Α位杂原子取代的Γ芳基丁本酮酸衍生物及其制法和其药物组合物与用途.pdf

具体实施方式

下面的实施例用来进一步说明本发明，但是这并不意味着对本发
明的任何限制。

实施例1：

2-(2-羟基乙基胺基)-4-氧-4-(4’-联苯基)-丁酸
(A)：3-(4-苯基苯甲酰基)丙烯酸的制备：

将23.13克联苯和14.71克马来酸酐溶于300毫升二氯甲烷中，冰
水浴冷却下，分四批加入40.00克无水三氯化铝，缓慢升至室温，继续
反应5小时后，浓缩至干，所得粘稠液中加入碎冰及浓盐酸的混合物，
进行水解，过滤所得黄色固体，水洗至中性，再用石油醚洗涤几遍，
抽干后，用冰醋酸重结晶，得37.26克黄色结晶，收率：93.19％，熔点：
168-170℃(文献值：172-175℃)。

(B)：2-(2-羟基乙基胺基)-4-氧-4-(4’-联苯基)-丁酸的制备：

将5.045克3-(4-苯基苯甲酰基)丙烯酸悬浮于100毫升苯中，加
入1.222克乙醇胺的丙酮溶液10毫升，室温反应1小时，过滤生成的
白色沉淀，用苯和丙酮分别洗涤，所得粗品用热乙醇浸泡，洗涤得白
色粉状固体6.811克，收率：86.94％，熔点：185-187℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ
(ppm)＝2.827(t，2H，J：5.4Hz)，2.999(t，2H，J：5.4Hz)，3.570
(m，3H)，7.491(m，3H，J：7.5Hz)，7.749(d，2H，J：7.5Hz)，7.835(d，2H，J：
8.7Hz)，8.029(d，2H，J：8.7Hz)。

实施例2：

2-苯甲基胺基-4-氧-4-(4’-联苯基)-丁酸

方法同实施例1(B)，不同的是使用5.434克3-(4-苯基苯甲酰基)
丙烯酸，2.308克苄胺，100毫升乙醚做溶剂，得白色粉状固体6.877
克，收率：88.83％，熔点：177-179℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝3.361(dd，1H，J：7.5Hz，17.1Hz)，3.
456(dd，1H，J：5.4Hz，17.1Hz)，3.654(t，1H，J：5.4Hz，6.9Hz)，3.87(d，
1H，J：13.5Hz)，3.968(d，1H，J：13.2Hz)，7.159-8.055(m，14H)。

实施例3：

2-正丁胺基-4-氧-4-(4’-联苯基)-丁酸

方法同实施例1(B)，不同的是使用1.261克3-(4-苯基苯甲酰基)
丙烯酸，0.366克正丁胺，25毫升乙醚做溶剂，得白色粉状固体1.502
克，收率：92.32％，熔点：172.6-174.0℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝0.867(t，3H，J：7.5Hz)，1.303(q，2
H，J：7.5Hz)，1.541(m，2H)，2.742(t，1H，J：7.5Hz)，2.883(dd，1H，J：7.
2Hz，13.2Hz)，3.552(m，2H)，3.679(m，1H)，7.486(m，3H，J：7.5Hz)，7.7
45(d，2H，J：7.5)，7.836(d，2H，J：8.4Hz)，8.039(d，2H，J：8.4Hz)。

实施例4：

2-正辛胺基-4-氧-4-(4’-联苯基)-丁酸

方法同实施例1(B)，不同的是使用1.261克3-(4-苯基苯甲酰基)
丙烯酸，0.646克正辛胺，25毫升乙醚做溶剂，得白色粉状固体1.676
克，收率：87.86％，熔点：122.4-126.0℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝0.833(t，3H，J：6.6Hz)，1.224(s，1
0H)，1.510(dd，2H，J：7.5Hz，13.5Hz)，2.776(m，2H)，3.326(dd，1H，J：7.
2Hz，18.3Hz)，3.478(dd，1H，J：4.2Hz，18.3Hz)，3.631(dd，1H，J：4.5Hz，
7.2Hz)，7.024-8.015(m，9H)，8.20(w，1H)。

实施例5：

2-(2-N，N’-二甲胺基乙基胺基)-4-氧-4-(4’-联苯基)-丁酸

方法同实施例1(B)，不同的是使用1.261克3-(4-苯基苯甲酰基)
丙烯酸，0.371克2-N，N’-二甲胺基乙基胺，25毫升苯做溶剂，得白
色粉状固体1.655克，收率：97.23％，熔点：140.0-143.0℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝2.213(s，6H)，2.393(m，1H)，2.830
(t，1H)，2.996(t，2H，J：6.0Hz)，3.402-3.692(m，3H)，7.49(m，3H，J：7.
5Hz)，7.746(d，2H，7.5Hz)，7.835(d，2H，J：8.4Hz)，8.045(d，2H，J：8.4H
z)。

实施例6：

2-环己胺基-4-氧-4-(4’-联苯基)-丁酸

方法同实施例1(B)，不同的是使用1.261克3-(4-苯基苯甲酰基)
丙烯酸，0.496克环己胺，25毫升乙醚做溶剂，得白色粉状固体1.494
克，收率：85.03％，熔点：178.6-180.1℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝1.196(m，4H)，1.289(d，1H，J：11.7
Hz)，1.561(d，1H，J：11.7Hz)，1.701(m，2H)，1.932(m，2H)，2.93(m，1H)，
3.430(m，2H)，3.797(s，1H)，7.50(m，3H，J：7.5Hz)，7.757(d，2H，J：7.5
Hz)，7.850(d，2H，J：8.4Hz)，8.043(d，2H，J：8.4Hz)。

实施例7：

2-环丙胺基-4-氧-4-(4’-联苯基)-丁酸

方法同实施例1(B)，不同的是使用1.261克3-(4-苯基苯甲酰基)
丙烯酸，0.285克环丙胺，25毫升乙醚做溶剂，得白色粉状固体1.476
克，收率：95.42％，熔点：143.2-146.0℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝0.737(m，2H)，0.885(m，2H)，2.809
(q，1H，J：3.6Hz)，3.857(dd，1H，J：5.1Hz，18.6Hz)，3.927(dd，1H，J：4.
2Hz，18.6Hz)，4.525(t，1H，J：4.8Hz)，7.506(m，3H，J：7.8Hz)，7.764(d，
2H，J：7.5)，7.881(d，2H，J：8.4Hz)，8.089(d，2H，J：8.4Hz)。

实施例8：

2-(3-苯基丙基胺基)-4-氧-4-(4’-联苯基)丁酸

方法同实施例1(B)，使用0.757克3-(4-苯基苯甲酰基)丙烯酸，
0.406克γ-苯丙胺，25毫升乙醚做溶剂，得白色粉状固体1.051克，收
率：90.45％，熔点：169-170.4℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝1.974(m，2H)，2.641(t，2H，J：7.5H
z)，3.056(m，2H)，3.816(dd，1H，J：5.1Hz，18.9Hz)，3.891(dd，1H，J：7.
5Hz，18.9Hz)，4.460(t，1H，J：7.5Hz)，7.245(m，5H)，7.506(m，3H)，7.7
65(d，2H，J：7.2Hz)，7.882(d，2H，J：8.7Hz)，8.082(d，2H，J：8.4Hz)。

实施例9：

2-(3-N，N’-二甲基胺基丙基胺基)-4-氧-4-(4’-联苯基)丁酸

方法同实施例1(B)，使用2.523克3-(4-苯基苯甲酰基)丙烯酸，
1.022克3-N，N’-二甲基胺基丙胺，50毫升苯做溶剂，得白色粉状固
体。将所得固体溶于氯化氢的甲醇饱和溶液15毫升，加入50毫升无
水乙醚，析出白色固体4.209克，收率：98.49％(以盐酸盐计)，熔点：
138-141℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝2.151(t，2H，J：7.5Hz)，2.727(s，6
H)，3.184(m，4H)，3.881(dd，1H，J：4.8Hz，18.9Hz)，3.994(dd，1H，J：4.
8Hz，18.9Hz)，4.459(t，1H，J：4.8Hz)，7.504(m，3H，J：7.8Hz)，7.764(d，
2H，J：7.8Hz)，7.879(d，2H，J：8.4Hz)，8.087(d，2H，J：8.4Hz)，10-11(w，
2H)。

实施例10：

2-(4-羟基丁胺基)-4-氧-4-(4’-联苯基)丁酸

方法同实施例1(B)，不同的是使用2.523克3-(4-苯基苯甲酰基)
丙烯酸，0.891克4-羟基正丁胺，50毫升苯做溶剂，得白色粉状固体。
按实施例9所述方法将该固体制成盐酸盐，白色固体3.017克，收率：
79.84％(以盐酸盐计)，熔点：139-142℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝1.455(p，2H，J：7.5Hz)，1.720(p，2H，
J：7.5Hz)，3.047(m，2H)，3.378(m，2H)，3.833(dd，1H，J：5.1Hz，18.3H
z)，3.871(dd，1H，J：4.5Hz，18.3Hz)，4.428(t，1H，J：4.8Hz)，7.504(m，3
H，J：7.5Hz)，7.764(d，2H，J：7.2Hz)，7.88(d，2H，J：8.4Hz)，8.806(d，2H，
J：8.4Hz)，9.2(w，1H)。

实施例11：

2-(N-吗啡啉基)-4-氧-4-(4’-联苯基)丁酸

方法同实施例1(B)，不同的是使用1.261克3-(4-苯基苯甲酰基)
丙烯酸，0.436克吗啡啉，25毫升苯做溶剂，得白色粉状固体1.29克，
收率：76.0％，熔点：183-186℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝2.454(m，4H)，2.729(m，2H)，3.165
(dd，1H，J：3.6Hz，16.8Hz)，3.614(dd，1H，J：4.2Hz，16.2Hz)，3.582-3.
750(m，3H)，7.458(m，3H)，7，741(dd，2H，J：7.8Hz)，7.811(d，2H，J：8.4
Hz)，8.069(d，2H，J：8.4Hz)。

实施例12：

2-(4-羟基-N-哌啶基)-4-氧-4-(4’-联苯基)丁酸

方法同实施例1(B)，不同的是使用1.261克3-(4-苯基苯甲酰基)
丙烯酸，0.506克4-羟基哌啶，25毫升苯做溶剂，得白色粉状固体1.158
克，收率：65.53％，熔点：134-137℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：6(ppm)＝1.384-1.588(m，2H)，1.726-1.879
(m，2H)，2.391(t，1H，J：9.6Hz)，2.675(t，1H，J：9.3Hz)，2.797-2.981
(m，2H)，3.139(m，1H)，3.678(m，2H)，3.765(m，1H)，7.478(m，3H，J：7.5
Hz)，7.729(d，2H，J：7.5Hz)，7.789(d，2H，J：8.4Hz)，8.026(d，2H，J：8.4
Hz)。

实施例13：

2-(2-羟基乙基胺基)-4-氧-4-(4-苯氧基苯基)-丁酸

(A)3-(4-苯氧基苯甲酰基)丙烯酸的制备：

方法同实施例1(A)，不同的是使用17.02克二苯醚，9.806克马
来酸酐，及26.66克三氯化铝，300毫升二氯甲烷，所得淡黄色固体用
二氯甲烷/石油醚重结晶，得22.69克产品，收率：84.59％，熔点：115-117
℃(文献值：121℃，苯重结晶)。

(B)2-(2-羟基乙基胺基)-4-氧-4-(4-苯氧基苯基)-丁酸的制备：

方法同实施例1(B)，不同的是使用1.341克3-(4-苯氧基苯甲酰
基)丙烯酸，0.305克乙醇胺，25毫升苯做溶剂，得白色粉状固体1.521
克，收率：92.36％，熔点：155.0-157.0℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝2.961(t，2H，J：5.4Hz)，3.398(dd，
1H，J：7.8Hz，18.0Hz)，3.503(dd，1H，J：4.2Hz，18.0Hz)，3.582(t，2H，J：
4.8Hz，3.9Hz)，3.675(dd，1H，J：4.5Hz)，7.021(d，2H，J：11.7Hz)，7.105
(d，2H，J：7.8Hz)，7.233(t，1H，7.5Hz)，7.447(t，2H，J：7.8Hz)，7.975(d，
2H，J：11.7Hz)。

