH(CH3)2 2-NO2-4-OCH3 2-NO2-4-OC2H5 2， 3-2C(CH3)3 2， 4-2C(CH3)3 2， 5-2C(CH3)3 2， 6-2C(CH3)3 3， 4-2C(CH3)3 3， 5-2C(CH3)3 4-SO2NH2 4-NO2-2-OCH3 2-CH2CH ＝ CH2 3-CH2CH ＝ CH2 4-CH2CH ＝ CH2 2-C(CH3) ＝ CH2 3-C(CH3) ＝ CH2 4-C(CH3) ＝ CH2 4-F-2， 6-2Br R说明书R 3-CH3-4-NHCOCH3 4-CH3-3-NHSO2CH3 4-CH3-3-OCH2Ph-6-Br 5-CH3-2-OCH3-4-Cl 4-COCH3-2， 6-2Cl 5-CF3-2-NHCOCH3 2-CH3-4-NO2-6-Cl 2-CH3-4-NO2-6-Br 2-CH3-6-NO2-4-Cl 2-CH3-6-NO2-4-Br 2， 5-2OCH3-4-NO2 2， 6-2CH3-4-C(CH3)3 4-CF3-2-NO2-5-Cl 4-CF3-2-NO2-6-Cl 4-CF3-2-NO2-6-Br 5-CH3-2-CONH2 2-CH3-5-CONH2 5-NHCOCH3-2-Cl 4-O(CH2)2N(CH3)2 4-CH3-3-OCH2Ph 2-CH2C(CH3) ＝ CH2 3-CH2C(CH3) ＝ CH2 4-CH2C(CH3) ＝ CH2 4-O(CH2)3CH3-2-NO2 3-OCH3-4-CO2CH3 2-CH(CH3)CH2CH(CH3)2 2， 3-(CH2CH2CH2-) R11/44 页4-CH3-2， 6-2Br 5-CH3-4-F-6-Cl 4-C(CH3)3-2-Cl 4-CF3-2-Cl-6-Br 2-COOCH3-4-Br 4-COOCH3-2-Cl 4-COOCH3-2-Br 2， 4， 6-3CH(CH3)2 2， 4， 6-3C(CH3)3 2， 3-2CH3-6-NO2 2， 4-2OCH3-5-Cl 5-CONH2-2-Cl 4-N(CH3)2-2-NO2 5-N(CH3)2-2-NO2 4， 5-2CH3-2-NO2 2-NO2-4-F-5-Cl 2-CN-4-NO2-6-Cl 2-CN-4-NO2-6-Br 2-OCH2CH ＝ CH2 3-OCH2CH ＝ CH2 4-OCH2CH ＝ CH2 2-OCH2C ≡ CH 3-OCH2C ≡ CH 4-OCH2C ≡ CH 5-NO2-2-OCH3 5-CH3-2-OCH3 4-NO2-2， 6-2Cl2-NO2-4-F 2-NO2-4-Cl 2-NO2-4-Br 2-NO2-5-Cl 3-NO2-4-Cl 3-NO2-4-Br 4-NO2-2-Cl 5-NO2-2-Cl 5-NO2-2-Br 2-OCH3-5-Cl 4-OCH3-3-F 4-OCH3-3-Cl 3-NO2-4-F 2-OCF3-4-CN 2-OCF3-4-Cl 2-OCF3-4-Br 2-F-4， 6-2Br 4-OCF3-2-Cl 4-OCF3-2-Br 2， 3， 5， 6-4F 2-CN-4， 6-2Cl 2-CN-4， 6-2Br 4-CN-2， 6-2Cl 4-CF3-2， 6-2Cl 4-CF3-2， 6-2Br 2， 3， 4， 5， 6-5Cl 2， 3-(OCF2O-)16101921228 A CN 1019212292-F-3-Cl 3-CH3-2-Cl 4-O(CH2)3CH3 4-Ph 4-(4-F-Ph) 4-(4-NO2-Ph) 4-O(Ph-4-Cl) 2， 4-2F-6-Cl 2-F-4-Cl-6-Br 2， 3， 5， 6-4F-4-CF3 4-(4-Cl-Ph) 4-(4-CH3-Ph) 4-(2-CH3-Ph) 4-O(Ph-4-Br)说明书2， 3-(CH2CH2CH2CH2-) 4-NO2-2， 5-2Cl 4-F-3-Cl-2， 6-2Br 3-Ph 4-(4-CF3-Ph) 4-(3-Cl-Ph) 4-O(Ph-4-CH3)12/44 页2， 3-(OCH2O-) 3， 4-(OCH2O-) 3， 4-(OCF2O-) 4-(4-Br-Ph) 4-(4-CN-Ph) 4-OPh 2-OPh4-OCF3-2-NO2 6-NO2-2， 3， 4-3F 4-NO2-2， 6-2Br 2-Ph 4-(4-OCH3-Ph) 4-(2-Cl-Ph) 4-O(Ph-4-F)
表5
