芳基烷基氨基甲酸酯衍生物、其制备方法和其在治疗学中的用途.pdf

1、(10)授权公告号 CN 1878750 B (45)授权公告日 2011.04.20 CN 1878750 B *CN1878750B* (21)申请号 200480032794.4 (22)申请日 2004.10.01 0311615 2003.10.03 FR C07C 271/48(2006.01) (73)专利权人 赛诺菲 - 安万特 地址 法国巴黎 (72)发明人 A阿布亚布德拉 A阿尔马里奥加西亚 (74)专利代理机构 中国专利代理(香港)有限公 司 72001 代理人 刘维升 林森 US 2954395 A,1960.09.27, 全文 . US 3600427 A,1971.

2、08.17,第4栏第131 行 . JP 53-1333 ,1978.01.18, 第 2 4 页 . EP 902014 A1,1998.02.13, 全文 . JP 49-31093 B,1974.08.19, 全文 . (54) 发明名称 芳基烷基氨基甲酸酯衍生物、 其制备方法和 其在治疗学中的用途 (57) 摘要 本 发 明 涉 及 通 式 (I) 化 合 物，根 据 权 利 要 求 1(I)， 所 述 化 合 物 呈 碱、 其 酸 加 成 盐、水 合 物 或 溶 剂 化 物 的 形 式。 本 发 明 还 涉 及 该 化 合 物 在 治 疗 学 中 的 用 途。 (30)优先权数据 (

3、85)PCT申请进入国家阶段日 2006.05.08 (86)PCT申请的申请数据 PCT/FR2004/002486 2004.10.01 (87)PCT申请的公布数据 WO2005/033066 FR 2005.04.14 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 周元 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 4 页 说明书 23 页 CN 1878750 B1/4 页 2 1. 式 (I) 化合物 ： 其中 n 代表 1-6 的整数 ； A 是基团 X ； 当 n 为 2-6 的整数时，基团 A 彼此相同或不相同 ； X代表C1-2-亚烷基基团，其任选

4、地被一个或多个C1-12-烷基，C3-7-环烷基或C3-7-环 烷基 -C1-6- 亚烷基基团取代 ； R1代表氢原子，卤原子，或羟基，氰基，硝基， C1-3- 烷基， C1-3- 烷氧基， C1-3- 硫 代烷基，C1-3- 氟代烷基，C1-3- 氟代烷氧基或 C1-3- 氟代硫代烷基基团 ； R2代表氢原子，卤原子，或氰基，硝基，羟基， C1-3- 烷基， C1-3- 烷氧基， C1-3- 硫 代烷基，C1-3- 氟代烷基，C1-3- 氟代烷氧基或 C1-3- 氟代硫代烷基基团 ； 或选自下述的基团 ：苯基，萘基，联苯基，苯基乙烯基，萘基乙烯基，茚基，苯基 氧基，苯基硫代，苯基磺酰基，苯甲

5、酰基，苯基甲氧基，苯基乙氧基，苯基丙氧基，萘 氧基，萘基甲氧基，萘基乙氧基，萘基丙氧基 ； R3代表 2，2，2- 三氟代乙基基团，或苯基基团，其任选地被一个或多个卤原子或氰 基，硝基，C1-3- 烷基，C1-3- 烷氧基，三氟代甲基或三氟代甲氧基基团取代， 和 R6和 R7各自独立地代表 C1-3- 烷基基团或苯基 ； 条件是 ： - 当 R3代表 2，2，2- 三氟代乙基基团和基团 -An- 代表 -CH2- 基团时， 则 R1不是氢原子或甲氧基基团 ； - 当 R3代表任选取代的苯基基团和基团 -An- 代表 -CH2-，-CH2CH2-，-CH(CH3)- 或 -CH(CH3)-CH2

6、- 基团时， 则 R1不是氢或氯原子或不是甲基或甲氧基基团和 R2不是氢原子 ； 该化合物呈碱、与酸的加成盐的形式。 2. 制备通式 (I) 化合物的方法， 其中 R1，R2，R3，A 和 n 如权利要求 1 的定义， 该方法包含下述步骤 ： 使通式 (II) 的胺与通式 (III) 的碳酸酯反应 权 利 要 求 书 CN 1878750 B2/4 页 3 其中 R1，R2，n 和 A 如通式 (I) 中的定义， 其中 U 代表氢原子或硝基基团和 R3如通式 (I) 中的定义。 3. 制备通式 (I) 化合物的方法， 其中 R1，R2，A 和 n 如权利要求 1 的定义，和 R3代表苯基基团，

