钌配合物的制造方法.pdf

本发明涉及钌配合物的制造方法，其课题在于，提供与以往制法相比能够在稳定反应条件下且在工业上简便地制造羧酸盐配合物的方法。即，本发明提供通式(3)所示的钌配合物的制造方法，其中，使通式(2)所示的羧酸盐与通式(1)所示的钌化合物进行反应。Ru(OCOR1)2(PP) (3)(式(3)中，R1表示选自烷基、卤代烷基、可以具有取代基的苯基、1-氨基烷基和1-氨基-1-苯基烷基中的基团，PP表示光学活性双膦)。R1

1.  通式(3)所示的钌配合物的制造方法，其特征在于，使通式(2)所示的羧酸盐与通式(1)所示的钌化合物进行反应，
Ru(OCOR¹)₂(PP)      (3)
式(3)中，R¹表示选自烷基、卤代烷基、可以具有取代基的苯基、1-氨基烷基和1-氨基-1-苯基烷基中的基团，PP表示光学活性双膦，
R¹CO₂M    (2)
式(2)中，M表示一价阳离子，R¹表示选自烷基、卤代烷基、可以具有取代基的苯基、1-氨基烷基和1-氨基-1-苯基烷基中的基团，
[RuX(L)(PP)]X      (1)
式(1)中，Ru表示钌原子，X表示卤原子，L表示芳烃，PP表示光学活性双膦。

2.  根据权利要求1所述的制造方法，其中，通式(1)中的光学活性双膦是下述式(4)或(5)所示的光学活性双膦，

式(4)中，R⁶和R⁷各自独立地表示可以被选自卤原子、烷基和烷氧基中的取代基取代的苯基，或者表示环戊基或环己基，

式(5)中，R⁸和R⁹各自独立地表示可以被选自卤原子、烷基和烷氧基中的取代基取代的苯基、或者表示环戊基或环己基，R¹⁰、R¹¹、R¹³和R¹⁴各自独立地表示选自氢原子、烷基、烷氧基、酰氧基、卤原子、卤代烷基和二烷基氨基中的基团，R¹²和R¹⁵各自独立地表示选自烷基、烷氧基、酰氧基、卤原子、卤代烷基和二烷基氨基中的基团，R¹⁰、R¹¹和R¹²中的2个基团可以一起形成可以具有取代基的亚甲基链或可以具有取代基的(多)亚甲二氧基，R¹³、R¹⁴和R¹⁵中的2个基团可以一起形成可以具有取代基的亚甲基链或可以具有取代基的(多)亚甲二氧基，R¹²和R¹⁵可以一起形成可以具有取代基的亚甲基链或可以具有取代基的(多)亚甲二氧基。

3.  通式(3)所示的钌配合物的制造方法，其特征在于，使光学活性双膦和通式(2)所示的羧酸盐与通式(7)所示的钌化合物进行反应，
Ru(OCOR¹)₂(PP)       (3)
式(3)中，R¹表示选自烷基、卤代烷基、可以具有取代基的苯基、1-氨基烷基和1-氨基-1-苯基烷基中的基团，PP表示光学活性双膦，
R¹CO₂M               (2)
式(2)中，M表示一价阳离子，R¹表示选自烷基、卤代烷基、可以具有取代基的苯基、1-氨基烷基和1-氨基-1-苯基烷基中的基团，
[RuX₂(L)]_n           (7)
式(7)中，Ru表示钌原子，X表示卤原子，L表示芳烃，n表示2以上的自然数。

4.  根据权利要求3所述的制造方法，其中，使用的溶剂是酰胺化合物以外的溶剂。

5.  根据权利要求3或4所述的制造方法，其中，通式(1)中的光学活性双膦是下述式(4)或(5)所示的光学活性双膦，

式(4)中，R⁶和R⁷各自独立地表示可以被选自卤原子、烷基和烷氧基中的取代基取代的苯基，或者表示环戊基或环己基，

式(5)中，R⁸和R⁹各自独立地表示可以被选自卤原子、烷基和烷氧基中的取代基取代的苯基、或者表示环戊基或环己基，R¹⁰、R¹¹、R¹³和R¹⁴各自独立地表示选自氢原子、烷基、烷氧基、酰氧基、卤原子、卤代烷基和二烷基氨基中的基团，R¹²和R¹⁵各自独立地表示选自烷基、烷氧基、酰氧基、卤原子、卤代烷基和二烷基氨基中的基团，R¹⁰、R¹¹和R¹²中的2个基团可以一起形成可以具有取代基的亚甲基链或可以具有取代基的(多)亚甲二氧基，R¹³、R¹⁴和R¹⁵中的2个基团可以一起形成可以具有取代基的亚甲基链或可以具有取代基的(多)亚甲二氧基，R¹²和R¹⁵可以一起形成可以具有取代基的亚甲基链或可以具有取代基的(多)亚甲二氧基。

钌配合物的制造方法
技术领域
本发明涉及具有羧酸根及光学活性双膦作为配体的钌配合物(以下，称为羧酸盐配合物)的制造方法。
背景技术
羧酸盐配合物作为手性氢化反应中有用的催化剂而已知。作为其的制法，有(i)使将[RuCl(cod)]_n、膦配体(Lig)、三乙胺在一晚甲苯回流下制造的Ru₂Cl₄(Lig)₂(NEt₃)以及羧酸盐在甲醇、乙醇、叔丁醇等醇溶剂中于20～110℃进行反应后，进行溶剂干燥固化，再用醇溶剂进行萃取的方法(专利文献1)；(ii)将在DMF溶剂中于100℃将[RuCl₂(benzene)]₂和BINAP搅拌10分钟而合成的RuCl₂(binap)(dmf)_n在氩气流下转移至另行制备的乙酸钠的甲醇溶液中，剧烈搅拌后，加入脱气的甲苯和水，反复洗涤后，浓缩干燥固化，将得到的残渣用甲苯/己烷进行重结晶的方法(非专利文献1)；(iii)将使[RuCl₂(p-cymene)]₂与大量过剩的乙酸银在甲苯中反应而得的[Ru(p-cymene)(OAc)₂]和MeO-BIHEP在二氯甲烷中于50℃进行48小时反应的方法(专利文献2)等。
