一种降低肿瘤放化疗副作用的药物.pdf

1、10申请公布号CN104055802A43申请公布日20140924CN104055802A21申请号201410243030522申请日20140531A61K36/066200601A61P35/00200601A61P37/04200601A61P1/00200601A61P7/00200601A61K35/54200601A61K31/715200601A61K31/35520060171申请人山东欣希安药业股份有限公司地址250031山东省济南市天桥区蓝翔路15号时代总部基地五区30号72发明人孙京安74专利代理机构济南千慧专利事务所普通合伙企业37232代理人商福全54发明名称一种

2、降低肿瘤放化疗副作用的药物57摘要本发明公开了一种降低肿瘤放化疗副作用的药物。该降低肿瘤放化疗副作用的药物以富锌富硒全蛋粉、香菇多糖、蛹草和维生素E为活性成分，按一定的重量份数制成。本发明的药物配方科学，安全、无毒副作用，富锌富硒全蛋粉中所含的锌硒为生物态型天然活性蛋白锌、蛋白硒，吸收好、活性高而且不会有毒副作用；生物态型天然活性蛋白锌、蛋白硒、香菇多糖、蛹草，联合协同起效，效果显著，不仅能够提高机体免疫力，降低放化疗对人体的毒害作用，还可改善放化疗治疗带来的食欲降低、呕吐、恶心、头发脱落以及白细胞减少等问题，另外还能增强放化疗的治疗效果。共治疗1000例，总有效率达96。51INTCL权利要

3、求书1页说明书6页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书6页10申请公布号CN104055802ACN104055802A1/1页21一种降低肿瘤放化疗副作用的药物，其特征是其活性成分由以下重量份数的原料制成富锌富硒全蛋粉1090份、香菇多糖150份、蛹草150份和维生素E000105份。2根据权利要求1所述的一种降低肿瘤放化疗副作用的药物，其特征是所述富锌富硒全蛋粉的制备方法，包括如下步骤1在每吨普通蛋鸡饲料中添加5003000G的锌源添加剂、530G的硒源添加剂，搅拌均匀后用其喂养蛋鸡，喂养7天后收取蛋鸡所产的蛋，即富锌富硒鸡蛋；2将富锌富硒蛋清洗，洗去表面的

4、灰尘及杂质；3将鸡蛋去壳后，把蛋液搅拌、过滤以除去杂质，然后再用20目细筛过筛；4在温度6465下对过滤后的蛋液进行巴氏杀菌，时间为58MIN；5将经过巴氏杀菌的蛋液用高压泵在1525MPA的压力下，经喷嘴喷出呈雾化状的雾滴，雾滴随经空气空滤器和加热器加热的热风进入干燥塔，在干燥塔内进行热交换，蛋液即干燥成蛋粉粉末。6将干燥的蛋粉回潮后再干燥，晾凉后分别经三层筛子过筛，第一层为40目筛，第二层为60目筛，第三层为60目筛，过筛后即得富锌富硒全蛋粉。3根据权利要求2所述的一种降低肿瘤放化疗副作用的药物，其特征是所述锌源添加剂为硫酸锌、氧化锌或葡萄糖酸锌。4根据权利要求2所述的一种降低肿瘤放化疗副

5、作用的药物，其特征是所述硒源添加剂为硒化卡拉胶、亚硒酸钠或硒代蛋氨酸。5根据权利要求1或2所述的一种降低肿瘤放化疗副作用的药物，其特征是所述富锌富硒全蛋粉中锌的含量45MG/KG、硒的含量15MG/KG。6根据权利要求1所述的一种降低肿瘤放化疗副作用的药物，其特征是所述降低肿瘤放化疗副作用的药物的剂型为片剂或冲剂。权利要求书CN104055802A1/6页3一种降低肿瘤放化疗副作用的药物一技术领域0001本发明涉及一种降低肿瘤放化疗副作用的药物。二背景技术0002放化疗是治疗恶性肿瘤的一种常见的方式，通常是用高能放射线或向病人体内注射化学药物的方法来杀灭癌细胞，但是放化疗在杀灭癌细胞的同时也会

