透皮肤/透粘膜胶布分配器 本发明涉及透皮肤/透粘膜给药胶布，尤其是涉及容纳和分配这种胶布的分配器。
发明背景
含雌二醇、左炔诺孕酮、睾丸激素、莨菪胺、硝化甘油、烟碱、肝素、褪黑激素、诊断化合物及其它成分的透皮肤和透粘膜胶布通常需要包装在气密的单独金属箔和/或塑料袋中。这种包装对于保持卫生条件和防止敏感成分因暴露于外界环境而变质、污染和/或损失是必要的。在许多情况下，这种包装所用的材料必须足以不让挥发性的活性成分如硝化甘油和环境因素如湿气透过，以使装置在长达几年的较长储存条件下保持稳定。
然而，这种传统包装的一个重要缺点在于，使用者每次需要一块透皮肤或透粘膜胶布时都必须撕开一个独立的袋子。这些袋子可能很难打开，尤其是对于老年人以及缺少力气和/或双手不够灵活的人，特别是在包装由防撕或难以夹握的材料制成时。即使对于没有任何特殊困难的人来说，在较长时期内频繁打开这种袋子也可能是一种很大的不便。
而且，单独包装较贵和较为浪费，因为所需的包装材料过多，单独包装的制造成本过高。在一些情况下，每个单独的袋子不仅容纳有一含透皮肤或透粘膜药剂的胶布，而且还必须含有干燥剂，以防水分影响容纳于其中的胶布或活性成分，这样就进一步增加了成本。
因此，非常需要有一种卫生、简单而容易打开、经济、充分密封而足以防止挥发性成分漏失和避免胶布暴露于外界环境的透皮肤和透粘膜含药胶布的包装方法。
发明概要
本发明通过提供一种从单个盒体简单分配多块透皮肤/透粘膜含药胶布的分配器，从而解决了上述的问题以及参照附图和以下描述后将体现出来的其它一些问题。分配器最好是由非渗透性材料(例如塑料，这与纯纸板相反)制成，它具有一含有许多单块胶布地密封腔和至少一个供胶布从分配器中取出的开口。透皮肤/透粘膜胶布较好地是设置成，取出一块胶布可使下一块胶布能被夹握和取出，更好地是胶布可分离地互连在一起，使取出一块透皮肤/透粘膜胶布的动作可将下一块胶布移至便于下次取出的位置。
在一较佳实施例中，限定腔室的分配器壁由刚性的塑料制成，开口是供各透皮肤/透粘膜胶布拉出的单个槽口的形式。每块胶布最好是可分离地互连于一相邻胶布，使得将一块胶布拉出槽口的动作可将下一胶布的一部分拉过槽口而达到便于下次夹握和取出的位置。胶布间可分离的互连最好通过大致三种方式中的一种来实现：(1)通过一连续的、可供各透皮肤/透粘膜胶布共同粘附于上面的释放衬垫，这种情况下，衬垫最好在各胶布之间被打孔以便分离，(2)没有连续的释放衬垫，但在释放衬垫和连续胶布的背底之间加有一部分粘结剂部分，或是一块胶布下侧的一部分粘结剂直接粘附于将要分配的下一块胶布的一部分顶面，(3)没有连续的释放衬垫，但每块胶布的一部分交错于将要分配的下一块胶布一部分的下方。
通常不是单独包装的胶布可以在腔室内以一块在另一块顶面上的方式折叠、叠置和/或交错于一起，使得在一较小的空间内可有效储存大量的胶布。或者，各透皮肤/透粘膜胶布也可以不彼此折叠、叠置和/或交错，而是依次设置在一卷筒上或设置在一平条或连续的环状结构上。在这种情况下，根据不同的设计，分配器可具有单个开口，也可具有多个开口(用于每块胶布)。而且，开口可具有一弹性密封件，以有助于防止挥发性成分的泄漏和/或容纳透皮肤/透粘膜胶布的腔室受环境污染。
分配器最好还可具有一罩盖，它可被打开以接近并取出透皮肤/透粘膜含药胶布，然后关上以防污染。罩盖最好提供一抗渗透密封，尤其是在可能存在挥发性成分漏失和/或其余胶布暴露于环境此类问题的情况下。而且，分配器可含有一干燥剂，以有助于进一步防止暴露于水分(如果需要的话)，还可具有一水分暴露指示条，用以监测透皮肤/透粘膜胶布在储存过程中是否曾暴露于不容许量的水分。
为进一步保护透皮肤/透粘膜胶布，确保长时期储存，在一些情况下，最好将多胶布分配器本身包装于一非渗透性包装材料，诸如一金属箔和/或聚合物袋中。在这种情况下，抗渗透的分配器包装可为更长期的储存提供足够的抗渗性，直到被打开为止，在被打开后，多胶布分配器本身还可为透皮肤/透粘膜胶布提供短/中期的保护。