专利文献1：日本特开昭62-265293号公报
专利文献2：日本特开平3-5492号公报
非专利文献1：J.Org.Chem.，57，4053(1992)
发明内容
但是，对于以往的方法(i)而言，在一晚甲苯回流下后，有必要干燥固化后进行溶剂置换。而且，得到的配合物很难说是单一结构，为了转化为羧酸盐配合物要使用40当量的乙酸钠。此外，为了生成羧酸盐配合物合成中间体，有必要添加最终并不需要的三乙胺，因此在成本上也是不利的。对于(ii)，在DMF溶剂中于100℃反应10分钟这样的条件无法进行工业规模上的生产，而且由于在高温下进行反应而易引起配合物的分解等。此外，进而随着工序进行要不断添加溶剂，因此相对于目标物必需100容量的溶剂。(iii)将具有潮解性、难以操作的[Ru(p-cymene)(OAc)₂]作为中间体而进行是难点，使用昂贵的乙酸银也会在成本方面存在问题。这样，作为这些现有技术所共通的问题，可举出操作繁杂，所以在制造羧酸盐配合物时会伴随有副产物的生成、配合物的分解等，无法避免收率或纯度等的降低。
本发明的课题在于，提供与以往制法相比能够在稳定反应条件下且在工业上简便地制造羧酸盐配合物的方法。
为了解决上述课题而进行研究的结果，发现通过使用通式(1)所示的钌化合物(以下，有时称为钌化合物(1))作为制造配合物的前体，使羧酸盐与其反应，能够以短工序且简便地制造作为目标的羧酸盐配合物。
[RuX(L)(PP)]X    (1)
(式(1)中，Ru表示钌原子，X表示卤原子，L表示芳烃，PP表示光学活性双膦)
即，本发明提供通式(3)所示的钌配合物的制造方法，其特征在于，使通式(2)所示的羧酸盐与通式(1)所示的钌化合物进行反应。
Ru(OCOR¹)₂(PP)      (3)
(式(3)中，R¹表示选自烷基、卤代烷基、可以具有取代基的苯基、1-氨基烷基和1-氨基-1-苯基烷基中的基团，PP表示光学活性双膦)
R¹CO₂M    (2)
(式(2)中，M表示一价阳离子，R¹表示选自烷基、卤代烷基、可以具有取代基的苯基、1-氨基烷基和1-氨基-1-苯基烷基中的基团)
[RuX(L)(PP)]X    (1)
(式(1)中，Ru表示钌原子，X表示卤原子，L表示芳烃，PP表示光学活性双膦)
此外，本发明提供通式(3)所示的钌配合物的制造方法，其特征在于，使光学活性双膦和通式(2)所示的羧酸盐与通式(7)所示的钌化合物进行反应。
Ru(OCOR¹)₂(PP)      (3)
(式(3)中，R¹表示选自烷基、卤代烷基、可以具有取代基的苯基、1-氨基烷基和1-氨基-1-苯基烷基中的基团，PP表示光学活性双膦)
R¹CO₂M    (2)
(式(2)中，M表示一价阳离子，R¹表示选自烷基、卤代烷基、可以具有取代基的苯基、1-氨基烷基和1-氨基-1-苯基烷基中的基团)
[RuX₂(L)]_n    (7)
(式(7)中，Ru表示钌原子，X表示卤原子，L表示芳烃，n表示2以上的自然数)
根据本发明，能够在温和条件下且以工业上简便的操作制造羧酸盐配合物。
具体实施方式
以下，详细说明本发明。
本发明的通式(3)所示的钌配合物的制造方法的特征在于，使通式(2)所示的羧酸盐(以下，有时称为羧酸盐(2))与通式(1)所示的钌化合物进行反应。
Ru(OCOR¹)₂(PP)     (3)
R¹CO₂M             (2)
[RuX(L)(PP)]X    (1)
式(1)中，X表示卤原子，作为该卤原子，可举出氯原子、溴原子或碘原子。
式(1)中，L表示芳烃(arene)，优选可以被烷基取代的苯，更优选对甲基异丙基苯(p-cymene)、苯(benzene)、均三甲苯(mesitylene)、甲苯(toluene)、邻、间、对二甲苯(o-、m-、p-xylene)。
式(1)中，PP表示光学活性双膦，作为该光学活性双膦，可举出例如下述通式(6)所示的光学活性双膦。
R²R³P-Q-PR⁴R⁵     (6)
(式(6)中，R²、R³、R⁴和R⁵各自独立地表示可以具有取代基的芳基、可以具有取代基的环烷基、可以具有取代基的烷基，R²与R³、和/或R⁴与R⁵可以形成环。Q表示可以具有取代基的二价的亚芳基或亚二茂铁基(ferrocenediyl))
上述式中，作为R²、R³、R⁴和R⁵所示的可以具有取代基的芳基，可举出例如碳原子数6～14的芳基，具体来说，可举出苯基、萘基、蒽基、菲基、联苯基等。这些芳基可以具有1个或2个以上的取代基，作为该取代基，可举出烷基、烷氧基、芳基、杂环基等。
作为芳基取代基的烷基，可举出直链状或支链状的例如碳原子数1～15、优选碳原子数1～10、更优选碳原子数1～6的烷基，作为具体例，可举出例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基等。
作为芳基取代基的烷氧基，可举出直链状或支链状的例如碳原子数1～6的烷氧基，具体来说，可举出甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基和叔丁氧基等。
