新颖苯基烷基二胺和酰胺类似物 【发明领域】
本发明一般涉及新颖的1，2-或者1，3-二胺和酰胺化合物及其药学上可用的盐，以及治疗中枢神经系统疾病的方法。更具体地是，本发明涉及对σ受体有很强的结合亲和力的1，2-或1，3-二胺和酰胺化合物及其药物组合物。
【发明背景】
苯基烷基胺衍生物，一类用于治疗中枢神经系统(CNS)疾病的重要治疗药物，它主要用于治疗肥胖、发作性睡眠症、轻微脑功能异常和轻度抑郁症。
二胺或酰胺化合物已经用于有效地控制各种CNS疾病。例如，国际专利申请No.WO93/22279揭示了1，2-二胺衍生物，它是尤其适于治疗精神病、惊厥、运动功能障碍、精神苦闷及焦虑的精神治疗药剂。此外，已经证实N-(芳乙基)-N-烷基-2-(1-吡咯烷基)乙胺可以和σ受体结合。J.Med.Chem.35，38(1992)。
所述σ受体的物理和药学性质并没有完全说明。但是，有证据表明所述σ受体具有许多生物功能，包括“运动作用”、调节多巴胺和乙酰胆碱的释放、调节NMDA诱发降肾上腺素的释放、阿片样物质镇痛的拮抗作用以及免疫细胞功能活性的媒介作用。σ配体的潜在应用是治疗精神病、张力障碍、运动性功能异常、局部缺血、焦虑、癫痫、惊厥和老年痴呆等。例如，国际专利公报No.WO9014067揭示了一些具有σ受体活性的胍衍生物，用作抗焦虑剂。
因此，有效作用于所述σ受体的药剂可以用于治疗这些症状。而且，创造用于σ受体相互作用的具体药物以及寻找新颖的药效对研制新型药物来说是很重要的。
发明概述
经过深入和广泛的研究，已经发现能强烈结合所述σ受体的苯基烷基二胺和酰胺化合物。
因此，本发明的主要目地是提供一种以下通式I所示的外消旋苯基烷基二胺或酰胺化合物及其药学上可接受的盐。
式中，m为0-2；
n是1-4；
X和Y单独选自氢、具有1-8个碳原子的低级烷基、选自F、Cl、Br和I的卤原子、具有1-3个碳原子的烷氧基、硝基、羟基、或三氟甲基；
R1和R2各自为氢、低级烷基、苄基、取代苄基、苯基烷基，取代苯基烷基，苯甲酰基、取代苯甲酰基、甲酰基、乙酰基、苯基乙酰基、取代苯基乙酰基、甲磺酰基、苯磺酰基、或取代苯磺酰基；
Z是5-7元脂族环胺化合物，包括吡咯烷，哌啶，六亚甲基亚胺，吗啉，4-苄基哌啶，N-苄基哌嗪或具有通式(II)或(II’)的取代的4-苯甲酰基哌啶衍生物：
式中，X’和Y’单独选自氢、具有1-8个碳原子的低级烷基、选自F、Cl、Br和I的卤原子、具有1-3个碳原子的烷氧基、硝基、羟基、或三氟甲基。
此外，本发明的主要目的是提供一种以下通式III所示d-苯基烷基二胺或酰胺化合物及其药学上可接受的盐。(或者，‘d’在结构式III的手性中心可以看成是R-构型)
式中，m为0-2；
n是1-4；
X和Y单独选自氢、具有1-8个碳原子的低级烷基、选自F、Cl、Br和I的卤原子、具有1-3个碳原子的烷氧基、硝基、羟基、或三氟甲基；
R1和R2各自为氢、低级烷基、苄基、取代苄基、苯基烷基，取代苯基烷基，苯甲酰基、取代苯甲酰基、甲酰基、乙酰基、苯基乙酰基、取代苯基乙酰基、甲磺酰基、苯磺酰基、取代苯磺酰基；
Z是5-7元脂族环胺化合物包括吡咯烷，哌啶，六亚甲基亚胺，吗啉，4-苄基哌啶，N-苄基哌嗪，具有通式(II)或(II’)取代的4-苯甲酰基哌啶。
本发明另一目的是提供以下通式IV所示的1-苯基烷基二胺或酰胺化合物及其药学上可接受的盐。(或者，‘1’在结构式IV的手性中心可以看成是S-构型)
式中，m为0-2；
N是1-4；
X和Y单独选自氢、具有1-8个碳原子的低级烷基、选自F、Cl、Br和I的卤原子、具有1-3个碳原子的烷氧基、硝基、羟基、或三氟甲基；
R1和R2各自为氢、低级烷基、苄基、取代苄基、苯基烷基，取代苯基烷基，苯甲酰基、取代苯甲酰基、甲酰基、乙酰基、苯基乙酰基、取代苯基乙酰基、甲磺酰基、苯磺酰基、取代苯磺酰基；
Z是5-7元脂族环胺化合物包括吡咯烷，哌啶，六亚甲基亚胺，吗啉，4-苄基哌啶，N-苄基哌嗪，具有通式(II)或(II’)的取代的4-苯甲酰基哌啶。
发明详述
根据本发明，由以下通式(V)所示容易获得的原料按以下步骤可以制备结构式I、III、IV所示的化合物及其药学上可接受的盐
式中，X，Y，m和n如上述所定义的。
应注意到，最终产物(I、III和IV)的立体化学仅取决于原料(V)，具有d-对映体的原料仅形成具有d-对映体的产物，具有1-对映体的原料(V)仅形成具有1-对映体的产物。
以下将详细说明制备通式I所示新颖化合物的方法，所述化合物中，R1和R2是氢原子。
首先，使氨基链烷醇(V)和二碳酸二叔丁酯反应，合成通式(VI)所示的N-叔丁氧基羰基-氨基链烷醇。
在二甲基甲酰胺溶液中，用三苯基膦和N-溴代琥珀酰亚胺处理通式VI所示的化合物，制得通式(VII)所示的相应溴化物。
用胺类碱Z处理通式VII所示的化合物，制得(VIII)所示的N-Boc-二胺化合物：
式中，X，Y，m，n和Z是如上所述，且Boc表示叔丁氧基羰基。接着，通过盐酸的甲醇溶液将这种中间体去保护，制得通式(IX)所示的二胺化合物。如上所述，通式(IX)所示的化合物可以转化成药学上可接受的盐。
如以下反应途径1所示的，概括这一过程。
反应途径1
途径1的反应条件：
在第一步骤中，原料(V)的浓度约为0.005-3摩尔，并且二碳酸二叔丁酯的浓度约为1.0-2.0当量。所述碱性水溶液的pH值约为7-14，并在约-10-70℃的温度下进行转化。使用约1.0-2.5当量的三苯基膦和N-溴代琥珀酰亚胺将化合物(VI)转化成化合物(VII)，较好是在约20-50℃下在二甲基甲酰胺中进行。在约30-120℃的温度下用1-5当量的胺Z处理化合物(VII)来形成通式(VIII)所示的化合物。对于这种转化，可以使用醚类溶剂，如四氢呋喃和二噁烷，或者极性非质子溶剂如二甲基甲酰胺和二甲基亚砜，或芳烃如苯、甲苯和二甲苯，或低级脂肪醇，如甲醇、乙醇、异丙醇。在约-10-30℃的温度下用6％盐酸的甲醇溶液处理化合物(VIII)，之后进行中和，制得通式(IX)所示的化合物。
在反应途径1中，HX表示能和所述碱性氮原子形成药学上可用的盐的酸。由化合物(IX)制备化合物(X)用的无水酸的具体例子包括但不限于盐酸、硫酸、磷酸、乙酸、苯甲酸、柠檬酸、丙二酸、水杨酸、苹果酸、延胡索酸、草酸、琥珀酸、酒石酸、乳酸、葡糖酸、抗坏血酸、马来酸、天冬氨酸、苯磺酸、甲磺酸、乙磺酸、羟基甲磺酸和羟基乙磺酸等。所述制备在反应介质中进行，例如醚类溶剂如THF，醇类溶剂如甲醇，酯类溶剂如乙酸乙酯，和芳族溶剂，以及它们任意组成的混合物。推荐使用醚类溶剂作为添加溶液，包括乙醚、丙醚、异丙醚、丁醚、异丁醚。所述化合物(IX)的浓度约为0.01-5摩尔。
以下将详细说明通式I所示新颖化合物的制备方法，在所述化合物中，R1和/或R2不是氢原子。
首先，在0℃下在二氯甲烷中，或者在回流条件下在甲酸乙酯中，使所制备的其中R1＝R2＝H的二胺化合物(IX)与三乙胺以及合适的酰氯反应，制得通式(XI)所示的酰胺化合物：
式中，X，Y，m，n和Z如上所述，1是0-3，且R3相同或不同，为氢或取代芳环如苯基或3，4-二氯苯基。
在THF中，用1M Alane或LiALH4处理化合物(XI)，制得通式(XII)所示的N-烷基化化合物
式中，X，Y，1，m，n，Z和R3如上所述。
使用相同的方法和化合物(XII)作用原料，制得化合物(XVI)和(XVII)。
式中，X，Y，l，m，n，Z和R3如上所述。
如上所述，通式(XI)、(XII)、(XVI)和(XVII)所示的化合物可以转化成药学上可接受的盐(XIII)。
如以下反应途径2所示，概述这一过程。
反应途径2
途径2的反应条件：
在第一步骤中，较好是在约-10到20℃在二氯甲烷中使用约1.0-1.5当量的三乙胺和酰基卤将化合物(IX)转化成化合物(XI)。在另一方法中，通过回流化合物(IX)和作为反应物及溶剂的甲酸乙酯，将化合物(IX)转化成化合物(XI)。通过在室温下在THF中使用1-5当量1M Alane或LiALH4来还原化合物(XI)来形成通式(XII)的化合物。使用和上述用于将化合物(IX)转化成化合物(XI)和(XII)相同的方法，可以由化合物(XII)制得化合物(XVI)和(XVII)。在反应途径2中，HX表示能和所述碱性氮原子形成药学上可用的盐的酸。
以下将详细说明通式I所示新颖化合物的另一制备方法，在所述化合物中，R1和/或R2不是氢原子。
首先，在0℃下在二氯甲烷中，使所制备的其中R1＝R2＝H的二胺化合物(IX)与三乙胺以及合适的磺酰氯反应，制得通式(XIV)所示的磺酰胺化合物：
式中，X，Y，m，n和Z如上所述，R5是甲基或取代芳环如苯基、2-硝基苯基、4-甲基苯基、2，4-二硝基苯基、3-硝基苯基、2，4，6-三异丙基苯基、2-苯硫基。如上所述，通式(XIV)所示的化合物可以转化成药学上可接受的盐(XV)。如以下反应途径3所示，概述这一过程。
反应途径3
反应途径3的反应条件：
较好在二氯甲烷中，在约-10℃到20℃下使用约1.0-1.5当量的三乙胺和磺酰氯将化合物(IX)转化成化合物(XIV)。
在反应途径3中，HX表示能和所述碱性氮原子形成药学上可用的盐的酸。
来自反应途径1、2和3的化合物(I)、(III)和(IV)的代表性例子包括以下结构：
原料和方法
σ-1和σ-2结合鉴定方法
按Chaki等的Eur.J.Pharmacol.1994，251，R1.和Akunne等的Neuropharmacology，1997，36(1)，51进行修改的方法，试验本发明化合物对σ-1受体和σ-2受体的选择性结合。
用于σ-1结合鉴定和σ-2结合鉴定的组织匀浆制剂
在σ亚类结合鉴定中使用各自重达300-400g的Hartley雌性豚鼠。用断头法杀死豚鼠，并迅速取出其整个脑子(没有小脑)，在25体积(W/V)冰冷却的50mMTris-HCl缓冲液(用于σ-1结合鉴定的缓冲液pH为7.4；用于σ-2结合鉴定的缓冲液pH为8.0)中使之均匀。在4℃下在48,000×g下离心分离所述匀浆10分钟。除去上层清液，并在相同体积的缓冲液中再次悬浮所得的粒状物，并如上所述再次离心分离。以和上述相同的方法将所述粒状物再次悬浮和洗涤两次。将所得最终粒状物再次悬浮在10体积(W/V)冰冷却的50mM Tris-HCl缓冲液中，使之分布于小型离心分离管中的2ml的等分中，它可以立即使用，或者可以在使用前在-80℃下保持1个月以内。
σ-1结合鉴定([3H1(+)镇痛新)
在最终体积为500微升，pH7.4的50mM TRIS-HCl中，使用[3H(+)-镇痛新作为放射性配体(除非另有说明，最终浓度为2.4nM)和约127.5皮克豚鼠脑膜进行σ-1的选择性结合鉴定。在10μm氟哌啶醇存在下，确定非特异结合。对标准平衡试验来说，所述混合物在25℃下孵化2小时，并迅速经过Whatman GF/C玻璃纤维过滤器进行过滤，之后用4.5ml冰冷却的孵化缓冲液清洗三次。将滤液和4ml闪烁液置于计数管中。所述管在Beckman闪烁计数器中计数。
σ-2结合鉴定([3H]DTG)
在阻断σ-1位的200nM(+)-SKF10047存在下，使用3.6nM作为放射性配体的[3H]DTG以及168.8μg豚鼠猪脑膜在总体积为0.5ml 50mM TRIS-HCl，pH8.0中进行σ-2选择性结合鉴定。在10μm氟哌啶醇存在下，确定非特异结合。孵化条件和其它操作如上述σ-1结合鉴定所述。
使用KELL RADLIG v.6.0.5来计算σ-1或σ-2结合鉴定的IC50值。
表I
结构 σ-1IC50(nM) σ-2抑制，％1)
2.1 55.7
2.0 43.9
13.9 36.8
12.1 12.5
35.7 51.4
2.5 27.4
2.1 ND
10.0 ND
10.8 27.1
10.2 70.2
1)在10nM下抑制％，ND＝没有测定
表II
结构 σ-1抑制，％1) σ-2抑制，％1)
42.9 31.3
33.6 21.7
73.2 61.0
57.3 48.3
71.9 39.9
26.1 38.2
66.1 72.7
52.7 6.1
56.9 48.3
63.2 57.9
74.5 24.3
75.6 75.0
67.7 37.8
15.3 34.7
38.9 50.0
11.2 16.9
33.6 34.0
39.8 33.3
43.1 21.4
61.0 53.6
66.7 61.1
60.8 56.6
23.5 34.9
31.1 48.5
24.7 51.7
10.8 39.6
10.7 47.2
49.1 39.8
19.5 31.0
82.9 73.0
34.5 41.6
66.2 43.1
47.4 30.0
25.5 39.7
7.1 21.6
9.3 32.5
28.8 22.6
28.2 26.3
36.3 54.1
-2.0 26.4
20.3 57.7
35.6 11.4
5.7 40.6
45.7 25.7
31.6 3.1
44.3 5.2
13.7 48.3
-1.9 57.3
2.2 28.7
3.7 24.3
25.2 50.5
3.2 30.9
7.9 43.7
1)在10nM下抑制的％。
如上文所述，观察到本发明具有通式I、III和IV的环二胺化合物对σ受体有很高的结合亲和力。因此，本发明具有通式I、III和IV的环二胺化合物可以用于治疗CNS疾病，包括焦虑、精神病、癫痫、惊厥、运动行为失调、运动障碍、健忘、大脑部血管疾病、老年性痴呆例如阿尔茨海默氏类型及帕金森症。
至于药物的治疗用途，可以单独或者和药学上可接受的载体一起给患者服用0.7-7000mg/天的剂量。对于体重约为70kg的正常成人来说，服用剂量可以转化成每天0.01-100mg/kg体重。但是，具体的使用剂量取决于患者的需要、患者症状的严重程度以及所述化合物的活性。必须临床确定具体情况下的最佳剂量，这由本领域技术人员具体掌握。
在将本发明化合物用于中枢神经系统时，优选口服所述化合物。由于所述化合物可以通过口腔很好地吸收，因此通常不需要采用肠胃外给药。对口服给药来说，具有通式I、III和IV的化合物较好和药用载体混合。载体和结构式I、III和IV所示化合物的比例对于药物作用中枢神经系统的效果来说并不是关键，它们很大程度上取决于所述组合物是否填充到胶囊中，或者形成片剂。可以以片剂形式使用各种食用药物载体或者它们的混合物。例如，合适的载体是乳糖、二碱式的磷酸钙和/或玉米淀粉的混合物。可以加入其它药学上可接受的成分，包括润滑剂如硬脂酸镁。