本发明还可大大方便不均匀透皮肤/透粘膜含药胶布的使用，因为胶布最好是按特定顺序一个个地分配。例如，在某些情况下可能需要在一定时期内改变活性成分的剂量(例如减小烟碱剂量；或在以月为单位的疗程中改变诸如雌激素之类的激素的量)。这可以非常简单而可靠地由本发明，通过例如按需要改变分配器内胶布的活性成分的尺寸和浓度来实现。同样，在某些情况下还可能需要提供与透皮肤/透粘膜胶布相关的、诸如编号或星期几之类的标记，以帮助使用者遵守正确的治疗规范。再者，本发明也有利于这一点，因为胶布通常是按预定顺序分配的。
在本发明的另一方面中，分配器可具有一棘轮机构，以使一次只能取出一块医疗胶布。这在使用连续释放衬垫的情况下尤为方便，因为棘轮机构可防止一个以上的透皮肤/透粘膜胶布不慎被拉出，还可便于通过简单拽拉被取出的胶布来使其分离。而且，分配器可含有一计数机构，它通过胶布的取出动作而被带动，以显示诸如用掉的胶布数量或盒中所剩胶布数量之类的信息，或用以显示相应的星期几等等。该计数机构可以制成为棘轮机构的一部分，但也可以与其分开。
适于用本发明分配器进行分配的透皮肤/透粘膜含药胶布是那些每周一次、两周一次或每天给药的胶布，诸如激素替代疗法和节育胶布，此类胶布例如含雌二醇、孕酮和/或睾丸激素。适用的胶布的其它例子包括：诸如硝化甘油、褪黑激素、肝素、降血钙素、前列腺素E1-乙酯、葡萄糖监测和含胰岛素胶布之类的常敷胶布。而且，如以上提到的，本发明在用于不均匀透皮肤/透粘膜胶布时尤为有利，这种胶布需要以具体指定的顺序给药，例如其治疗期间给药剂量会变化。本文所使用的术语“药”是指用于疾病的诊断、治愈、缓解、治疗或预防的物质，或是指影响人体结构或功能的物质。在本文的透皮肤/透粘膜论述中，药最好是用于有计划地给药。当用于诊断目的时，药剂可以含于胶布内，体液透过皮肤/透过粘膜吸收入胶布以与药剂发生反应，诸如葡萄糖监测这种情况(例如见美国专利5,113,860)。
最后，本发明还提供了一种便于分配的透皮肤/透粘膜含药胶布的包装方法，它包括以下步骤：(ⅰ)提供一分配器组件，它具有限定出一腔室和一开口的壁，(ⅱ)将多块透皮肤/透粘膜含药胶布包装在该腔室内，最好将这些胶布设置成允许(最好是要求)按预定顺序一次将一块胶布通过开口取出。
附图简述
下面将参照附图详细描述本发明的较佳实施例，附图中：
图1是罩盖关闭状态的一透皮肤/透粘膜胶布分配器组件的立体图；
图2是具有多块叠置的透皮肤/透粘膜胶布的一分配器组件的立体图，其罩盖呈打开状态，并部分露出一透皮肤/透粘膜胶布；
图3a是沿图2的3-3线剖开的剖视图，示出一具体的透皮肤/透粘膜胶布的叠置实施例；
图3b是沿图2的3-3线剖开的剖视图，示出另一叠置实施例；
图4是具有多块折叠的透皮肤/透粘膜胶布的一分配器组件的立体图，其罩盖呈打开状态，并部分露出一胶布；
图5是沿图4的5-5线剖开的剖视图；
图6是图5分配器其一块胶布处于分离位置的立体图；
图7是本发明的卷绕型实施例的侧视剖视图；
图8是本发明的多槽口型实施例的侧视剖视图；
图9是本发明的连续环型实施例的侧视剖视图；
图10是一容纳于抗渗透储存袋内的透皮肤/透粘膜胶布分配器的立体图。
较佳实施例的详细描述
图1示出了本发明一较佳实施例的分配器10。该分配器10具有一罩盖12、一底壳部分14和锁扣凸缘16。从罩盖12呈打开状态的图2中可清楚地看到，底壳部分14具有一槽口18，通过它可将透皮肤/透粘膜含药胶布20取出腔室26(在图3中可清楚看到)。分配器的罩盖12和底壳部分14最好由刚性塑料制成。