7、其任选地被一个或多个卤原子，或氰基，硝基， C1-3- 烷基， C1-3- 烷氧基，三氟代甲基或三氟代甲氧基基团取代， 该方法包含下述步骤 ： 使通式 (II) 的胺与通式 (IIIa) 的氯代甲酸芳基酯反应， 其中 R1，R2，n 和 A 如通式 (I) 中的定义， 其中 R3代表苯基基团，其任选地被一个或多个卤原子，或氰基，硝基，C1-3- 烷基， C1-3- 烷氧基，三氟代甲基或三氟代甲氧基基团取代。 4. 药物组合物，其包含至少一种权利要求 1 所述式 (I) 化合物，该式 (I) 化合物呈药 物可接受的碱、其盐的形式，并任选包含一种或多种药物可接受的赋形剂。 5. 药物组合物，其包含

8、至少一种下述化合物 ： - 苄基氨基甲酸 2，2，2- 三氟代乙基酯 ； 权 利 要 求 书 CN 1878750 B3/4 页 4 -4- 甲氧基苄基氨基甲酸 2，2，2- 三氟代乙基酯 ； -2-4-( 苯基甲氧基 ) 苯基 乙基氨基甲酸 4- 硝基苯基酯 ； -2-(4-( 氯代苯基 ) 乙基氨基甲酸 4- 氯代 -2- 硝基苯基酯 ； -2-(3，4- 二甲氧基苯基 ) 乙基氨基甲酸苯基酯 ； -2-(4- 氯代苯基 ) 乙基氨基甲酸 2，4，5- 三氯代苯基酯 ； -4- 氯代苄基氨基甲酸苯基酯 ； -4- 甲氧基苄基氨基甲酸苯基酯 ； -2-(4- 甲氧基苯基 ) 乙基氨基甲酸 4

9、- 氟代苯基酯 ； -3- 硝基苄基氨基甲酸苯基酯 ； -4- 甲氧基苄基氨基甲酸 4- 氰基苯基酯 ； -3- 氯代苄基氨基甲酸苯基酯 ； -3，4- 二氯代苄基氨基甲酸苯基酯 ； -2-(4- 羟基苯基 ) 乙基氨基甲酸 4- 硝基苯基酯 ； -2-4-(2- 乙基 -5，7- 二甲基 -3H- 咪唑并 4，5-b 吡啶 -3- 基 ) 苯基 乙基氨基甲 酸苯基酯 ； -2-4-(2- 氨基 -4- 噻唑基 ) 苯基 乙基氨基甲酸苯基酯 ； -4- 溴代苄基氨基甲酸 2，3，4，5，6- 五氟代苯基酯 ； - 其中，该化合物呈药物可接受的碱、其盐的形式，并任选包含一种或多种药物可接 受的赋

10、形剂。 6. 如权利要求 1 所述式 (I) 化合物在用作用于预防和治疗病理学的药品中的应用， 其中所述病理学涉及内源大麻素和 / 或任何其他通过脂肪酸酰氨基水解酶代谢的酶作用 物，其中该化合物呈药物可接受的碱、其盐的形式。 7. 选自下述的化合物，其用作药品，其中该化合物呈药物可接受的碱、其盐的形 式 ： - 苄基氨基甲酸 2，2，2- 三氟代乙基酯 ； -4- 甲氧基苄基氨基甲酸 2，2，2- 三氟代乙基酯 ； -2-4-( 苯基甲氧基 ) 苯基 乙基氨基甲酸 4- 硝基苯基酯 ； -2-(4-( 氯代苯基 ) 乙基氨基甲酸 4- 氯代 -2- 硝基苯基酯 ； -2-(3，4- 二甲氧基苯

11、基 ) 乙基氨基甲酸苯基酯 ； -2-(4- 氯代苯基 ) 乙基氨基甲酸 2，4，5- 三氯代苯基酯 ； -4- 氯代苄基氨基甲酸苯基酯 ； -4- 甲氧基苄基氨基甲酸苯基酯 ； -2-(4- 甲氧基苯基 ) 乙基氨基甲酸 4- 氟代苯基酯 ； -3- 硝基苄基氨基甲酸苯基酯 ； -4- 甲氧基苄基氨基甲酸 4- 氰基苯基酯 ； -3- 氯代苄基氨基甲酸苯基酯 ； -3，4- 二氯代苄基氨基甲酸苯基酯 ； -2-(4- 羟基苯基 ) 乙基氨基甲酸 4- 硝基苯基酯 ； -2-4-(2- 乙基 -5，7- 二甲基 -3H- 咪唑并 4，5-b 吡啶 -3- 基 ) 苯基 乙基氨基甲 权 利 要