作为芳基取代基的芳基，可举出例如碳原子数6～14的芳基，具体来说，可举出苯基、萘基、蒽基、菲基、联苯基等。
作为芳基取代基的杂环基，可举出脂肪族杂环基和芳香族杂环基，作为脂肪族杂环基，可举出例如碳原子数为2～14、且作为杂原子含有至少1个、优选1～3个氮原子、氧原子、硫原子等杂原子的5～8元、优选5或6元单环、多环或稠环的脂肪族杂环基。作为脂肪族杂环基的具体例，可举出例如2-氧代吡咯烷基、哌啶子基、哌嗪基、吗啉代基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基等。另一方面，作为芳香族杂环基，可举出例如碳原子数为2～15、且作为杂原子含有至少1个、优选1～3个氮原子、氧原子、硫原子等杂原子的5～8元、优选5或6元单环式、多环式或稠环式的芳香族杂环基，具体来说，可举出呋喃基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、酞嗪基、喹唑啉基、萘啶基、噌啉基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基等。
此外，作为R²、R³、R⁴和R⁵所示的可以具有取代基的环烷基，可举出5元环或6元环的环烷基，作为优选的环烷基，可举出环戊基、环己基等。在这些环烷基的环上，可以取代有1个或2个以上的作为上述芳基取代基而列举的烷基或烷氧基等取代基。
此外，作为R²、R³、R⁴和R⁵所示的可以具有取代基的烷基，可举出直链状或支链状的例如碳原子数1～15、优选碳原子数1～10、更优选碳原子数1～6的烷基。作为具体例，可举出例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、戊基和己基等。这些烷基可以具有1个或2个以上的取代基，作为取代基，可举出例如烷氧基、卤原子等。
此外，作为R²与R³、和/或R⁴与R⁵可以形成的环，作为R²、R³、R⁴和R⁵结合的含有磷原子的环，可举出四元环、五元环或六元环的环。作为具体的环，可举出磷杂环丁烷(ホスフエタン)环、磷杂环戊烷(ホスホラン)环、磷杂环己烷(ホスフアン)环、2，4-二甲基磷杂环丁烷环、2，4-二乙基磷杂环丁烷环、2，5-二甲基磷杂环戊烷环、2，5-二乙基磷杂环戊烷环、2，6-二甲基磷杂环己烷环、2，6-二乙基磷杂环己烷环等，这些环可以是光学活性体。
此外，作为Q所示的可以具有取代基的二价亚芳基，可举出亚苯基、亚联苯基、亚联萘基等。作为亚苯基，可举出邻或间亚苯基，该亚苯基可以被甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基和叔丁基等烷基；甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基和叔丁氧基等烷氧基；羟基；氨基或取代氨基等取代。作为亚联苯基和亚联萘基，优选具有1，1’-联芳基-2，2’-二基型结构的基团，该亚联苯基和亚联萘基可以被如上所述的烷基；烷氧基；例如亚甲二氧基、亚乙二氧基、亚丙二氧基等亚烷基二氧基；羟基；氨基、取代氨基等取代。此外，亚二茂铁基也可以具有取代基，作为取代基，可举出如上所述的烷基、烷氧基、亚烷基二氧基、羟基、氨基、取代氨基等。
作为通式(6)所示的光学活性双膦的具体例，可举出例如公知的双膦类，作为其中之一可举出下述通式(4)所示的化合物。

(式(4)中，R⁶和R⁷各自独立地表示可以被选自卤原子、烷基和烷氧基中的取代基取代的苯基，或者表示环戊基或环己基)
上述R⁶和R⁷中，作为苯基取代基的烷基，可举出例如甲基、叔丁基等直链状或支链状的碳原子数1～6的烷基，作为苯基取代基的烷氧基，可举出例如甲氧基、叔丁氧基等直链状或支链状的碳原子数1～6的烷氧基，作为苯基取代基的卤原子，可举出例如氯原子、溴原子、氟原子等，这些取代基可以在该苯基上取代有多个。
作为R⁶和R⁷的具体例，可举出例如苯基、对甲苯基、间甲苯基、邻甲苯基、3，5-二甲苯基、3，5-二叔丁基苯基、对叔丁基苯基、对甲氧基苯基、3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基、对氯苯基、间氯苯基、对氟苯基、间氟苯基、环戊基、环己基等。
此外，作为通式(4)所示化合物的基本骨架的联萘环，可以被取代基取代，作为该取代基，可举出例如甲基、叔丁基等烷基；甲氧基、叔丁氧基等烷氧基；三甲基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基等三烷基甲硅烷基和三苯基甲硅烷基等三芳基甲硅烷基。
此外，作为通式(6)所示的光学活性双膦的其它具体例，可举出下述通式(5)所示的化合物。

(式(5)中，R⁸和R⁹各自独立地表示可以被选自卤原子、烷基和烷氧基中的取代基取代的苯基、或者表示环戊基或环己基，R¹⁰、R¹¹、R¹³和R¹⁴各自独立地表示选自氢原子、烷基、烷氧基、酰氧基、卤原子、卤代烷基和二烷基氨基中的基团，R¹²和R¹⁵各自独立地表示选自烷基、烷氧基、酰氧基、卤原子、卤代烷基和二烷基氨基中的基团，R¹⁰、R¹¹和R¹²中的2个基团可以一起形成可以具有取代基的亚甲基链或可以具有取代基的(多)亚甲二氧基，R¹³、R¹⁴和R¹⁵中的2个基团可以一起形成可以具有取代基的亚甲基链或可以具有取代基的(多)亚甲二氧基，R¹²和R¹⁵可以一起形成可以具有取代基的亚甲基链或可以具有取代基的(多)亚甲二氧基)