实施例14：

2-苯甲基胺基-4-氧-4-(4-苯氧基苯基)-丁酸

方法同实施例1(B)，不同的是使用1.341克3-(4-苯氧基苯甲酰
基)丙烯酸，0.536克苄胺，25毫升乙醚做溶剂，得白色粉状固体1.523
克，收率：81.13％，熔点：173.0-174.4℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝3.299(dd，1H，J：6.9Hz，17.4Hz)，3.
382(dd，1H，J：5.4Hz，17.4Hz)，3.628(t，1H，J：4.2Hz)3.863(d，1H，J：1
3.2Hz)，3.956(d，1H，J：13.5Hz)，7.032-8.013(m，14H)。

实施例15：

2-正丁胺基-4-氧-4-(4-苯氧基苯基)-丁酸

方法同实施例1(B)，不同的是使用1.341克3-(4-苯氧基苯甲酰
基)丙烯酸，0.366克正丁胺，25毫升乙醚做溶剂，得白色粉状固体
0.904克，收率：52.96％，熔点：164.0-167.0℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝0.848(t，3H，J：7.2Hz)，1.283(q，2
H，J：14.4Hz)，1.510(p，2H，J：7.2Hz)，2.731(t，1H，J：7.5Hz)，2.838
(dd，1H，J：7.5Hz，13.5Hz)，3.345(dd，1H，J：7.8Hz，18.0Hz)，3.481(dd，
1H，J：4.5Hz，18.0Hz)，3.652(dd，1H，J：4.5Hz)，6.998-7.993(m，9H)，8.
25(w，1H)。

实施例16：    

2-正辛胺基-4-氧-4-(4-苯氧基苯基)-丁酸

方法同实施例1(B)，不同的是使用1.341克3-(4-苯氧基苯甲酰
基)丙烯酸，0.646克正辛胺，25毫升乙醚做溶剂，得白色粉状固体
0.888克，收率：44.68％，熔点：164.0-166.0℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝0.830(t，3H，J：6.3Hz)，1.223(s，1
 0H)，1.505(dd，2H，J：7.5Hz，13.5Hz)，2.723(t，1H，J：7.5Hz)，2.824
(dd，1H，J：7.2Hz，13.2Hz)，3.332(dd，1H，J：7.8Hz，18.3Hz)，3.480(dd，
1H，J：4.2Hz，18.3Hz)，3.641(dd，1H，J：4.5Hz，7.2Hz)，7.014-7.988(m，
9H)，8.25(w，1H)。

实施例17：

2-(2-N，N’-二甲胺基乙基胺基)-4-氧-4-(4-苯氧基苯基)-丁酸

方法同实施例1(B)，不同的是使用1.341克3-(4-苯氧基苯甲酰
基)丙烯酸，0.371克2-N，N’-二甲胺基乙基胺，25毫升苯做溶剂，
得白色粉状固体1.569克，收率：88.04％，熔点：137.0-139.0℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝2.143(s，3H)，2.195(s，3H)，2.456
(m，2H)，2.959(t，2H，J：5.7Hz)，3.373(dd，1H，J：7.5Hz，18.0Hz)，3.48
5(dd，1H，J：4.2Hz，18.0Hz)，3.627(dd，1H，J：4.2Hz，7.5Hz)，7.026(d，
2H，J：8.7Hz)，7.102(d，2H，J：7.8Hz)，7.232(t，1H，J：7.5Hz)，7.446(t，
2H，J：7.8Hz)，7.972(d，2H，J：8.7Hz)。

实施例18：

2-环己胺基-4-氧-4-(4-苯氧基苯基)-丁酸

方法同实施例1(B)，不同的是使用1.341克3-(4-苯氧基苯甲酰
基)丙烯酸，0.496克环己胺，25毫升乙醚做溶剂，得白色粉状固体
1.024克，收率：55.74％，熔点：184.0-186.5℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝1.149(m，4H)，1.275(d，1H，J：11.7
Hz)，1.548(d，1H，J：11.7Hz)，1.681(m，2H)，1.919(m，2H)，2.894(m，1
H)，3.351(dd，1H，J：7.8Hz，18.0Hz)，3.428(dd，1H，J：4.2Hz，18.0Hz)，3.
752(dd，1H，J：4.2Hz，7.8Hz)，6.641-7.980(m，9H)，8.2(w，1H)。

实施例19：

2-环丙胺基-4-氧-4-(4-苯氧基苯基)-丁酸    

方法同实施例1(B)，不同的是使用1.341克3-(4-苯氧基苯甲酰
基)丙烯酸，0.285克环丙胺，25毫升乙醚做溶剂，得白色粉状固体
0.458克，收率：28.15％，熔点：171.2-173.2℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝0.320(m，4H)，2.240(p，1H，J：3.6H
z)，3.255(d，2H，J：6.6Hz)，3.700(t，1H，J：6.6Hz)，7.022(d，2H，J：8.4
Hz)，7.11(d，2H，J：8.4Hz)，7.232(t，1H，J：7.5Hz)，7.446(t，2H，J：7.8
Hz)，7.951(d，2H，J：9.0Hz)。

实施例20：

2-(3-苯基丙基胺基)-4-氧-4-(4-苯氧基苯基)丁酸

方法同实施例1(B)，不同的是使用2.683克3-(4-苯氧基苯甲酰
基)丙烯酸，1.352克γ-苯丙胺，50毫升乙醚做溶剂，得白色粉状固体。
按实施例9所述方法将该固体制成盐酸盐，白色固体2.944克，收率：
66.92％(以盐酸盐计)，熔点：140-142℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝1.971(p，2H，J：7.5Hz)，2.628(t，2
H，J：7.5Hz)，3.029(m，2H)，3.731(dd，1H，J：5.1Hz，18.9Hz)，3.809(dd，
1H，J：4.5Hz，18.9Hz)，7.081(d，2H，J：8.7Hz)，7.130(d，2H，J：7.5Hz)，7.
194-7.445(m，6H)，7.472(t，2H，J：7.8Hz)，8.018(d，2H，J；8.7Hz)，9.2
(w，1H)。

实施例21：

2-(3-N，N’-二甲基胺基丙胺基)-4-氧-4-(4-苯氧基苯基)丁酸

方法同实施例1(B)，不同的是使用1.341克3-(4-苯氧基苯甲酰
基)丙烯酸，0.511克3-N，N’-二甲基胺基丙胺，25毫升苯做溶剂，
得白色粉状固体。按实施例9所述方法将该固体制成盐酸盐，白色固
体1.225克，收率：55.26％(以盐酸盐计)，熔点：160-162℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝1.902(p，2H，J：7.2Hz)，2.654(s，6
H)，2.893(m，2H)，3.021(t，2H，J：7.2Hz)，3.456(m，2H)，3.750(m，1H)，
7.048(d，2H，J：9.0Hz)，7.117(d，2H，J：8.1Hz)，7.248(t，1H，J：7.8Hz)，
7.46(t，2H，J：7.8Hz)，7.986(d，2H，J：9.0Hz)。

实施例22：

2-(4-羟基丁胺基)-4-氧-4-(4-苯氧基苯基)丁酸

方法同实施例1(B)，不同的是使用2.683克3-(4-苯氧基苯甲酰
基)丙烯酸，0.891克4-羟基正丁胺，50毫升苯做溶剂，得白色粉状固
体。按实施例9所述方法将该固体制成盐酸盐，白色固体2.417克，收
率：61.37％(以盐酸盐计)，熔点：130-133℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝1.452(m，2H)，1.695(m，2H)，3.022(d
d，2H，J：8.1Hz)，3.373(m，2H)，3.764(m，2H)，4.391(m，1H)，7.081(d，2
H，J：8.7Hz)，7.130(d，2H，J：7.8Hz)，7.258(t，1H，J：7.5Hz)，7.469(t，
2H，J：7.8Hz)，8.023(d，2H，J：8.7Hz)，9.2(w，1H)。

实施例23：

2-(N-吗啡啉基)-4-氧-4-(4-苯氧基苯基)丁酸

方法同实施例1(B)，不同的是使用1.341克3-(4-苯氧基苯甲酰
基)丙烯酸，0.436克吗啡啉，25毫升苯做溶剂，得白色粉状固体克，
1.157收率：65.11％，熔点：176-178℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝2.452(m，2H)，2.699(m，2H)，2.878(t，
1H，J：4.8Hz)，3.102(dd，2H，J：4.2Hz，17.4Hz)，3.628(dd，2H，J：3.9Hz，
9.6Hz)，3.698(dd，2H，J：4.5Hz，9.6Hz)，7.033(d，2H，J：8.7Hz)，7.118
(d，2H，J；8.1Hz)，7.239(t，1H，J：7.5Hz)，7.454(t，2H，J：7.8Hz)，8.015
(d，2H，J：8.7Hz)。

实施例24：

2-(N-哌啶基)-4-氧-4-(4’苯氧基苯基)丁酸

方法同实施例1(B)，不同的是使用1.341克3-(4-苯氧基苯甲酰
基)丙烯酸，0.426克哌啶，25毫升无水乙醚做溶剂，得白色粉状固体
0.201克，收率：11.37％，熔点：146.5-149.5℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝1.364-1.599(m，8H)，2.568(t，1H，
J：5.7Hz)，2.769(t，1H，J：5.7Hz)，2.907(t，2H，J：5.1Hz)，3.671(s，1
H)，7.031(d，2H，J：8.7Hz)，7.111(d，2H，J：8.1Hz)，7.233(t，1H，J：7.5
Hz)，7.451(t，2H，J：8.1Hz)，7.996(d，2H，J：8.7Hz)。

实施例25：

2-(2-羟基乙基胺基)-4-氧-4-(4-甲氧基苯基)-丁酸

(A)：3-(4-甲氧基苯甲酰基)丙烯酸的制备：

方法同实施例1(A)，不同的是使用10.81克苯甲醚，9.806克马
来酸酐，及26.66克三氯化铝，300毫升二氯甲烷，所得淡黄色固体用
乙酸乙酯/石油醚重结晶，得15.32克产品，收率：74.29％，熔点：119-122
℃(文献值：108-110℃)。

(B)：2-(2-羟基乙基胺基)-4-氧-4-(4-甲氧基苯基)-丁酸的制备：

方法同实施例1(B)，不同的是使用1.031克3-(4-甲氧基苯甲酰
基)丙烯酸，0.305克乙醇胺，25毫升苯做溶剂，得白色粉状固体1.258
克，收率：94.16％，熔点：165.2-168.0℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝2.956(t，2H，J：5.4Hz)，3.391(dd，
1H，J：7.8Hz，18.3Hz)，3.483(dd，1H，J：4.5Hz，18.3Hz)，3.570(dd，2H，
J：5.1Hz，8.7Hz)，3.656(dd，1H，J：4.5Hz，7.8Hz)，3.819(s，3H)，7.023
(d，2H，9.0Hz)，7.924(d，2H，J：9.0Hz)。

实施例26：

2-苯甲基胺基-4-氧-4-(4-甲氧基苯基)-丁酸

方法同实施例1(B)，不同的是使用1.031克3-(4-甲氧基苯甲酰
基)丙烯酸，0.536克苄胺，25毫升乙醚做溶剂，得白色粉状固体1.408
克，收率：89.87％，熔点：175.7-177.0℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝3.298(dd，1H，J：6.9Hz，17.4Hz)，3.
370(dd，1H，J：5.4Hz，17.4 Hz)，3.617(t，1H，J：5.4Hz)，3.831(s，3H)，
3.867(d，1H，J：13.5Hz)，3.96(d，1H，13.5Hz)，7.004-7.955(m，9H)。