R H 6-C3H7 6-Cl 2-Cl 6-OH 5-CH3 2-NH2 2-Ph 2， 6-2NH2 2-CN-6-Cl 2-CN-6-CF3R 2-CN-6-CH3 2-SCH3-5-Br 5-NH2-6-Cl 2-SCH3-5-Cl 2-SCH3-6-Cl 2-Ph-4-CH3 2-NH2-6-CH3 6-Cl-2-PhCH2 2-NH2-6-CF3 2-NH2-6-OCH3 2-SCH3-6-NH2R 2-SCH3-6-CH3 2-CN-5， 6-2CH3 2-PhNH-6-CF3 2-SO2CH3-6-CF3 2-SO2CH3-6-CH3 2-CF3-5， 6-2CH3 2-CF3-5-CO2C2H5 2-CN-5-CH3-6-Cl 2-SCH3-5-OH-6-Cl 2-(3-CH3-Ph)-6-OH 2-CONH2-6-CH317R 2-(Cyclopropyl)NH-6-CF3 2-(2-Cl-Ph)NH-6-CF3 2-(2， 3-2Cl-Ph)NH-6-CF3 2-(2， 4-2Cl-Ph)NH-6-CF3 2-(3， 4-2Cl-Ph)NH-6-CF3 2-(2， 4-2F-Ph)NH-6-CF3 2-(4-F-Ph)NH-6-CF3 2-(2-F-Ph)NH-6-CF3 2-(4-Cl-Ph)NH-6-CF3 2-(2， 3， 4-3Cl-Ph)NH-6-CF3 2-(2， 6-2Cl-Ph)NH-6-CF3101921228 A CN 101921229说2-SCH3-6-CF3明书13/44 页5-Cl-2-NH2
2-CONH2-6-CF32-(2， 6-2F-Ph)NH-6-CF3表6
18
101921228 A CN 101921229表7 R 4-CO2CH3 4， 6-2OCH3 4， 5， 6-3Cl 4-Cl-5-Br 4-Cl-6-CH3 4-NH2-5-CN 5-CO2CH3 4-(4-Cl-Ph) 4-CH3-6-CO2C2H5 4-CF3-5-CO2CH3 4-CH3-6-CO2CH3 2-Pyridyl-5-Cl-6-CH3 R RRRH4， 6-2CH3说5-Br4-thienyl明194-CH34， 6-2Cl书4-furyl6-Ph14/44 页101921228 A CN 101921229说明书15/44 页
R H 5-NH2 5-SCH3
R 5-Cl 5-CN 6-SCH3R 6-Cl 6-CN 6-OPhR 3-Cl 5-OCH3 5-OPhR 5-CH3 6-OCH3 5-SPh表8
R H 4-CH3-6-Cl
R 6-Cl 6-OCH3R 6-CH3 6-NHCH3R 6-NH2 6-OPhR 6-Br 6-SCH3表9
20
101921228 A CN 101921229表 10 R 3-(3， 4-2CH3)Ph 3-(4-Br)Ph-4-CH3 3-(2， 4-2CH3)Ph-4-CH3 3-(4-SCH3)Ph-4-CH3 3-(4-C(CH3)3)Ph-4-CH3 3-(4-F)Ph-4-CH3 3-(4-OCH3)Ph-4-CH3 3-(2， 4-2CH3)Ph 3-(4-SCH3)Ph 3-(4-C(CH3)3)Ph 3-(4-F)Ph 3-(4-OCH3)Ph R R 3-(4-CH3)Ph-4-CH3 3-(4-Cl)Ph-4-CH3 3-(3， 4-2CH3)Ph-4-CH3 3-(2， 4， 6-3CH3)Ph-4-CH3 3-(2， 4， 6-3CH3)PhRRH3-(4-Cl)Ph3-CH33-CH3-4-Br说3-Ph3-C(CH3)3明213-Furyl3-Ph-4-CH3书3-thienyl3-(4-CH3)Ph3-CF33-(4-Br)Ph16/44 页101921228 A CN 101921229说明书17/44 页
22101921228 A CN 101921229R 3， 5-2-CH3 3-CF3-5-OPh 5-PhRRRR说H3-CH3-5-Cl3-CF3明233-CF3-5-Cl3-NH2书18/44 页101921228 A CN 101921229
说明书19/44 页表 11
24R 4-(Ph-4-Cl)-5-CO2C2H5 4， 5-(CCl ＝ CH-CH ＝ CH-) 4， 5-(CH ＝ CCl-CH ＝ CH-) 4， 5-(CH ＝ CH-CCl ＝ CH-) 4， 5-(CMe ＝ CH-CH ＝ CH-) 4， 5-(CH ＝ CMe-CH ＝ CH-) 4， 5-(C(OMe) ＝ CH-CH ＝ CH-) 4， 5-(CH ＝ C(OMe)-CH ＝ CH-) 4， 5-(CCN ＝ CH-CH ＝ CH-) 4， 5-(CCF3 ＝ CH-CH ＝ CH-) 4， 5-(CNO2 ＝ CH-CH ＝ CH-) 4， 5-(CBr ＝ CH-CH ＝ CH-) 4， 5-(CH ＝ CCN-CH ＝ CH-) 4， 5-(CH ＝ CH-CCF3 ＝ CH-) 4， 5-(CH ＝ CH-CNO2 ＝ CH-) 4， 5-(CH ＝ CH-CBr ＝ CH-) 4， 5-(CMe ＝ CH-CCl ＝ CH-) 4， 5-(CH ＝ CH-CCN ＝ CH-)RRR101921228 A CN 101921229H4， 5-(CH2-)35-Cl4， 