6、损伤人体正常细胞，存在相当大的副作用，具体表现为患者可出现周身疲乏无力、精神萎靡、出虚汗、嗜睡、脱发等情况；化疗药物会损害患者的免疫系统，导致免疫功能缺陷或下降；大多数化疗药物均可引起骨髓抑制，表现为白细胞和血小板下降，甚至导致红细胞、血色素下降；很多化疗药物会刺激胃肠道黏膜，从而导致食欲下降、饮食量减少、恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻或便秘等；放疗是用高能放射线来杀灭癌细胞，放疗时不可避免地会对人体正常细胞造成伤害，造成患者抵抗力下降，严重影响了病人的康复进程。目前，对付放化疗副作用并没有有效的药物，部分药物虽然能起到一定的缓解作用，但其在降低副作用的同时，也抑制了放化疗对肿瘤细胞的杀灭作用。

7、三发明内容0003本发明为了弥补现有技术的不足，提供了一种降低肿瘤放化疗副作用的药物，不仅能够提高机体免疫力，降低放化疗对人体的毒害作用，还可改善放化疗治疗带来的食欲降低、呕吐、恶心、头发脱落以及白细胞减少等问题，另外还能增强放化疗的治疗效果。0004本发明是通过如下技术方案实现的0005一种降低肿瘤放化疗副作用的药物，其活性成分由以下重量份数的原料制成富锌富硒全蛋粉1090份、香菇多糖150份、蛹草150份和维生素E000105份。0006所述富锌富硒全蛋粉的制备方法，包括如下步骤00071在每吨普通蛋鸡饲料中添加5003000G的锌源添加剂、530G的硒源添加剂，搅拌均匀后用其喂养蛋鸡，喂

8、养7天后收取蛋鸡所产的蛋，即富锌富硒鸡蛋；00082将富锌富硒蛋清洗，洗去表面的灰尘及杂质；00093将鸡蛋去壳后，把蛋液搅拌、过滤以除去杂质，然后再用20目细筛过筛；00104在温度6465下对过滤后的蛋液进行巴氏杀菌，时间为58MIN；00115将经过巴氏杀菌的蛋液用高压泵在1525MPA的压力下，经喷嘴喷出呈雾化状的雾滴，雾滴随经空气空滤器和加热器加热的热风进入干燥塔，在干燥塔内进行热交换，蛋液即干燥成蛋粉粉末。00126将干燥的蛋粉回潮后再干燥，晾凉后分别经三层筛子过筛，第一层为40目筛，第二层为60目筛，第三层为60目筛，过筛后即得富锌富硒全蛋粉。0013所述锌源添加剂为硫酸锌、氧化

9、锌或葡萄糖酸锌。0014所述硒源添加剂为硒化卡拉胶、亚硒酸钠或硒代蛋氨酸。0015所述富锌富硒全蛋粉中锌的含量45MG/KG、硒的含量15MG/KG。说明书CN104055802A2/6页40016所述降低肿瘤放化疗副作用的药物的剂型为片剂或冲剂。0017用法用量0018降低肿瘤放化疗副作用的药物片剂1G/片，每日3次，每次4片；0019降低肿瘤放化疗副作用的药物冲剂6G/包，每日2次，每次1包。0020本发明所采用的各活性成分的药用性能如下所示0021富锌富硒全蛋粉锌是促进免疫器官发育的重要因素，充足的锌能促使胸腺激素分泌，提升T淋巴细胞攻击、歼灭病原微生物的能力，提高机体免疫力；最新研究发

10、现，如果长期营养锌的摄入量不足，会损害机体的抗氧化防御功能和细胞修复机制，造成DNA破坏和基因突变，使免疫监视网络失调，不能逆转癌变生物信号，成为促发癌症的重要因素；流行病学研究资料表明，癌症患者普遍存在缺锌现象，缺锌是人和动物食管癌的促发因素，并与亚硝胺致癌作用密切相关，所以锌摄入量严重不足，会增加人和动物消化道肿瘤的发病率；硒可通过抑制细胞增生、蛋白质合成及DNA的复制而直接影响肿瘤细胞的生长，正常情况下，人体的淋巴结、肝脏及脾脏等器官中硒含量较高,而这些组织正是免疫细胞的集中地，肿瘤患者血硒水平非常低，补硒可有效提高患者的免疫力，使其顺利完成放化疗；硒通过与重金属结合，形成金属硒蛋白复合