实施例27：

2-正丁胺基-4-氧-4-(4-甲氧基苯基)-丁酸

方法同实施例1(B)，不同的是使用1.031克3-(4-甲氧基苯甲酰
基)丙烯酸，0.366克正丁胺，25毫升乙醚做溶剂，得白色粉状固体
0.632克，收率：45.25％，熔点：162.6-165.0℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝0.852(t，3H，J：7.2Hz，7.5Hz)，1.2
84(q，2H，J：7.2Hz，7.5Hz)，1.533(p，2H)，2.837(m，2H)，3.324(dd，1H，
J：7.8Hz，18.0Hz)，3.478(dd，1H，J：4.2Hz，18.0Hz)，3.628(dd，1H，J：4.
2Hz，3.9Hz)，3.825(s，3H)，7.033(d，2H，J：11.7Hz)，7.933(d，2H，11.7
Hz)，8.2(w，1H)。

实施例28：

2-正辛胺基-4-氧-4-(4-甲氧基苯基)-丁酸    

方法同实施例1(B)，不同的是使用1.031克3-(4-甲氧基苯甲酰
基)丙烯酸，0.646克正辛胺，25毫升乙醚做溶剂，得白色粉状固体
0.96克，收率：57.24％，熔点：166.0-168.0℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝0.836(t，3H，J：6.0Hz，6.9Hz)，1.2
25(s，10H)，1.514(t，2H，J：6.9Hz，7.2Hz)，2.778(m，2H)，3.320(dd，1H，
J：8.1Hz，18.0Hz)，3.475(dd，1H，J：3.6Hz，18.0Hz)，3.621(dd，1H，J：3.
9Hz，4.2Hz，7.8Hz)，3.824(s，3H)，7.033(d，2H，J：9.0Hz)，7.934(d，2H，
J：9.0Hz)，8.15(w，1H)。

实施例29：

2-(2-N，N’-二甲胺基乙基胺基)-4-氧-4-(4-甲氧基苯基)-丁酸

方法同实施例1(B)，不同的是使用1.031克3-(4-甲氧基苯甲酰
基)丙烯酸，0.371克2-N，N’-二甲胺基乙基胺，25毫升苯做溶剂，
得白色粉状固体1.310克，收率：89.01％，熔点：126.3-128.7℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝2.189(s，6H)，2.455(m，2H)，2.956
(t，2H，J：6.0Hz)，3.374(dd，1H，J：7.5Hz，18.0Hz)，3.465(dd，1H，J：4.
2Hz，18.0Hz)，3.611(dd，1H，J：3.9Hz，4.2Hz)，3.819(s，3H)，7.022(d，2
H，J：9.0Hz)，7.4(w，1H)，7.919(d，2H，J：8.4Hz)。

实施例30：

2-环己胺基-4-氧-4-(4-甲氧基苯基)-丁酸

方法同实施例1(B)，不同的是使用1.031克3-(4-甲氧基苯甲酰
基)丙烯酸，0.496克环己胺，25毫升乙醚做溶剂，得白色粉状固体
1.221克，收率：79.97％，熔点：160.0-162.0℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝1.155(m，3H)，1.392(t，2H，J：10.8
Hz)，1.579(d，1H，J：12.0Hz)，1.748(d，2H，J：12.0Hz)，2.084(m，2H)，3.
119(m，1H)，3.732(d，2H，J：5.1Hz)，3.848(s，3H)，4.497(t，1H，J：4.8H
z)，7.079(d，2H，J：8.7Hz)，7.967(d，2H，J：8.7Hz)，9.00(w，1H)。

实施例31：

2-环丙胺基-4-氧-4-(4-甲氧基苯基)-丁酸

方法同实施例1(B)，不同的是使用1.031克3-(4-甲氧基苯甲酰
基)丙烯酸，0.285克环丙胺，25毫升乙醚做溶剂，得白色粉状固体
1.257克，收率：95.48％，熔点：157.5-159.0℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝0.338(m，4H)，2.242(p，1H，J：3.0H
z，3.3Hz，3.6Hz)，3.245(d，2H，J：6.0Hz)，3.696(t，1H，J：6.0Hz)，3.8
19(s，3H)，7.023(d，2H，J：6.9Hz)，7.907(d，2H，J：6.9Hz)。

实施例32：

2-(3-苯基丙基胺基)-4-氧-4-(4-甲氧基苯基)丁酸

方法同实施例1(B)，不同的是使用2.062克3-(4-甲氧基苯甲酰
基)丙烯酸，1.352克γ-苯丙胺，50毫升乙醚做溶剂，得白色粉状固体。
按实施例9所述方法将该固体制成盐酸盐，白色固体2.715克，收率：
71.85％(以盐酸盐计)，熔点：125-128℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝1.959(t，2H，J：7.5Hz)，2.624(t，2
H，J：7.5Hz)，3.026(d，2H，J：7.8Hz)，3.730(t，2H，J：6.3Hz)，3.820(s，
3H)，4.401(t，1H，J：4.5Hz)，7.082(d，2H，J：8.7Hz)，7.207(d，3H，J：7.5
Hz)，7.291(t，2H，J：7.5Hz)，7.972(d，2H，J：8.7Hz)，9.0(w，1H)。

实施例33：

2-(3-N，N’-二甲基丙胺基)-4-氧-4-(4-甲氧基苯基)丁酸

方法同实施例1(B)，不同的是使用1.031克3-(4-甲氧基苯甲酰
基)丙烯酸，0.511克3-N，N’-二甲基胺基丙胺，25毫升苯做溶剂，
得白色粉状固体，按实施例9所述方法将该固体制成盐酸盐，得白色
固体1.304克，收率：68.37％(以盐酸盐计)，熔点：120-123℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝1.672(p，2H，J：6.6Hz)，2.113(s，3
H)，2.167(s，3H)，2.268(t，1H，J：6.6Hz)，2.373(t，1H，J：6.3Hz)，2.79
1(t，1H，J：7.2Hz)，2.912(t，1H，J：6.6Hz)，3.462-3.579(m，3H)，3.841
(s，3H)，7.05(d，2H，J：9.0Hz)，7.944(d，2H，J：9.0Hz)。

实施例34：

2-(4-羟基丁胺基)-4-氧-4-(4-甲氧基苯基)丁酸

方法同实施例1(B)，不同的是使用2.062克3-(4-甲氧基苯甲酰
基)丙烯酸，0.891克4-羟基正丁胺，50毫升乙醚做溶剂，得白色粉状
固体。按实施例9所述方法将该固体制成盐酸盐，白色固体2.434克，
收率：62.03％(以盐酸盐计)，熔点：150-152℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝1.427(p，2H，J：7.2Hz)，1.599(dd，2
H，J：7.5Hz，15.3Hz)，2.867(dd，2H，J：7.2Hz，13.2Hz)，3.290-3.477(m，
4H)，3.628(m，1H)，3.836(s，3H)，7.045(d，2H，J：9.0Hz)，7.943(d，2H，
J：8.7Hz)。

实施例35：

2-(N-吗啡啉基)-4-氧-4-(4-甲氧基苯基)丁酸

方法同实施例1(B)，不同的是使用1.031克3-(4-甲氧基苯甲酰
基)丙烯酸，0.436克吗啡啉，50毫升乙醚做溶剂，得白色粉状固体
0.747克，收率：50.93％，熔点：167-169℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝2.445(m，2H)，2.705(m，2H)，3.085(d
d，1H，J：4.2Hz，17.1Hz)，3.540(dd，1H，J：16.2Hz，11.1Hz)，3.617-3.
714(m，3H)，3.833(s，3H)，7.026(d，2H，J：8.7Hz)，7.967(d，2H，J：8.
7Hz)。

实施例36：

2-(2-羟基乙基硫基)-4-氧-4-(4’-联苯基)-丁酸

将12.61克3-(4-苯基苯甲酰基)丙烯酸悬浮于150毫升乙醚中，
加入19.53克巯基乙醇，室温反应过夜，过滤生成的白色沉淀，乙醚洗
涤，抽干后得白色粉状固体11.56克，收率：69.96％，熔点：127.6-129.6
℃。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝2.964(dt，1H，J：6.0Hz，14.4Hz)，3.
083(dt，1H，J：5.4Hz，14.4Hz)，3.45(dd，1H，J：6.0Hz，118.3Hz)，3.712
(dd，1H，J：8.4Hz，18.3Hz)，3.952(t，2H，J：5.7Hz)，4.047(dd，1H，J：6.0
Hz，8.4Hz)，7.464(m，3H，J：7.5Hz)，7.625(d，2H，J：7.5Hz)，7.698(d，2H，
J：8.1Hz)，8.044(d，2H，J：8.1Hz)。

实施例37：

2-(2-羟基乙硫基)-4-氧-4-(4’-联苯基)-N-羟基丁酰胺

(A)：2-(2-羟基乙基硫基)-4-氧-4-(4’-联苯基)-丁酸甲酯的制备：

将14.06克2-(2-羟基乙基硫基)-4-氧-4-(4’-联苯基)-丁酸溶于
50毫升DMF中，加入7.046克无水碳酸钾，搅拌片刻后，加入12.08
克碘甲烷，室温反应至原料消耗完(TLC监测)，将反应液用400毫升
乙酸乙酯稀释，依次用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，
浓缩至干，乙酸乙酯/石油醚重结晶得白色固体12.44克，收率：84.86％，
熔点：108.5-110.5℃。

¹HNMR(300MHz，CDCl₃)：δ(ppm)＝2(w，1H)，2.894(m，1H)，3.036(m，1
H)，3.429(dd，1H，J：5.7Hz，18.0Hz)，3.718(dd，1H，J：9.0Hz，18.0Hz)，
3.798(s，3H)，3.865(m，2H)，4.005(dd，1H，J：5.7Hz，8.7Hz)，7.470(m，3
H，J：7.2Hz)，7.630(d，2H，J：7.2Hz)，7.703(d，2H，J：8.4Hz)，8.044(d，2
H，J：8.4Hz)。

(B)：2-(2-羟基乙硫基)-4-氧-4-(4’-联苯基)-N-羟基丁酰胺的制
备：

冰水浴降至0℃，将0.505克氢氧化钾加入0.417克盐酸羟胺的甲
醇溶液5毫升，在此温度下反应1小时，过滤除去生成的白色固体，
将1.033克2-(2-羟基乙硫基)-4-氧-4-(4’-联苯基)丁酸甲酯加入
滤液中，室温反应过夜。滤除生成的不溶物，滤液浓缩，残余物加水
溶解，水相用乙醚萃取。浓盐酸酸化水溶液至PH＝3，析出固体。过滤，
水洗至中性，所得固体用乙酸乙酯/石油醚重结晶得655毫克白色固体，
收率：63.22％，熔点：138-140℃。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝2.643(td，2H，J：2.4Hz，6.6Hz)，3.1
61(d，2H，J：7.8Hz)，3.425(t，2H，J：7.2Hz)，3.651(t，1H，J：7.8Hz)，7.
379(m，1H)，7.468(t，2H，J：7.2Hz)，7.7(m，6H)，11.5(w，1H)，12.6(w，1
H)。

实施例38：

2-[2-(N-丁二酰亚胺基)乙硫基]-4-氧-4-(4’-联苯基)-N-羟基丁酰
胺

(A)：2-[2-(N-丁二酰亚胺基)乙巯基]-4-氧-4-(4’-联苯基)-丁酸
甲酯的制备：

将0.495克丁二酰亚胺，1.722克2-(2-羟基乙基硫基)-4-氧-4-
(4’-联苯基)-丁酸甲酯及1.312克三苯基磷溶于10毫升四氢呋喃中，
室温下滴加0.871克偶氮二甲酸乙酯的四氢呋喃溶液10毫升。室温下
反应过夜。过滤析出的白色固体，乙醚洗涤，得白色固体1.49克，收
率：70.02％，熔点：145.8-147℃。