5-(CH2-)45-CH34-CO2C2H54-Cl4-CF3-5-CN5-Br4-CH2CO2C2H5说4-CH34-(Ph-3， 4-2F)4， 5-(CH ＝ CMe-CCN ＝ CH-) 4， 5-(CMe ＝ CH-CNO2 ＝ CH-) 4， 5-(CCl ＝ CMe-CH ＝ CH-) 4， 5-(CMe ＝ CH-CNO2 ＝ CH-) 4， 5-(CCN ＝ CMe-CH ＝ CH-) 4， 5-(CCF3 ＝ CH-CCl ＝ CH-) 4， 5-(CCN ＝ CCF3-CH ＝ CH-)明255-Ph4-(Ph-4-Cl)书4-Ph4-Ph-5-CO2C2H55-NO24-CH3-5-COCH35-OPh4-CH3-5-CO2C2H55-OCH34-CF3-5-CO2C2H54， 5-2Cl5-CH3-4-CO2C2H520/44 页4， 5-2CH35-Ph-4-CO2C2H54， 5-(CCF3 ＝ CH-CCN ＝ CH-)101921228 A CN 1019212294-C(CH3)3 4， 5-(CH ＝ CNO2-CH ＝ CH-) 4， 5-(CH ＝ CBr-CH ＝ CH-)4-CH3-5-CONHCH34， 5-(CH ＝ CCF3-CH ＝ CH-)4， 5-(CCl ＝ CCF3-CH ＝ CH-) 4， 5-(CCl ＝ CH-CCl ＝ CH-) 4， 5-(CCN ＝ CCl-CH ＝ CH-)说5-(Ph-4-Cl)4-CF3-5-CONHCH3明264-(Ph-4-Br)4， 5-(CH ＝ CH-CH ＝ CH-)书21/44 页101921228 A CN 101921229
说明书22/44 页表 12
R H 2-Cl 2-CH3 2-Br 4-CH3
R 2-NO2 2OPh 2-OCH3 2， 4-2Cl 2， 4-2CH3 表 13R 4-CO2C2H5 4-(Ph-4-Cl) 2-(Ph-4-Cl) 4-C(CH3)3 4-PhR 2-CN-4-CF3 4-CH3-2-COCH3 4-CH3-2-CO2C2H5 4-Ph-2-CO2C2H5 2-PhR 2-Ph-4-CO2C2H5 4-CH3-2-CONHCH3 4-CF3-2-CONHCH3 2-CH3-4-CO2C2H5 2-CF3-4-CO2C2H5
R H 5-Cl R 5-NO2 5-OPh R 4-CO2C2H5 4-(Ph-3， 4-2F) R 4-CH3-5-COCH3 4-CH3-5-CO2C2H5 R 4-(Ph-4-Cl)-5-CO2C2H5 4， 5-(CCl ＝ CH-CH ＝ CH-)27101921228 A CN 1019212295-CH3 4-Cl 3-Cl 5-Br 3-Br 3-(Ph-4-Cl) 4-CH3 3-CF3-5-CO2C2H5 5-Ph 4-Ph 5-OCH3 4， 5-2Cl 3-CH3 4， 5-2CH3 3-Ph 3-(Ph-3， 4-2F) 4-C(CH3)3 3-COCH3-4-CH3 5-(Ph-4-Cl) 4-(Ph-4-Br)说4-(Ph-4-Cl) 4， 5-(CH2-)3 3-OCH3 4， 5-(CH2-)4 3-OPh 3-CO2C2H5 4-CF3-5-CN 3-CO2C2H5-4-CF3 4-CH2CO2C2H5 4-Ph-5-CO2C2H5明书4-CF3-5-CO2C2H5 5-CH3-4-CO2C2H5 3-NO2 5-Ph-4-CO2C2H5 3， 5-2CH3 3-CF3-5-CN 4-CH3-5-CONHCH3 3， 4-(CH ＝ CH-CH ＝ CH-) 4-CF3-5-CONHCH3 4， 5-(CH ＝ CH-CH ＝ CH-)23/44 页4， 5-(CH ＝ CCl-CH ＝ CH-) 4， 5-(CH ＝ CH-CCl ＝ CH-) 3， 4-2CH3 4， 5-(CMe ＝ CH-CH ＝ CH-) 3-CH3-5-COCH3 3-CH2CO2C2H5 4， 5-(CH ＝ CMe-CH ＝ CH-) 3， 4-(CH2-)4 4， 5-(C(OMe) ＝ CH-CH ＝ CH-) 4， 5-(CH ＝ C(OMe)-CH ＝ CH-)
表 14
R H 5-Cl 5-CH3 4-Cl 2-Cl 5-Br 2-Br 2-(Ph-4-Cl) R 5-NO2 5-OPh 5-OCH3 4， 5-2Cl 2-CH3 4， 5-2CH3 2-Ph 2-(Ph-3， 4-2F) R 4-CO2C2H5 4-(Ph-3， 4-2F) 4-(Ph-4-Cl) 4， 5-(CH2-)3 2-OCH3 4， 5-(CH2-)4 2-OPh 2-CO2C2H5 R 4-CH3-5-COCH3 4-CH3-5-CO2C2H5 4-CF3-5-CO2C2H5 5-CH3-4-CO2C2H5 2-NO2 5-Ph-4-CO2C2H5 2， 5-2CH3 2-CF3-5-CN R 4-(Ph-4-Cl)-5-CO2C2H5 4， 