11、物，而发挥解毒、排毒功能；在化疗前后服用较大剂量硒，可减少白细胞降低、恶心、呕吐、食欲减退、严重脱发、肾毒性等副作用；补硒有助于合理加大化疗药物的剂量，以取得更好的疗效；长期化疗，恶性肿瘤细胞容易产生耐药性，在使用化疗药物的同时补充高剂量硒，可显著降低恶性肿瘤细胞对化疗药物的耐药性，使之始终对化疗药物保持敏感，易于治疗；硒是强抗氧化剂，人体在放疗时大剂量补硒，可以迅速提高机体抗氧化能力，清除有害自由基，减少放疗时的副作用；传统补充锌、硒的方式大都是采用硫酸锌、葡萄糖酸锌、亚硒酸钠等制剂，这种补锌、硒方式锌、硒吸收利用率较低，部分患者还会出现消化道反应恶心、呕吐，大量服用还会影响其它元素的吸收，

12、引起体内元素失衡；甘草酸锌有引起水肿和低血钾的危险，目前也已较少采用；而本发明富锌富硒全蛋粉中所含的锌、硒为生物态型蛋白锌和蛋白硒，它的结构形式与锌、硒在人体内的形式一致，因此吸收好、活性高，并且蛋白质和锌、硒结合相对牢固，在胃中不会析出锌、硒离子，不会有毒副作用，可以长期安全服用；0022香菇多糖香菇多糖具有抗肿瘤作用，并且还没有化疗药物的毒副作用，香菇多糖进入抗体后能诱导机体产生一种具有免疫活性的细胞因子，在这些细胞因子的综合作用下，机体免疫功能增强，能对肿瘤细胞起到更好的防御与杀伤作用；香菇多糖能通过激活巨噬细胞，增强抗体依赖性细胞诱导的细胞毒ADDC，发挥抗肿瘤活性；此外，香菇多糖还能

13、使肿瘤部位的血管扩张和出血，导致肿瘤出血坏死和完全退化；0023蛹草味甘、性平，入肺、肾二经，有“益肺肾，补精髓，补血化痰”的功效；现代医学研究表明，蛹草含有多种与抗肿瘤作用相关的活性物质，如虫草多糖、虫草素、核苷类物质，能明显抑制肿瘤细胞生长，具有良好的抗肿瘤活性；蛹草吞噬肿瘤细胞的能力是硒的4倍，蛹草所含虫草素能明显增强红细胞粘附肿瘤细胞的能力，抑制肿瘤生长和转移，能减轻化疗药物对骨髓的抑制，明显提升白血球和血小板数量，迅速改善放化疗后的呕吐恶心、胃口差、头发脱落、失眠等症状；蛹草与化疗药物有协同作用，能提高化疗疗效，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤生长；蛹草能够保护放化疗病人的免疫功能，改善患

14、者身体状态，使患者顺利完成放化疗，改善病人生存质量，延长生存期；说明书CN104055802A3/6页50024维生素E能有效抑制肿瘤生长，防止化学致癌物破坏细胞内的基因；维生素E的缺乏对人类或动物的免疫功能均有影响，不仅使体液免疫降低，而且对细胞免疫也有很大影响；维生素E的抗氧化作用还能保护机体细胞免受自由基的毒害。0025本发明的药物配方科学，安全、无毒副作用，富锌富硒全蛋粉中所含的锌硒为生物态型天然活性蛋白锌、蛋白硒，它的结构形式与锌硒在人体内的形式一致，因此吸收好、活性高而且不会有毒副作用，可以长期安全服用；生物态型天然活性蛋白锌、蛋白硒、香菇多糖、蛹草，联合协同起效，效果显著，能够提

15、高机体免疫力，降低放化疗对人体的毒害作用，可改善放化疗治疗带来的食欲降低、呕吐、恶心、头发脱落以及白细胞减少等问题，另外还能强化调节患者身体免疫力，加强肝脏和肾脏的功能，增进睡眠，稳定血压，改善患者的整体生活素质，可有效提高癌症患者的治疗效果。共治疗1000例，总有效率达96。四具体实施方式0026下面结合实施例对本发明作进一步说明，但本发明并不局限于此，实施例中的制备方法均为常规制备方法，不再详述。0027实施例10028该降低肿瘤放化疗副作用的药物，其活性成分由以下重量的原料制成富锌富硒全蛋粉50千克、香菇多糖25千克、蛹草25千克、维生素E025千克；0029该富锌富硒全蛋粉的制备方法，

