6-甲氧基喹啉的合成方法.pdf

1、(10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201410020105.3 (22)申请日 2014.01.16 C07D 215/20(2006.01) (73)专利权人 苏州泰利三佳纳米科技有限公司 地址 215000 江苏省苏州市工业园区金鸡湖 大道99号苏州纳米城西北区06#501室 (72)发明人 潘进成 樊雅琴 常晓亮 CN 102140078 A,2011.08.03, CN 1046903 A,1990.11.14, CN 101553490 A,2009.10.07, 敖波 等 .6- 羟基喹啉合成方法的改进 .咸 宁师专学报 .2000, 第 20 卷 ( 第 3

2、 期 ), 第 75-76 页 . 谈文柏 .6- 羟基喹啉的合成 .化学世 界 .1963,( 第 04 期 ), 第 173 页 . 刘玉英 .Skraup 法合成喹啉实验的改进 . 化 学教育 .1985,( 第 02 期 ), 第 31-32 页 . (54) 发明名称 6- 甲氧基喹啉的合成方法 (57) 摘要 本发明涉及医药化工技术领域， 它公开了一 种 6- 甲氧基喹啉的合成方法， 包含以下步骤， (1) 按摩尔比计， 向 1 份对甲氧基苯胺中加入 4.3-4.5 份丙三醇、 0.50-0.54 份对甲氧基硝基 苯、 0.20-0.25 份硫酸亚铁和 1.0-1.3 硼酸， 再慢

3、 慢滴加浓硫酸 ； (2) 加入浓硫酸， 升温到 140回 流 8-8.5h ； (3) 自然冷却至室温， 用氢氧化钠溶液 将反应液中和至 pH 到 5.5 ； (4) 用倾倒法将上浮 树脂除掉， 抽滤， 固体用蒸馏水洗涤， 抽干后， 再用 乙酸乙酯洗涤， 合并有机相 ； 再将水相用乙酸乙 酯萃取， 合并所有有机相 ； (5) 减压蒸馏蒸出乙酸 乙酯， 得6-甲氧基喹啉。 本发明的有益效果是 ： 加 入抑制剂硫酸亚铁和硼酸， 有效防止反应过于激 烈， 使收率增高， 整个过程操作简单， 原料易得。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 张旋 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (1

4、2)发明专利 权利要求书1页 说明书3页 CN 103804289 B 2016.06.22 CN 103804289 B 1.一种6-甲氧基喹啉的合成方法， 其特征在于， 包含以下步骤： (1)按摩尔比计， 向1份对甲氧基苯胺中加入4.3-4.5份丙三醇、 0.50-0.54份对甲氧基 硝基苯、 0.20-0.25份硫酸亚铁和1.0-1.3硼酸， 再慢慢滴加浓硫酸， 加入的浓硫酸的体积与 丙三醇的体积比是1： 6； (2)加入浓硫酸后， 开始升温到140回流8-8.5小时； (3)自然冷却至室温， 用氢氧化钠溶液将反应液中和， 使pH在5.5； (4)用倾倒法将上浮的树脂除掉后， 抽滤， 固

5、体用蒸馏水洗涤三次， 抽干后， 再用乙酸乙 酯洗涤三次， 合并有机相； 再将水相用乙酸乙酯萃取三次， 合并所有有机相； (5)减压蒸馏蒸出乙酸乙酯， 得6-甲氧基喹啉。 2.根据权利要求1所述的6-甲氧基喹啉的合成方法， 其特征在于， 所述步骤(4)中氢氧 化钠溶液是50的氢氧化钠溶液。 权利要求书 1/1 页 2 CN 103804289 B 2 6-甲氧基喹啉的合成方法 技术领域 0001 本发明涉及医药化工技术领域， 尤其涉及到6-甲氧基喹啉的合成方法。 背景技术 0002 6-甲氧基喹啉及其衍生物是合成强心、 降压、 治疗糖尿病、 促进脑循环、 抗哮喘和 抗溃疡药物的重要中间体， 且其

6、衍生物在对HIV-1逆转录酶非核苷抑制剂的设计和改进病 毒抗性方面也起到了重要作用。 此外， 6-甲氧基喹啉还是重要的环境分析试剂。 目前6-甲氧 基喹啉合成大都采用Skraup合成法。 Skraup合成法是将芳胺、 丙三醇或 ， -不饱和醛或酮、 硫酸和硝基苯(相应于所用芳胺)、 五氧化二砷或三氯化铁等氧化剂一起反应， 生成喹啉及 其衍生物。 但是 ， -不饱和醛或酮不易聚合， 丙三醇和硫酸反应过于激烈而炭化变黑， 造成 收率低， 并且实验操作复杂。 发明内容 0003 本发明所要解决的技术问题是提供一种操作简单， 原料易得， 收率高的6-甲氧基 喹啉合成方法。 0004 为解决上述技术问题