本发明还包括一种组合物，该组合物包含结构式I、III和IV所示化合物。而且，本发明包括化合物I、III、IV和/或所述组合物的用途。
通过以下实施例可以更好的理解本发明，但是所述实施例仅用于说明，决不是用于限制本发明的。
实施例
实施例1
1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷
往N-叔丁氧基羰基苯基丙氨醇(alaninol)(1.42mmol)和三苯基膦(2当量)的DMF溶液中缓慢加入N-溴代琥珀酰亚胺(2当量)。将所述反应混合物加热至50℃，并保持15分钟，然后冷却至20℃。加入甲醇(0.5mL)来破坏过量的反应物。5分钟之后，加入醚，并用水、饱和碳酸钠以及饱和NaCl洗涤所述醚层，然后在高真空度下蒸发成固体。进行两次萃取，将所述产物转移到己烷中，留下残留物三苯基氧化膦。将溶剂蒸发后，用己烷再次研磨所述残留物，制得1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基]丙烷：产率85％
实施例2
二盐酸d-1-苄基-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺
往d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷(2mmol)和碳酸钾(2当量)的甲苯(50mL)溶液中加入六亚甲基亚胺(1.1当量)，并将所述混合物回流24小时。过滤所述反应混合物，并用水和饱和碳酸氢钠溶液洗涤滤液，干燥(MgSO4)并在真空中浓缩。残留物用柱色谱法纯化，用己烷中增大乙酸乙酯的比例进行洗提。
将所得产物溶解在6％HCl-MeOH溶液中，并搅拌2小时。在减压条件下除去溶剂，并用THF进行研磨，制得二盐酸d-1-苄基-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺：产率50％。
1H-NMR(DMSO-D6，200MHz)，δ1.61(m，4H)，1.81(m，4H)，2.92(m，2H)，3.23(m，6H)，4.05(m，1H)，7.36(s，5H)，8.83(br，3H)，10.79(br，1H)
实施例3
二盐酸d-1-苄基-2-(1-吗啉基)乙胺
使用吗啉代替六亚甲基亚胺作为反应物，按实施例2所述的步骤制得二盐酸d-1-苄基-2-(1-吗啉基)乙胺。
1H-NMR(DMSO-D6，200MHz)，δ2.98(t，2H)，3.21(d，3H)，3.39(q，2H)，3.61(m，1H)，3.87(s，4H)，4.13(m，1H)，7.33(s，5H)，8.81(br，3H)，11.31(br，1H)
实施例4
二盐酸d-1-苄基-2-(1-吡咯烷基)乙胺
使用吡咯烷代替六亚甲基亚胺作为反应物，按实施例2所述的步骤制得二盐酸d-1-[苄基-2-(1-吡咯烷基)乙胺。
1H-NMR(DMSO-D6，200MHz)，δ1.89(t，4H)，3.08(m，1H)，3.20(m，3H)，3.41(m，1H)，3.60(m，3H)，3.94(m，1H)，7.32(s，5H)，8.87(br，3H)，11.11(br，1H)
实施例5
盐酸1-1-苄基-2-(N-琥珀酰亚氨基)乙胺
使用1-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和琥珀酰亚胺代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和六亚甲基亚胺六亚甲基亚胺作为反应物，按实施例2所述的步骤制得盐酸1-1-苄基-2-(N-琥珀酰亚氨基)乙胺。
1H-NMR(DMSO-D6，200MHz)，δ2.50(s，4H)，2.79(m，1H)，3.17(d，1H)，3.40(m，1H)，3.64(d，2H)，7.29(s，5H)，8.41(br，3H)
实施例6
二盐酸1-1-苄基-2-(1-吡咯烷基)乙胺
使用1-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和吡咯烷代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和六亚甲基亚胺六亚甲基亚胺作为反应物，按实施例2所述的步骤制得二盐酸1-1-苄基-2-(1-吡咯烷基)乙胺。
1H-NMR(DMSO-D6，200MHz)，δ1.89(t，4H)，3.08(m，1H)，3.20(m，3H)，3.41(m，1H)，3.60(m，3H)，3.94(m，1H)，7.32(s，5H)，8.88(br，3H)，11.15(br，1H)
实施例7
二盐酸d-1-苄基-2-(1-哌啶基)乙胺
使用哌啶代替六亚甲基亚胺作为反应物，按实施例2所述的步骤制得二盐酸d-1-苄基-2-(1-哌啶基)乙胺。
1H-NMR(DMSO-D6，200MHz)，δ1.34(m，1H)，1.75(m，5H)，2.91(m，1H)，3.09(m，3H)，3.59(m，1H)，4.13(m，1H)，7.32(s，5H)，8.77(br，3H)，10.57(br，1H)
实施例8
二盐酸1-苄基-2-(1-吡咯烷基)乙胺
使用1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和吡咯烷代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和六亚甲基亚胺作为反应物，按实施例2所述的步骤制得二盐酸1-苄基-2-(1-吡咯烷基)乙胺。
1H-NMR(DMSO-D6，200MHz)，δ1.89(t，4H)，3.08(m，1H)，3.20(m，3H)，3.41(m，1H)，3.60(m，3H)，3.94(m，1H)，7.32(s，5H)，8.88(br，3H)，11.15(br，1H)
实施例9
二盐酸1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-吡咯烷基)乙胺
使用1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-(3，4-二氯)苯基丙烷和吡咯烷代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和六亚甲基亚胺作为反应物，按实施例2所述的步骤制得二盐酸1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-吡咯烷基)乙胺。
1H-NMR(DMSO-D6，200MHz)，δ1.95(m，4H)，3.13(m，4H)，3.50(m，4H)，3.99(m，1H)，7.40(d，1H)，7.65(d，1H)，7.73(s，1H)，8.71(br，3H)，11.11(br，1H)
实施例10
二盐酸1-(4-氯苄基)-2-(1-吡咯烷基)乙胺
使用1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-(4-氯)苯基丙烷和吡咯烷代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和六亚甲基亚胺作为反应物，按实施例2所述的步骤制得二盐酸1-(4-氯苄基)-2-(1-吡咯烷基)乙胺。
1H-NMR(DMSO-D6，200MHz)，δ1.98(m，4H)，3.12(t，3H)，3.34(t，2H)，3.58(t，3H)，3.97(m，1H)，7.46(s，4H)，8.75(br，3H)，11.16(br，1H)
实施例11
二盐酸1-(3-氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺
使用1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-(3-氯)苯基丙烷代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷作为反应物，按实施例2所述的步骤制得二盐酸1-(3-氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺。
1H-NMR(DMSO-D6，200MHz)，δ1.64(m，4H)，1.85(m，4H)，3.03(m，4H)，3.25(m，4H)，4.10(m，1H)，7.41(s，3H)，7.55(s，1H)，8.77(br，3H)，10.79(br，1H)
实施例12
二盐酸1-[4-(叔丁基)苄基]-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺
使用1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-(4-叔丁基)苯基丙烷代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷作为反应物，按实施例2所述的步骤制得二盐酸1-[4-(叔丁基)苄基]-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺。
1H-NMR(DMSO-D6，200MHz)，δ1.27(s，9H)，1.56(m，4H)，1.80(m，4H)，2.97(q，2H)，3.21(m，4H)，3.50(m，2H)，4.05(m，1H)，7.36(d，4H)，8.98(br，3H)，10.88(br，1H)
实施例13
二盐酸1-[4-(三氟甲基)苄基]-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺
使用1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-(4-三氟甲基)苯基丙烷代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷作为反应物，按实施例2所述的步骤制得二盐酸1-[4-(三氟甲基)苄基]-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺。
1H-NMR(DMSO-D6，200MHz)，δ1.60(m，4H)，1.81(m，4H)，3.16(m，4H)，3.32(m，4H)，4.14(m，1H)，7.69(d，4H)，8.86(br，3H)，10.81(br，1H)
实施例14
二盐酸1-(4-氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺
使用1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-(4-氯)苯基丙烷代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷作为反应物，按实施例2所述的步骤制得二盐酸1-(4-氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺。
1H-NMR(DMSO-D6，200MHz)，δ1.60(m，4H)，1.80(m，4H)，3.05(m，2H)，3.21(m，4H)，3.48(m，2H)，4.05(m，1H)，7.39(s，4H)，8.84(br，3H)，10.79(br，1H)
实施例15
二盐酸1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺
使用1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-(3，4-二氯)苯基丙烷代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷作为反应物，按实施例2所述的步骤制得二盐酸1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺。
1H-NMR(DMSO-D6，200MHz)，δ1.61(m，4H)，1.82(m，4H)，3.04(m，2H)，3.25(m，4H)，3.52(m，2H)，4.08(m，1H)，7.39(s，1H)，7.65(d，2H)，8.81(br，3H)，10.83(br，1H)
实施例16
二盐酸1-3-(三氟甲基)苄基]-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺
使用1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-(3-三氟甲基)苯基丙烷代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷作为反应物，按实施例2所述的步骤制得二盐酸1-[3-(三氟甲基)苄基]-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺。
1H-NMR(DMSO-D6，200MHz)，δ1.58(m，4H)，1.81(m，4H)，3.13(m，4H)，3.40(m，4H)，4.15(m，1H)，7.62(m，3H)，7.80(s，1H)，8.80(br，3H)，10.84(BR，1H)
实施例17
二盐酸1-(2，6-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺
使用1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-(2，6-二氯)苯基丙烷代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷作为反应物，按实施例2所述的步骤制得二盐酸1-(2，6-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺。