罩盖12和底壳部分14最好制成，在如图1所示关闭时，这两个构件之间的密封具有足够的抗渗透性，从而防止透皮肤/透粘膜胶布挥发性成分的显著漏失和/或因诸如湿气、微生物等之类的环境因素造成的变质或污染。这可以通过诸如沿罩盖12和底壳部分14的配合边设置弹性密封材料之类的方法来实现。锁扣凸缘16使底壳部分14和罩盖12牢固地咬合在一起，而在需要取胶布时使其可很容易地打开。分配器10还具有一污染指示件28，它例如可指示出分配器内部暴露于水分的程度。
如图2所示，一部分透皮肤/透粘膜含药胶布20延伸通过槽口18。为方便起见，透皮肤/透粘膜胶布20表示为仅有两层，即释放衬垫24和粘结/背底层22。可以理解，透皮肤/透粘膜胶布的背底层22通常由两层或更多层构成，包括一背底层和至少一个粘结层。透皮肤/透粘膜胶布中的药剂可置于一贮药囊中，或混合入粘结/背底层22的至少一层中。还可以包括诸如渗透增强剂和结晶抑制剂之类的赋形剂。而且，应该注意的是，透皮肤/透粘膜胶布不一定需要是诸如以上所示的那种均匀、成层的透皮肤/透粘膜胶布。例如，胶布的尺寸和形状可以变化，并可以具有诸如药剂贮存囊之类的各种不同结构。
当使用者夹握并拽拉时，可将透皮肤/透粘膜含药胶布20从分配器中取出，并同时将下一块胶布30(图3a中所示)拉到其一部分延伸出槽口18的位置。这在图3a的实施例中是通过用邻近诸胶布交替端的一个小粘结部分32使各胶布可分离地互连来实现的。当透皮肤/透粘膜胶布20被拉过槽口18时，该粘结部分的粘性足以将下一块胶布30的端部也拉过槽口18。然后，粘附部分32释放(由于作用于粘结部分上的力角度的变化)，因而胶布20与下一块胶布30分离。
图3b与图3a类似，其操作方式基本相同。但是，与图3a所示的在相邻透皮肤/透粘膜胶布之间具有一附加的粘结部分32不同，图3b的实施例在透皮肤/透粘膜胶布21的一端附近具有一无释放衬垫24的区域33，在该区域粘结/背底层22直接粘附于下一透皮肤/透粘膜胶布31的背底。
在某些情况下，分配器具有一干燥剂材料34可能是较好的，它可以设置在容纳透皮肤/透粘膜胶布的腔室26中(如图所示)或是其它位置，诸如罩盖下面。干燥剂有助于防止胶布因暴露于水分而污染/变质。在某些情况下，沿槽口18设置一弹性密封件(未图示出)以进一步防止挥发性成分漏失和杂质进入，这也可能是较好的。
再参见图4-6，所示的实施例与上述实施例的不同点在于，多块透皮肤/透粘膜胶布通过一连续的释放衬垫44可分离地互连于一起，而不是通过粘结部分。如图5中所示，各透皮肤/透粘膜胶布在彼此的顶面上沿交替的方向折叠于一起。释放衬垫最好在各胶布之间被打孔(未图示出)，以便分离。而且，由于使用连续的释放衬垫，因而可一次将一块以上的胶布拉出分配器。如果不需要这样做(通常情况是这样)，则必须在分离出所需要的末端胶布40的同时制止后面透皮肤/透粘膜胶布进一步被拉出。这可以在将胶布40完全拉出槽口18后用手简单地夹持住下一块透皮肤/透粘膜胶布52的暴露部分来完成(未图示出)。
或者，可以将分配器罩盖46和底壳部分48相对于透皮肤/透粘膜胶布的尺寸制成，当拉出胶布40，因而也将下一胶布52与其一起拉出时，胶布40的位置(如图6所示)使得罩盖46可以被关上而夹住下一块胶布52(图6中无法看到)并使延伸到分配器外侧的所需胶布40分离。为便于通过将罩盖46盖合到底壳部分48上而夹持胶布，在底壳部分48的边上加设与罩盖46上的凹穴51相对应的齿50可能是较好的(如图4中所清楚表示的)。
另一种方法是，在图7的实施例中(但也适用于其它实施例)，采用一棘轮机构60(该机构在此仅示意性表示，但它在机械技术领域是众所周知的)，它一次只允许有一块胶布供分离。通常，这种机构要用到擒纵和棘爪结构，该结构允许机构转动一定距离，直到它锁合，并阻止其进一步运动，直到张力松掉而又再次施加。图7所示的分配器70具有一卷筒72，该卷筒含有多个可分离地互连的透皮肤/透粘膜胶布74，它们设置在一连续的释放衬垫76上，各胶布之间最好被打孔以便分离。当使用者拽拉卷筒72的端部时，棘轮机构60允许卷筒转动到分配出单块胶布，因而可分离和取出该胶布。分配器还可具有一计数器62(该机构在此仅示意性表示，但它在机械技术领域是众所周知的)，用于指示例如用掉的或余下的胶布数量，或是星期几。计数器62可以是一单独的机构，也可以制成为棘轮机构60的一部分，这在机械技术领域是众所周知的。
