3氨甲酰基香豆素的一种合成方法.pdf

1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 (10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201610185173.4 (22)申请日 2016.03.29 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 105777689 A (43)申请公布日 2016.07.20 (73)专利权人 扬州大学 地址 225009 江苏省扬州市大学南路88号 (72)发明人 景崤壁王磊俞磊 (74)专利代理机构 扬州市锦江专利事务所 32106 代理人 江平 (51)Int.Cl. C07D 311/12(2006.01) (56)对比文件 CN 103739613 A,2014.

2、04.23,权利要求第 1、 7项. CN 102702154 A,2012.10.03,说明书第 0009、 0021段. E. Campaigne, et al.Cyclization of Ylidenemalononitriles. VIII. Synthesis of coumarins from o- methoxybenzylidenemalonitriles(I). Journal of Heterocyclic Chemistry .1975, 第12卷(第2期),第267页. 审查员 童瑶 (54)发明名称 3-氨甲酰基香豆素的一种合成方法 (57)摘要 3-氨甲酰基香豆素

3、的一种合成方法， 属于化 学合成技术领域， 在封管内， 以4,6,10,12,16, 18,22,24-八羟基-2,8,14,20-四正戊基-5,11, 17,23-四甲酰基杯4芳烃甘氨酸席夫碱和氯化 镍配合后作为反应催化剂， 在这种杯芳烃络合金 属催化下， 一步法将水杨醛、 丙二酸二乙酯和醋 酸铵转化为3-氨甲酰基香豆素， 如反应温度偏高 或反应时间过长则副产物增加， 温度降低或反应 时间过短则反应不完全。 本发明操作简单。 权利要求书1页 说明书2页 附图3页 CN 105777689 B 2017.10.31 CN 105777689 B 1.3-氨甲酰基香豆素的一种合成方法， 其特征在

4、于： 将4,6,10,12,16,18,22,24-八羟 基-2,8,14,20-四正戊基-5,11,17,23-四甲酰基杯4芳烃甘氨酸席夫碱和氯化镍加入含 有溶剂DMF的耐高压封管中， 搅拌均匀后加入水杨醛、 醋酸铵和丙二酸二乙酯， 密封封管后 加热至105109进行保温反应2425 h， 反应结束后打开封管， 用乙醇重结晶得到3-氨 甲酰基香豆素； 所述4,6,10,12,16,18,22,24-八羟基-2,8,14,20-四正戊基-5,11,17,23- 四甲酰基杯4芳烃甘氨酸席夫碱、 氯化镍、 水杨醛、 醋酸铵和丙二酸二乙酯的投料摩尔比 为0.1 0.1 1 1 1。 权利要求书 1/

5、1 页 2 CN 105777689 B 2 3-氨甲酰基香豆素的一种合成方法 技术领域 0001 本发明属于化学合成技术领域， 特别是涉及3-氨甲酰基香豆素的一种合成方法。 背景技术 0002 3-氨甲酰基香豆素是一种具有较强荧光的有机化合物， 该化合物具有药物活性官 能团香豆素母核， 文献报道该类物质具有抗肿瘤等药物活性， 传统的合成该类化合物的方 法为水杨醛和丙二酸二乙酯为原料， 哌啶等碱作为催化剂， 合成了3-羧基香豆素后再对羧 基进行酰胺化得到。 0003 传统的合成方法采用的是毒性较强、 味道较大的环境不友好试剂哌啶等胺类物质 作为催化剂， 而且传统的方法在先构筑了香豆素环后对羧基

6、进行酰胺化， 反应经两步进行， 产率相对不高。 发明内容 0004 本发明的提供一种合成3-氨甲酰基香豆素的方法。 0005 本发明技术方案是： 将4,6,10,12,16,18,22,24-八羟基-2,8,14,20-四正戊基-5, 11,17,23-四甲酰基杯4芳烃甘氨酸席夫碱和氯化镍加入含有溶剂DMF的耐高压封管中， 搅拌均匀后加入水杨醛、 醋酸铵和丙二酸二乙酯， 密封封管后加热至105109进行保温 反应2425 h， 反应结束后打开封管， 用乙醇重结晶得到3-氨甲酰基香豆素。 0006 本发明的反应式为： 0007 0008 其中催化剂为： 0009 说明书 1/2 页 3 CN 1

7、05777689 B 3 0010 在封管内， 以4,6,10,12,16,18,22,24-八羟基-2,8,14,20-四正戊基-5,11,17, 23-四甲酰基杯4芳烃甘氨酸席夫碱和氯化镍配合后作为反应催化剂， 在这种杯芳烃络合 金属催化下， 一步法将水杨醛、 丙二酸二乙酯和醋酸铵转化为3-氨甲酰基香豆素， 如反应温 度偏高或反应时间过长则副产物增加， 温度降低或反应时间过短则反应不完全。 0011 本发明的优点和效果在于： 0012 1.本发明在封管中进行， 操作简单。 0013 2.本发明可将水杨醛和丙二酸二乙酯一锅中转化为3-氨甲酰基香豆素。 0014 3.本发明原料廉价易得。 00

8、15 进一步地， 本发明所述4,6,10,12,16,18,22,24-八羟基-2,8,14,20-四正戊基-5, 11,17,23-四甲酰基杯4芳烃甘氨酸席夫碱、 氯化镍、 水杨醛、 醋酸铵和丙二酸二乙酯的投 料摩尔比为0.1 0.1 1 1 1， 此配比量得到的产率最高。 附图说明 0016 图1为本发明工艺所制备的产物氢谱图。 0017 图2为本发明工艺所制备的产物碳谱图。 0018 图3为本发明工艺所制备的产物单晶图。 具体实施方式 0019 一、 合成方法： 0020 将摩尔量比为0.1摩尔的4,6,10,12,16,18,22,24-八羟基-2,8,14,20-四正戊基- 5,11

9、,17,23-四甲酰基杯4芳烃甘氨酸席夫碱和0.1摩尔氯化镍加入含有1 L DMF的耐高 压封管中， 搅拌均匀后加入各1摩尔的水杨醛、 醋酸铵和丙二酸二乙酯。 密封封管后加热至 105109进行保温反应2425 h。 0021 反应结束后， 打开封管， 用乙醇重结晶得到3-氨甲酰基香豆素。 产率89%。 0022 本发明的反应式为： 0023 0024 二、 产物鉴定： 0025 1、 产物熔点272.7-275.8， 与文献报道一致。 0026 2、 产物氢谱图： 由图1所示， 七个氢全部出现。 0027 3、 产物碳谱图： 由图2所知产物10个碳全部出现。 0028 由图1、 2可见， 采用本发明方法成功地合成了3-氨甲酰基香豆素。 0029 4、 图3为产物单晶图。 说明书 2/2 页 4 CN 105777689 B 4 图1 说明书附图 1/3 页 5 CN 105777689 B 5 图2 说明书附图 2/3 页 6 CN 105777689 B 6 图3 说明书附图 3/3 页 7 CN 105777689 B 7