5-(CCl ＝ CH-CH ＝ CH-) 4， 5-(CH ＝ CCl-CH ＝ CH-) 4， 5-(CH ＝ CH-CCl ＝ CH-) 2， 4-2CH3 4， 5-(CMe ＝ CH-CH ＝ CH-) 2-CH3-5-COCH3 2-CH2CO2C2H528101921228 A CN 1019212294-CH3 2-CF3-5-CO2C2H5 5-Ph 4-Ph 4-C(CH3)3 2-COCH3-4-CH3 5-(Ph-4-Cl) 4-(Ph-4-Br)说4-CF3-5-CN 2-CO2C2H5-4-CF3 4-CH2CO2C2H5 4-Ph-5-CO2C2H5明书4-CH3-5-CONHCH3 2， 5-2Cl 4-CF3-5-CONHCH3 4， 5-(CH ＝ CH-CH ＝ CH-)24/44 页4， 5-(CH ＝ CMe-CH ＝ CH-) 2， 4-2Cl 4， 5-(C(OMe) ＝ CH-CH ＝ CH-) 4， 5-(CH ＝ C(OMe)-CH ＝ CH-)
表 15
29101921228 A CN 101921229R 5， 7-2Cl 6-CH3 6-C2H5 3-CO2C2H5 4-(Ph-4-Cl) 4-CH3 4-Ph 3， 7-2Cl 5-I 5-F 5-NH2 5-CN 3-OPh 3-OC2H5RRRR 4-O(Ph-4-F) 5， 7-2Cl-4-O(Ph-4-F)H6-OCH33-Cl6-OC2H5说5-Cl4-OPh3-O(Ph-4-F) 3-CO2NHCH3 6-C(CH3)3 5-CO2C2H5明303-NO27-Cl书5-NO27-F3-Br3-F3-CN5-Br25/44 页101921228 A CN 101921229
说明书26/44 页表 16
31
R 1-C(CH3)3-5-SCH2-Ph 1-(2- 吡啶基 )-SCH2-Ph 1-(Ph-2， 4-2Cl)-SCH2-Ph 1-CH3-5-SCH2-(Ph-4-Cl) 1-(3-Cl-5-CF3-2- 吡啶基 )-5-Cl 1-(3-Cl-5-CN-2- 吡啶基 )-5-Cl 1-(3-Cl-2- 吡啶基 )-5-Cl 1-(3-Cl-2- 吡啶基 )-SCH2-Ph 1-C(CH3)3-5-SCH2-(Ph-4-Cl) 1-(Ph-4-Cl)-5-SCH2-(Ph-4-Cl) 1-(2- 吡啶基 )-SCH2-(Ph-4-Cl) 1-(Ph-2， 4-2Cl)-SCH2-(Ph-4-Cl) 1-Ph-5-SCH2-(Ph-4-Cl) 1-H-5-SCH2-(Ph-4-Cl) 1-(Ph-4-Cl)-5-SCH2-Ph 1-(Ph-4-CF3-2， 6-2Cl)-5-Br 1-(Ph-4-CF3-2， 6-2Cl)-5-ClRR101921228 A CN 1019212291-H-5-Cl1-C(CH3)3-5-Cl1-Ph-5-Cl1-CH3-5-Cl1-(Ph-4-Cl)-5-Cl说1-(2- 吡啶基 )-5-Cl1-(3， 5-2Cl-2- 吡啶基 )-5-Cl 1-(3， 5-2Cl-2- 吡啶基 )-5-Cl 1-(3-Cl-5-CH3-2- 吡啶基 )-5-Cl 1-(5-CF3-2- 吡啶基 )-5-Cl 1-(Ph-4-NO2)-5-Cl 1-(Ph-2， 6-2Cl)-5-Cl明部分化合物可以用表 17 中列出的具体化合物来说明本发明， 但并不限定本发明。 表 17321-H-5-SCH2-Ph书1-Ph-5-SCH2-Ph1-CH3-5-SCH2-Ph1-(Ph-2， 4-2Cl)-5-Cl1-CH3-5-Br1-C(CH3)3-5-Br27/44 页101921228 A CN 101921229说明书28/44 页
本发明通式 (I) 化合物的制备方法如下， 除另有说明的外， 各基团的定义同前。 当 X 为 -CH2CH2- 或 -CH2CH2CH2- 时， 通式 (I) 所代表的化合物可以由以下反应式合成：
1、 当 (Y)n 不为 NH(C ＝ W)、 CONH(C ＝ W) 时， 通式 (IV-1) 所示的含活泼卤素的杂 环化合物与通式 (V) 所示的含哌嗪的二卤代丙烯类化合物在碱性条件下缩合制得。式中， L 是离去基团， 选自氯或溴。
反应在适宜的溶剂中进行， 适宜的溶剂可选自如四氢呋喃、 乙腈、 甲苯、 二甲苯、 苯、 N， N- 二甲基甲酰胺、 二甲亚砜、 丙酮或丁酮等。
适宜的碱可选自如氢氧化钾、 氢氧化钠、 碳酸钠、 碳酸钾、 碳酸氢钠、 三乙胺、 吡啶、
甲醇钠、 乙醇钠、 氢化钠、 叔丁醇钾或叔丁醇钠等。
反应温度可在室温至溶剂沸点温度之间， 通常为 20 ～ 130℃。
反应时间为 30 分钟至 20 小时， 通常 1 ～ 10 小时。
2、 当 (Y)n 为 NH(C ＝ W) 或 CONH(C ＝ W) 时， 通式 (IV-2) 所示的杂环化合物 ( 硫 代 ) 异氰酸酯或通式 (IV-3) 酰基 ( 硫代 ) 异氰酸酯与通式 (V) 所示的含哌嗪的二卤代丙 烯醚类化合物在适宜的溶剂中反应制得。