图8表示本发明另一实施例的剖视图，其中分配器80具有四个槽口82、84、86、88，每个槽口分别用于待分配的四个分离的透皮肤/透粘膜胶布81、83、85、87中的一个。同样，可以理解，虽然为方便起见胶布示为单层结构，但透皮肤/透粘膜胶布为多层物品，通常包括一背底、至少一个粘结层和一释放衬垫。透皮肤/透粘膜胶布81、83、85、87均局部地在其一端处粘附于分配器腔室90内一共用的载送片89。如以上所述及的，它们可以通过单独的粘结部分或通过不连续的释放衬垫来粘附。
透皮肤/透粘膜胶布81、83、85、87的前部不粘附于载送片89，以使其部分延伸到分配器槽口82、84、86、88外面。每个槽口82、84、86、88分别有一引导件92、94、96、98，它们将各透皮肤/透粘膜胶布81、83、85、87引导至正确的槽口以便取出。在图示的实施例中，透皮肤/透粘膜胶布81、83、85、87相对于槽口82、84、86、88设置成，待分配的第一胶布87部分地从分配器槽口88伸出。其它胶布81、83、85起初并不伸出，但依次间隔成每块胶布在前一胶布取出后暴露。也就是说，当第一透皮肤/透粘膜胶布87被取出后，它将使载送片89向前滑动，因而暴露下一胶布85的前部，依此类推。或者，分配器可以设计成，所有胶布的一部分起初均伸出其槽口，在这种情况下，使用者可以根据需要简单地抓持它们并将其取出。
图9所示的分配器100具有多块粘附于一载送件112上的透皮肤/透粘膜含药胶布102，该载送件环绕于一内部件108上。在所示的实施例中，这些透皮肤/透粘膜胶布102粘附于载送件112(例如通过一加设的粘结部分或不连续的释放衬垫，如前面所描述的)，该载送件随胶布的相继取出而围绕内部件108滑动。载送件112最好由释放衬垫类型的材料制成，内部件最好由纸板型材料等制成。
第一透皮肤/透粘膜胶布101的一部分伸出槽口104。引导件106便于将后继的胶布定位到槽口104外。当第一胶布101被夹持并被取出时，它将使载送件112发生局部转动，从而将下一局部110拉到部分伸出槽口104的位置以便下次取出。
再参见图10，在本发明的另一方面，在许多情况下最好将分配器120封装在一抗渗透的袋子122中，该袋子例如可由金属箔和聚合物材料制成。这可以为透皮肤/透粘膜含药胶布提供一种两级储存系统，实现更长时期的储存，而无需为各胶布配备单独的袋子，因为分配器120在袋子122被打开后可足够用于(至少)短期的透皮肤/透粘膜胶布储存。这就避免了对透皮肤/透粘膜胶布单独进行包袋的传统方法中所遇到的问题，同时又不会牺牲胶布长期储存的稳定性。
实例
作为本发明的一个实例，设计基本与图1和2所示相同的分配器由聚丙烯(Huntsman PP P6M5-008)材料模塑而成。分配器中以折叠和叠置的方式装有三十块20平方厘米的透皮肤睾丸激素胶布，如图5中所示。这些胶布包括：(ⅰ)一背底材料(ScotchpakTM1012)；(ⅱ)一侧涂覆有药剂、赋形剂和粘结剂的混合物，它包括(计算出来的理论值)约3.837重量％的睾丸激素、9.121重量％的月桂二醇、8.858重量％的四甘醇和10.185重量％的萜品醇，它们混合入67.998重量％的73∶7∶20丙烯酸异辛酯-丙烯酰胺-乙烯基乙酸酯共聚物粘结剂；(ⅲ)药剂/赋形剂/粘结剂层上粘附有一2密尔的传统涂硅聚酯释放衬垫。