1H-NMR(DMSO-D6，200MHz)，δ1.51(m，4H)，1.73(m，4H)，3.05(m，2H)，3.21(m，4H)，3.42(m，1H)，3.69(m，1H)，3.98(m，1H)，7.39(m，1H)，7.51(m，2H)，9.12(br，3H)，10.77(br，1H)
实施例18
二盐酸1-(2-甲基苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺
使用1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-(2-甲基)苯基丙烷代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷作为反应物，按实施例2所述的步骤制得二盐酸1-(2-甲基苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺。
1H-NMR(DMSO-D6，200MHz)，δ1.55(m，4H)，1.75(m，4H)，2.30(s，2H)，2.49(s，1H)，2.99(m，2H)，3.22(m，3H)，3.59(m，3H)，3.99(m，1H)，6.99(s，2H)，7.31(m，2H)，9.05(br，3H)，10.83(br，IH)
实施例19
二盐酸1-(3-氯苄基)-2-(1-吡咯烷基)乙胺
使用1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-(3-氯)苯基丙烷和吡咯烷代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和六亚甲基亚胺作为反应物，按实施例2所述的步骤制得二盐酸1-(3-氯苄基)-2-(1-吡咯烷基)乙胺。
1H-NMR(DMSO-D6，200MHz)，δ1.92(m，4H)，3.10(m，2H)，3.50(m，2H)，3.61(m，4H)，3.98(m，1H)，7.35(s，3H)，7.51(s，1H)，8.77(br，3H)，11.15(br，1H)
实施例20
二盐酸1-[4-(三氟甲基)苄基]-2-(1-吡咯烷基)乙胺
使用1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-(4-三氟甲基)苯基丙烷和吡咯烷代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和六亚甲基亚胺作为反应物，按实施例2所述的步骤制得二盐酸1-[4-(三氟甲基)苄基]-2-(1-吡咯烷基)乙胺。
1H-NMR(DMSO-D6，200MHz)，δ1.94(m，4H)，3.21(m，2H)，3.57(m，6H)，4.05(m，1H)，7.69(d，4H)，8.82(br，3H)，11.19(br，1H)
实施例21
二盐酸1-(2，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺
使用1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-(2，4-二氯)苯基丙烷代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷作为反应物，按实施例2所述的步骤制得二盐酸1-(2，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺。
1H-NMR(DMSO-D6，200MHz)，δ1.59(m，4H)，1.78(m，4H)，3.15(d，2H)，3.26(m，4H)，3.44(m，1H)，3.61(m，1H)，4.05(m，1H)，7.53(q，2H)，7.69(s，1H)，6.80(br，3H)，10.74(br，1H)
实施例22
二盐酸1-(苯乙基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺
使用1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-4-苯基丁烷代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷作为反应物，按实施例2所述的步骤制得二盐酸1-(苯乙基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺。
1H-NMR(DMSO-D6，200MHz)，δ1.61(m，4H)，1.87(m，4H)，1.99(m，2H)，2.70(t，2H)，3.25(m，3H)，3.49(m，3H)，3.74(m，1H)，7.22(m，5H)，8.76(br，3H)，10.79(br，1H)
实施例23
二盐酸1-(3，4-二氯苄基)-2-[1-(4-苄基哌啶基)]乙胺
使用1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-(3，4-二氯)苯基丙烷和4-苄基哌啶代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和六亚甲基亚胺作为反应物，按实施例2所述的步骤制得二盐酸1-(3，4-二氯苄基)-2-[1-(4-苄基哌啶基)]乙胺。
1H-NMR(DMSO-D6，200MHz)，δ1.64(m，5H)，2.59(m，2H)，3.18(m，4H)，3.41(m，4H)，4.15(m，1H)，7.12(m，5H)，7.53(q，3H)，7.64(s，1H)，8.89(br，3H)，10.61(br，1H)
实施例24
二盐酸1-[4-(叔丁基)苄基]-2-[1-(4-苄基哌啶基)]乙胺
使用1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-(4-叔丁基)苯基丙烷和4-苄基哌啶代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和六亚甲基亚胺作为反应物，按实施例2所述的步骤制得二盐酸1-[4-(叔丁基)苄基]-2-[1-(4-苄基哌啶基)]乙胺。
1H-NMR(DMSO-D6，200MHz)，δ1.21(s，9H)，1.71(m，5H)，2.59(m，2H)，2.93(m，1H)，3.07(m，3H)，3.45(m，3H)，3.69(m，1H)，4.14(m，1H)，7.29(m，9H)，8.76(br，3H)，10.60(br，1H)
实施例25
二盐酸1-(2，4-二氯苄基)-2-[1-(4-苄基哌啶基)]乙胺
使用1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-(2，4-二氯)苯基丙烷和4-苄基哌啶代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和六亚甲基亚胺作为反应物，按实施例2所述的步骤制得二盐酸1-(2，4-二氯苄基)-2-[1-(4-苄基哌啶基)]乙胺。
1H-NMR(DMSO-D6，200MHz)，δ1.68(m，5H)，2.61(m，2H)，3.18(m，4H)，3.43(m，3H)，3.62(m，1H)，4.12(m，1H)，7.20(m，5H)，7.54(q，2H)，7.69(s，1H)，8.83(br，3H)，10.53(br，1H)
实施例26
1-(4-氯苄基)-2-[1-(4-苯甲酰哌啶基)]乙胺
使用1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-(4-氯)苯基丙烷和4-苯甲酰哌啶代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和六亚甲基亚胺作为反应物，除了形成盐以外，按实施例2所述的步骤制得1-(4-氯苄基)-2-[1-(4-苯甲酰哌啶基)]乙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，2.78(m，5H)，2.03(m，2H)，2.28(m，3H)，2.51(m，1H)，2.68(m，1H)，2.96(m，2H)，3.21(m，2H)，7.19(q，2H)，7.22(s，3H)，7.48(q，2H)，7.93(d，2H)
实施例27
1-[4-(叔丁基)苄基]-3-[1-(4-苯甲酰哌啶基)]丙胺
使用1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-(4-叔丁基)苯基丙烷和4-苯甲酰哌啶代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和六亚甲基亚胺作为反应物，除了形成盐以外，按实施例2所述的步骤制得1-[4-(叔丁基)苄基-3-[1-(4-苯甲酰哌啶基)]丙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.20(s，9H)，1.89(m，6H)，2.31(m，1H)，2.59(m，2H)，2.92(m，2H)，3.23(m，4H)，3.65(m，1H)，6.57(br，2H)，7.16(d，2H)，7.30(d，2H)，7.47(m，3H)，7.88(d，2H)
实施例28
1-[4-(叔丁基)苄基]-3-[1-(4-(苯基乙酰基)哌啶基)]丙胺
使用[1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-(4-叔丁基)苯基丙烷和4-(苯基乙酰基)哌啶代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和六亚甲基亚胺作为反应物，除了形成盐以外，按实施例2所述的步骤制得1-[4-(叔丁基)苄基]-3-[1-(4-(苯基乙酰基)哌啶基)]丙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.22(s，9H)，1.76(m，6H)，1.99(m，2H)，2.47(m，2H)，2.84(m，3H)，3.18(m，2H)，3.70(s，2H)，5.00(br，3H)，7.12(m，4H)，7.28(m，5H)
实施例29
1-[4-(叔丁基)苄基]-3-[1-(4-苄基哌啶基)]丙胺
使用[3-溴-1-(叔丁氧基羰基)氨基-1-(4-叔丁基)苄基丙烷和4-苄基哌啶代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和六亚甲基亚胺作为反应物，除了形成盐以外，按实施例2所述的步骤制得1-[4-(叔丁基)苄基]-3-[1-(4-苄基哌啶基)]丙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.23(s，9H)，1.65(m，5H)，2.03(m，2H)，2.49(m，4H)，2.89(m，4H)，3.19(m，2H)，5.55(br，3H)，7.11(m，4H)，7.26(m，5H)
实施例30
d-1-苄基-2-[1-(4-苯甲酰哌啶基)]乙胺
使用4-苯甲酰哌啶代替六亚甲基亚胺作为反应物，除了形成盐以外，按实施例2所述的步骤制得d-1-苄基-2-[1-(4-苯甲酰哌啶基)]乙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.85(m，4H)，2.17(m，6H)，2.35(m，2H)，2.95(m，2H)，3.25(m，2H)，7.25(m，5H)，7.49(q，3H)，7.93(d，2H)
实施例31
1-苄基-2-[1-(4-苯甲酰哌啶基)]乙胺
使用1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和4-苯甲酰哌啶代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和六亚甲基亚胺作为反应物，除了形成盐以外，按实施例2所述的步骤制得1-苄基-2-[1-(4-苯甲酰哌啶基)]乙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.85(m，4H)，2.17(m，6H)，2.35(m，2H)，2.98(m，2H)，3.29(m，2H)，7.25(m，5H)，7.49(q，3H)，7.93(d，2H)
实施例32
1-1-苄基-2-[1-(4-苯甲酰哌啶基)]乙胺
使用1-1-溴-2-(叔丁基羰基)氨基-3-苯基丙烷和4-苯甲酰哌啶代替d-1-[溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和六亚甲基亚胺作为反应物，除了形成盐以外，按实施例2所述的步骤制得1-1-苄基-2-[1-(4-苯甲酰哌啶基)]乙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.85(m，4H)，2.17(m，6H)，2.35(m，2H)，2.98(m，2H)，3.38(m，2H)，7.25(m，5H)，7.49(q，3H)，7.93(d，2H)
实施例33
1-1-苄基-2-[1-(4-(苯基乙酰基)哌啶基)]乙胺
使用1-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和4-(苯基乙酰基)哌啶代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和六亚甲基亚胺作为反应物，除了形成盐以外，按实施例2所述的步骤制得1-1-苄基-2-[1-(4-(苯基乙酰基)哌啶基)]乙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.77(m，9H)，2.35(m，4H)，2.91(m，2H)，3.11(m，1H)，3.70(s，2H)，7.18(t，4H)，7.25(t，6H)
实施例34
1-1-苄基-2-[1-(4-(4-氯苯甲酰)哌啶基)]乙胺