上述R⁸和R⁹中，作为苯基取代基的烷基，可举出例如甲基、叔丁基等直链状或支链状的碳原子数1～6的烷基，作为苯基取代基的烷氧基，可举出例如甲氧基、叔丁氧基等直链状或支链状的碳原子数1～6的烷氧基，作为苯基取代基的卤原子，可举出例如氯原子、溴原子、氟原子等，这些取代基可以在该苯基上取代有多个。作为R⁸和R⁹的具体例，可举出例如苯基、对甲苯基、间甲苯基、邻甲苯基、3，5-二甲苯基、3，5-二叔丁基苯基、对叔丁基苯基、对甲氧基苯基、3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基、对氯苯基、间氯苯基、对氟苯基、间氟苯基、环戊基、环己基等。
此外，作为R¹⁰～R¹⁵所示的烷基，可举出例如甲基、叔丁基等直链状或支链状的碳原子数1～6的烷基，作为烷氧基，可举出例如甲氧基、叔丁氧基等直链状或支链状的碳原子数1～6的烷氧基，作为酰氧基，可举出例如乙酰氧基、丙酰氧基、三氟乙酰氧基、苯甲酰氧基等碳原子数2～10的酰氧基，作为卤原子，可举出例如氯原子、溴原子、氟原子等，作为卤代烷基，可举出例如三氟甲基等碳原子数1～4的卤代烷基，作为二烷基氨基，可举出例如二甲基氨基、二乙基氨基等。
作为用R¹⁰、R¹¹和R¹²中的2个基团形成可以具有取代基的亚甲基链时，以及用R¹³、R¹⁴和R¹⁵中的2个基团形成可以具有取代基的亚甲基链时的亚甲基链，优选例如碳原子数3～5的亚甲基链，具体可举出三亚甲基、四亚甲基、五亚甲基等。此外，作为该可以具有取代基的亚甲基链中的取代基，可举出烷基和卤原子等，作为其的具体例，可举出例如碳原子数1～6的如上所述的烷基和氟原子等。
此外，作为用R¹⁰、R¹¹和R¹²中的2个基团形成可以具有取代基的(多)亚甲二氧基时，以及用R¹³、R¹⁴和R¹⁵中的2个基团形成可以具有取代基的(多)亚甲二氧基时的(多)亚甲二氧基的具体例，可举出例如亚甲二氧基、亚乙二氧基、亚丙二氧基等。此外，作为在该(多)亚甲二氧基上取代的取代基，可举出烷基和卤原子等，作为其的具体例，可举出例如碳原子数1～6的如上所述的烷基和氟原子等。
作为通式(4)和(5)所示的光学活性双膦化合物的具体例，可举出例如2，2’-双(二苯基膦)-1，1’-联萘(BINAP)、2，2’-双[二(对甲苯基)膦]-1，1’-联萘(Tol-BINAP)、2，2’-双[二(间甲苯基)膦]-1，1’-联萘、2，2’-双[二(3，5-二甲苯基)膦]-1，1’-联萘(DM-BINAP)、2，2’-双[二(对叔丁基苯基)膦]-1，1’-联萘、2，2’-双[二(对甲氧基苯基)膦]-1，1’-联萘、2，2’-双[二(3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦]-1，1’-联萘、2，2’-双[二(环戊基)膦]-1，1’-联萘、2，2’-双[二(环己基)膦]-1，1’-联萘、2，2’-双(二苯基膦)-5，5’，6，6’，7，7’，8，8’八氢-1，1’-联萘(H₈-BINAP)、2，2’-双(二对甲苯基膦)-5，5’，6，6’，7，7’，8，8’-八氢-1，1’-联萘、2，2’-双(二间甲苯基膦)-5，5’，6，6’，7，7’，8，8’-八氢-1，1’-联萘、2，2’-双(二(3，5-二甲苯基)膦)-5，5’，6，6’，7，7’，8，8’-八氢-1，1’-联萘、2，2’-双(二对叔丁基苯基膦)-5，5’，6，6’，7，7’，8，8’-八氢-1，1’-联萘、2，2’-双(二对甲氧基苯基膦)-5，5’，6，6’，7，7’，8，8’-八氢-1，1’-联萘、2，2’-双(二对氯苯基膦)-5，5’，6，6’，7，7’，8，8’-八氢-1，1’-联萘、2，2’-双(二环戊基膦)-5，5’，6，6’，7，7’，8，8’-八氢-1，1’-联萘、2，2’-双(二环己基膦)-5，5’，6，6’，7，7’，8，8’-八氢-1，1’-联萘、((4，4’-双(1，3-苯并二氧))-5，5’-二基)双(二苯基膦)(SEGPHOS)、(4，4’-双(1，3-苯并二氧))-5，5’-二基)双(二(3，5-二甲基苯基)膦)(DM-SEGPHOS)、((4，4’-二(1，3-苯并二氧)-5，5’-二基)双(二(3，5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦)(DTBM-SEGPHOS)、((4，4’-双(1，3-苯并二氧))-5，5’-二基)双(二(4-甲氧基苯基)膦)、((4，4’-双(1，3-苯并二氧))-5，5’-二基)双(二环己基膦)、((4，4’-双(1，3-苯并二氧))-5，5’-二基)双(双(3，5-二叔丁基苯基)膦)、2，2’-双(二苯基膦)-4，4’，6，6’-四甲基-5，5’-二甲氧基-1，1