酰腙类SCHIFF碱化合物及其制备方法与应用.pdf

1、10申请公布号CN102060757A43申请公布日20110518CN102060757ACN102060757A21申请号201010587196022申请日20101214C07D213/56200601A61K31/4402200601A61P35/0020060171申请人聊城大学地址252059山东省聊城市湖南路1号72发明人尹汉东魏新庭张启俊74专利代理机构济南圣达知识产权代理有限公司37221代理人杨琪54发明名称酰腙类SCHIFF碱化合物及其制备方法与应用57摘要本发明公开了一种酰腙类SCHIFF碱化合物，结构式如下其制备方法为向烧瓶中加入邻香草醛、2吡啶酰肼、乙醇，在温度为

2、5070范围内，搅拌回流23小时，旋转蒸发去除溶剂，静置过夜，得到晶状物，用冰冻乙醇淋洗，自然干燥，乙醇重结晶，得到无色透明晶体，即为酰腙类SCHIFF碱化合物。本发明的酰腙类SCHIFF碱化合物具有较高的抗癌活性，可以以其为原料制备治疗肝癌、肺腺癌、乳腺癌、前列腺癌、结肠癌和早幼粒白血病的药物。与目前普遍使用的铂类抗癌相比，本发明的酰腙类SCHIFF碱化合物具有抗癌活性高、脂溶性好、成本低、制备方法简单环保等特点，为开发抗癌药物提供了新途径。51INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书3页CN102060762A1/1页21酰腙类SCHIFF碱化合物，结

3、构式如下2权利要求1所述的酰腙类SCHIFF碱化合物的制备方法，其特征在于向反应容器中加入10MMOL的邻香草醛、1015MMOL的2吡啶酰肼、30ML的乙醇，在温度为5070范围内，搅拌回流23小时，旋转蒸发去除溶剂，静置过夜，得到晶状物，用冰冻乙醇淋洗，自然干燥，乙醇重结晶，得到无色透明晶体，即为酰腙类SCHIFF碱化合物。3权利要求1所述的酰腙类SCHIFF碱化合物在制备治疗肝癌、肺腺癌、乳腺癌、前列腺癌、结肠癌或早幼粒白血病的药物中的应用。权利要求书CN102060757ACN102060762A1/3页3酰腙类SCHIFF碱化合物及其制备方法与应用技术领域0001本发明涉及一种酰腙类

4、SCHIFF碱化合物及其制备方法，以及该化合物在制备抗癌药物中的应用。背景技术0002酰腙类SCHIFF碱有机化合物因其良好的配位能力引起了人们的广泛兴趣，人们在对有机抗癌药物的研究和筛选过程中，发现一些酰腙类SCHIFF碱有机化合物较高的抗肿瘤活性。此后，随着人们对酰腙类SCHIFF碱化合物的研究不断深入，酰腙类SCHIFF碱化合物的研究领域和应用范围也随之不断扩大。发明内容0003针对上述现有技术，本发明提供了一种新的有机酰腙类SCHIFF碱化合物，并提供了该化合物的制备方法及其应用。0004一种酰腙类SCHIFF碱化合物，结构式如下00050006所述酰腙类SCHIFF碱化合物的制备方法

5、向烧瓶中加入10MMOL的邻香草醛、1015MMOL的2吡啶酰肼、30ML的乙醇，在温度为5070范围内，搅拌回流23小时，旋转蒸发去除约25ML的溶剂，静置过夜，得到大量晶状物，用0冰冻乙醇淋洗，自然干燥，乙醇重结晶，得到无色透明晶体，即为酰腙类SCHIFF碱化合物。0007反应式为00080009所述酰腙类SCHIFF碱化合物在制备治疗肝癌、肺腺癌、乳腺癌、前列腺癌、结肠癌或早幼粒白血病的药物中的应用。本发明的酰腙类SCHIFF碱化合物分子式为C13H13N3O3，分子量为2592607，具有较高的抗癌活性，可以以其为原料制备治疗肝癌、肺腺癌、乳腺癌、前列腺癌、结肠癌和早幼粒白血病的药物。