使用1-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和[4-(4-氯苯甲酰)哌啶代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和六亚甲基亚胺作为反应物，除了形成盐以外，按实施例2所述的步骤制得1-1-苄基-2-[1-(4-(4-氯苯甲酰)哌啶基)]乙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.79(m，2H)，1.91(m，5H)，2.32(d，3H)，2.59(m，1H)，2.75(m，1H)，2.99(m，2H)，3.20(q，2H)，7.23(q，5H)，7.43(d，2H)，7.88(d，2H)
实施例35
1-1-苄基-2-[1-(4-(4-氟苯甲酰)哌啶基)]乙胺
使用1-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和4-(4-氟苯甲酰)哌啶代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和六亚甲基亚胺作为反应物，除了形成盐以外，按实施例2所述的步骤制得1-1-苄基-2-[1-(4-(4-氟苯甲酰)哌啶基)]乙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.85(m，2H)，1.92(m，5H)，2.34(d，3H)，2.55(m，1H)，2.74(m，1H)，2.99(m，2H)，3.22(q，2H)，7.13(t，2H)，7.25(m，5H)，7.95(t，2H)
实施例36
1-1-苄基-2-[1-(4-(3，4-二氯苯甲酰)哌啶基)]乙胺
使用1-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和[4-(3，4-二氯苯甲酰)哌啶代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和六亚甲基亚胺作为反应物，除了形成盐以外，按实施例2所述的步骤制得1-1-苄基-2-[1-(4-(3，4-二氯苯甲酰)哌啶基)]乙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.82(m，4H)，1.95(s，3H)，2.33(d，3H)，2.58(m，1H)，2.74(m，1H)，2.99(m，2H)，3.19(m，2H)，7.27(m，5H)，7.54(d，1H)，7.74(d，1H)，7.99(s，1H)
实施例37
1-(3，4-二氯苄基)-2-[1-(4-苯甲酰哌啶基)]乙胺
使用1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-(3，4-二氯)苯基丙烷和4-苯甲酰哌啶代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和六亚甲基亚胺作为反应物，除了形成盐以外，按实施例2所述的步骤制得1-(3，4-二氯苄基)-2-[1-(4-苯甲酰哌啶基)]乙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.81(m，4H)，1.94(s，2H)，2.06(m，1H)，2.30(d，3H)，2.66(d，2H)，2.94(t，2H)，3.25(t，2H)，7.07(d，1H)，7.31(t，2H)，7.47(m，3H)，7.90(d，2H)
实施例38
1-(4-氯苄基)-2-[1-(4-(3，4-二氯苯甲酰)哌啶基)]乙胺
使用[1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-(4-氯)苯基丙烷和[4-(3，4-二氯苯甲酰)哌啶代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和六亚甲基亚胺作为反应物，除了形成盐以外，按实施例2所述的步骤制得1-(4-氯苄基)-2-[1-(4-(3，4-二氯苯甲酰)哌啶基)]乙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.81(m，3H)，2.02(m，1H)，2.27(d，2H)，2.43(m，4H)，2.69(d，2H)，2.95(m，2H)，3.18(m，2H)，7.16(d，2H)，7.23(d，2H)，7.57(d，1H)，7.75(d，1H)，8.00(s，1H)
实施例39
1-(3，4-二氯苄基)-2-[1-(4-(3，4-二氯苯甲酰)哌啶基)]乙胺
使用[1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-(3，4-二氯)苯基丙烷和1-(4-氯苄基)-2-[1-(4-(3，4-(二氯苯甲酰)-哌啶基)]乙胺代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和六亚甲基亚胺作为反应物，除了形成盐以外，按实施例2所述的步骤制得1-(3，4-二氯苄基)-2-[1-(4-(3，4-二氯苯甲酰)哌啶基)]乙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.79(m，4H)，2.30(d，3H)，2.50(m，3H)，2.65(t，2H)，2.92(t，2H)，3.17(m，2H)，7.07(d，1H)，7.31(t，2H)，7.53(d，1H)，7.73(d，1H)，7.98(s，1H)
实施例40
1-1-苄基-2-[1-(4-(4-甲氧基苯甲酰)哌啶基)]乙胺
使用1-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和[4-(4-甲氧基苯甲酰)哌啶代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和六亚甲基亚胺作为反应物，除了形成盐以外，按实施例2所述的步骤制得1-1-苄基-2-[1-(4-(4-甲氧基苯甲酰)哌啶基)]乙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.82(m，4H)，1.91(s，3H)，2.30(d，2H)，2.32(s，1H)，2.52(m，1H)，2.73(m，1H)，2.99(m，2H)，3.20(m，2H)，3.89(s，3H)，6.94(d，2H)，7.21(m，5H)，7.92(d，2H)
实施例41
1-(4-氯苄基)-2-[1-(4-(4-甲氧基苯甲酰)哌啶基)]乙胺
使用1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-(4-氯)苯基丙烷和4-(4-甲氧基苯甲酰)哌啶代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和六亚甲基亚胺作为反应物，除了形成盐以外，按实施例2所述的步骤制得1-(4-氯苄基)-2-[1-(4-(4-甲氧基苯甲酰)哌啶基)]乙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.91(m，4H)，2.00(s，3H)，2.28(d，3H)，2.51(m，1H)，2.71(m，1H)，2.97(m，2H)，3.20(m，2H)，3.87(s，3H)，6.93(d，2H)，7.21(q，4H)，7.92(d，2H)
实施例42
1-1-苄基-2-[1-(4-(4-叔丁基苯甲酰)哌啶基)]乙胺
使用1-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和4-(4-叔丁基苯甲酰)哌啶代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和六亚甲基亚胺作为反应物，除了形成盐以外，按实施例2所述的步骤制得1-1-苄基-2-[1-(4-(4-叔丁基苯甲酰)哌啶基)]乙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.32(s，9H)，1.83(m，4H)，2.22(m，3H)，2.34(m，3H)，2.58(m，1H)，2.74(m，1H)，2.98(m，2H)，3.23(m，2H)，7.23(m，5H)，7.48(d，2H)，7.89(d，2H)
实施例43
1-[4-(叔丁基)苄基]-2-[1-(4-苯甲酰哌啶基)]乙胺
使用1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-(4-叔丁基)苯基丙烷和4-苯甲酰哌啶代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和六亚甲基亚胺作为反应物，除了形成盐以外，按实施例2所述的步骤制得1-[4-(叔丁基)苄基]-2-[1-(4-苯甲酰哌啶基)]乙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.28(s，9H)，1.83(m，4H)，2.21(m，3H)，2.33(m，3H)，2.53(m，1H)，2.72(m，1H)，2.99(m，2H)，3.22(m，2H)，7.14(d，2H)，7.32(d，2H)，7.49(m，3H)，7.92(d，2H)
实施例44
二盐酸1-苯基-3-(1-六亚甲基亚氨基)正丙胺
使用3-溴-1-(叔丁氧基羰基)氨基-1-苯基丙烷代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷作为反应物，按实施例2所述的步骤制得二盐酸1-苯基-3-(1-六亚甲基亚氨基)正丙胺。
1H-NMR(DMSO-D6，200MHz)，δ1.59(m，4H)，1.73(m，4H)，3.0(m，2H)，3.12(m，2H)，3.61(m，4H)，4.56(m，1H)，7.43(m，3H)，7.65(m，2H)，8.99(br，3H)，11.30(br，1H)
实施例45
二盐酸化1-苯基-2-(1-吡咯烷基)乙胺
使用1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-2-苯基乙烷和吡咯烷代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和六亚甲基亚胺作为反应物，按实施例2所述的步骤制得二盐酸1-苯基-2-(1-吡咯烷基)乙胺。
1H-NMR(DMSO-D6，200MHz)，δ1.92(t，4H)，3.41(t，4H)，3.65(m，1H)，4.05(m，1H)，4.98(m，1H)，7.48(m，3H)，7.71(m，2H)，9.28(br，3H)，11.14(br，1H)
实施例46
二盐酸1-苯基-3-(1-吡咯烷基)正丙胺
使用3-溴-1-(叔丁氧基羰基)氨基-1-苯基丙烷和吡咯烷代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和六亚甲基亚胺作为反应物，按实施例2所述的步骤制得二盐酸1-苯基-3-(1-吡咯烷基)正丙胺。
1H-NMR(DMSO-D6，200MHz)，δ1.95(t，4H)，3.0(m，2H)，3.12(m，2H)，3.61(m，4H)，4.56(m，1H)，7.43(m，3H)，7.65(m，2H)，9.00(br，3H)，11.38(br，1H)
实施例47
二盐酸1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺
使用3-溴-1-(叔丁氧基羰基)氨基-1-苯基丙烷和4-苄基哌啶代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和六亚甲基亚胺作为反应物，按实施例2所述的步骤制得二盐酸1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺。
1H-NMR(DMSO-D6，200MHz)，δ1.69(m，4H)，1.78(m，4H)，2.79(m，2H)，3.11(m，2H)，3.59(m，3H)，4.42(m，1H)，7.20(m，5H)，7.40(s，3H)，7.58(s，2H)，8.81(br，3H)，10.78(br，1H)
实施例48
1-苯基-3-(1-哌啶基)正丙胺
使用[3-溴-1-(叔丁氧基羰基)氨基-1-苯基丙烷和哌啶代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和六亚甲基亚胺作为反应物，除了形成盐以外，按实施例2所述的步骤制得1-苯基-3-(1-哌啶基)正丙胺
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.39(m，2H)，1.52(m，4H)，1.81(q，2H)，2.10(t，2H)，2.31(m，6H)，3.92(t，1H)，7.21(m，5H)
实施例49
二盐酸1-苯基-4-(1-六亚甲基亚氨基)-正丁胺
使用4-溴-[1-(叔丁氧基羰基)氨基-1-苯基]丁烷代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷作为反应物，按实施例2所述的步骤制得二盐酸1-苯基-4-(1-六亚甲基亚氨基)-正丁胺。
1H-NMR(DMSO-D6，200MHz)，δ1.59(m，4H)，1.73(m，4H)，2.02(m，2H)，2.53(m，1H)，3.01(m，4H)，3.23(m，2H)，3.38(m，1H)，4.25(m，1H)，7.39(m，3H)，7.55(m，2H)，8.81(br，3H)，10.67(br，1H)
实施例50
1-苯基-5-(1-六亚甲基亚氨基)正戊胺