式中， W 选自 O 或 S。
反应在适宜的溶剂中进行， 适宜的溶剂可选自如四氢呋喃、 乙腈、 甲苯、 二甲苯、 苯、 丙酮或丁酮等。
反应温度可在室温至溶剂沸点温度之间， 通常为 20 ～ 100℃。
反应时间为 30 分钟至 20 小时， 通常 1 ～ 10 小时。
采用类似的方法可以很方便地制备本发明通式 (I) 中的其他化合物。
作为中间体的通式 (V) 可由中间体 (II) 与哌嗪按照已知方法缩合得到。
中间体 (II) 可以通过已知方法制得， 参见 US3781438、 CN1257490 和 WO9615115 等。
中间体 (IV-1) 有市售。
中间体的通式 (IV-2) 可由市售的芳香胺 (III-2) 通过与光气 ( 或硫代光气 ) 反 应得到 ；
Q-NH2 → Q-NCW
III-2 IV-2
中间体 (IV-3) 可以由市售的芳香羧酸 (III-3) 先与氯化亚砜反应其后再与 ( 硫 代 ) 异氰酸盐得到。
Q-COOH → Q-CONCW
III-3 IV-3
当 X 为 -CH2CH(OR2)CH2-、 -CH2COCH2-、 -CH2C( ＝ NNR1R2)CH2- 或 -CH2C( ＝ NOR2)
CH2- 时， 本发明的通式 (I) 所代表的化合物可以由以下反应式合成 ：
中 间 体 (VII) 可 以 通 过 已 知 方 法 制 得， 参 见 US3781438、 CN1257490 等。 中 间 体 IX 有市售。其他化合物具体合成方法可参考如下文献 ： J.Med.Chem.， 2008， 51(14)， 4289-4299 ； J.Med.Chem.2006， 49， 2611-2620 ； Tetrahedron， 2004， 60， 6461-6473 ； J.Med. Chem.1991 ， 34 ， 3212-3228 ； J.Med.Chem.1991 ， 34 ， 1063-1068 ； J.Med.Chem.1991 ， 34 ， 1207-1209 ； J.Med.Chem.1991， 34， 1400-1407 ； J.Med.Chem.1992， 35， 1751-1759 ； J.Med. Chem.1992， 35， 1759-1764 ； Bioorganic & Medicinal Chemistry， 2005， 13， 5710-5716 ； J.Med.Chem.2007 ， 50 ， 5579-5588 ； J.Med.Chem.2008 ， 51 ， 1800-1810 ； Bioorganic & Medicinal Chemistry 2005， 13， 3921-3926 ； Bioorganic & Medicinal Chemistry 2005， 13， 4113-4123 ； WO2005087715 ； US20070142229 ； WO2008110846 ； US2007004750。
本发明的通式 (I) 化合物对农业、 民用和动物技术领域中有害昆虫的成虫、 幼虫 和卵都显示出高杀虫活性， 因此本发明的技术方案还包括通式 (I) 化合物在农业和其他领 域中用作杀虫剂的应用。 尤其是， 通式 (I) 化合物对下列科和目的重要害虫有活性 ： 鳞翅目 害虫， 二化螟、 稻纵卷叶螟、 玉米螟、 烟叶蛾、 小食心虫、 小菜蛾、 甜菜夜蛾、 斜纹夜蛾等。 特别 是对小菜蛾、 甜菜夜蛾活性更好， 在很低的剂量下就可以获得很好的效果 ； 本发明对同翅目 的害虫如蚜虫等也具有很高的活性。同时， 通式 (I) 化合物对许多有益的昆虫和螨虫、 哺乳 动物、 鱼、 鸟具有低毒性， 而且没有植物毒性。 由于良好的性能， 上述化合物可有利地用于保 护农业和园艺业重要的作物、 家畜和种畜， 以及人类常去的环境免于有害昆虫和真菌的伤 害。 为获得理想效果， 化合物的用量因各种因素而改变， 例如所用化合物、 被保护的作物、 有 害生物的类型、 感染程度、 气候条件、 施药方法、 采用的剂型。每公顷 10 克 -1000 克的化合 物剂量能提供充分的防治。
本发明的另一目的还涉及通过施用通式 (I) 化合物， 防治农业和园艺业重要的作 物和 / 或家畜和种畜和 / 或人类常去的环境中的昆虫的方法。尤其是， 化合物的用量在每
公顷 10 克 -1000 克内变化。
为了实际应用于农业， 使用含一种或多种通式 (I) 化合物的组合物通常是有益 的。因此， 本发明的另一目的涉及含一种或多种通式 (I) 化合物作为活性成分的杀虫组合 物， 组合物中活性成分的重量百分含量为 0.1-99％。
组合物的使用形式可以是干粉、 可湿性粉剂、 乳油、 微乳剂、 糊剂、 颗粒剂、 溶液、 悬 浮剂等 ： 组合物类型的选择取决于具体的应用。 组合物是以已知方法制备的， 例如任选在表 面活性剂的存在下， 通过用溶剂介质和 / 或固体稀释剂稀释或溶解活性物质。