6、与目前普遍使用的铂类抗癌相比，本发明的酰腙类SCHIFF碱化合物具有抗癌活性高、脂溶性好、成本低、制备方法简单环保等特点，为开发抗癌药物提供了新途径。说明书CN102060757ACN102060762A2/3页4具体实施方式0010下面结合实施例对本发明作进一步的说明。0011实施例1制备酰腙类SCHIFF碱化合物向烧瓶中加入10MMOL的邻香草醛、10MMOL的2吡啶酰肼、30ML的乙醇，在温度为50范围内，搅拌回流2小时，旋转蒸发去除约25ML溶剂，静置过夜，得到大量晶状物，用0冰冻乙醇淋洗，自然干燥，乙醇重结晶，得到无色透明晶体，即为酰腙类SCHIFF碱化合物。产率96，熔点17517

7、7。0012经红外光谱分析和核磁共振分析，结果如下IRKBR，CM1VOH34488W，VNH32719S，VARH30664M，VASCH329714S，VSCH32840S，VCO16777S，VCN16079S，VCO12998M，VNN10431W，VPYRIDINEH9982M，6193M，4025W；00131H核磁40015MHZ，CDCL3，PPM11148，1H，OH，10973S，1H，NH，68726980M，3H，ARH，75088306M，4H，PYRIDINEH，8608S，1H，CHN，3948S，3H，OCH3。13C核磁10062MHZ，CDCL3，PPM15

8、9654OCN，11402，117718，122557，122846，148383，15104AROMATICCARBONS，119044，1267，137714，148383，148726PYRIDINECARBONS148139CHN，56241OCH3。0014元素分析C13H13N3O3计算值C，6199；H，483；N，1541；实测值C，6195；，492；N，1537。0015实施例2制备酰腙类SCHIFF碱化合物物向烧瓶中加入10MMOL的邻香草醛、14MMOL的2吡啶酰肼、30ML的乙醇，在温度为50范围内，搅拌回流2小时，旋转蒸发去除约25ML溶剂，静置过夜，得到大量晶状物

9、，用0冰冻乙醇淋洗，自然干燥，乙醇重结晶，得到无色透明晶体，即为酰腙类SCHIFF碱化合物。产率95，熔点175177。0016实施例3制备酰腙类SCHIFF碱化合物向烧瓶中加入10MMOL的邻香草醛、10MMOL的2吡啶酰肼、30ML的乙醇，在温度为70范围内，搅拌回流2小时，旋转蒸发去除25ML溶剂，静置过夜，得到大量晶状物，用0冰冻乙醇淋洗，自然干燥，乙醇重结晶，得到无色透明晶体，即为酰腙类SCHIFF碱化合物。产率94，熔点175177。0017试验例本发明的酰腙类SCHIFF碱化合物，其体外抗癌活性测定是通过SRB两种实验方法实现的，其原理为0018SRB分析法SULFORHODAM

10、INEB是一种粉红色蛋白质结合染料，可溶于水，可与生物大分子中的碱性氨基酸结合，其在515NM的OD读数与细胞数呈良好的线性关系，可定量计算出药物加量与有关细胞数目的数据。0019以SRB分析法对人肝癌细胞株SMMC7721，人肺腺癌细胞株A549，人乳腺癌细胞株MCF7，人前列腺癌胞PC3M，人结肠癌细胞株HCT8，人早幼粒白血病细胞株HL60悬浮细胞，进行分析，测定其IC50值，结果见表1，结论为根据表中数据可知，本发明的抗癌药物，对人肝癌，人肺腺癌，人乳腺癌，人前列腺癌，人结肠癌，人早幼粒白血病悬浮细胞具有良好的的抗癌活性，可作为抗癌药物的候选化合物。0020表1酰腙类SCHIFF碱化合物抗癌药物体外活性测试数据0021说明书CN102060757ACN102060762A3/3页5说明书CN102060757A