’-联苯、2，2’-双(二对甲氧基苯基膦)-4，4’，6，6’-四甲基-5，5’-二甲氧基-1，1’-联苯、2，2’-双(二苯基膦)-4，4’，6，6’-四(三氟甲基)-5，5’-二甲基-1，1’-联苯、2，2’-双(二苯基膦)-4，6-二(三氟甲基)-4’，6’-二甲基-5’-甲氧基-1，1’-联苯、2-二环己基膦-2’-二苯基膦-4，4’，6，6’-四甲基-5，5’-二甲氧基-1，1’-联苯、2，2’-双(二苯基膦)-6，6’-二甲基-1，1-联苯、2，2’-双(二苯基膦)-4，4’，6，6’-四甲基-1，1’-联苯、2，2’-双(二苯基膦)-3，3’，6，6’-四甲基-1，1’-联苯)、2，2’-双(二苯基膦)-4，4’-二氟-6，6’-二甲基-1，1’-联苯、2，2’-双(二苯基膦)-4，4’-双(二甲氨基)-6，6’-二甲基-1，1’-联苯、2，2’-双(二对甲苯基膦)-6，6’-二甲基-1，1’-联苯、2，2’-双(二邻甲苯基膦)-6，6’-二甲基-1，1’-联苯、2，2’-双(二间氟苯基膦)-6，6’-二甲基-1，1’-联苯、1，11-双(二苯基膦)-5，7-二氢苯并[c，e]氧杂2，2’-双(二苯基膦)-6，6’-二甲氧基-1，1’-联苯、2，2’-双(二苯基膦)-5，5’，6，6’-四甲氧基-1，1’-联苯、2，2’-双(二对甲苯基膦)-6，6’-二甲氧基-1，1’-联苯、2，2’-双(二苯基膦)-4，4’，5，5’，6，6’-六甲氧基-1，1’-联苯、1，2-双(2，5-二甲基磷杂环戊烷基)苯、1，2-双(2，5-二乙基磷杂环戊烷基)苯、1，2-双(2，5-二异丙基磷杂环戊烷基)苯、1-(2，5-二甲基磷杂环戊烷基)-2-(二苯基膦)苯、1，1’-双(2，4-二乙基磷杂环丁烷基(ホスフオタノ))二茂铁等。
除上述以外，作为可以在本发明中使用的光学活性双膦化合物的具体例，可举出N，N-二甲基-1-[1’，2-双(二苯基膦)二茂铁基]乙胺、2，3-双(二苯基膦)丁烷、1-环己基-1，2-双(二苯基膦)乙烷、2，3-邻异亚丙基-2，3-二羟基-1，4-双(二苯基膦)丁烷、1，2-双[(邻甲氧基苯基)苯基膦]乙烷、1，2-双(2，5-二甲基磷杂环戊烷基)乙烷、N，N’-双(二苯基膦)-N，N’-双(1-苯基乙基)乙二胺、1，2-双(二苯基膦)丙烷、2，4-双(二苯基膦)戊烷、环己基茴香基甲基膦(CAMP)、2，3-双(二苯基膦)-5-降冰片烯(NORPHOS)、3，4-双(二苯基膦)-1-苄基吡咯烷(DEGPHOS)、1-[1’，2-双(二苯基膦)二茂铁基]乙基醇(BPPFOH)、2，2’-双(二苯基膦)-1，1’-二环戊烷(BICP)等。
作为本发明的制造方法中使用的钌化合物(1)，优选[RuX(arene)(PP)]X(式中，X选自氯(Cl)、溴(Br)和碘(I)，芳烃(arene)选自对甲基异丙基苯(p-cymene)、苯(benzene)、均三甲苯(mesitylene)、甲苯(toluene)、邻二甲苯(o-xylene)、间二甲苯(m-xylene)和对二甲苯(p-xylene)，PP选自BINAP、TOL-BINAP、H₈-BINAP、DM-BINAP、SEGPHOS、DM-SEGPHOS和DTBM-SEGPHOS)，更优选[RuCl(p-cymene)(PP)]Cl、[RuBr(p-cymene)(PP)]Br、[RuI(p-cymene)(PP)]I、[RuCl(benzene)(PP)]Cl、[RuBr(benzene)(PP)]Br、[RuI(benzene)(PP)]I、[RuCl(mesitylene)(PP)]Cl、[RuBr(mesitylene)(PP)]Br、[RuI(mesitylene)(PP)]I、[RuCl(toluene)(PP)]Cl、[RuBr(toluene)(PP)]Br、[RuI(toluene)(PP)]I、[RuCl(o-xylene)(PP)]Cl、[RuBr(o-xylene)(PP)]Br、[RuI(o-xylene)(PP)]I、[RuCl(m-xylene)(PP)]Cl、[RuBr(m-xylene)(PP)]Br、[RuI(m-xylene)(PP)]I、[RuCl(p-xylene)(PP)]Cl、[RuBr(p-xylene)(PP)]Br、[RuI(p-xylene)(PP)]I。这里，PP表示光学活性双膦。