7、， 本发明采用以下技术方案： 0005 一种6-甲氧基喹啉的合成方法， 其特征在于， 包含以下步骤： 0006 (1)按摩尔比计， 向1份对甲氧基苯胺中加入4.3-4.5份丙三醇、 0.50-0.54份对甲 氧基硝基苯、 0.20-0.25份硫酸亚铁和1.0-1.3硼酸， 再慢慢滴加浓硫酸， 加入的浓硫酸的体 积与丙三醇的体积比是1： 6； 0007 (2)加入浓硫酸后， 开始升温到140回流8-8.5小时； 0008 (3)自然冷却至室温， 用氢氧化钠溶液将反应液中和至pH到5.5； 0009 (4)用倾倒法将上浮的树脂除掉后， 抽滤， 固体用蒸馏水洗涤三次， 抽干后， 再用乙 酸乙酯洗涤三

8、次， 合并有机相； 再将水相用乙酸乙酯萃取三次， 合并所有有机相； 0010 (5)减压蒸馏蒸出乙酸乙酯， 得6-甲氧基喹啉。 0011 优选的， 所述步骤(4)中氢氧化钠是50的氢氧化钠。 0012 这个过程反应路线如下： 0013 说明书 1/3 页 3 CN 103804289 B 3 0014 本发明的有益效果是： 加入抑制剂， 有效防止反应过于激烈， 使收率增高， 整个过 程操作简单， 原料易得。 具体实施方式 0015 下面结合具体实施方式对本发明的技术方案作进一步具体说明。 0016 实施例1： 0017 向三口瓶中加入120ml甘油， 44.7g对甲氧基苯胺， 29.5g对甲氧

9、基硝基苯， 14g硫酸 亚铁， 25g硼酸， 先慢慢滴加20ml浓硫酸， 滴加完毕后开始升温至140， 回流8h， 降至室温用 50的氢氧化钠中和至5.5， 用倾倒法将上浮的树脂除掉， 过滤， 滤饼先用蒸馏水(20ml*3) 洗涤， 抽干后， 将滤饼用乙酸乙酯(100ml*3)洗涤， 合并有机层， 再将水相用乙酸乙酯 (100ml*3)萃取三次， 合并乙酸乙酯层， 减压蒸除乙酸乙酯， 得到6-甲氧基喹啉37.6g， 收率 为65， 液相色谱监测纯度99.1。 0018 实施例2： 0019 向三口瓶中加入145ml甘油， 55.4g对甲氧基苯胺， 38.3g对甲氧基硝基苯， 19g硫酸 亚铁，

10、 31g硼酸， 先慢慢滴加25ml浓硫酸， 滴加完毕后开始升温至140， 回流8.1h， 降至室温 用50的氢氧化钠中和至5.5， 用倾倒法将上浮的树脂除掉， 过滤， 滤饼先用蒸馏水(20ml* 3)洗涤， 抽干后， 将滤饼用乙酸乙酯(100ml*3)洗涤， 合并有机层， 再将水相用乙酸乙酯 (100ml*3)萃取三次， 合并乙酸乙酯层， 减压蒸除乙酸乙酯， 得到6-甲氧基喹啉47.3g， 收率 为66， 液相色谱监测纯度99.0。 0020 实施例3： 0021 向三口瓶中加入120ml甘油， 44.7g对甲氧基苯胺， 29.5g对甲氧基硝基苯， 16g硫酸 亚铁， 20g硼酸， 先慢慢滴加

11、20ml浓硫酸， 滴加完毕后开始升温至140， 回流8.3h， 降至室温 用50的氢氧化钠中和至5.5， 用倾倒法将上浮的树脂除掉， 过滤， 滤饼先用蒸馏水(20ml* 3)洗涤， 抽干后， 将滤饼用乙酸乙酯(100ml*3)洗涤， 合并有机层， 再将水相用乙酸乙酯 (100ml*3)萃取三次， 合并乙酸乙酯层， 减压蒸除乙酸乙酯， 得到6-甲氧基喹啉37g， 收率为 说明书 2/3 页 4 CN 103804289 B 4 64， 液相色谱监测纯度99.07。 0022 实施例4： 0023 向三口瓶中加入145ml甘油， 55.4g对甲氧基苯胺， 38.3g对甲氧基硝基苯， 17g硫酸 亚

12、铁， 35g硼酸， 先慢慢滴加20ml浓硫酸， 滴加完毕后开始升温至140， 回流8.5h， 降至室温 用50的氢氧化钠中和至5.5， 用倾倒法将上浮的树脂除掉， 过滤， 滤饼先用蒸馏水(20ml* 3)洗涤， 抽干后， 将滤饼用乙酸乙酯(100ml*3)洗涤， 合并有机层， 再将水相用乙酸乙酯 (100ml*3)萃取三次， 合并乙酸乙酯层， 减压蒸除乙酸乙酯， 得到6-甲氧基喹啉46.5g， 收率 为65， 液相色谱监测纯度99.2。 0024 最后所应说明的是， 以上具体实施方式仅用以说明本发明的技术方案而非限制， 尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明， 本领域的普通技术人员应当理解， 可以对 本发明的技术方案进行修改或者等同替换， 而不脱离本发明技术方案的精神和范围， 其均 应涵盖在本发明的权利要求范围当中。 说明书 3/3 页 5 CN 103804289 B 5