¹HNMR(300MHz，CDCl₃)：δ(ppm)＝2.746(s，4H)，2.925(dt，1H，J：7.2H
z，13.8Hz)，3.038(dt，1H，J：6.0Hz，13.8Hz)，3.334(dd，1H，J：4.2Hz，
18.0Hz)，3.718(dd，1H，10.8Hz，18.0Hz)，3.798(s，3H)，3.856(t，2H，6.
9Hz)，3.975(dd，1H，J：4.2Hz，10.5Hz)，7.466(m，3H，J：7.5Hz)，7.630(d，
2H，J：7.5Hz)，7.695(d，2H，J：8.4Hz)，8.04(d，2H，J：8.7Hz)。

(B)2-[2-(N-丁二酰亚胺基)乙硫基]-4-氧-4-(4’-联苯基)-N-羟基
丁酰胺的制备：

方法同实施例37(B)，不同的是将1.39克2-[2-(N-丁二酰亚胺
基)乙巯基]-4-氧-4-(4’-联苯基)-丁酸甲酯与454毫克盐酸羟胺及550
毫克氢氧化钾反应制得340毫克2-[2-(N-丁二酰亚胺基)乙硫基]-4-
氧-4-(4’-联苯基)-N-羟基丁酰胺，收率：24.41％，熔点：179-181℃。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝2.526(s，4H)，2.639-3.140(m，2H)，3.
334-3.718(m，2H)，3.856(t，2H，6.9Hz)，3.975(m，1H)，7.466(m，3H，J：
7.5Hz)，7.630(d，2H，J：7.5Hz)，7.695(d，2H，J：8.4Hz)，8.04(d，2H，J：
8.7Hz)，10.5(w，1H)，12.9(w，1H)。

实施例39：    

2-丙基硫基-4-氧-4-(4’-联苯基)-丁酸

方法同实施例36，将5.045克3-(4-苯基苯甲酰基)丙烯酸与2.5
当量丙硫醇加成，得白色固体4.929克，收率：75.04％，熔点：115-117
℃。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝0.925(t，3H，J：7.2Hz)，1.564(hd，2
H，J：3.0Hz，7.2Hz)，2.668(t，2H，J：7.2Hz)，3.327(s，1H)，3.618(d，1H，
J：10.2Hz)，3.692(d，1H，J：10.2Hz)，7.484(m，3H，J：7.5Hz)，7.737(d，2
H，J：7.5Hz)，7.816(d，2H，J：8.7Hz)，8.055(d，2H，J：8.7Hz)。

实施例40：

2-甲基-2-(2-羟基乙基硫基)-4-氧-4-(4’-联苯基)-丁酸

(A)：2-亚甲基-4-氧-4-(4’-联苯基)-丁酸的制备：

方法同实施例1(A)，不同的是使用联苯15.42克，衣康酸酐11.21
克，26.66克三氯化铝，300毫升二氯乙烷作溶剂，所得粗品用二氧六
环重结晶，得浅黄色固体18.06克，收率：67.81％，熔点：181.6-183.6
℃。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝4.062(s，2H)，5.742(s，1H)，6.216
(s，1H)，7.486(m，3H，J：7.5Hz)，7.741(d，2H，J：7.5Hz)，7.826(d，2H，J：
8.4Hz)，8.057(d，2H，J：8.4Hz)，12.456(w，1H)。

(B)：2-甲基-3-(4-苯基苯甲酰基)丙烯酸的制备：

将15.98克2-亚甲基-4-(4’-联苯基)-4-氧-丁酸悬浮于180毫升
干燥乙醚中，加入36.43克三乙胺，室温下反应近70小时至反应液分
层，加入180毫升水于反应液中，剧烈搅拌使油状物溶于水，分出水
相，醚层再用60毫升水洗涤一遍，合并水相，用浓盐酸酸化至PH＝3，
过滤析出的黄色固体，水洗至中性，粗品用乙醇/水重结晶，得亮黄色
固体12.56克，收率：78.62％，熔点：164-167℃。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝2.045(s，3H)，7.485(m，3H，J：7.5H
z)，7.699(s，1H)，7.733(d，2H，J：7.5Hz)，7.848(d，2H，J：8.4Hz)，8.
002(d，2H，J：8.4Hz)，13.077(w，1H)。

(C)：2-甲基-2-(2-羟基乙基硫基)-4-氧-4-(4’-联苯基)-丁酸的制
备：

将10.29克2-甲基-3-(4-苯基苯甲酰基)丙烯酸溶于含有2.6克氢
氧化钾的甲醇溶液100毫升中，加入15.09克巯基乙醇，加热回流4
小时，冷却，析出白色晶体，过滤，少量甲醇洗涤，抽干后，固体用
150毫升水溶解，冰浴冷却下，用浓盐酸酸化，过滤析出的白色固体，
水洗至中性，烘干得白色固体10.32克，收率：77.55％，熔点：149-152
℃。    

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝1.524(s，3H)，2.673-2.824(m，2H)，
3.440(d，1H，J：17.4Hz)，3.74(d，1H，J：18.3Hz)，4.824(s，1H)，7.487
(m，3H，J：8.1Hz)，7.734(d，2H，J：8.1Hz)，7.815(d，2H，J：8.7Hz)，8.03
9(d，2H，J：8.7Hz)，12.319(w，1H)。

实施例41：

2-(2-羟基乙基胺基)-4-氧-4-(4’-联苯基)-N-羟基丁酰胺

(A)：2-(2-羟基乙基胺基)-4-氧-4-(4’-联苯基)丁酸甲酯盐酸盐的
制备：

冰盐浴降至-10℃以下，向20毫升无水甲醇中滴加1毫升(约2
当量)二氯亚砜，维持内温不超过-10℃。滴毕，室温下搅拌1小时，
加入1.567克2-(2-羟基乙基胺基)-4-氧-4-(4’-联苯基)丁酸，原料
迅速溶解，室温下搅拌3小时后，加热回流40分钟。减压蒸除溶剂，
所得固体用甲醇/乙醚重结晶得白色晶体：1.658克，收率：91.15％，熔
点：154-156℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝3.18(m，2H)，3.704(t，2H，J：5.4Hz)，
3.739(s，3H)，3.861(dd，1H，J：5.1Hz，18.9Hz)，3.964(dd，1H，J：4.8Hz，
18.9Hz)，4.638(t，1H，J：5.1Hz)，7.508(m，3H，J：7.8Hz)，7.767(d，2H，J：
7.5Hz)，7.886(d，2H，J：8.1Hz)，8.074(d，2H，J：8.7Hz)。

(B)：2-(2-羟基乙基胺基)-4-氧-4-(4’-联苯基)-N-羟基丁酰胺的制
备：

方法同实施例37(B)，不同的是将1.553克2-(2-羟基乙基胺基)
-4-氧-4-(4’-联苯基)丁酸甲酯盐酸盐与0.593克盐酸羟胺及0.958克
氢氧化钾反应制得647毫克2-(2-羟基乙基胺基)-4-氧-4-(4’-联苯基)
-N-羟基丁酰胺，白色固体，收率：46.15％，熔点：218.9-222℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝2.798(dd，2H，J：6.0Hz，13.5Hz)，3.
167(t，2H，J：7.5Hz)，3.497(m，4H)，7.376(d，1H，J：7.2Hz)，7.466(t，
2H，J：7.5Hz)，7.672(d，2H，J：8.4Hz)，7.685(d，2H，J：6.9Hz)，7.786(d，
2H，J：8.7Hz)11-12(w，2H)。

实施例42：

2-苯甲胺基-4-氧-4-(4’-联苯基)-N-羟基丁酰胺

(A)：2-苯甲胺基-4-氧-4-(4’-联苯基)丁酸甲酯盐酸盐的制备：

方法同实施例41(A)，不同的是将1.797克2-苯甲胺基-4-氧-4-
(4’-联苯基)丁酸和1毫升二氯亚砜制成1.773克2-苯甲胺基-4-氧-4-
(4’-联苯基)丁酸甲酯盐酸盐，收率：86.49％，熔点：142.5-144℃(分
解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝3.735(s，3H)，3.837(d，1H，J：5.4Hz)，
3.899(m，1H)，4.276(d，1H，J：13.2Hz)，4.335(d，1H，J：13.2Hz)，4.394
-4.512(m，1H)，7.433-7.567(m，5H)，7.504(m，3H，J：7.8Hz)，7.764(d，2
H，J：7.5Hz)，7.881(d，2H，J：8.1Hz)，8.064(d，2H，J：8.4Hz)。

(B)：2-苯甲胺基-4-氧-4-(4’-联苯基)-N-羟基丁酰胺的制备：

方法同实施例37(B)，不同的是将1.67克2-苯甲胺基-4-氧-4-(4’-
联苯基)丁酸甲酯盐酸盐与0.566克盐酸羟胺及0.914克氢氧化钾反应
制得686毫克2-(2-羟基乙基胺基)-4-氧-4-(4’-联苯基)-N-羟基丁酰
胺，白色固体，收率：44.95％，熔点：218-220℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝3.116(m，2H)，3.2-4.0(w，1H)，3.46
3(t，1H，J：7.5Hz)，3.639(d，1H，J：13.8Hz)，3.820(d，1H，J：13.8Hz)，
7.225(s，5H)，7.379(t，1H，J：7.2Hz)，7.471(t，2H，J：7.5Hz)，7.640-7.
755(m，6H)。

实施例43：

2-苯甲胺基-4-氧-4-(4-甲氧基苯基)-N-羟基丁酰胺

(A)：2-苯甲胺基-4-氧-4-(4-甲氧基苯基)丁酸甲酯盐酸盐的制备：

方法同实施例41(A)，不同的是将1.567克2-苯甲胺基-4-氧-4-
(4-甲氧基苯基)丁酸与2当量二氯亚砜制成1.335克2-苯甲胺基-4-
氧-4-(4-甲氧基苯基)丁酸甲酯盐酸盐，收率：73.39％，熔点：128-130
℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝3.706(s，3H)，3.757-3.828(m，2H)，
3.848(s，3H)，4.258(d，1H，J：13.2Hz)，4.303(d，1H，J：13.2Hz)，4.44
4(t，1H，J：3.3Hz)，7.080(d，2H，J：8.7Hz)，7.423(m，3H)，7.580(m，2H)，
7.953(d，2H，J：8.7Hz)。

(B)：2-苯甲胺基-4-氧-4-(4-甲氧基苯基)-N-羟基丁酰胺的制备：

方法同实施例37(B)，不同的是将1.230克2-苯甲胺基-4-氧-4-
(4-甲氧基苯基)丁酸甲酯盐酸盐与0.470克盐酸羟胺及0.759克氢氧
化钾反应制得341毫克2-苯甲胺基-4-氧-4-(4-甲氧基苯基)-N-羟基丁
酰胺，白色固体，收率：30.72％，熔点：192.8-195℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝3.035(dd，1H，J：6.6Hz，18.3Hz)，3.
075(dd，1H，J：7.8Hz，18.3Hz)，3.389(t，1H，J：7.2Hz)，3.652(d，1H，J：
13.8Hz)，3.812(d，1H，J：13.8Hz)，3.759(s，3H)，6.905(d，2H，J：9.0H
z)，7.236(s，5H)，7.584(d，2H，J：9.0Hz)，11.2(w，1H)。

实施例44：

2-正辛胺基-4-氧-4-(4-甲氧基苯基)-N-羟基丁酰胺

(A)：2-正辛胺基-4-氧-4-(4-甲氧基苯基)丁酸甲酯盐酸盐的制备：

方法同实施例41(A)，不同的是将1.677克2-正辛胺基-4-氧-4-
(4-甲氧基苯基)丁酸与2当量二氯亚砜制成1.457克2-正辛胺基-4-
氧-4-(4-甲氧基苯基)丁酸甲酯盐酸盐，收率：75.5％，熔点：122.5-125
℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝0.850(t，3H，J：6.6Hz)，1.245(s，10
H)，1.632(m，2H)，2.965(d，1H，J：6.9Hz)，3.010(d，1H，J：7.2Hz)，3.71
4(s，3H)，3.781(d，1H，J：4.8Hz)，3.835(d，1H，J：4.8Hz)，3.853(s，3H)，
4.482(t，1H，J：4.8Hz)，7.086(d，2H，J：8.7Hz)，7.967(d，2H，J：8.7Hz)。