具体可举出[RuCl(p-cymene)((R)-binap)]Cl、[RuBr(p-cymene)((R)-binap)]Br、[RuI(p-cymene)((R)-binap)]I、[RuCl(mesitylene)((R)-binap)]Cl、[RuBr(mesitylene)((R)-binap)]Br、[RuI(mesitylene)((R)-binap)]I、[RuCl(toluene)((R)-binap)]Cl、[RuBr(toluene)((R)-binap)]Br、[RuI(toluene)((R)-binap)]I、[RuCl(o-xylene)((R)-binap)]Cl、[RuBr(o-xylene)((R)-binap)]Br、[RuI(o-xylene)((R)-binap)]I、[RuCl(m-xylene)((R)-binap)]Cl、[RuBr(m-xylene)((R)-binap)]Br、[RuI(m-xylene)((R)-binap)]I、[RuCl(p-xylene)((R)-binap)]Cl、[RuBr(p-xylene)((R)-binap)]Br、[RuI(p-xylene)((R)-binap)]I、[RuCl(p-cymene)((R)-tol-binap)]Cl、[RuCl(benzene)((R)-tol-binap)]Cl、[RuCl(mesitylene)((R)-tol-binap)]Cl、[RuCl(toluene)((R)-tol-binap)]Cl、[RuCl(o-xylene)((R)-tol-binap)]Cl、[RuCl(m-xylene)((R)-tol-binap)]Cl、[RuCl(p-xylene)((R)-tol-binap)]Cl、[RuCl(p-cymene)((R)-H₈-binap)]Cl、[RuCl(benzene)((R)-H₈-binap)]Cl、[RuCl(mestilene)((R)-H₈-binap)]Cl、[RuCl(toluene)((R)-H₈-binap)]Cl、[RuCl(o-xylene)((R)-H₈-binap)]Cl、[RuCl(m-xylene)((R)-H₈-binap)]Cl、[RuCl(p-xylene)((R)-H₈-binap)]Cl、[RuCl(p-cymene)((R)-dm-binap)]Cl、[RuCl(benzene)((R)-dm-binap)]Cl、[RuCl(mesitylene)((R)-dm-binap)]Cl、[RuCl(toluene)((R)-dm-binap)]Cl、[RuCl(o-xylene)((R)-dm-binap)]Cl、[RuCl(m-xylene)((R)-dm-binap)]Cl、[RuCl(p-xylene)((R)-dm-binap)]Cl、[RuCl(p-cymene)((R)-segphos)]Cl、[RuCl(benzene)((R)-segphos)]Cl、[RuCl(mesitylene)((R)-segphos)]Cl、[RuCl(toluene)((R)-segphos)]Cl、[RuCl(o-xylene)((R)-segphos)]Cl、[RuCl(m-xylene)((R)-segphos)]Cl、[RuCl(p-xylene)((R)-segphos)]Cl、[RuCl(p-cymene)((R)-dm-segphos)]Cl、[RuCl(benzene)((R)-dm-segphos)]Cl、[RuCl(mesitylene)((R)-dm-segphos)]Cl、[RuCl(toluene)((R)-dm-segphos)]Cl、[RuCl(o-xylene)((R)-dm-segphos)]Cl、[RuCl(m-xylene)((R)-dm-segphos)]Cl、[RuCl(p-xylene)((R)-dm-segphos)]Cl、[RuCl(p-cymene)((R)-dtbm-segphos)]Cl、[RuCl(benzene)((R)-dtbm-segphos)]Cl、[RuCl(mesitylene)((R)-dtbm-segphos)]Cl、[RuCl(toluene)((R)-dtbm-segphos)]Cl、[RuCl(o-xylene)((R)-dtbm-segphos)]Cl、[RuCl(m-xylene)((R)-dtbm-segphos)]Cl、[RuCl(p-xylene)((R)-dtbm-segphos)]Cl等。其中优选的是[RuCl(p-cymene)((R)-binap)]Cl、[RuCl(p-cymene)((R)-tol-binap)]Cl、[RuCl(p-cymene)((R)-H₈-binap)]Cl、[RuCl(p-cymene)((R)-dm-binap)]Cl、[RuCl(p-cymene)((R)-segphos)]Cl、[RuCl(p-cymene)((R)-dm-segphos)]Cl、[RuCl(p-cymene)((R)-dtbm-segphos)]Cl。应予说明的是，在上述的例示中，仅例示出绝对构型为(R)型的光学活性双膦，但同样可以使用采用了(S)型光学活性双膦的钌化合物(1)。
式(2)中，M表示一价阳离子。作为一价阳离子，可举出例如碱金属或铵(NH₄)，作为碱金属，优选钠、钾、锂等，更优选钠。
式(2)中，R¹表示选自烷基、卤代烷基、可以具有取代基的苯基、1-氨基烷基和1-氨基-1-苯基烷基中的基团。
式(2)中，作为R¹所示的烷基，可举出碳原子数1～10、优选碳原子数1～6的直链或支链状烷基。作为R¹所示的具体烷基，可举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等。