16、采用如下步骤00301在每吨普通蛋鸡饲料中添加1500G的硫酸锌、氧化锌或葡萄糖酸锌、20G的亚硒酸钠，搅拌均匀后用其喂养蛋鸡，喂养7天后收取蛋鸡所产的蛋，即富锌富硒蛋，此时富锌富硒蛋中的锌硒含量是普通鸡蛋的210倍；00312富锌富硒蛋经过鸡蛋自动清洗机清洗，洗去表面的灰尘及杂质；00323将鸡蛋去壳后，把蛋液搅拌、过滤以除去碎蛋壳、细带、蛋黄膜、蛋壳膜等杂质，使蛋液组织状态均匀，为了更有效的滤除杂质，除用机械过滤外，再用20目细筛过筛，以使工艺顺利进行和提高成品质量；00334在温度6465下对过滤后的蛋液进行巴氏杀菌，时间为58MIN，以杀灭大肠杆菌和其他杂菌，如蛋液粘度大，可添加少量无

17、菌水，充分搅拌均匀，再进行巴氏杀菌；00345将经过巴氏杀菌的蛋液用高压泵在1525MPA的压力下，经喷嘴喷出呈雾化状的雾滴，雾滴随经空气空滤器和加热器加热的热风进入干燥塔，在干燥塔内进行热交换，蛋液即干燥成蛋粉粉末；喷雾干燥中温度的控制为一般喷雾前，干燥塔的温度在120140，喷射后下降为6070，在喷雾过程中，热风温度控制在150200，蛋粉温度在6080这样蛋粉的色、味正常，含水量才能符合标准；00356为了使干燥后的蛋粉速溶，需要将干燥的蛋粉回潮后再干燥，晾凉后分别经三层筛子过筛，第一层为40目筛，第二层为60目筛，第三层为60目筛，过筛后即得富锌富硒全蛋粉，富锌富硒全蛋粉中锌的含量4

18、5MG/KG、硒的含量15MG/KG；0036该降低肿瘤放化疗副作用的药物的制备方法为按上述重量称取原料，以中药常规制备方法制成1G/片的片剂。0037用法与用量口服，每日3次，每次4片。0038实施例2说明书CN104055802A4/6页60039该降低肿瘤放化疗副作用的药物，其活性成分由以下重量的原料制成富锌富硒全蛋粉10千克、香菇多糖1千克、蛹草1千克、维生素E0001千克。0040制备方法与用法用量同实施例1。0041实施例30042该降低肿瘤放化疗副作用的药物，其活性成分由以下重量的原料制成富锌富硒全蛋粉90千克、香菇多糖50千克、蛹草50千克、维生素E05千克。0043制备方法与

19、用法用量同实施例1。0044实施例40045该降低肿瘤放化疗副作用的药物，其活性成分由以下重量的原料制成富锌富硒全蛋粉30千克、香菇多糖12千克、蛹草13千克、维生素E012千克。0046制备方法与用法用量同实施例1。0047实施例50048该降低肿瘤放化疗副作用的药物，其活性成分由以下重量的原料制成富锌富硒全蛋粉70千克、香菇多糖35千克、蛹草40千克、维生素E037千克；0049该富锌富硒全蛋粉的制备方法，采用如下步骤00501在每吨普通蛋鸡饲料中添加1500G的硫酸锌、氧化锌或葡萄糖酸锌、20G的亚硒酸钠，搅拌均匀后用其喂养蛋鸡，喂养7天后收取蛋鸡所产的蛋，即富锌富硒蛋，此时富锌富硒蛋中

20、的锌硒含量是普通鸡蛋的210倍；00512富锌富硒蛋经过鸡蛋自动清洗机清洗，洗去表面的灰尘及杂质；00523将鸡蛋去壳后，把蛋液搅拌、过滤以除去碎蛋壳、细带、蛋黄膜、蛋壳膜等杂质，使蛋液组织状态均匀，为了更有效的滤除杂质，除用机械过滤外，再用20目细筛过筛，以使工艺顺利进行和提高成品质量；00534在温度6465下对过滤后的蛋液进行巴氏杀菌，时间为58MIN，以杀灭大肠杆菌和其他杂菌，如蛋液粘度大，可添加少量无菌水，充分搅拌均匀，再进行巴氏杀菌；00545将经过巴氏杀菌的蛋液用高压泵在1525MPA的压力下，经喷嘴喷出呈雾化状的雾滴，雾滴随经空气空滤器和加热器加热的热风进入干燥塔，在干燥塔内进