可用的固体稀释剂或载体是例如 ： 二氧化硅、 高岭土、 膨润土、 滑石、 硅藻土、 白云 石、 碳酸钙、 氧化镁、 白垩、 粘土、 合成硅酸盐、 硅镁土、 海泡石等。 除水以外， 可用的液体稀释 剂还包括如芳族有机溶剂 ( 二甲苯或烷基苯的混合物、 氯苯等 )， 石蜡 ( 石油馏分 )， 醇类 ( 甲醇、 丙醇、 丁醇、 辛醇、 甘油 )， 酯类 ( 乙酸乙酯、 乙酸异丁酯等 )， 酮类 ( 环己酮、 丙酮、 苯 乙酮、 异佛尔酮、 乙基戊基酮等 )， 酰胺类 (N， N- 二甲基甲酰胺、 N- 甲基吡咯烷酮等 )。可用 的表面活性剂是烷基磺酸盐、 烷基芳基磺酸盐、 聚氧乙烯烷基酚、 山梨醇的聚氧乙烯酯、 木 质素磺酸盐等的钠、 钙、 三乙基胺或三乙醇胺盐。 组合物还可含特殊的添加剂用于特定的目 的， 例如含有粘合剂如阿拉伯胶、 聚乙烯醇、 聚乙烯吡咯烷酮等。
上述组合物中活性成分的浓度可根据活性成分、 使用目的、 环境条件和采用的制 剂类型而在宽范围内改变。活性成分的浓度范围通常为 0.5-90％， 优选 5-60％。
如果需要， 可以向组合物中添加能与通式 (I) 化合物兼容的其他活性成分， 例如 其他杀螨剂 / 杀虫剂、 杀真菌剂、 植物生长调节剂、 抗生素、 除草剂、 肥料。
几种常见剂型的配制方法举例如下 ：
悬浮剂的配制 ： 常用配方中活性组分含量为 5-35％。以水为介质， 将原药、 分散 剂、 助悬剂和抗冻剂等加入砂磨机中， 进行研磨， 制成悬浮剂。
水乳剂的配制 ： 将原药、 溶剂和乳化剂加在一起， 使溶解成均匀油相。 将水、 抗冻剂 等混合一起， 成为均一水相。在高速搅拌下， 将水相加入到油相或将油相加入到水相， 形成 分散性良好的水乳剂。本发明的水乳剂活性组分含量一般为 5％ -15％。为制备浓乳剂， 本 发明的化合物可溶解于一种或数种混合溶剂， 再加入乳化剂来增强化合物在水中的分散效 果。
可湿性粉剂的配制 ： 按配方要求， 将原药、 各种表面活性剂及固体稀释剂等充分混 合， 经超细粉碎机粉碎后， 即得到预定含量 ( 例如 10-60％ ) 的可湿性粉剂产品。为制备适 于喷洒用的可湿性粉剂， 本发明的化合物可以和研细的固体粉末如粘土、 无机硅酸盐、 碳酸 盐以及润湿剂、 粘合剂和 / 或分散剂组成混合物。
水分散性粒剂的配制 ： 将原药和粉状固体稀释剂、 润湿展着剂及粘合剂等进行混 合粉碎， 再加水捏合后， 加入装有一定规格筛网的造粒机中进行造粒， 然后再经干燥、 筛分 ( 按筛网范围 )。也可将原药、 分散剂、 崩解剂和润湿剂及固体稀释剂加入砂磨机中， 以水为 介质研磨， 制成悬浮剂， 然后进行喷雾干燥造粒， 通常配制含量为 20-30％颗粒状产品。 具体实施方式
以下具体实施例用来进一步说明本发明， 但本发明绝非仅限于这些例子。
合成实施例实例 1 ： 化合物 1 的制备 (1) 中间体 VII 的制备将对苯二酚 (110 克， 1 摩尔 )、 无水碳酸钾 (152 克， 1.10 摩尔 ) 和甲醇 400 毫升 分别加入到 1000 毫升三口烧瓶中， 搅拌下加热至微回流， 滴加 1， 1， 3- 三氯丙烯 (138 克， 0.840 摩尔 ) 和甲醇 (200 毫升 ) 的混合溶液， 滴加 1 小时， 升温至回流反应 5 小时， 倒入水 中， 乙酸乙酯萃取， 减压脱溶， 柱层析 ( 乙酸乙酯∶石油醚＝ 1 ∶ 10)， 得到油状物 4-(3’ ， 3’ - 二氯 ) 烯丙氧基苯酚 85.6 克， 收率 46.5％。
将上述得到的 4-(3’ ， 3’ - 二氯 ) 烯丙氧基苯酚 (43.8 克， 0.200 摩尔 ) 加入到装 有 N， N- 二甲基甲酰胺 (200 毫升 ) 的三口烧瓶中， 室温搅拌下分批加入 N- 氯代丁二酰亚胺 (53.4 克， 0.400 摩尔 )， 升温至 90℃反应 8 小时。将反应液倒入水中， 乙酸乙酯萃取， 饱和 食盐水洗涤两遍， 柱层析 ( 乙酸乙酯∶石油醚＝ 1 ∶ 10) 得到白色固体 VII 30.0 克， 收率 52％， m.p.52-54℃。
(2) 中间体 II-1 的制备
将 1， 3- 二溴丙烷 (4.2 克， 0.020 摩尔 )、 无水碳酸钾 (2.9 克， 0.021 摩尔 ) 以及 N， N- 二甲基甲酰胺 30 毫升加入到反应瓶中， 室温搅拌下加入 VII(3.8 克， 0.013 摩尔 )， 室 温搅拌 8 小时， TLC 监测反应完毕， 倒入水中， 乙酸乙酯萃取， 饱和食盐水洗涤两遍， 柱层析 得到白色固体 II-14.60 克， 收率 86.5％， m.p.45-48℃。
(3) 中间体 V-1 的制备