式(2)中，作为R¹所示的卤代烷基，可举出碳原子数1～10、优选碳原子数1～4的直链或支链状卤代烷基。作为R¹所示的具体卤代烷基，可举出例如氟甲基、氯甲基、二氟甲基、二氯甲基、三氟甲基、三氯甲基、五氟乙基等单或多卤代烷基。
式(2)中，作为R¹所示的可以具有取代基的苯基的取代基，可举出例如甲基、乙基、异丙基、叔丁基等碳原子数1～4的直链或支链状烷基；甲氧基，乙氧基、异丙氧基、叔丁氧基等碳原子数1～4的直链或支链状烷氧基；三氟甲基等碳原子数1～4的卤代烷基；氯原子、氟原子等卤原子；硝基等。
式(2)中，作为R¹所示的1-氨基烷基的烷基，可举出碳原子数1～10、优选碳原子数1～4的直链或支链状烷基。作为R¹所示的具体1-氨基烷基，可举出例如氨基甲基、1-氨基乙基、1-氨基丙基、1-氨基丁基等。
式(2)中，作为R¹所示的1-氨基-1-苯基烷基的烷基，可举出碳原子数1～10、优选碳原子数1～4的直链或支链状烷基。作为R¹所示的具体1-氨基-1-苯基烷基，可举出例如氨基苯基甲基、1-氨基-1-苯基乙基、1-氨基-1-苯基丙基、1-氨基-1-苯基丁基等。
作为本发明的制造方法中使用的具体羧酸盐(2)，可举出乙酸钠、乙酸铵、乙酸钾、乙酸锂、丁酸钠、丙酸钠、丙酸铵、异丁酸钠、戊酸钠、单氯乙酸钠、单碘乙酸钠、二氯丙酸钠、三氯乙酸钠、三氟乙酸钠、三甲基乙酸钠、苯甲酸钠、苯甲酸铵、4-甲基苯甲酸钠、4-甲氧基苯甲酸钠、4-三氟甲基苯甲酸钠、2-氯苯甲酸钠、2，6-二氯苯甲酸钠、4-氟苯甲酸钠、4-硝基苯甲酸钠等。
上述制造方法中的羧酸盐(2)的使用量，相对于钌化合物(1)中的钌原子1摩尔，通常为2摩尔以上，优选2～10摩尔，更优选2～3摩尔。
在上述制造方法中，为了制造羧酸盐配合物(通式(3))，可以在溶剂中使钌化合物(1)和羧酸盐(2)进行反应。
作为溶剂，只要是不阻碍反应的溶剂就没有特别限制，可举出甲醇、乙醇、异丙醇等醇类；四氢呋喃、二噁烷等环状醚类；甲苯、二甲苯等芳香烃类；二氯甲烷、二氯乙烷等卤代烃类；乙腈、苯甲腈等配位性溶剂等。
溶剂可以单独使用，也可以将2种以上混合后使用。溶剂的使用量没有特别限制，但相对于中性配体通常为1～100重量份，优选5～20重量份。
在上述制造方法中，优选在氮气、氩气等惰性气体氛围下进行。
反应温度通常为30℃以上，优选40～80℃。
反应结束后，可以通过进行过滤、浓缩、萃取、洗涤、干燥等所需的分离操作而从反应混合物中得到目标羧酸盐配合物(通式(3))。
本发明其它的通式(3)所示的钌配合物的制造方法的特征在于，使光学活性双膦和通式(2)所示的羧酸盐与通式(7)所示的钌化合物(以下，有时称为钌化合物(7))进行反应。
Ru(OCOR¹)₂(PP)   (3)
R¹CO₂M           (2)
[RuX₂(L)]_n       (7)
关于通式(7)中的X和L、以及光学活性双膦(PP)，与通式(1)中的说明相同。此外，对于通式(2)，如以上所说明。
在上述制造方法中，为了制造羧酸盐配合物(通式(3))，可以在溶剂中使钌化合物(7)与光学活性双膦及羧酸盐(2)进行反应。此外，钌化合物(7)例如可以通过将氯化钌(水合物)与α-水芹烯和1，3-或1，4-环己二烯等在乙醇等溶剂中进行加热搅拌等而容易地得到。此外，作为钌化合物(7)，还可以使用市售的产品。进而，可以通过使光学活性双膦与钌化合物(7)进行反应而得到钌化合物(1)。
作为溶剂，只要是不阻碍反应的溶剂就没有特别限制，可举出甲醇、乙醇、异丙醇等醇类；四氢呋喃、二噁烷等环状醚类；甲苯、二甲苯等芳香烃类；二氯甲烷、二氯乙烷等卤代烃类；乙腈、苯甲腈等配位性溶剂等。优选为酰胺化合物以外的溶剂。
溶剂可以单独使用，也可以将2种以上混合后使用。溶剂的使用量没有特别限制，但相对于中性配体通常为1～100重量份，优选5～20重量份。
在上述制造方法中，优选在氮气、氩气等惰性气体氛围下进行。
反应温度通常为30℃以上，优选40～80℃。
反应结束后，可以通过进行过滤、浓缩、萃取、洗涤、干燥等所需的分离操作而从反应混合物中得到目标羧酸盐配合物(通式(3))。
实施例
以下，通过实施例来进一步详细说明本发明，但本发明并不限于此。应予说明的是，在以下的实施例中，全部使用脱气后的溶剂。此外，NMR波谱用Varian Technologies Japan Limited制Mercury plus 3004N型装置(300MHz，内标物¹H：四甲基硅烷，³¹P：85％磷酸水溶液)进行测定。
(实施例1)
Ru(OAc)₂((R)-tol-binap)的合成
将[RuCl(p-cymene)(R)-tol-binap]Cl(1g，1.1mmol)、NaOAc·3H₂O(455mg，3.3mmol)、甲苯(7ml)、乙醇(2.7ml)装入烧瓶中，在46℃搅拌2小时。进行数次反应液的水洗，进行浓缩，从而得到标题化合物0.8g。¹H-NMR(CDCl₃，δppm)：1.78(6H，s)，1.85(6H，s)，2.39(6H，s)，6.28-7.74(28H，m)