21、行热交换，蛋液即干燥成蛋粉粉末；喷雾干燥中温度的控制为一般喷雾前，干燥塔的温度在120140，喷射后下降为6070，在喷雾过程中，热风温度控制在150200，蛋粉温度在6080这样蛋粉的色、味正常，含水量才能符合标准；00556为了使干燥后的蛋粉速溶，需要将干燥的蛋粉回潮后再干燥，晾凉后分别经三层筛子过筛，第一层为40目筛，第二层为60目筛，第三层为60目筛，过筛后即得富锌富硒全蛋粉，富锌富硒全蛋粉中锌的含量45MG/KG、硒的含量15MG/KG；0056该降低肿瘤放化疗副作用的药物的制备方法为按上述重量称取原料，以中药常规制备方法制成6G/包的冲剂。0057用法与用量用水冲服，每日2次，每次

22、1包。0058实施例60059该降低肿瘤放化疗副作用的药物，其活性成分由以下重量的原料制成富锌富硒全蛋粉20千克、香菇多糖7千克、蛹草8千克、维生素E006千克。0060制备方法与用法用量同实施例5。说明书CN104055802A5/6页70061实施例70062该降低肿瘤放化疗副作用的药物，其活性成分由以下重量的原料制成富锌富硒全蛋粉60千克、香菇多糖30千克、蛹草30千克、维生素E031千克。0063制备方法与用法用量同实施例5。0064实施例80065该降低肿瘤放化疗副作用的药物，其活性成分由以下重量的原料制成富锌富硒全蛋粉80千克、香菇多糖40千克、蛹草46千克、维生素E043千克。0

23、066制备方法与用法用量同实施例5。0067临床观察00681临床资料0069为了验证本药物的疗效，本发明人从2008年至今，共观察治疗1000例经病理确诊为恶性肿瘤的放化疗患者，其中男610例，女390例，年龄2968岁，平均458岁；其中肺腺癌270例、支气管肺泡癌140例、食道癌170例、鼻咽癌80例、乳腺癌100例、子宫癌130例、卵巢生殖细胞肿瘤10例、淋巴癌60例、肠癌40例。00702治疗方法0071本发明降低肿瘤放化疗副作用的药物片剂1G/片，口服，每日3次，每次4片；本发明降低肿瘤放化疗副作用的药物冲剂6G/包，用水冲服，每日2次，每次1包。00723疗效判定标准0073“显

24、效”放化疗副作用明显减轻。0074“有效”放化疗副作用略有改善。0075“无效”放化疗副作用无改善。00764治疗效果0077临床观察治疗1000例，显效770例，占77；有效190例，占19；无效40例，总有效率96。0078本发明吸收效果好，疗效显著，无副作用，安全性高，有利于患者及时减轻病状。在对各种恶性肿瘤放化疗治疗的过程中，可以起到辅助治疗的作用，减轻患者化疗期间的不良反应。0079典型病例0080病例1林某，女，39岁。患有乳腺癌，当化疗治疗2个疗程后，出现严重的恶心呕吐，脱发，食欲不振症状。服用本发明实施例1所制药物片剂，1G/片，口服，每日3次，每次4片，三周后，各种不适症状明

25、显减轻，食欲增强。0081病例2李某，男，50岁。患有食道癌，当放疗1个疗程后，出现周身疲乏无力、精神萎靡、白细胞和血小板下降。服用本发明实施例2所制药物片剂，1G/片，口服，每日3次，每次4片，两周后，精神状态改善，治疗效果良好。0082病例3韩某，男，60岁。患有鼻咽癌，放疗为主，化疗为辅，当治疗2个疗程后，出现严重的头痛头晕，腹胀腹泻。服用本发明实施例4所制药物片剂，1G/片，口服，每日3次，每次4片，四周后，头痛头晕缓解，腹胀腹泻减轻，治疗效果良好。0083病例4许某，女61岁。患有右肺腺癌，切除术后4个月进行化疗，化疗结束后神疲乏力、少气懒言、面色苍白、食欲减退、腰膝酸痛、头晕耳鸣，检查血常规显示白细胞说明书CN104055802A6/6页829109L，红细胞3121012/L，服用本实施例5所制药物冲剂，6G/包，用水冲服，每日2次，每次1包，六周后，患者体力增加，头晕耳鸣、腰膝酸痛症状消失，复查血常规，各项指标均升至正常范围。0084病例5张某，男，50岁。患有右肺腺癌肺癌，化疗3次后脱发，人偏瘦，脸无血色，无精打采。服用本发明实施例8所制药物冲剂，6G/包，用水冲服，每日2次，每次1包，五周后，病人精神明显好转，体重增加3斤。说明书CN104055802A