(B)：2-正辛胺基-4-氧-4-(4-甲氧基苯基)-N-羟基丁酰胺的制备：

方法同实施例37(B)，不同的是将485毫克2-正辛胺基-4-氧-4-
(4-甲氧基苯基)丁酸甲酯盐酸盐与175毫克盐酸羟胺及282毫克氢氧
化钾反应制得70毫克2-正辛胺基-4-氧-4-(4-甲氧基苯基)-N-羟基丁
酰胺，白色固体，收率：15.08％，熔点：196-200℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝0.836(t，3H，J：6.0Hz，6.9Hz)，1.22
5(s，10H)，1.514(t，2H，J：6.9Hz，7.2Hz)，2.778(m，2H)，3.320(dd，1H，
J：8.1Hz，18.0Hz)，3.475(dd，1H，J：3.6Hz，18.0Hz)，3.621(dd，1H，J：3.
9Hz，4.2Hz，7.8Hz)，3.824(s，3H)，7.033(d，2H，J：9.0Hz)，7.934(d，2H，
J：9.0Hz)，9.2(w，1H)，11.6(w，1H)。

实施例45：

2-(2-羟基乙基胺基)-4-氧-4-(4-苯氧基苯基)-N-羟基丁酰胺

(A)：2-(2-羟基乙基胺基)-4-氧-4-(4-苯氧基苯基)丁酸甲酯盐酸
盐的制备：

方法同实施例41(A)，不同的是将1.573克2-(2-羟基乙基胺基)
-4-氧-4-(4-苯氧基苯基)丁酸与2当量二氯亚砜制成1.525克2-(2-
羟基乙基胺基)-4-氧-4-(4-苯氧基苯基)丁酸甲酯盐酸盐，收率：84.06％，
熔点：133-135℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝3.164(m，2H)，3.687(t，2H，J：5.4Hz)，
3.723(s，3H)，3.793(d，1H，J：5.4Hz)，3.849(d，1H，J：4.5Hz)，4.598(t，
1H，J：4.8Hz)，7.085(d，2H，J：9.0Hz)，7.131(d，2H，J：8.1Hz)，7.264(t，
1H，J：7.2Hz)，7.473(t，2H，J：8.1Hz)，8.009(d，2H，J：9.0Hz)。

(B)：2-(2-羟基乙基胺基)-4-氧-4-(4-苯氧基苯基)-N-羟基丁酰胺
的制备：

方法同实施例37(B)，不同的是将1.418克2-(2-羟基乙基胺基)
-4-氧-4-(4-苯氧基苯基)丁酸甲酯盐酸盐与0.519克盐酸羟胺及0.838
克氢氧化钾反应制得509毫克2-(2-羟基乙基胺基)-4-氧-4-(4-苯氧
基苯基)-N-羟基丁酰胺，白色固体，收率：39.58％，熔点：187.5-190.5
℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝2.800(m，2H)，3.077(dd，1H，J：6.0H
z，14.1Hz)，3.155(dd，1H，J：7.5Hz，14.1Hz)，3.483(m，3H)，6.976(d，
2H，J：8.4Hz)，7.040(d，2H，J：8.1Hz)，7.160(t，1H，J：7.5Hz)，7.403(t，
2H，J：7.8Hz)，7.706(d，2H，J：8.7Hz)，10.9(w，1H)，11.4(w，1H)。

实施例46：

2-苯甲胺基-4-氧-4-(4-苯氧基苯基)-N-羟基丁酰胺

(A)：2-苯甲胺基-4-氧-4-(4-苯氧基苯基)丁酸甲酯盐酸盐的制备：

方法同实施例41(A)，不同的是将1.877克2-苯甲胺基-4-氧-4-
(4’-联苯基)丁酸和2当量二氯亚砜制成1.698克2-苯甲胺基-4-氧-4-
(4-苯氧基苯基)丁酸甲酯盐酸盐，收率：79.73％，熔点：244-250℃
(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝3.457(dd，1H，J：6.9Hz，17.4Hz)，3.
540(dd，1H，J：5.4Hz，17.4Hz)，3.726(s，3H)，3.785(t，1H，J：4.2Hz)，
4.020(d，1H，J：13.2Hz)，4.113(d，1H，J：13.5Hz)，7.189-8.170(m，14
H)。

(B)：2-苯甲胺基-4-氧-4-(4-苯氧基苯基)-N-羟基丁酰胺的制备：

方法同实施例37(B)，不同的是将1.278克2-苯甲胺基-4-氧-4-
(4-苯氧基苯基)丁酸甲酯盐酸盐与0.417克盐酸羟胺及0.673克氢氧
化钾反应制得130毫克2-苯甲胺基-4-氧-4-(4-苯氧基苯基)-N-羟基丁
酰胺，白色固体，收率：11.10％，熔点：165-168℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝3.043(m，2H)，3.649(d，1H，J：13.8H
z)，3.820(d，1H，J：13.8Hz)，3.998(s，1H)，6.957(d，2H，J：8.7Hz)，7.0
23(d，2H，J：8.1Hz)，7.160(t，1H，J：7.8Hz)，7.234(s，5H)，7.405(t，2H，
J：7.8Hz)，7.656(d，2H，J：8.7Hz)，7.980(d，1H，8.7Hz)。

实施例47：

2-(4-羟基丁胺基)-4-氧-4-(4-苯氧基苯基)-N-羟基丁酰胺

(A)：2-(4-羟基丁胺基)-4-氧-4-(4-苯氧基苯基)丁酸甲酯盐酸盐
的制备：

方法同实施例41(A)，不同的是将10.536克2-(4-羟基丁胺基)
-4-氧-4-(4-苯氧基苯基)丁酸与2当量二氯亚砜制成10.06克2-(4-
羟基丁安基)-4-氧-4-(4-苯氧基苯基)丁酸甲酯盐酸盐，收率：83.73％，
熔点：129.4-131.4℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝1.444(p，2H，J：6.9Hz)，1.698(m，2H)，
3.025(m，2H)，3.391(t，2H，J：6.3Hz)，3.798(dt，1H，J：4.8Hz，18.6Hz)，
3.907(dt，1H，J：5.4Hz，18.6Hz)，4.510(t，1H，J：4.8Hz)，7.083(d，2H，J：
8.7Hz)，7.132(d，2H，J：7.8Hz)，7.261(t，1H，J：7.5Hz)，7.471(t，2H，J：
7.8Hz)，8.014(d，2H，J：8.7Hz)。

(B)：2-(4-羟基丁胺基)-4-氧-4-(4-苯氧基苯基)-N-羟基丁酰胺的
制备：

方法同实施例37(B)，不同的是将2.039克2-(4-羟基丁胺基)
-4-氧-4-(4-苯氧基苯基)丁酸甲酯盐酸盐与0.695克盐酸羟胺及1.122
克氢氧化钾反应制得2-(4-羟基丁胺基)-4-氧-4-(4-苯氧基苯基)-N-
羟基丁酰胺1.737克，收率：93.29％，熔点：179.6-181.6℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝1.383(m，2H)，1.507(m，2H)，2.742(t，
2H，J：7.5Hz)，3.052(dd，1H，J：6.3Hz，13.8Hz)，3.167(dd，1H，J：7.5Hz，
13.8Hz)，3.376(m，3Hz)，6.970(d，2H，J：8.7Hz)，7.037(d，2H，J：8.7Hz)，
7.159(，t，1H，J：7.5Hz)，7.401(t，2H，J：8.1Hz)，7.703(d，2H，J：8.7Hz)，
10.9(w，1H)，11.5(w，1H)。

实施例48：

2-(N-吗啡啉基)-4-氧-4-[4’-(4”-氯)联苯基]丁酸

将2.307克乙醛酸一水合物溶于20ml，无水乙醇中，冰浴冷至4℃
以下。搅拌下，滴加吗啡啉1.742克的乙醇溶液20ml，使内温不超过4
℃。滴毕，所得澄清液在室温下搅拌片刻后，加入2.307克4-氯联苯
乙酮。升温至60℃反应5小时至固体全部溶解。冷至室温，过滤析出
的淡黄色固体，乙醇重结晶得类白色固体0.708克，收率：18.94％，
熔点：194-196℃。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝2.429-2.487(m，1H)，2.735(m，2H)，
2.912(t，1H，J：4.8Hz)，3.145(d，1H，J：4.2Hz)，3.546(m，4H)，3.651(t，
1H，J：4.8Hz)，3.731(d，1H，J：4.2Hz)，7.556(d，2H，J：8.4Hz)，7.784(d，
2H，J：8.4Hz)，7.825(d，2H，J：8.7Hz)，8.076(d，2H，J：8.7Hz)。

实施例49：

2-(2-羟乙基胺基)-4-氧-4-[4’-(4”-氯)联苯基]丁酸

方法同实施例1(B)，不同的是使用0.634克3-[4-(4’-氯苯基)苯
甲酰基]丙烯酸，0.135克2-羟基乙胺，25毫升苯做溶剂，得白色粉状
固体。按实施例9所述方法将该固体制成盐酸盐，白色固体0.664克，
收率：78.15％(以盐酸盐计)，熔点：137-140℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝3.135(dt，1H，J：7.2Hz，12.6Hz)，
3.209(dt，1H，J：7.2Hz，12.6Hz)，3.706(t，2H，J：7.2Hz)，3.823
(dd，1H，J：4.8Hz，18.6Hz)，3.916(dd，1H，4.8Hz，18.6Hz)，
4.524(t，1H，J：4.8Hz)，7.570(d，2H，J：8.4Hz)，7.802(d，
2H，8.4Hz)，7.884(d，2H，J：8.4Hz)，8.079(d，2H，J：8.4Hz)。

实施例50：

2-(4-甲基苯硫基)-4-氧-4-(4’-联苯基)丁酸

方法同实施例36，不同的是将1.261克3-(4-苯基苯甲酰基)丙
烯酸与2.5当量对甲苯硫酚加成，得白色固体1.086克，收率：57.70％，
熔点：160-162℃。    

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝2.295(s，3H)，3.477(dd，1H，
J：4.8Hz，18.0Hz)，3.584(dd，1H，J：9.6Hz，18.0Hz)，4.069(dd，
1H，J：4.8Hz，9.6Hz)，7.190(d，2H，J：8.1Hz)，7.420(d，2H，
J：8.1Hz)，7.491(m，3H，J：7.5Hz)，7.739(d，2H，J：7.5Hz)，
7.821(d，2H，J：8.4Hz)，8.017(d，2H，J：8.4Hz)。

实施例51：

2-(2-胺基乙胺基)-4-氧-4-(4’-苯氧基苯基)丁酸

方法同实施例方法同实施例1(B)，不同的是使用1.341克3-(4-
苯氧基苯甲酰基)丙烯酸，1当量乙二胺单盐酸盐的甲醇溶液(由0.6
65克乙二胺二盐酸盐和1当量氢氧化钾在0℃下制备)，25毫升苯做溶
剂，制得类白色固体0.811克，收率：44.46％，熔点：167.1-169.1℃
(分解)。按实施例9所述方法将该固体制成盐酸盐，得白色固体0.74
6克，收率：37.18％(以盐酸盐计)，熔点：139-142℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝3.219-3.608(m，4H)，3.855(dd，1
H，J：4.5Hz，15.0Hz)，3.921(dd，1H，J：3.9Hz，15.0Hz)，4.478(t，1H，J：
4.2Hz)，7.090(d，2H，J：8.7Hz)，7.140(d，2H，J：7.8Hz)，7.269(t，1H，J：
7.5)，7.478(t，2H，J：7.8Hz)，8.035(d，2H，J：8.7Hz).