使用[5-溴-1-(叔丁氧基羰基)氨基-1-苯基戊烷代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷作为反应物，除了形成盐以外，按实施例2所述的步骤制得1-苯基-5-(1-六亚甲基亚氨基)正戊胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.28(m，2H)，1.45(m，2H)，1.52(m，12H)，2.42(t，2H)，2.58(m，4H)，3.89(t，1H)，7.29(m，5H)
实施例51
1-苯基-3-[1-(3-甲基哌啶基)]正丙胺
使用3-溴-1-(叔丁氧基羰基)氨基-1-苯基丙烷和3-甲基哌啶代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和六亚甲基亚胺作为反应物，除了形成盐以外，按实施例2所述的步骤制得1-苯基-3-[1-(3-甲基哌啶基)]正丙胺
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ0.82(d，4H)，1.42(s，1H)，1.64(m，4H)，1.76(m，3H)，1.89(q，2H)，2.31(m，2H)，2.84(m，2H)，3.99(t，1H)，7.28(t，5H)
实施例52
二盐酸1-苯基-3-[1-(4-苯甲酰哌啶基)]正丙胺
使用3-溴-1-(叔丁氧基羰基)氨基-1-苯基]丙烷和4-苯甲酰哌啶代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和六亚甲基亚胺作为反应物，按实施例2所述的步骤制得二盐酸1-苯基-3-[1-(4-苯甲酰哌啶基)]正丙胺。
1H-NMR(DMSO-D6，200MHz)，δ1.83(m，2H)，2.04(m，4H)，2.15(s，1H)，3.23(m，3H)，3.69(m，3H)，4.05(m，1H)，7.53(d，3H)，7.64(m，5H)，8.08(d，2H)，8.83(br，3H)，10.78(br，1H)
实施例53
1-苯基-3-[1-(1，2，3，4-四氢异喹啉基)正丙胺
使用3-溴-1-(叔丁氧基羰基)氨基-1-苯基丙烷和1，2，3，4-四氢异喹啉代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和六亚甲基亚胺作为反应物，除了形成盐以外，按实施例2所述的步骤制得1-苯基-3-[1-(1，2，3，4-四氢异喹啉基)]正丙胺
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.99(t，2H)，2.04(t，2H)，2.56(q，2H)，2.73(d，2H)，2.91(t，2H)，3.59(s，2H)，4.09(q，1H)，7.02(t，1H)，7.08(d，3H)，7.28(d，1H)，7.33(d，3H)
实施例54
1-苯基-3-[1-(4-(4-氟苯甲酰)哌啶基)]正丙胺
使用[3-溴-1-(叔丁氧基羰基)氨基-1-苯基丙烷和4-(4-氟苯甲酰)哌啶代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和六亚甲基亚胺作为反应物，除了形成盐以外，按实施例2所述的步骤制得1-苯基-3-[1-(4-(4-氟苯甲酰)哌啶基)]正丙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.89(m，5H)，1.99(m，2H)，2.32(m，2H)，2.98(m，6H)，3.98(m，1H)，7.09(q，2H)，7.28(m，5H)，7.90(d，2H)
实施例55
1-苯基-3-[1-(4(苯基乙酰基)哌啶基)]正丙胺
使用[3-溴-1-(叔丁氧基羰基)氨基-1-苯基丙烷和4-(苯基乙酰基)哌啶代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和六亚甲基亚胺作为反应物，除了形成盐以外，按实施例2所述的步骤制得1-苯基-3-[1-(4-(苯基乙酰基)哌啶基)]正丙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.77(m，9H)，2.35(m，4H)，2.91(m，2H)，3.70(s，2H)，3.98(m，1H)，7.18(t，4H)，7.25(t，6H)
实施例56
1-(3-氨基-3-苯基-丙基)-哌啶-4-基]-苯基-甲醇
使用3-溴-1-(叔丁氧基羰基)氨基-1-苯基丙烷和苯基-哌啶-4-基-甲醇代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和六亚甲基亚胺作为反应物，除了形成盐以外，按实施例2所述的步骤制得[1-(3-氨基-3-苯基-丙基)-哌啶-4-基]-苯基-甲醇。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.59(m，2H)，1.85(q，4H)，2.02(d，2H)，2.31(m，3H)，2.43(br，2H)，2.83(d，1H)，2.97(d，1H)，3.68(s，1H)，3.91(t，1H)，4.32(d，1H)，7.31(br，10H)
实施例57
[1-(3-氨基-3-苯基-丙基)-哌啶-4-基]-(4-氟-苯基)-甲醇
使用3-溴-1-(叔丁氧基羰基)氨基-1-苯基丙烷和(4-氟苯基)-哌啶-4-基-甲醇代替d-1-溴-2-(叔丁氧基羰基)氨基-3-苯基丙烷和六亚甲基亚胺作为反应物，按实施例2所述的步骤制得[1-(3-氨基-3-苯基-丙基)-哌啶-4-基]-(4-氟-苯基)-甲醇。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.41(m，3H)，1.75(br，3H)，1.88(d，2H)，2.21(m，2H)，2.75(m，3H)，2.82(m，2H)，3.55(m，1H)，3.83(br，1H)，4.23(d，1H)，6.98(t，2H)，7.25(br，7H)
实施例58
N-苯甲酰基-1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺
在0℃下，往二盐酸1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺(1mmol)和三乙胺(3.5当量)的二氯甲烷溶液中缓慢加入苯甲酰氯(1.2当量)。0.5小时之后，在真空条件下蒸发所述反应混合物，并倒入乙酸乙酯，形成白色沉淀物。过滤所述溶液，并用2NNaOH和饱和NaCl洗涤滤液，进行干燥(MgSO4)，并在真空中浓缩。使用柱色谱法纯化所述残留物，并用己烷中增大乙酸乙酯的比例进行洗提，制得N-苯甲酰基-1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺；产率70％
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.52(s，8H)，2.65(s，6H)，3.21(t，2H)，4.34(q，1H)，6.74(d，1H)，7.19(m，1H)，7.27(d，1H)，7.46(m，4H)，7.76(d，2H)
实施例59
盐酸d-N-(2-硝基苯磺酰基)-1-苄基-2-(1-吡咯烷基)乙胺
使用d-1-苄基-2-(1-吡咯烷基)乙胺和2-硝基苯磺酰氯代替二盐酸1-(3，4-二氯苄基)-2-(I-六亚甲基亚氨基)乙胺和苯甲酰氯作为反应物，按实施例58所述的步骤制得盐酸d-N-(2-硝基苯磺酰基)-1-苄基-2-(1-吡咯烷基)乙胺。
将所得的产物溶解在6％HCl-MeOH溶液中，并搅拌2小时。在减压条件下除去所述溶剂，并用THF进行研磨，制得盐酸d-N-(2-硝基苯磺酰基)-1-苄基-2-(1-吡咯烷基)乙胺。
1H-NMR(DMSO-D6，200MHz)，δ1.98(m，4H)，3.08(m，3H)，3.40(m，2H)，3.12(m，3H)，3.92(m，1H)，6.98(d，3H)，7.06(s，2H)，7.68(m，2H)，7.77(t，1H)，7.84(t，1H)，8.42(d，1H)，10.08(br，1H)
实施例60
N-甲基-N-[2-(3，4-二氯苯基)乙酰基]-1-[(4-(叔丁基)苄基)]-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺
使用N-甲基-1-[4-(叔丁基)苄基]-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺和[2-(3，4-二氯苯基)乙酰氯代替二盐酸1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺和苯甲酰氯作为反应物，按实施例58所述的步骤制得N-甲基-N-[2-(3，4-二氯苯基)乙酰基]-1-[(4-(叔丁基)苄基]-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.23(s，9H)，1.53(d，8H)，2.57(m，7H)，2.73(s，2H)，2.85(s，3H)，3.02(q，1H)，3.52(s，1H)，6.78(dd，1H)，7.01(d，1H)，7.09(d，1H)，7.25(m，4H)
实施例61
N-苯甲酰基-1-(3，4-二氯苄基)-2-[1-(4-苄基哌啶基)]乙胺
使用1-(3，4-二氯苄基)-2-[1-(4-苄基哌啶基)]乙胺代替二盐酸1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺作为反应物，按实施例58所述的步骤制得N-苯甲酰基-1-(3，4-二氯苄基)-2-[1-(4-苄基哌啶基)]乙胺。
1H-NMR(CDCl3，2-00MHz)，δ1.28(t，2H)，1.60(m，2H)，1.91(m，2H)，2.05(t，2H)，2.49(m，3H)，2.88(m，2H)，3.17(d，2H)，4.43(m，1H)，6.68(m，1H)，7.12(m，3H)，7.23(m，4H)，7.39(d，2H)，7.48(m，2H)，7.73(d，2H)
实施例62
N-[2-(3，4-二氯苯基乙酰基]-1-(3，4-二氯苄基)-2-[1-(4-[苄基哌啶基)]乙胺
使用1-(3，4-二氯苄基)-2-[1-(4-苄基哌啶基)]乙胺和2-(3，4-二氯苯基)乙酰氯代替二盐酸1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺和苯甲酰氯作为反应物，按实施例58所述的步骤制得N-[2-(3，4-二氯苯基)乙酰基]-1-(3，4-二氯苄基)-2-[1-(4-[苄基哌啶基)]乙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.26(s，2H)，1.44(s，1H)，1.58(m，2H)，1.84(t，1H)，2.09(m，1H)，2.32(m，1H)，2.51(d，3H)，2.75(m，2H)，2.97(t，2H)，3.45(s，2H)，4.21(m，1H)，6.14(br，1H)，7.08(m，6H)，7.26(m，2H)，7.31(m，3H)
实施例63
N-[2-(3，4-二氯苯基)乙酰基]-1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺
使用[2-(3，4-二氯苯基)乙酰氯代替苯甲酰氯作为反应物，按实施例58所述的步骤制得N-[2-(3，4-二氯苯基)乙酰基]-1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)。δ1.49(s，8H)，2.61(m，6H)，2.99(d，2H)，3.42(s，2H)，4.18(q，1H)，6.04(br，1H)，7.06(d，1H)，7.12(s，2H)，7.34(m，3H)
实施例64
N-苯甲酰基-1-(2，4-二氯苄基)-2-1-(4-苄基哌啶基)乙胺
使用1-(2，4-二氯苄基)-2-[1-(4-苄基哌啶基)]乙胺代替二盐酸1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺作为反应物，按实施例58所述的步骤制得N-苯甲酰基-1-(2，4-二氯苄基)-2-[1-(4-苄基哌啶基)]乙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.61(t，4H)，1.91(t，1H)，2.09(t，1H)，2.52(m，4H)，2.89(m，2H)，3.17(d，2H)，4.4 1(q，1H)，6.69(m，1H)，7.16(q，3H)，7.23(t，4H)，7.38(s，1H)，7.48(t，3H)，7.75(d，2H)
实施例65
N-[2-(3，4-二氯苯基)乙酰基]-1-(2，4-二氯苄基)-2-[1-(4-苄基哌啶基)]乙胺
使用1-(2，4-二氯苄基)-2-[1-(4-苄基哌啶基)]乙胺和[2-(3，4-二氯苯基)乙酰氯代替二盐酸1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺和苯甲酰氯作为反应物，按实施例58所述的步骤制得N-[2-(3，4-二氯苯基)乙酰基]-1-(2，4-二氯苄基)-2-[1-(4-苄基哌啶基)]乙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.58(m，6H)，2.01(m，1H)，2.31(m，2H)，2.50(d，2H)，2.74(m，2H)，2.97(m，2H)，3.41(s，2H)，4.21(m，1H)，6.05(m，1H)，7.12(m，4H)，7.25(m，7H)
实施例66
N-[2-(3，4-二氯苯基)乙酰基]-1-苯基-3-(1-六亚甲基亚氨基)正丙胺