(实施例2)
Ru(OAc)₂((R)-tol-binap)的合成
将[RuCl₂(p-cymene)]₂(612mg，1mmol)、(R)-Tol-BINAP(1.4g，2mmol)装入烧瓶中，进行氮置换。然后，加入甲苯(14ml)、甲醇(1.4ml)，在50℃搅拌1小时。然后，加入NaOAc·3H₂O(0.82g，6mmol)，进而在相同温度下搅拌2小时。进行数次反应液的水洗，进行浓缩，从而得到标题化合物1.8g。
(实施例3)
Ru(OAc)₂((S)-binap)的合成
将[RuCl(p-cymene)(S)-binap](1g，1.1mmol)、NaOAc·3H₂O(455mg，3.3mmol)、甲苯(7ml)、甲醇(3ml)装入烧瓶中，在50℃搅拌2小时。进行数次反应液的水洗，进行浓缩，从而得到标题化合物0.87g。¹H-NMR(CDCl₃，δppm)：1.81(6H，s)，6.5-7.86(32H，m)
(实施例4)
Ru(OAc)₂((S)-binap)的合成
将[RuCl₂(p-cymene)]₂(12.3g，80mmol)、(S)-BINAP(25g，40mmol)、甲苯(240ml)、乙醇(50ml)装入烧瓶中，在45℃搅拌1小时。然后，加入NaOAc·3H₂O(16g，12mmol)，在相同温度下搅拌3小时。进行数次反应液的水洗，将溶剂浓缩后，加入庚烷，进行晶析，得到标题化合物28.1g。
(实施例5)
Ru(OAc)₂((S)-binap)的合成
将[RuCl₂(benzene)]₂(500mg，4mmol)、(S)-BINAP(1.2g，2mmol)、甲苯(12ml)、甲醇(3ml)装入烧瓶中，在50℃搅拌1小时。然后，加入NaOAc·3H₂O(790mg，6mmol)，在相同温度下搅拌2小时。进行数次反应液的水洗，向将溶剂浓缩后而得到的残渣中加入庚烷，进行晶析，得到标题化合物1.6g。
(实施例6)
Ru(OCOCH₂CH₃)₂((S)-binap)的合成
将[RuCl₂(p-cymene)]₂(612mg，1mmol)、(S)-BINAP(1.2g，2mmol)装入烧瓶中，进行氮置换。然后，加入甲苯(12ml)、甲醇(3ml)，在50℃搅拌1小时。然后，加入CH₃CH₂CO₂Na(576mg，6mmol)，进而在相同温度下搅拌2小时。进行数次反应液的水洗，进行浓缩，从而得到标题化合物1.7g。
¹H-NMR(CDCl3，δppm)：0.77(6H，t，J＝7.8Hz)，1.97(4H，q，J＝7.5Hz))，6.42-7.72(32H，m)
(实施例7)
Ru(OAc)₂((S)-segphos)的合成
将[RuCl₂(p-cymene)]₂(612mg，1mmol)、(S)-SEGPHOS(1.22g，2mmol)、甲苯(12ml)、甲醇(3ml)装入烧瓶中，在50℃搅拌1小时。然后，加入NaOAc·3H₂O(816mg，6mmol)，在相同温度下搅拌2小时。进行数次反应液的水洗，进行浓缩，从而得到标题化合物1.46g。
¹H-NMR(CDCl3，δppm)：1.76(6H，s)，5.37(2H，d，J＝1.5Hz)，5.72(2H，d，J＝1.2Hz)，6.25(2H，d、J＝8.1Hz)，6.47-6.53(2H，m)，7.02-7.67(20H，m)
(实施例8)
Ru(OAc)₂((S)-dm-segphos)的合成
将[RuCl₂(p-cymene)]₂(12g，78mmol)、(S)-DM-SEGPHOS(28.3g，40mmol)、甲苯(120ml)、乙醇(24ml)装入烧瓶中，在45℃搅拌1小时。然后，加入NaOAc·3H₂O(10.7g，12mmol)，在相同温度下搅拌3小时。进行数次反应液的水洗，向将溶剂浓缩后而得到的残渣中加入庚烷，进行晶析，得到标题化合物33.2g。
¹H-NMR(CDCl₃，δppm)：1.68(6H，s)，2.07(12H，s)，2.33(12H，s)，5.31(2H，d，J＝1.2Hz)，5.70(2H，d，J＝1.2Hz)，6.29-7.25(16H，m)
(实施例9)
Ru(OAc)₂((S)-dtbm-segphos)的合成
将[RuCl₂(p-cymene)]₂(306.2mg，1mmol)、(S)-DTBM-SEGPHOS(1.2g，1mmol)、THF(12ml)、NaOAc(166mg，2mmol)装入烧瓶中，在64℃搅拌3小时。反应结束后，向将THF浓缩后而得到的残渣中加入甲苯10ml，进行数次水洗，进行浓缩，得到标题化合物1.2g。
³¹P-NMR(CDCl₃，δppm)66.63(s)
(实施例10)
Ru(OAc)₂((S)-binap)的合成
将[RuCl₂(p-cymene)]₂(1.2g，2mmol)、(S)-BINAP(2.5g，4mmol)、NaOAc·3H₂O(1.6g，12mmol)装入烧瓶中，进行氮置换。然后，加入甲苯(12ml)、乙醇(2ml)，在75℃搅拌3小时。进行数次反应液的水洗，进行浓缩，从而得到标题化合物2.5g。