实施例52：

N-羟基-2-(4-羟基丁胺基)-4-氧-4-(4’-联苯基)丁酰胺

(A)2-(4-羟基丁胺基)-4-氧-4-(4’-联苯基)丁酸甲酯盐酸盐的制
备：

方法同实施例41(A)，不同的是将1.889克2-(4-羟基丁胺基)-4
-氧-4-(4’-联苯基)丁酸盐酸盐和和1毫升二氯亚砜制成2-(4-羟基丁
胺基)-4-氧-4-(4’-联苯基)丁酸甲酯盐酸盐白色晶体1.538克，收率：
78.47％，熔点：142-145℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝1.454(p，2H，J：7.5Hz)，1.706(p，
2HmJ：7.5Hz)，3.060(m，2H)，3.401(t，2H，J：6.3Hz)，3.743(s，3H)，3.8
45(dd，1H，J：5.1Hz，18.9Hz)，3.931(dd，1H，J：4.5Hz，18.9Hz)，4.555(t，
1H，J：4.8Hz)，7.507(m，3H，J：7.5Hz)，7.766(d，2H，J：7.2Hz)，7.887(d，
2H，J：8.4Hz)，8.084(d，2H，J：8.4Hz).

(B)N-羟基-2-(4-羟基丁胺基)-4-氧-4-(4’-联苯基)丁酰胺的制备：

方法同实施例37(B)，不同的是将1.476克2-(4-羟基丁胺基)-
4-氧-4-(4’-联苯基)丁酸甲酯盐酸盐与0.523克盐酸羟胺及0.844克
氢氧化钾反应制得686毫克N-羟基-2-(4-羟基丁胺基)-4-氧-4-(4’-
联苯基)丁酰胺白色固体306毫克，收率：44.95％，熔点：218-220℃
(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝1.403(m，2H)，1.533(m，2H)，2.774
(t，2H，J：7.5Hz)，3.126(dd，1H，J：6.6Hz，14.1Hz)，3.228(dd，1H，J：7.
2Hz，14.1Hz)，3.352(t，2H，J：6.3Hz)，3.441(t，1H，J：6.9Hz)，7.463(m，
3H，J：7.5Hz)，7.697(d，2H，J：7.5Hz)，7.681(d，2H，J：8.4Hz)，7.798(d，
2H，J：8.4Hz).

实施例53：

N-羟基-2-(2-羟基乙胺基)-4-氧-4-(4’-甲氧基苯基)丁酰胺

(A)2-(2-羟基乙胺基)-4-氧-4-(4’-甲氧基苯基)丁酸甲酯盐酸盐
的制备：

方法同实施例41(A)，不同的是将2-(2-羟基乙胺基)-4-氧-4-(4’
-甲氧基苯基)丁酸1.277克和1毫升SOCl₂制成2-(2-羟基乙胺基)-
4-氧-4-(4’-甲氧基苯基)丁酸甲酯盐酸盐白色晶体1.307克，收率：8
6.10％，熔点：124-126℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝3.149(m，2H，CH₂OH)，3.690(t，2H，
J：5.1Hz，CH₂NH)，3.714(s，3H，CH₃OAr)，3.768(dd，1H，J：5.1Hz，18.3Hz，
COCH₂)，3.875(dd，1H，J：5.4Hz，18.3Hz，COCH₂)，3.852(s，3H，COOCH₃)，4.
579(t，1H，J：5.1Hz，CHCOOCH₃)，7.084(d，2H，J：8.7Hz，ArH)，7.963(d，2H，
J：8.7Hz，ArH).

(B)N-羟基-2-(2-羟基乙胺基)-4-氧-4-(4’-甲氧基苯基)丁酰胺的
制备：

方法同实施例37(B)，不同的是将2-(2-羟基乙胺基)-4-氧-4-(4’
-甲氧基苯基)丁酸甲酯盐酸盐1.200克与盐酸羟胺0.525克及氢氧化
钾0.848克反应制得N-羟基-2-(2-羟基乙胺基)-4-氧-4-(4’-甲氧基苯
基)丁酰胺白色固体136毫克，收率：12.76％，熔点：176-178℃(分
解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝2.809(m，2H，J：5.4Hz)，3.087(dd，
1H，J：5.7Hz，14.1Hz)，3.168(dd，1H，J：7.8Hz，14.1Hz)，3.414(t，1H，J：
6.6Hz)，3.495(t，2H，J：5.7Hz)，6.936(d，2H，J：8.7Hz)，7.648(d，2H，J：
8.7Hz).

实施例54：

N-羟基-2-羟基-3-乙酰胺基4-氧-4-(4’-联苯基)丁酰胺

(A)2-羟基-3-乙酰胺基4-氧-4-(4’-联苯基)丁酸的制备：

方法参考专利US4453003。

(B)2-羟基-3-乙酰胺基4-氧-4-(4’-联苯基)丁酸甲酯的制备：

将4.729克2-羟基-3-乙酰胺基4-氧-4-(4’-联苯基)丁酸溶于30毫
升DMF中，加入2克无水碳酸钾，室温搅拌下，加入2当量碘甲烷，
反应3小时。反应液用200毫升乙酸乙酯稀释后，依次用水及饱和食
盐水洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥。过滤，滤液浓缩至干，固体用
乙酸乙酯/石油醚重结晶得白色晶体4.758克，收率：96.45％，147-149
℃。

(C)N-羟基-2-羟基-3-乙酰胺基4-氧-4-(4’-联苯基)丁酰胺制备：

方法同实施例37(B)，不同的是将2-羟基-3-乙酰胺基4-氧-4-(4’
-联苯基)丁酸甲酯与盐酸羟胺0.525克及氢氧化钾0.848克反应制得
N-羟基-2-羟基-3-乙酰胺基4-氧-4-(4’-联苯基)丁酰胺0.551克，收率：
53.65％，熔点：150.6-153.0℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝1.507(s，3H)，4.100(d，1H，J：3.6
Hz)，5.004(s，1H)，5.538(d，1H，J：4.2Hz)，7.437(m，3H，J：7.5Hz)，7.5
58(d，2H，J：8.4Hz)，7.671(d，2H，J：7.5Hz)，7.672(d，2H，J：8.4Hz)，10.
986(s，1H)，11.490(s，1H).

实施例55：

N-羟基-2-[2-(4-硝基苯氧基)乙硫基]-4-氧-4-(4’-联苯基)丁酰胺

(A)2-[2-(4-硝基苯氧基)乙硫基]-4-氧-4-(4’-联苯基)丁酸甲酯的
制备：

方法同实施例38(A)，不同的是将0.696克对硝基苯酚，1.722克
2-(2-羟基乙硫基)-4-氧-4-(4’-联苯基)丁酸甲酯和1.312克三苯基
磷及0.871克偶氮二甲酸乙酯反应，经柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯＝
4∶1)制得2-[2-(4-硝基苯氧基)乙硫基]-4-氧-4-(4’-联苯基)丁酸
甲酯淡黄色半固体2.008克，收率：86.25％。

(B)N-羟基-2-[2-(4-硝基苯氧基)乙硫基]-4-氧-4-(4’-联苯基)丁酰
胺的制备：

方法同实施例37(B)，将2.008克2-[2-(4-硝基苯氧基)乙硫基]-
4-氧-4-(4’-联苯基)丁酸甲酯和0.6克盐酸羟胺及0.726克氢氧化钾反
应制得淡黄色固体1.056克，收率：52.49％，熔点：162-164℃。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝3.179(t，2H，J：6.0Hz)，3.536(d，
2H，J：9.9Hz)，4.373(t，2H，J：6.0Hz)，4.862(t，1H，J：9.6Hz)，7.151(d，
2H，J：9.3Hz)，7.468(m，3H，J：7.5Hz)，7.71 5(d，2H，J：7.5Hz)，7.755(s，
5H)，8.165(d，2H，J：9.3Hz).

实施例56：

2-(2-羟基乙基胺基)-4-苯氧基-3-(4’-联苯甲酰基)丁酸

(A)：3-(4-苯联苯甲酰基)丙酸的制备：

将61.68克联苯及42.03克琥珀酸酐溶于700毫升苯，冰水浴降温
下，分四批加入112克三氯化铝，所得反应液缓慢升至室温，再加热
回流5小时，减压浓缩至干，加入碎冰及浓盐酸的混合物进行水解，
过滤所得白色固体，水洗至中性，再用石油醚洗涤数遍，粗品用冰醋
酸重结晶得白色结晶83.92克，收率：82.50％，熔点：173-175℃(文
献值：176-178℃)。

(B)：3-(4-联苯甲酰基)-3-丁烯酸的制备：

将50.46克3-(4-苯基苯甲酰基)丙酸及8.8克多聚甲醛与25毫升
吡啶混合，加热至55-60℃，加入1毫升吗啡啉，在此温度下继续反应
6小时，冷至室温，用800毫升乙酸乙酯稀释，6摩尔/升的盐酸洗两
次，再依次用水和饱和食盐水洗涤数遍至中性，无水硫酸镁干燥，过
滤，乙酸乙酯洗涤，滤液合并，减压浓缩至干，所得白色粗品用二氯
甲烷/石油醚重结晶，得白色固体40.43克，收率：75.90％，熔点：12
8-130℃。

(C)：3-(4-联苯甲酰基)-3，4-二溴-丁酸的制备：

将40克3-(4-苯基苯甲酰基)-3-丁烯酸溶于500毫升氯仿，室温
搅拌下滴加24克液溴，滴完后再搅拌1小时，减压浓缩至干，所得白
色粗品用甲苯重结晶得白色产品，46.39克，收率：72.49％，熔点：1
26.4-128.0℃。

(D)：3-(4-联苯甲酰基)-3，4-二溴-丁酸甲酯的制备：

将42.61克3-(4-苯基苯甲酰基)-3，4-二溴-丁酸溶于500毫升
无水甲醇中，加入8毫升浓硫酸，加热回流5小时，冷至室温，析出
白色固体，过滤，用甲醇洗涤，抽干后得32克产品，收率：72.71％，
熔点：65.3-67℃。不经纯化，直接进行下步反应。

(E)：3-(4-联苯甲酰基)-4-溴-2-丁烯酸甲酯的制备：

将32克3-(4-苯基苯甲酰基)-3，4-二溴-丁酸甲酯溶于500毫升乙
醚中，加入14.71克三乙胺，室温下反应4小时，用乙醚稀释至700
毫升，6摩尔/升的盐酸洗两次，再依次用水和饱和食盐水洗涤数遍至
中性，无水硫酸镁干燥，过滤，乙醚洗涤，滤液合并，减压浓缩至干，
所得浅橙色粗品用无水乙醇重结晶，得产品14.24克，收率：54.50％，
熔点：106-109℃。

¹HNMR(300MHz，CDCl₃)：δ(ppm)＝3.832(s，3H)，4.937(s，2H)，6.1
66(s，1H)，7.484(m，3H，J：6.5Hz)，7.637(d，2H，J：6.5Hz)，7.721(d，2H，
J：9.0Hz)，7.955(d，2H，J：9.0Hz).

(F)：4-苯氧基-3-(4-联苯甲酰基)-2-丁烯酸甲酯的制备：

将1.179克苯酚溶于2.6可无水碳酸钾的DMF悬浮液15ml中，加
入催化量的三乙基苄基氯化铵(TEBAC)，搅拌片刻后加入4.5克3-
(4-联苯甲酰基)-4-溴-2-丁烯酸甲酯的DMF溶液15ml，室温下反应
至原料消失(TLC检测)。乙酸乙酯250ml稀释反应液，依次用水及饱
和食盐水洗涤数遍，无水硫酸镁干燥。过滤，滤液浓缩至干，用二氯
甲烷溶解后，经硅胶过滤，滤液浓缩后，所得固体用甲醇重结晶得肉
色固体4.388克，收率：94.06％，熔点：110-115℃。

(G)：4-苯氧基-3-(4-联苯甲酰基)-2-丁烯酸的制备：

将4-苯氧基-3-(4-联苯甲酰基)-2-丁烯酸甲酯4.388克加入10m
lNaOH溶液(8％)中，加热至回流，至悬浮物全部溶解。溶液呈均相，
反应约需1小时，冷至室温，浓盐酸小心酸化，乙酸乙酯200ml分3
次萃取，萃取液合并，依次用水及饱和食盐水洗涤至中性，无水硫酸
镁干燥。过滤，滤液浓缩至干得棕色油状物4.05克，收率：96.09％。
不经纯化，直接投入下步反应。

(H)：2-(2-羟基乙基胺基)-4-苯氧基-3-(4’-联苯甲酰基)丁酸的制
备：

将844.6毫克4-苯氧基-3-(4-联苯甲酰基)-2-丁烯酸悬浮于10m
l苯中，加入1当量的乙醇胺，室温反应过夜。滤集析出的固体，用丙
酮洗涤并干燥，得类白色固体416毫克，收率：48.55％，熔点：80-83
℃。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝1.767(s，2H)，2.695(t，2H，J：5.4Hz)，
3.450(t，2H，J：5.4Hz)，6.915(d，2H，J：8.1Hz)，6.942(t，1H，J：7.2Hz)，
7.285(t，2H，J：8.1Hz)，7.403(t，1H，J：7.2Hz)，7.496(t，2H，J：7.5Hz)，
7.720(d，2H，J：7.5Hz)，7.775(d，2H，J：8.4Hz)，7.882(d，2H，J：8.4Hz).