使用1-苯基-3-(1-六亚甲基亚氨基)正丙胺和2-(3，4-二氯苯基)乙酰氯代替二盐酸1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺和苯甲酰氯作为反应物，按实施例58所述的步骤制得N-[2-(3，4-二氯苯基)乙酰基]-1-苯基-3-(1-六亚甲基亚氨基)正丙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.59(s，8H)，1.69(m，1H)，2.04(m，1H)，2.39(m，2H)，2.54(d，4H)，3.46(s，2H)，5.12(q，1H)，7.15(m，3H)，7.26(m，3H)，7.40(m，2H)，8.74(d，1H)
实施例67
N-(对甲苯磺酰基)-1-苯基-3-(1-六亚甲基亚氨基)正丙胺
使用1-苯基-3-(1-六亚甲基亚氨基)正丙胺和对甲苯磺酰氯代替二盐酸1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺和苯甲酰氯作为反应物，按实施例58所述的步骤制得N-(对甲苯磺酰基)-1-苯基-3-(1-六亚甲基亚氨基)正丙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.69(m，8H)，2.26(m，1H)，2.36(s，3H)，2.49(m，3H)，2.59(d，4H)，4.51(m，1H)，7.13(m，7H)，7.22(m，1H)，7.54(d，2H)
实施例68
N-苯甲酰基-1-苯基-3-(1-六亚甲基亚氨基)正丙胺
使用1-苯基-3-(1-六亚甲基亚氨基)正丙胺代替二盐酸1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺作为反应物，按实施例58所述的步骤制得N-苯甲酰基-1-苯基-3-(1-六亚甲基亚氨基)正丙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.53(m，4H)，1.69(m，4H)，2.14(m，1H)，2.52(m，2H)，2.64(m，4H)，5.27(m，2H)，7.24(s，5H)，7.46(m，3H)，7.85(d，2H)，9.44(s，1H)
实施例69
N-[2-(3，4-二氯苯基)乙酰基]-1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺
使用1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺和[2-(3，4-二氯苯基)乙酰氯代替二盐酸1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺和苯甲酰氯作为反应物，按实施例58所述的步骤制得N-[2-(3，4-二氯苯基)乙酰基]-1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.75(m，4H)，1.85(t，3H)，2.08(m，2H)，2.32(m，2H)，2.59(d，2H)，2.82(d，1H)，.3.03(d，1H)，3.48(s，2H)，5.11(q，1H)，7.19(t，5H)，7.28(d，6H)，7.41(t，2H)，8.52(d，1H)
实施例70
N-[2-(3，4-二氯苯基)乙酰基]-1-苯基-3-(1-(4-氟苯甲酰哌啶基))正丙胺
使用1-苯基-3-(1-(4-氟苯甲酰哌啶基)正丙胺和2-(3，4-二氯苯基)乙酰氯代替二盐酸1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺和苯甲酰氯作为反应物，按实施例58所述的步骤制得N-[2-(3，4-二氯苯基)乙酰基]-1-苯基-3-(1-(4-氟苯甲酰哌啶基))正丙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.91(m，4H)，2.08(m，2H)，2.23(m，2H)，2.33(m，2H)，2.89(d，1H)，3.04(d，1H)，3.23(m，1H)，3.56(s，2H)，5.13(q，1H)，7.21(m，10H)，7.99(m，2H)，8.28(d，1H)
实施例71
N-(对甲苯磺酰基)-1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺
使用1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺和p-甲苯磺酰氯代替二盐酸1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺和苯甲酰氯作为反应物，按实施例58所述的步骤制得N-(对甲苯磺酰基)-1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.51(m，3H)，1.76(m，5H)，2.36(m，5H)，2.61(d，2H)，2.96(m，3H)，4.48(m，1H)，7.17(m，13H)，7.68(d，2H)
实施例72
N-(苯磺酰基)-1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺
使用1-苯基-3-(1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺和苯磺酰氯代替二盐酸1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺和苯甲酰氯作为反应物，按实施例58所述的步骤制得N-(苯磺酰基)-1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.50(m，4H)，1.75(m，4H)，1.89(d，2H)，2.34(q，2H)，2.61(d，2H)，2.90(m，2H)，4.53(t，1H)，7.11(s，6H)，7.36(m，7H)，7.70(d，2H)
实施例73
N-(2，4-二硝基苯磺酰基)-1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺
使用1-苯基-3-〔1-(4-苄基哌啶基)〕正丙胺和2，4-二硝基苯磺酰氯代替二盐酸1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺和苯甲酰氯作为反应物，按实施例58所述的步骤制得N-(2，4-二硝基苯磺酰基)-1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.98(m，2H)，2.22(m，2H)，2.49(m，4H)，2.68(m，3H)，3.01(m，2H)，3.22(m，2H)，4.92(q，1H)，7.03(d，5H)，7.22(t，6H)，7.49(d，1H)，7.95(d，1H)，8.46(s，1H)
实施例74
N-(甲磺酰基)-1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺
使用1-苯基-3-(1-(4-苄基哌啶基)〕正丙胺和甲磺酰氯代替二盐酸1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺和苯甲酰氯作为反应物，按实施例58所述的步骤制得N-(甲磺酰基)-1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.38(m，2H)，1.50(m，2H)，1.71(d，2H)，1.91(m，4H)，2.50(s，3H)，2.59(m，4H)，3.05(t，2H)，4.69(t，1H)，7.17(t，2H)，7.27(q，4H)，7.36(d，4H)
实施例75
N-(3-硝基苯磺酰基)-1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺
使用1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺和3-硝基苯磺酰氯代替二盐酸1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺和苯甲酰氯作为反应物，按实施例58所述的步骤制得N-(3-硝基苯磺酰基)-1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.45(t，2H)，1.59(d，2H)，1.81(m，3H)，2.01(m，2H)，2.51(t，2H)，2.63(d，2H)，3.7(d，2H)，4.65(t，1H)，7.04(s，5H)，7.23(s，1H)，7.26(q，5H)，7.46(t，1H)，7.89(d，1H)，8.21(d，1H)，8.31(s，1H)
实施例76
N-(2-硝基苯磺酰基)-1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺
使用1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺和2-硝基苯磺酰氯代替二盐酸1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺和苯甲酰氯作为反应物，按实施例58所述的步骤制得N-(2-硝基苯磺酰基)-1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.98(m，2H)，2.22(m，2H)，2.49(m，4H)，2.68(m，3H)，3.01(m，2H)，3.22(m，2H)，4.92(q，1H)，7.01(m，3H)，7.21(d，3H)，7.25(s，6H)，7.43(m，2H)，7.69(d，1H)
实施例77
N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)-1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺
使用1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺和2，4，6-三异丙基苯磺酰氯代替二盐酸1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺和苯甲酰氯作为反应物，按实施例58所述的步骤制得N-(2，4，6-三异丙基苯磺酰基)-1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.08(d，6H)，1.25(t，12H)，1.45(m，1H)，1.54(m，2H)，1.74(d，3H)，1.89(m，4H)，2.48(m，2H)，2.59(d，2H)，2.86(m，1H)，2.99(d，1H)，3.12(d，1H)，4.03(m，2H)，4.80(m，1H)，7.02(d，7H)，7.19(d，2H)，7.28(t，3H)
实施例78
N-苯甲酰基-1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺
使用1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺代替二盐酸1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺作为反应物，按实施例58所述的步骤制得N-苯甲酰基-1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.64(m，7H)，1.89(d，1H)，1.97(t，1H)，2.29(m，2H)，2.55(d，2H)，2.95(d，1H)，3.08(d，1H)，5.35(q，1H)，7.13(d，2H)，7.30(q，8H)，7.49(q，3H)，7.96(d，2)，9.55(d，1H)
实施例79
N-[2-噻吩磺酰基)-1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺
使用1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺和2-噻吩磺酰氯代替二盐酸1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺和苯甲酰氯作为反应物，按实施例58所述的步骤制得N-[2-噻吩磺酰基)-1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.44(m，2H)，1.51(d，2H)，1.73(d，3H)，1.87(m，3H)，2.37(m，2H)，2.59(d，2H)，2.95(d，2H)，4.59(m，1H)，6.94(t，1H)，7.21(m，10H)，7.39(d，1H)，7.48(d，1H)
实施例80
N-(2-硝基苯磺酰基)-1-苯基-3-[1-(4-苯甲酰哌啶基)]正丙胺
使用1-苯基-3-(1-(4-苯甲酰哌啶基)]正丙胺和2-硝基苯磺酰氯代替二盐酸1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺和苯甲酰氯作为反应物，按实施例58所述的步骤制得N-(2-硝基苯磺酰基)-1-苯基-3-[1-(4-苯甲酰哌啶基)]正丙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ2.01(m，4H)，2.22(m，2H)，2.42(m，1H)，2.99(dd，1H)，3.38(m，1H)，3.57(m，1H)，4.34(d，2H)，4.69(m，1H)，4.88(m，1H)，7.05(s，4H)，7.25(s，2H)，7.32(d，3H)，7.46(t，3H)，7.67(d，1H)，7.95(d，2H)
实施例81
N-(2-硝基苯磺酰基)-1-苯基-3-[1-(4-(4-氟苯甲酰)哌啶基)]正丙胺