已经发现，这种分配器可以起到合适的功效，也就是说，这种睾丸激素胶布可以被很方便夹握和顺次取出。而且，所进行的稳定性试验表明，在接近25℃的正常室温条件和60％的相对湿度条件下，这种透皮肤胶布可实现合理的稳定性。此外，即使在40℃和75％相对湿度的加速试验条件下，这种胶布也保持相当的稳定性。各分配器保持于一多层金属箔/聚合物包装(即聚酯薄膜/乙烯共聚物/铝箔/粘结剂/Barex210薄膜(伊利诺伊州Schaumberg的Smurfit FlexiblePackaging公司生产的LC flex81703))，直到胶布将被每天取出用于分析。为了对比，试验在分配器打开和关闭的情况下进行，诸控制胶布各包装于一传统的金属箔/聚合物层压物包装件中。各胶布每天被取出并分析睾丸激素和赋形剂(萜品醇、月桂二醇和四甘醇)的含量。结果归纳于下面的表1-4中，其列出的睾丸激素和赋形剂含量(占药剂/赋形剂/粘结层总重量的重量百分比)是每增加三十天的平均值。同时给出了“0-30天”平均值与“61-90天”平均值的百分比差。
表1 睾丸激素平均含量 0-30天 31-60天 61-90天 ％差控制室温 3.79 3.68 3.78 -0.3％打开室温 3.80 3.79 3.80 0.0％关闭室温 3.80 3.81 3.79 -0.3％控制加速 3.72 3.71 3.63 -2.5％打开加速 3.79 3.65 3.59 -5.3％关闭加速 3.76 3.63 3.52 -6.4％
表2 萜品醇平均含量 0-30天 31-60天 61-90天 ％差控制室温 10.17 10.25 10.30 +1.2％打开室温 9.95 9.65 9.82 -1.4％关闭室温 9.96 9.86 10.04 +0.8％控制加速 10.17 9.66 9.50 -6.6％打开加速 8.64 7.66 6.72 -22.3％关闭加速 9.52 8.39 8.00 -16.0％
表3 月桂二醇平均含量 0-30天 31-60天 61-90天 ％差控制室温 8.49 8.45 8.45 -0.5％打开室温 8.47 8.50 8.54 +0.8％关闭室温 8.49 8.46 8.45 -0.5％控制加速 8.48 8.41 8.38 -1.2％打开加速 8.49 8.43 8.58 +2.1％关闭加速 8.48 8.41 8.41 -0.9％
表4 四甘醇平均含量 0-30天 31-60天 61-90天 ％差控制室温 8.58 8.87 8.77 +2.2％打开室温 8.54 8.80 8.70 +1.8％关闭室温 8.62 8.88 8.77 +1.7％控制加速 8.63 8.90 8.97 +3.9％打开加速 8.45 8.65 8.62 +2.0％ 关闭加速 8.60 8.93 9.02 +4.8％
除了睾丸激素，以上试验中所使用的具体透皮肤胶布配方还具有中等含量的三种不同的赋形剂(萜品醇、月桂二醇和四甘醇)，这样选择部分地是为了对多种不同的赋形剂之间进行对比。从表中可以看出，萜品醇在因时间而损失的量方面表现为配方中最不稳定的成分。可以影响成分损失量的因素诸如包括所采用的盒体材料类型(因为盒体材料可以吸收某种成分或允许该成分透过)、腔室顶部空间大小和围绕分配器罩盖的密封件的有效性。但是，以上的试验确证了：利用本发明的分配器来实现合适的稳定性结果确实是可行的。
从以上可以看出，本发明提供了一种可很方便地保持和分配多个透皮肤/透粘膜胶布的分配器。但可以理解，本文以较佳实施例的方式描述了本发明，并没有将本发明局限于这些实施例的意思。相反，本技术领域的技术人员可以认识到，在所期望的本发明的范围内可以对所揭示的实施例进行许多变化。而且，应该注意的是，在本发明一个较佳实施例中所讨论的各种不同的特征同样也适用于本发明的其它实施例。例如，本技术领域的技术人员可以理解，干燥剂、指示条、密封盖以及棘轮和/或计数机构经适当修改后可广泛适用于本发明的各种不同的实施例。