实施例57：    

2-苯甲胺基-4-苯氧基-3-(4’-联苯甲酰基)丁酸

方法同实施例56(H)，不同的是用乙醚做溶剂，制得类白色固体4
21毫克，收率：38.38％，熔点：174-177℃。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝1.760(s，2H)，3.795(s，2H)，6.91
5-6.976(m，3H)，7.262-7.332(m，3H)，7.313(s，5H)，7.470(m，3H，7.2H
z)，7.698(d，2H，J：7.2Hz)，7.761(d，2H，J：8.4Hz)，7.866(d，2H，J：8.4H
z).

实施例58：

2-正辛胺基-4-苯氧基-3-(4’-联苯甲酰基)丁酸

方法同实施例56(H)，不同的是用乙醚做溶剂，制得白色固体45
3毫克，收率：39.42％，熔点：158-161℃。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝0.824(t，3H，J：6.9Hz)，1.147(s，
10H)，1.207(p，2H，J：6.9Hz)，1.756(s，2H)，2.483(m，2H)，6.904(d，2
H，J：7.8Hz)，6.933(t，1H，J：7.2Hz)，7.273(t，2H，J：7.8Hz)，7.394(t，1
H，J：7.2Hz)，7.485(t，2H，J：7.2Hz)，7.711(d，2H，J：7.2Hz)，7.759(d，2
H，J：8.7Hz)，7.872(d，2H，J：8.7Hz).

实施例59：

2-(2-N，N’-二甲胺基乙基胺基)-4-苯氧基-3-(4’-联苯甲酰基)丁酸

方法同实施例56(H)，不同的是用苯做溶剂，制得白色固体407
毫克，收率：42.92％，熔点：15.2-154℃。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝1.756(s，2H)，2.084(s，6H)，2.2
81(t，2H，J：6.0Hz)，2.690(t，2H，J：6.0Hz)，6.917(d，2H，J：8.1Hz)，6.
943(t，1H，J：7.5Hz)，7.283(t，2H，J：8.1Hz)，7.401(t，1H，J：7.2Hz)，7.
495(t，2H，J：7.5Hz)，7.716(d，2H，J：8.1Hz)，7.763(d，2H，J：8.4Hz)，7.
870(d，2H，J：8.4Hz).

实施例60：

2-正丁胺基-4-苯氧基-3-(4’-联苯甲酰基)丁酸

方法同实施例56(H)，用乙醚做溶剂，制得白色固体375毫克，
收率：44.49％，熔点：175-178℃。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝0.767(t，3H，J：7.2Hz)，1.164(h，
2H，J：7.2Hz)，1.320(p，2H，J：7.2Hz)，1.762(s，2H)，2.510(t，2H，J：7.
2Hz)，6.907(d，2H，J：7.8Hz)，6.931(t，1H，J：7.8Hz)，7.274(t，2H，J：7.
8Hz)，7.393(t，1H，J：7.2Hz)，7.486(t，2H，J：7.2Hz)，7.708(d，2H，J：7.
2Hz)，7.761(d，2H，J：8.4Hz)，7.880(d，2H，J：8.4Hz).

实施例61：

2-环己胺基-4-苯氧基-3-(4’-联苯甲酰基)丁酸

方法同实施例56(H)，不同的是用乙醚做溶剂，制得白色固体54
3毫克，收率：69.16％，熔点：216-219℃。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝0.955-1.191(m，5H)，1.469-1.726(m，
5H)，1.756(s，2H)，2.708(td，1H，J：3.6Hz，10.5Hz)，6.898(d，2H，J：7.
8Hz)，6.925(t，1H，J：7.5Hz)，7.269(t，2H，J：7.8Hz)，7.391(t，1H，J：7.
2Hz)，7.486(t，2H，J：7.5Hz)，7.706(d，2H，J：7.2Hz)，7.757(d，2H，J：8.
4Hz)，7.877(d，2H，J：8.4Hz).

实施例62：

2-(2-羟乙基胺基)-4-(4-甲苯硫基)-3-(4’-联苯甲酰基)丁酸

(A)4-(4-甲苯硫基)-3-(4’-联苯甲酰基)-2-丁烯酸甲酯的制备：

方法同实施例56(F)，使用1.556克对甲苯硫酚和4.5克3-(4-联
苯甲酰基)-4-溴-2-丁烯酸甲酯反应，制得4-(4-甲苯硫基)-3-(4’-
联苯甲酰基)-2-丁烯酸甲酯，橙色油状物4.639克，收率：92.01％，不
经纯化直接投入下步反应。

(B)4-(4-甲苯硫基)-3-(4’-联苯甲酰基)-2-丁烯酸的制备：

方法同实施例56(G)，不同的是将4.367克4-(4-甲苯硫基)-3-
(4’-联苯甲酰基)-2-丁烯酸甲酯水解得棕色油状物4.05克，收率：9
6.09％，不经纯化直接投入下步反应。

(C)2-(2-羟乙基胺基)-4-(4-甲苯硫基)-3-(4’-联苯甲酰基)丁酸
的制备：

方法同实施例56(H)，用苯做溶剂，制得类白色固体336毫克，
收率：28.80％，熔点：102.2-105.2℃。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝2.230(s，3H)，3.210(s，2H)，2.680
(t，2H，J：5.4Hz)，3.109(t，2H，J：5.4Hz)，7.114(s，1H)，7.374-7.714
(m，13H).

实施例63：

2-苯甲胺基-4-(4-甲苯硫基)-3-(4’-联苯甲酰基)丁酸

方法同实施例56(H)，不同的是用乙醚做溶剂，制得白色固体49
5毫克，收率：38.32％，熔点：120-122℃。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝2.235(s，3H)，3.365(s，2H)，3.822(s，
2H)，7.043(s，1H)，7.173(d，2HJ：8.7Hz)，7.247-7.386(m，5H)，7.322
(d，2H，J：8.7Hz)，7.457(m，3H，J：7.8Hz)，7.698(d，2H，J：7.8Hz)，7.75
9(s，4H).

实施例64：

2-(2-N，N’-二甲胺基乙基胺基)-4-(4-甲苯硫基)-3-(4’-联苯甲酰
基)丁酸

方法同实施例56(H)，用苯做溶剂，，制得类白色固体350毫克，
收率：40.75％，熔点：94.6-98℃。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝2.115(s，6H)，2.233(s，3H)，2.32
5(t，2H，J：6.3Hz)，2.728(t，2H，J：6.3Hz)，3.317(s，2H)，3.617(w，3H)，
6.971(s，1H)，7.166(d，2H，J：8.4Hz)，7.307(d，2H，8.1Hz)，7.384(t，1H，
J：7.2Hz)，7.468(t，2H，H：7.2Hz)，7.696(d，2H，J：7.2Hz)，7.758(s，4
H).

实施例65：

2-正辛胺基-4-(4-甲苯硫基)-3-(4’-联苯甲酰基)丁酸

方法同实施例56(H)，不同的是用乙醚做溶剂，，制得类白色固体
160毫克，收率：18.13％，熔点：130-133℃。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝0.815(t，3H，J：6.3Hz)，1.201(s，10H)，
1.434(p，2H，J：6.9Hz)，2.232(s，3H)，2.628(t，2H，J：7.5Hz)，3.179(s，
2H)，6.918(s，1H)，7.165(d，2H，J：8.1Hz)，7.299(d，2H，J：8.1Hz)，7.38
4(t，1H，J：7.2Hz)，7.468(t，2H，J：7.2Hz)，7.697(d，2H，J：7.2Hz)，7.76
0(s，4H).

实施例66：

4-(4-联苯基)-2-(2-羟乙基硫基)-4-羟亚胺基丁酸

将6mmol盐酸羟胺加入10毫升无水甲醇中，冰水浴冷却下加入
9mmol氢氧化钾，在此温度下反应1小时。过滤，固体用少量甲醇洗
涤，滤液加入3mmol 2-(2-羟乙基硫基)-(4’-联苯基)-4-氧丁酸
中，室温下反应过夜。反应液浓缩至干，残余物加水溶解，浓盐酸小
心酸化，过滤析出的白色沉淀，水洗至中性，干燥得白色固体1.031
克，收率：99.52％，熔点：138-140℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝2.641(td，2H，J：2.4Hz，6.9Hz，CH₂S
)，3.160(d，2H，J：7.8Hz，COCH₂)，3.423(t，2H，J：7.2Hz，CH₂OH)，3.651
(t，1H，J：7.8Hz，CHS)，7.366(t，1H，J：7.2Hz，ArH)，7.466(t，2H，J：7.5H
z，ArH)，7.663-7.735(m，6H，ArH).

实施例67：4-(4-联苯基)-2-(2-丙硫基)-4-羟亚胺基丁酸

方法同实施例66，得白色固体0.639克，收率：93.03％，熔点：
128-131℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，CDCl₃)：δ(ppm)＝0.924(t，3H，J：7.5Hz，CH₃)，1.553
(p，2H，J：6.9Hz，CH₂CH₃)，2.585(dt，1H，J：4.8Hz，12.6Hz，SCH₂)，2.655
(dt，1H，J：6.3Hz，12.6Hz，SCH₂)，3.304(dd，1H，J：7.8Hz，14.1Hz，COCH₂)，
3.426(dd，1H，J：7.8Hz，14.1Hz，COCH₂)，3.893(t，1H，J：7.8Hz，CHS)，7.4
22(m，3H，J：7.5Hz，ArH)，7.579(d，2H，J：7.5Hz，ArH)，7.613(d，2H，J：8.
4Hz，ArH)，7.644(d，2H，J：8.4Hz，ArH).

实施例68：4-(4-联苯基)-2-(4-甲基苯硫基)-4-羟亚胺基丁酸

方法同实施例66，不同的是得白色固体0.774克，收率：98.86％，
熔点：122-125℃(分解)。

¹HNMR(300MHz，DMSO)：δ(ppm)＝2.242(s，3H，CH₃)，3.174(d，2H，J：
7.5Hz，COCH₂)，3.949(t，1H，J：7.5Hz，CHS)，7.077(d，2H，J：8.1Hz，ArH)，
7.218(d，2H，J：8.1Hz，ArH)，7.361(t，1H，J：7.5Hz，ArH)，7.462(t，2H，
J：7.5Hz，ArH)，7.627-7.692(m，6H，ArH).