使用1-苯基-3-[1-(4-(4-氟苯甲酰)哌啶基)]正丙胺和2-硝基苯磺酰氯代替二盐酸1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺和苯甲酰氯作为反应物，按实施例58所述的步骤制得N-(2-硝基苯磺酰基)-1-苯基-3-[1-(4-(4-氟苯甲酰)哌啶基)]正丙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.82(m，1H)，2.01(m，3H)，2.21(m，4H)，2.39(m，2H)，2.89(d，1H)，3.05(d，1H)，3.29(m，1H)，3.64(s，1H)，4.87(t，1H)，7.05(m，4H)，7.15(t，3H)，7.26(d，1H)，7.41(d，2H)，7.63(d，1H)，7.99(t，2H)
实施例82
N-(2-噻吩磺酰基)-1-苯基-3-[1-(1，2，3，4-四氢异喹啉基]正丙胺
使用1-苯基-3-[1-(1，2，3，4-四氢异喹啉基)]正丙胺和2-噻吩磺酰氯代替二盐酸1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺和苯甲酰氯作为反应物，按实施例58所述的步骤制得N-(2-噻吩磺酰基)-1-苯基-3-[1-(1，2，3，4-四氢异喹啉基]正丙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.91(m，1H)，2.01(m，1H)，2.06(m，1H)，2.53(m，1H)，2.61(m，1H)，2.68(m，1H)，2.89(t，1H)，2.97(d，1H)，3.03(m，1H)，3.60(q，2H)，4.69(t，1H)，6.91(q，1H)，7.04(m，1H)，7.16(d，3H)，7.22(d，5H)，7.32(s，1H)，7.45(d，1H)
实施例83
N-苯甲酰基-1-苯基-3-[1-(4-苯甲酰哌啶基)]正丙胺
使用1-苯基-3-[1-(4-苯甲酰哌啶基)]正丙胺代替二盐酸1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺作为反应物，按实施例58所述的步骤制得N-苯甲酰基-1-苯基-3-[1-(4-苯甲酰哌啶基)]正丙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.99(m，4H)，2.23(m，2H)，2.51(dd，1H)，3.14(dd，1H)，3.41(m，1H)，3.55(m，1H)，4.29(t，2H)，4.67(t，1H)，5.78(br，1H)，7.32(m，10H)，7.51(M，3H)，7.96(d，2H)，9.29(m，1H)
实施例84
N-[2-(3， 4-二氯苯基)乙酰基]-1-苯基-3-[1-(4-苯甲酰哌啶基)]正丙胺
使用1-苯基-3-[1-(4-苯甲酰哌啶基)]正丙胺和2-(3，4-二氯苯基)乙酰氯代替二盐酸1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺和苯甲酰氯作为反应物，按实施例58所述的步骤制得N-[2-(3，4-二氯苯基)乙酰基]-1-苯基-3-[1-(4-苯甲酰哌啶基)]正丙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.85(m，5H)，2.11(m，3H)，2.39(m，2H)，2.91(d，1H)，3.09(d，1H)，3.33(m，1H)，3.49(s，2H)，5.12(q，1H)，7.19(m，7H)，7.46(m，4H)，7.96(d，2H)，8.29(m，1H)
实施例85
N-苯磺酰基-1-苯基-3-[1-(4-苯甲酰哌啶基)]正丙胺
使用1-苯基-3-[1-(4-苯甲酰哌啶基)]正丙胺和苯磺酰氯代替二盐酸1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺和苯甲酰氯作为反应物，按实施例58所述的步骤制得N-苯磺酰基-1-苯基-3-[1-(4-苯甲酰哌啶基)]正丙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.80(m，3H)，1.91(m，4H)，2.13(t，1H)，2.13(d，1H)，2.38(m，2H)，2.95(d，2H)，3.27(q，1H)，4.59(m，1H)，7.10(s，5H)，7.40(m，6H)，7.68(d，2H)，7.92(d，2H)
实施例86
N-乙酰基-1-苯基-3-(1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺
使用1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺和乙酰氯代替二盐酸1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺和苯甲酰氯作为反应物，按实施例58所述的步骤制得N-乙酰基-1-苯基-3-(1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.75(m，3H)，1.91(d，2H)，2.00(s，3H)，2.08(s，2H)，2.19(m，2H)，2.32(m，2H)，2.59(d，2H)，2.87(d，1H)，3.08(d，1H)，5.10(q，1H)，7.17(t，4H)，7.26(m，6H)，8.39(d，1H)
实施例87
N-苄基-1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺
在15分钟内往刚制备的1M alane(5mmol)搅拌溶液中滴加N-苯甲酰基-1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺溶液(1mmol)。为了防止将所述反应混合物加热至THF的回流温度，它周期性地浸没在冰浴中，将其温度保持在室温附近。加入完成后30分钟，将所述反应混合物小心倒入包含30mL15％NaOH水溶液的大烧杯中，并在加入过程中剧烈搅拌所述混合物。在完成淬灭后，将所述水性混合物冷却至室温，并加入足够的氯仿，形成有机底层。分离所述有机萃取物，干燥(MgSO4)，并在真空中浓缩，制得淡黄色油状粗产物。使用柱色谱法纯化所述油状物，用乙酸乙酯中增大甲醇的比例进行洗提，制得N-苄基-1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺：产率45％
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.51(s，8H)，2.49(m，6H)，2.62(m，2H)，2.99(m，2H)，3.81(q，2H)，7.29(m，8H)
实施例88
N-苄基-1-[4-(叔丁基)苄基]-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺
使用N-苯甲酰基-1-[4-(叔丁基)苄基]-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺代替N-苯甲酰基-1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺作为反应物，按实施例87所述的步骤制得N-苄基-1-[4-(叔丁基)苄基]-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ0.90(m，1H)，1.30(s，9H)，1.52(s，8H)，2.50(m，7H)，2.82(m，2H)，3.75(q，2H)，7.13(m，2H)，7.28(m，7H)
实施例89
N-苄基-1-(3，4-二氯苄基)-2-[1-(4-苄基哌啶基L]乙胺
使用N-苯甲酰基-1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-(4-苄基哌啶基)]乙胺代替N-苯甲酰-1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺作为反应物，按实施例87所述的步骤制得N-苄基-1-(3，4-二氯苄基)-2-[1-(4-苄基哌啶基]乙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.65(m，4H)，1.98(m，6H)，2.51(d，3H)，2.69(t，2H)，2.98(m，2H)，3.82(q，2H)，7.12(t，5H)，7.28(m，7H)，7.36(s，1H)
实施例90
N-(3，4-二氯苯乙基)-1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺
使用N-(3，4-二氯苯基)乙酰基-1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺代替N-苯甲酰基-1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺作为反应物，按实施例87所述的步骤制得N-(3，4-二氯苯乙基)-1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.38(s，8H)，2.11(m，2H)，2.41(m，6H)，2.64(m，1H)，2.75(m，3H)，3.01(m，2H)，7.12(m，2H)，7.14(s，1H)，7.37(d，3H)
实施例91
N-(3，4-二氯苯乙基)-1-苯基-3-(六亚甲基亚氨基)正丙胺
使用[N-(3，4-二氯苯基)乙酰基-1-苯基-3-(1-六亚甲基亚氨基)正丙胺代替N-苯甲酰基-1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺作为反应物，按实施例87所述的步骤制得N-(3，4-二氯苯乙基)-1-苯基-3-(1-六亚甲基亚氨基)正丙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ0.91(m，1H)，1.54(s，8H)，2.19(m，2H)，2.41(m，2H)，2.55(m，4H)，2.69(m，3H)，3.69(m，1H)，7.00(d，1H)，7.23(m，7H)
实施例92
N-(3，4-二氯苯乙基)-1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺
使用[N-(3，4-二氯苯基)乙酰基-1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺代替N-苯甲酰基-1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺作为反应物，按实施例87所述的步骤制得N-(3，4-二氯苯乙基)-1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.28(t，3H)，1.59(d，2H)，1.87(m，4H)，2.31(m，4H)，2.51(d，2H)，2.61(s，3H)，2.88(t，2H)，3.64(t，1H)，7.01(d，1H)，7.13(m，4H)，7.23(m，8H)
实施例93
N-甲酰基-1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺
在N2气氛下回流1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺(1mmol)和甲酸乙酯(50mL)的混合物过夜。然后在真空条件下蒸发溶剂，并在真空中蒸馏所述油状残留物，制得N-甲酰基-1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺：产率97％
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.59(s，5H)，1.72(s，3H)，2.69(m，2H)，2.81(m，2H)，2.89(m，2H)，3.06(d，2H)，4.46(m，1H)，7.08(d，1H)，7.23(m，2H)，7.39(s，1H)，8.19(d，1H)
实施例94
N-甲酰基-1-(3，4-二氯苄基)-2-[1-(4-苄基哌啶基)]乙胺
使用1-(3，4-二氯苄基)-2-[1-(4-苄基哌啶基)]乙胺代替1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺作为反应物，按实施例93所述的步骤制得N-甲酰基-1-(3，4-二氯苄基)-2-[1-(4-苄基哌啶基)]乙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.30(m，2H)，1.57(m，3H)，1.74(m，2H)，2.03(m，1H)，2.41(m，2H)，2.49(d，2H)，2.81(d，2H)，3.05(d，1H)，4.34(q，1H)，5.89(m，1H)，7.21(m，7H)，7.37(s，1H)，8.13(s，1H)
实施例95
N-甲酰基-1-4-(叔丁基)苄基]-2-[1-(4-苄基哌啶基)]乙胺
使用1-[4-(叔丁基)苄基]-2-[1-(4-苄基哌啶基)]乙胺代替1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺作为反应物，按实施例93所述的步骤制得N-甲酰基-1-[4-(叔丁基)苄基]-2-[1-(4-苄基哌啶基)]乙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.25(s，9H)，1.81(m，6H)，2.59(m，6H)，3.08(m，1H)，3.48(m，2H)，4.63(m，1H)，7.10(m，5H)，7.31(m，4H)，8.27(s，1H)，8.62(d，1H)
实施例96
N-甲酰基-1-(2，4-二氯苄基)-2-[1-(4-苄基哌啶基)]乙胺