分别将哌嗪 5.16 克 (0.060 摩尔 ) 和无水碳酸钾 12.5 克 (0.090 摩尔 ) 加入到 装有 40.0 毫升乙腈的 150 毫升反应瓶中， 升温到 40℃， 搅拌下滴加 II-120.5 克 (0.050 摩 尔 )， 15 分钟加完， 升温至回流， 反应 4 小时。TLC 监测反应完毕后， 过滤， 减压蒸除溶剂， 得 到白色固体， 抽滤并用少量乙醇洗得白色固体 18.6 克， 未提纯直接用于下一步。(4) 化合物 1 的制备分别将 2- 氯 -5- 三氟甲基吡啶 0.18 克 (0.001 摩尔 )、 无水碳酸钾 0.270 克 (0.002 摩尔 ) 和 V-10.410 克 (0.001 摩尔 ) 加入到装有 40 毫升 N， N- 二甲基甲酰胺 (DMF) 的 100 毫升反应瓶中， 升温至 60℃搅拌反应 1 小时。TLC 监测反应完毕后， 向反应瓶中倒入 50 毫 升饱和食盐水， 用 60 毫升乙酸乙酯分三次进行萃取， 干燥， 脱溶， 柱层析得产品 0.370 克， 即 化合物 1， 收率 64.5％， 熔点 47-50℃。 1
H-NMR(300MHz， 内 标 TMS， 溶 剂 CDCl3)δppm 8.40(s， 1H)， 7.65(d， 1H)， 6.85(s， 2H)， 6.66(d， 1H)， 6.12(t， 1H)， 4.58(d， 2H)， 4.04(d， 2H)， 3.74(m， 4H)， 2.70(m， 6H)， 2.08(m， 2H)。
实例 2 ： 化合物 165 的制备
(1) 中间体 VI 的制备
将中间体 VII 43.2 克 (0.150 摩尔 )、 氯代环氧丙烷 16.5 毫升 (0.195 摩尔 ) 和无 水碳酸钾 31 克 (0.225 摩尔 ) 加入装有 150 毫升丁酮的 250 毫升反应瓶中， 回流反应 4 小时。 减压浓缩反应液， 加入乙酸乙酯萃取， 分别用水、 饱和食盐水洗涤两次， 无水硫酸镁干燥， 减 压脱溶， 柱层析 ( 乙酸乙酯∶石油醚＝ 1 ∶ 5) 得白色固体 33.5 克， 收率 65％， m.p.70-72℃。 1
H-NMR(300MHz， 内 标 TMS， 溶 剂 CDCl3)δppm 6.85(s， 2H)， 6.12(t， 1H)， 4.59(d， 2H)， 4.18(m， 1H)， 4.00(m， 1H)， 3.45(m， 1H)， 2.89(m， 1H)， 2.70(m， 1H)。
(2) 中间体 VIII-1 的制备
将哌嗪 ( 六水合物 )5.16 克 (0.060 摩尔 ) 加入装有 40 毫升乙腈的 150 毫升反应 瓶中， 升温至 40℃， 搅拌下滴加 2， 3- 二氯 -5- 三氟甲基吡啶 10.8 克 (0.050 摩尔 )， 15 分钟 加完， 之后加入 9 毫升三乙胺， 保持 40℃反应 4 小时。TLC 监测反应完毕后， 过滤， 用少量乙 醇洗得白色固体 12 克， 未提纯直接用于下一步。
(3) 化合物 165 的制备将 VIII-12.66 克 (0.010 摩尔 ) 加入装有 VI 2.31 克 (0.067 摩尔 ) 和四氢呋喃 30 毫升的 100 毫升反应瓶中， 回流 24 小时， 加入水， 乙酸乙酯萃取， 无水硫酸镁干燥， 减压脱除 溶剂， 柱层析 ( 乙酸乙酯∶石油醚＝ 1 ∶ 3) 得白色固体 2.50 克， 收率 61％， m.p.70-73℃。 1
H-NMR(300MHz， 内 标 TMS， 溶 剂 CDCl3)δppm 8.40(s， 1H)， 7.76(s， 1H)， 6.86(s， 2H)， 6.12(t， 1H)， 4.59(d， 2H)， 4.05(m， 1H)， 4.03(m， 2H)， 3.57(m， 4H)， 2.86(m， 2H)， 2.70(m， 4H)。
实例 3 ： 化合物 196 的制备
将乙酸酐 1.02 克 (0.010 摩尔 ) 加入装有 10 毫升干燥二甲基亚砜 (DMSO) 的 100 毫升反应瓶中， 室温搅拌 10 分钟， 将化合物 165 0.15 克 (0.000250 摩尔 ) 的 10 毫升干燥 的 DMSO 溶液经过 10 分钟滴加到反应液中， 继续在室温反应 8 小时。反应完毕， 将反应液倒 入装有 5％碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水 (1 ∶ 1) 的混合液中， 室温搅拌 10 分钟， 反应液用 乙酸乙酯萃取四次， 合并有机相并用无水硫酸镁干燥， 减压脱除溶剂， 柱层析 ( 乙酸乙酯∶ 石油醚＝ 1 ∶ 3) 得白色固体 0.100 克， 收率 66％， m.p.44-46℃。 1
H-NMR(300MHz， 内 标 TMS， 溶 剂 CDCl3)δppm 8.38(s， 1H)， 7.74(s， 1H)， 6.84(s， 2H)， 6.11(t， 1H)， 4.58(d， 2H)， 4.17(s， 1H)， 3.50(m， 4H)， 2.76(s， 2H)， 2.72(m， 4H)。
通式 (I) 的其他化合物可以用本发明提供的制备方法制得。
部分化合物熔点和核磁数据 (1HNMR， 300MHz， 内标 TMS， 溶剂 CDCl3) 如下 ：