化合物结构和物理常数见表3.2.1。

                       表3.2.1

编号               结构式                    分子式                分子量           熔点(℃)

Gyy21010                  C₁₈H₁₈N₂O₅        342.35          150.6-153

Gyy10904                C₁₈H₁₈O₄S          330.40           127.6-129.6

Gyy11112                C₁₉H₂₀O₄S          344.42           149-152

Gyy20604                   C₁₉H₂₀O₃S          328.43           115-117

Gyy30104              C₂₃H₂₀O₃S          376.47           160-162

Gyy21009                C₁₈H₁₉NO₄S         345.41           138-140

Gyy21106             C₂₂H₂₂N₂O₅S       426.49           179-181

Gyy21121                C₂₄H₂₂N₂O₆S       466.51           106-108

Gyy30314                 C₁₈H₁₉NO₄S         345.41           138-140

Gyy30315               C₂₃H₂₁NO₃S         391.48           122-125

Gyy30316                   C₁₉H₂₁NO₃S         343.44           128-131

Gyy10404                   C₂₀H₂₁NO₄          339.39           183-186

Gyy10407                 C₂₃H₂₁NO₃          359.42           191.5-193.5

Gyy10408                         C₂₁H₂₃NO₄         353.42            171.4-172.4

Gyy10906                       C₁₈H₁₉NO₄         313.35            185-187

Gyy20201                          C₂₀H₂₃NO₃         325.41            173.3-175

Gyy20204                     C₂₄H₃₁NO₃         381.52            122.4-126.0

Gyy20205                        C₂₂H₂₅NO₃         351.44            178.6-180.1

Gyy20202                      C₂₀H₂₄N₂O₃       340.42            142-143.8

Gyy20206                          C₁₉H₁₉NO₃         309.36            143.2-146

Gyy20605                       C₂₅H₂₅NO₃         387.48            169-170.4

Gyy21112                       C₂₀H₂₄ClNO₄       377.87            139-142

Gyy21113                      C₂₁H₂₈Cl₂N₂O₃  427.37            138-141

Gyy20123                        C₁₈H₁₉NO₅         329.35            155-157

Gyy20207                         C₂₄H₃₁NO₄         397.51            164-166

Gyy20208                           C₂₀H₂₃NO₄         341.41            164-167

Gyy20209                         C₂₂H₂₅NO₄         367.44            184-186.5

Gyy20210                          C₁₉H₁₉NO₄         325.36            171.2-173.2

Gyy20211                      C₂₃H₂₁NO₄         375.42            173-174.4

Gyy20215                      C₂₀H₂₄N₂O₄       356.42            137-139

Gyy20217                           C₂₀H₂₁NO₅         355.39            176-178

Gyy20218                           C₂₁H₂₃NO₄         353.42            146.5-149.5

Gyy20501                      C₂₁H₂₆N₂O₄      370.45            160-162.7

Gyy21110                       C₂₅H₂₆ClNO₄       439.94            140-142

Gyy30305                       C₁₈H₂₁ClN₂O₄    364.82            167.1-169.1

Gyy21111                       C₂₀H₂₄ClNO₅       393.87            130-133

Gyy20213                           C₁₈H₁₉NO₄         313.35            175.7-177

Gyy20113                           C₁₃H₁₇NO₅         267.28            165.2-168

Gyy20114                           C₁₉H₂₉NO₄         335.44            166-168

Gyy20118                            C₁₅H₂₁NO₄         279.34            162.6-165

Gyy20120                        C₁₅H₂₂N₂O₄       294.35            126.3-128.7

Gyy20214                            C₁₇H₂₃NO₄         305.37            160-162

Gyy20216                              C₁₄H₁₇NO₄         263.29            157.5-159

Gyy20219                    C₁₅H₁₉NO₅          293.32            167-169

Gyy20502                C₁₆H₂₄N₂O₄        308.38            148-150.3

Gyy21108                C₂₀H₂₄ClNO₄        377.87            125-128

Gyy21109               C₁₇H₂₅NO₇          355.39            150-152

Gyy10403                 C₂₀H₂₀ClNO₄        373.83            194-196

Gyy30105              C₁₈H₁₈ClNO₄        347.80            175-177

Gyy20918                 C₂₃H₂₂N₂O₃        374.44            218-222

Gyy20919                 C₁₈H₂₀N₂O₄        328.37            218.9-222

Gyy30308                C₂₀H₂₄N₂O₄        356.42            205.6-208

Gyy20923                 C₁₈H₂₀N₂O₅        344.37            187.5-190.5

Gyy21011                 C₂₃H₂₂N₂O₄        390.44            165-168

Gyy20922                    C₁₃H₁₈N₂O₅        282.30            176-178

Gyy21013                    C₁₈H₂₀N₂O₄        328.37            192.8-195

Gyy21014                    C₁₉H₃₀N₂O₄        350.46            196-200

Gyy21132                C₂₀H₂₄N₂O₅        372.42            179.6-181.6

Gyy20414                  C₃₀H₂₇NO₄        465.55            174-177

Gyy20415                   C₃₁H₃₇NO₄        487.64            158-161

Gyy20417                 C₂₅H₂₅NO₅        419.48            80-83

Gyy20418                   C₂₇H₃₀N₂O₄      446.55            151.2-154

Gyy20419                    C₂₇H₂₉NO₄        431.53            175-178

Gyy20422                     C₂₉H₃₁NO₄        457.57            216-219

Gyy20411                  C₂₆H₂₇NO₄S       449.56            102.2-105.2

Gyy20412                      C₃₁H₂₉NO₃S       495.64            120-122

Gyy20421                      C₃₂H₃₉NO₃S       517.73            130-133

Gyy20420                    C₂₈H₃₂N₂O₃S     476.63            94.6-98

活性评价

实验原理

MMPs水解活性抑制实验中，选取的水解底物中同时含有高荧光
7-甲氧基香豆素基团和淬灭基团，活化的MMPs能切割荧光基团和淬
灭基团之间的肽键，使底物的荧光增强。根据荧光强度的变化观察样
品对MMPs的抑制作用。

材料与方法

仪器：Fluostar galaxy微板光学测定仪及配套荧光测定384孔板(BMG
公司产品)。

试剂

1、重组人MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-9，荧光底物II

ProMMP-1：贮存液浓度为132μg/ml，TCN溶解，终浓度为0.1μg/ml。

ProMMP-2：贮存液浓度为50μg/ml，TCN溶解，终浓度为
0.018μg/ml。

ProMMP-3：贮存液浓度为100μg/ml，TCN溶解，终浓度为0.4μg/ml。

ProMMP-9：贮存液浓度为66μg/ml，TCN溶解，终浓度为0.1μg/ml。

荧光底物II：贮存液浓度为2mM，DMSO溶解，终浓度10mM。

活化剂APMA(p-aminophenylmercuric acetate)：100mM溶于
DMSO，使用浓度为1mM。

2、TCN缓冲液：50mM Tris，PH＝7.5，10mM CaCl₂，150mM NaCl

3、待筛样品：待测化合物用DMSO溶解，TCN稀释，使用终浓度
为10μg/ml，待用。

实验方法

1、MMPs的活化：

MMP-1：将APMA加入132μg/ml ProMMP-1溶液中使APMA
终浓度为1mM，37℃温育2.5小时。使用时用TCN缓冲液稀释。

MMP-2：将APMA加入50μg/ml ProMMP-2溶液中使APMA
终浓度为1mM，37℃温育2.5小时。使用时用TCN缓冲液稀释。

MMP-3：将APMA加入100μg/ml ProMMP-3溶液中使APMA
终浓度为1mM，37℃温育24小时。使用时用TCN缓冲液稀释。

MMP-9：将APMA加入66μg/ml ProMMP-9溶液中使APMA
终浓度为1mM，37℃温育25小时。使用时用TCN缓冲液稀释。

2、化合物抑制活性的测定：

(1)在384孔板中8孔作为对照。其中A1-D1用生理盐水代替
样品，反映酶的最大活性，作为酶值对照(Ke)；E1-H1用
生理盐水代替样品，反应缓冲液代替酶，作为阳性对照
(Kc)。

(2)向其余孔加入不同浓度待测样品5μl，活化酶40μl(终浓度
为0.4μg/ml)，测定所得酶活性作为实验值(Ks)。

(3)10分钟后在低温下加入5μl荧光底物II(终浓度为10μM)，
低温快速短暂离心。

(4)在Ex320nm，EM405nm处测荧光，反应温度35℃。每2分
钟一个循环，共测20个循环。除去前两个时间点(排除开
始温度过低对反应的影响)，计算荧光值的变化斜率，作为
反映酶活性的值。

样品的抑制率％＝[(Ke-Kc)-(Ks-Kc)]/(Ke-Kc)×100％。
将待测样品分别稀释成5个不同的浓度(10，1，0.1，0.01，0.001μg/ml)，
测定不同浓度下测定样品对酶的抑制率，根据抑制率和样品浓度作量
效曲线，计算IC₅₀(结果见下表所列)。

                                   目标物MMPs抑制活性一览表

                            IC₅₀(μM)                                                 IC(μM)

化合物                                                     化合物

              MMP-1        MMP-2       MMP-3    MMP-9                      MMP-1    MMP-2       MMP-3    MMP-9

Gyy21010      *            3.45        *        *          Gyy20217        *        46.70       *        *

Gyy10904      *            3.71        *        18.49      Gyy20218        *        3.189       *        14.22

Gyy11112      11.73        4.94        *        53.21      Gyy20501        *        10.32       *        64.76

Gyy20604      15.69        1.86        *        *          Gyy21110        5.53     4.12        *        14.95

Gyy30104      *            5.94        *        9.496      Gyy30305        *        11.57       *        2.27

Gyy21009      *            0.796       *        46.06      Gyy21111        *        90.71                *

Gyy21106      未测         未测        未测     未测       Gyy20213        *        *           22.90    *

Gyy21121      *            2.700       *        53.03      Gyy20113        53.86    45.72       *        77.15

Gyy30314      *            6.47        54.72    79.64      Gyy20114        *        13.25       *        *

Gyy30315      37.18        3.07        *        4.626      Gyy20118        *        *           *        *

Gyy30316      *            6.95        *        14.04      Gyy20120        *        *           *        *

Gyy10404      *            4.63        64.23    *          Gyy20214        45.65    11.47       *        86.96

Gyy010407     *            5.79        *        *          Gyy20216        82.01    13.77       *        31.26

Gyy10408      33.59        5.63        *        17.69      Gyy20219        *        16.52       *        *

Gyy10906      *            2.645       *        23.64      Gyy20502        9.961    6.04        *        15.01

Gyy20201      *            2.35        46.65    15.16      Gyy21108        *        *           *        *

Gyy20204      未测         未测        未测     未测       Gyy21109        *        31.06       *        *

Gyy20205      *            3.12        *        8.494      Gyy10403        *        5.26        *        18.06

Gyy20202      *            1.06        *        13.99      Gyy30105        *        0.364                2.218

Gyy20206      *            2.14        *        15.07      Gyy20918        53.41    75.05       *        *    

Gyy20605      15.57        9.10        *        12.96      Gyy20919        15.13    5.73        *        *

Gyy21112      3.313        4.50        *        9.07       Gyy30308        *        15.91       *        *

Gyy21113      2.066        0.709       1.872    9.88       Gyy20923        *        13.52       *        17.47

Gyy20123      *            26.27       *        *          Gyy21011        *        0.526       69.38    15.93

Gyy20207      *            *           *        *          Gyy20922        *        *           *        *

Gyy20208      *            29.74       *        12.40      Gyy21013        *        8.64        71.81    *

Gyy20209      71.68        40.63       *        63.82      Gyy21014        *        17.58       *        86.88

Gyy20210      *            14.04       *        75.84      Gyy21132        *        0.79        *        28.04

Gyy20211      *            10.78       *        *          Gyy20414        *        2.84        *        *

Gyy20215      *            57.63       *        *          Gyy20415        *        1.14        *        *

Gyy20417      未测         未测        未测     未测       Gyy20411        未测     未测        未测     未测

Gyy20418      15.14        3.11        *        57.95      Gyy20412        *        2.37        *        *

Gyy20419      10.62        1.24        *        29.08      Gyy20421        *        2.50        *        *

Gyy20422      17.59        2.95        *        75.71      Gyy20420        *        2.73        *        *

注：表中*表示无抑制活性

对已建立的MMP1、MMP2、MMP9酶活性筛选模型进行体外的
酶抑制试验表明，该类化合物对MMP-1，MMP-2、MMP-3和MMP-9
具有不同程度的抑制活性，且具有对MMP-2不同程度的选择性抑制作
用。