使用1-(2，4-二氯苄基)-2-[1-(4-苄基哌啶基)]乙胺代替1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺作为反应物，按实施例93所述的步骤制得N-甲酰基-1-(2，4-二氯苄基)-2-[1-(4-苄基哌啶基)]乙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.27(m，2H)，1.62(d，4H)，2.06(m，1H)，2.39(t，1H)，2.49(d，3H)，2.89(d，2H)，3.03(d，2H)，4.37(m，1H)，6.17(m，1H)，7.12(m，2H)，7.19(m，2H)，7.22(m，3H)，7.38(s，1H)，8.16(s，1H)
实施例97
N-甲酰基-1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺
使用1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺代替1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺作为反应物，按实施例93所述的步骤制得N-甲酰基-1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.81(m，8H)，2.11(m，1H)，2.29(m，2H)，2.57(d，2H)，2.84(d，1H)，3.08(d，3H)，5.25(m，1H)，7.24(m，10H)，8.22(s，1H)，8.37(br，1H)
实施例98
N-(3，4-二氯苯乙基)-N-甲酰基-1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺
使用N-(3，4-二氯苯乙基)-1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺代替1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺作为反应物，按实施例93所述的步骤制得N-(3，4-二氯苯乙基)-N-甲酰基-1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.62(m，4H)，1.90(m，3H)，2.19(m，3H)，2.30(m，2H)，2.56(d，2H)，2.82(m，4H)，3.49(m，1H).4.75(m，1H)，6.89(d，1H)，7.08(s，1H)，7.18(t，2H)，7.30(t，5H)，7.38(t，4H)，8.43(s，1H)
实施例99
N-甲酰基-N-甲基-1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺
使用N-甲基-1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺代替1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺作为反应物，按实施例93所述的步骤制得N-甲酰基-N-甲基-1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.56(m，2H)，1.68(m，1H)，1.72(m，2H)，2.07(m，2H)，2.23(m，2H)，2.49(m，2H)，2.58(t，2H)，2.60(s，3H)，3.08(m，2H)，4.19(m，1H)，5.39(m，1H)，7.14(t，3H)，7.26(m，7H)
实施例100
N-甲酰基-1-苯基-3-[1-(4-苯甲酰哌啶基)]正丙胺
使用1-苯基-3-[1-(4-苯甲酰哌啶基)]正丙胺代替1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺作为反应物，按实施例93所述的步骤制得N-甲酰基-1-苯基-3-[1-(4-苯甲酰哌啶基)]正丙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.85(m，4H)，2.03(m，4H)，2.35(m，2H)，2.92(d，1H)，3.12(d，1H)，3.27(m，1H)，5.22(q，1H)，7.22(m，5H)，7.47(m，3H)，7.92(d，2H)，8.12(d，1H)，8.20(s，1H)
实施例101
N-{3-[4-(羟基-苯基-甲基)-哌啶-1-基]-1-苯基-丙基}-甲酰胺
使用3-[4-(羟基-苯基-甲基)-哌啶-1-基]-1-苯基-丙胺代替1-(3，4-二氯苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺作为反应物，按实施例93所述的步骤制得N-{3-[4-(羟基-苯基-甲基)-哌啶-1-基]-1-苯基-丙基}-甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.43(m，2H)，1.63(m，2H)，1.86(m，2H)，2.04(m，2H)，2.32(br，4H)，2.99(m，2H)，3.64(s，1H)，4.41(d，1H)，5.17(m，1H)，7.35(br，10H)，8.19(s，1H)
实施例102
N-甲基-1-[4-(叔丁基)苄基]-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺
将N-甲酰基-1-(4-叔丁基苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺(1mmol)的干燥THF(50mL)溶液滴加到LiAlH4(4当量)在干燥THF(50mL)中的搅拌悬浮液中，并用冰浴进行冷却。在N2气氛下在室温下搅拌所述溶液过夜。通过滴加(同时进行冷却)水(0.3mL)和15％NaOH(0.3mL)，最后滴加水(0.3mL)来淬灭所述反应。过滤沉淀的铝盐，并用THF洗涤滤饼。在真空中蒸发所述混合的滤液和洗涤物，制得N-甲基-1-[4-(叔丁基)苄基]-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺。将所得的产物溶解在6％HCl-MEOH溶液中，并搅拌2小时。在减压条件下除去所述溶剂，并用THF进行研磨，制得N-甲基-1-[4-(叔丁基)苄基]-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺：产率90％
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.29(s，9H)，1.56(s，8H)，2.03(s，3H)，2.46(m，4H)，2.59(m，6H)，7.15(dd，2H)，7.30(dd，2H)
实施例103
N，N-二甲基-1-[4-(叔丁基)苄基]-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺
使用N-甲酰基-N-甲基-1-〔4-(叔丁基)苄基]-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺代替N-甲酰基-1-(4-叔丁基苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺作为反应物，按实施例102所述的步骤制得N，N-二甲基-1-[4-(叔丁基)苄基]-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.21(s，9H)，1.48(s，8H)，1.99(s，2H)，2.30(m，7H)，2.58(m，5H)，2.82(m，1H)，7.26(dd，4H)
实施例104
N-甲基-1-(3，4-二氯苄基)-2-[1-(4-苄基哌啶基)]乙胺
使用N-甲酰基-1-(3，4-二氯苄基)-2-〔1-(4-苄基哌啶基)〕乙胺和1M alane代替N-甲酰基-1-(4-叔丁基苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺和LiAlH4作为反应物，按实施例102所述的步骤制得N-甲基-1-(3，4-二氯苄基)-2-[1-(4-苄基哌啶基)]乙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ0.89(m，2H)，1.25(m，3H)，1.61(m，4H)，2.17(m，4H)，2.40(s，2H)，2.51(d，2H)，2.78(m，2H)，2.96(dd，1H)，7.12(m，5H)，7.23(d，2H)，7.35(s，1H)
实施例105
二盐酸N-甲基-1-〔4-(叔丁基)苄基〕-2-[1-(4-苄基哌啶基]乙胺
使用二盐酸N-甲酰基-1-〔4-(叔丁基)苄基]-2-〔1-(4-苄基哌啶基)〕乙胺代替N-甲酰基-1-(4-叔丁基苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺作为反应物，按实施例102所述的步骤制得二盐酸N-甲基-1-〔4-(叔丁基)苄基〕-2-[1-(4-苄基哌啶基]乙胺。
1H-NMR(DMSO-D6，200MHz)，δ1.22(s，9H)，1.79(m，6H)，2.71(m，4H)，3.06(m，2H)，3.19(m，2H)，3.62(m，4H)，4.18(m，1H)，7.30(m，9H)，9.49(br，1H)，9.69(br，1H)，10.43(br，1H)
实施例106
N-甲基-1-(2，4-二氯苄基)-2-〔1-(4-苄基哌啶基)〕乙胺
使用N-甲酰基-1-(2，4-二氯苄基)-2-[1-(4-苄基哌啶基)]乙胺和1M alane代替N-甲酰基-1-(4-叔丁基苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺和LiAlH4作为反应物，按实施例102所述的步骤制得N-甲基-1-(2，4-二氯苄基)-2-[1-(4-苄基哌啶基)]乙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.25(m，2H)，1.66(m，4H)，2.00(m，1H)，2.17(m，1H)，2.25(m，2H)，2.43(m，6H)，2.78(m，3H)，2.99(m，1H)，7.11(m，5H)，7.25(d，2H)，7.39(s，1H)
实施例107
N-甲基-1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺
使用N-甲酰基-1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺代替N-甲酰基-1-(4-叔丁基苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺作为反应物，按实施例102所述的步骤制得N-甲基-1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.30(m，2H)，1.62(m，2H)，1.81(m，2H)，2.01(m，6H)，2.25(d，4H)，2.52(d，2H)，2.89(t，2H)，7.22(m，10H)
实施例108
N-甲基-1-苯基-3-(1-六亚甲基亚氨基)正丙胺
使用N-甲酰基-1-苯基-3-(1-六亚甲基亚氨基)正丙胺代替N-甲酰基-1-(4-叔丁基苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺作为反应物，按实施例102所述的步骤制得N-甲基-1-苯基-3-(1-六亚甲基亚氨基)正丙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.57(br，8H)，1.72(m，1H)，1.89(m，1H)，2.22(s，3H)，2.41(q，2H)，2.57(m，4H)，2.82(br，1H)，3.52(m，1H)，7.24(m，5H)
实施例109
N，N-二甲基-1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺
使用N-甲酰基-N-甲基-1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺代替N-甲酰基-1-(4-叔丁基苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺作为反应物，按实施例102所述的步骤制得N，N-二甲基-1-苯基-3-[1-(4-苄基哌啶基)]正丙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.70(m，4H)，2.18(d，1H)，2.23(s，6H)，2.39(d，1H)，2.58(s，2H)，2.99(m，4H)，3.20(m，2H)，3.48(q，1H)，3.70(t，1H)，7.12(d，2H)，7.21(d，6H)，7.31(t，2H)
实施例110
N-甲基-1-苯基-3-[1-(4-(4-氟苯甲酰)哌啶基)]正丙胺
使用N-甲酰基-1-苯基-3-[1-(4-(4-氟苯甲酰)哌啶基)]正丙胺和1M alane代替N-甲酰基-1-(4-叔丁基苄基)-2-(1-六亚甲基亚氨基)乙胺和LiAlH4作为反应物，按实施例102所述的步骤制得N-甲基-1-苯基-3-[1-(4-(4-氟苯甲酰)哌啶基)]正丙胺。
1H-NMR(CDCl3，200MHz)，δ1.81(m，4H)，2.01(m，3H)，2.23(s，3H)，2.35(m，1H)，2.60(br，2H)，2.93(d，1H)，3.06(d，1H)，3.19(m，1H)，3.59(t，1H)，3.63(s，1H)，7.11(t，2H)，7.28(m，5H)，7.95(q，2H)