化合物 2： 油状物； δppm 8.38(s， 1H)， 7.78(s， 1H)， 6.83(s， 2H)， 6.15(s， 1H)， 4.57(d， 2H)， 4.41(t， 2H)， 4.02(t， 2H)， 3.85(m， 4H)， 3.45(m， 4H)， 2.18(m， 2H)。
化合物 3 ： 熔 点 43-45 ℃ ； δppm 7.97(s， 1H)， 7.27(d， 1H)， 6.84(s， 2H)， 6.10(t， 1H)， 4.58(d， 2H)， 4.04(t， 2H)， 3.53(m， 4H)， 2.67(m， 6H)， 2.15(m， 2H)。
化 合 物 19 ： 油状物； δppm 7.66(s， 1H)， 7.52(s， 2H)， 7.16(s， 1H)， 6.85(s， 2H)， 6.12(t， 1H)， 4.59(d， 2H)， 4.04(t， 2H)， 3.32(m， 4H)， 3.13(m， 2H)， 2.72(m， 4H)。
化 合 物 133 ： 油状物 ； δppm 8.40(s， 1H)， 7.62(d， 1H)， 6.85(s， 2H)， 6.66(d， 1H)， 6.12(t， 1H)， 4.58(d， 2H)， 4.15(t， 2H)， 3.73(m， 4H)， 2.94(m， 2H)， 2.77(m， 4H)。
化合物 134 ： 熔点 66-69℃ ； δppm 8.39(s， 1H)， 7.75(s， 1H)， 6.85(s， 2H)， 6.12(t， 1H)， 4.58(d， 2H)， 4.14(m， 4H)， 2.94(t， 2H)， 2.81(m， 4H)。
化合物 164 ： 熔点 79-81℃ ； δppm 8.40(s， 1H)， 7.62(d， 1H)， 6.86(s， 2H)， 6.66(d， 1H)， 6.12(t， 1H)， 4.59(d， 2H)， 4.20(m， 1H)， 4.04(t， 2H)， 3.72(m， 4H)， 2.81(m， 2H)， 2.76(m， 4H)。
化 合 物 265 ： 油状物 ； δppm 7.59(s， 1H)， 6.85(s， 2H)， 6.12(t， 1H)， 4.58(d， 2H)， 4.03(t， 2H)， 3.43(m， 4H)， 2.73(m， 4H)， 2.67(m， 2H)， 2.05(m， 2H)， 1.64(s， 9H)。
制剂实施例 ( 各组分加入量均为重量百分含量， 活性化合物折百后计量加入 )
实例 4 ： 30％可湿性粉剂
化合物 1 30％
十二烷基硫酸钠 2％
木质素磺酸钠 3％
萘磺酸甲醛缩合物 5％
轻质碳酸钙 补足至 100％
将化合物 1 及其他组分充分混合， 经超细粉碎机粉碎后， 即得到 30％的可湿性粉 剂产品。
实例 5 ： 40％浓悬浮剂
化合物 2 40％
乙二醇 10％
壬基苯酚聚乙二醇醚 6％
木质素磺酸钠 10％
羧甲基纤维素 1％
37％甲醛水溶液 0.2％
75％硅油水乳液 0.8％
水 补足至 100％
将化合物 2 及其他组分充分混合， 由此得到的浓悬浮剂， 用水稀释所得悬浮剂可 得到任何所需浓度的稀释液。
实例 6 ： 60％水分散性粒剂
化合物 3 60％
萘磺酸钠甲醛缩合物 12％
N- 甲基 -N- 油酰基 - 牛磺酸钠 8％
聚乙烯吡咯烷酮 2％
羧甲基纤维素 2％
高岭土 补足至 100％
将化合物 3 及其他组分混合粉碎， 再加水捏合后， 加入 10-100 目筛网的造粒机中 进行造粒， 然后再经干燥、 筛分 ( 按筛网范围 )。
生物活性测定实施例
实例 7 杀虫杀螨活性测定
用本发明化合物对几种昆虫和螨类进行了杀虫活性测定试验。测定的方法如下 ：
待测化合物用丙酮 / 甲醇 (1 ∶ 1) 的混合溶剂溶解后， 用含有 0.1％吐温 80 的水 稀释至所需的浓度。以小菜蛾、 甜菜夜蛾、 棉蚜为靶标， 采用 airbrush 喷雾法进行杀虫活性测定。将甘 蓝叶片用打孔器打成直径 1 厘米的叶碟， airbrush 喷雾处理的压力为 0.7kg/cm2， 每叶碟正 反面喷雾， 喷液量为 0.5mL。阴干后每处理接入 10 头 2 龄幼虫， 每处理 3 次重复。处理后放 入 24℃、 相对湿度 60％～ 70％、 无光照的室内培养， 96 小时后调查存活虫数， 计算死亡率。
部分测试结果如下 ：
药液浓度为 600mg/L 时， 化合物 1、 2、 133 对小菜蛾的死亡率达 100％， 化合物 3 对 小菜蛾的死亡率为 80％。
药液浓度为 6.25mg/L 时， 化合物 2 对小菜蛾的死亡率达 100％。
对照药剂 Pyridalyl( 日本住友公司开发 ) 在 6.25mg/L 时对小菜蛾的死亡率为 90％。
药液浓度为 1.56mg/L 时， 化合物 2 对小菜蛾的死亡率高于 75％。
对照药剂 Pyridalyl 在 1.56mg/L 时对小菜蛾的死亡率为 50％。49