12、求 书 CN 1878750 B4/4 页 5 酸苯基酯 ； -2-4-(2- 氨基 -4- 噻唑基 ) 苯基 乙基氨基甲酸苯基酯 ； -4- 溴代苄基氨基甲酸 2，3，4，5，6- 五氟代苯基酯。 8. 如权利要求 1 所述式 (I) 化合物在制备用于预防或治疗急性或慢性疼痛，眩晕，呕 吐，作呕，摄食障碍，神经病学的和精神病学的病理学，急性或慢性神经变性疾病，癫 痫，睡眠障碍，心血管疾病，肾缺血，癌，免疫系统紊乱，变态反应症，寄生虫的、病 毒的或细菌的传染病，炎性疾病，骨质疏松症，眼部病症，肺部病症，胃肠疾病或小便 失禁的药品中的应用，其中该化合物呈药物可接受的碱、其盐的形式。 9. 如权利

13、要求 1-5 任一项所述的选自下述的化合物在制备用于预防或治疗急性或 慢性疼痛，眩晕，呕吐，作呕，摄食障碍，神经病学的和精神病学的病理学，急性或慢 性神经变性疾病，癫痫，睡眠障碍，心血管疾病，肾缺血，癌，免疫系统紊乱，变态反 应症，寄生虫的、病毒的或细菌的传染病，炎性疾病，骨质疏松症，眼部病症，肺部病 症，胃肠疾病或小便失禁的药品中的应用 ： - 苄基氨基甲酸 2，2，2- 三氟代乙基酯 ； -4- 甲氧基苄基氨基甲酸 2，2，2- 三氟代乙基酯 ； -2-4-( 苯基甲氧基 ) 苯基 乙基氨基甲酸 4- 硝基苯基酯 ； -2-(4-( 氯代苯基 ) 乙基氨基甲酸 4- 氯代 -2- 硝基苯基

14、酯 ； -2-(3，4- 二甲氧基苯基 ) 乙基氨基甲酸苯基酯 ； -2-(4- 氯代苯基 ) 乙基氨基甲酸 2，4，5- 三氯代苯基酯 ； -4- 氯代苄基氨基甲酸苯基酯 ； -4- 甲氧基苄基氨基甲酸苯基酯 ； -2-(4- 甲氧基苯基 ) 乙基氨基甲酸 4- 氟代苯基酯 ； -3- 硝基苄基氨基甲酸苯基酯 ； -4- 甲氧基苄基氨基甲酸 4- 氰基苯基酯 ； -3- 氯代苄基氨基甲酸苯基酯 ； -3，4- 二氯代苄基氨基甲酸苯基酯 ； -2-(4- 羟基苯基 ) 乙基氨基甲酸 4- 硝基苯基酯 ； -2-4-(2- 乙基 -5，7- 二甲基 -3H- 咪唑并 4，5-b 吡啶 -3- 基

15、 ) 苯基 乙基氨基甲 酸苯基酯 ； -2-4-(2- 氨基 -4- 噻唑基 ) 苯基 乙基氨基甲酸苯基酯 ； -4- 溴代苄基氨基甲酸 2，3，4，5，6- 五氟代苯基酯 ； 其中该化合物呈药物可接受的碱、其盐的形式。 权 利 要 求 书 CN 1878750 B1/23 页 6 芳基烷基氨基甲酸酯衍生物、 其制备方法和其在治疗学中 的用途 0001 本发明涉及芳基烷基氨基甲酸酯衍生物、其制备方法和其在治疗学中的用途。 0002 本发明化合物对应于下述通式 (I) ： 0003 0004 其中 0005 n 代表 1-6 的整数 ； 0006 A 选自一个或多个基团 X，Y 和 / 或 Z

16、； 0007 X 代表 C1-2- 亚烷基基团，其任选地被一个或多个 C1-12- 烷基， C3-7- 环烷基或 C3-7- 环烷基 -C1-6- 亚烷基基团取代 ； 0008 Y 代表 C2- 亚链烯基基团，其任选被一个或多个 C1-12- 烷基、 C3-7- 环烷基或 C3-7- 环烷基 -C1-6- 亚烷基基团取代 ；或 -C C- 基团 ； 0009 Z 代表下式 C3-7- 环烷基 ： 0010 0011 m 代表 1-5 的整数 ； 0012 p 和 q 代表整数，其被定义为使得 p+q 是 1-5 的数 ； 0013 R1代表氢原子，卤原子，羟基，氰基，硝基，C1-3-烷基，C1

17、-3-烷氧基，C1-3-硫 代烷基，C1-3- 氟代烷基，C1-3- 氟代烷氧基或 C1-3- 氟代硫代烷基基团 ； 0014 R2代表氢原子，卤原子，或氰基，硝基，羟基， C1-3- 烷基， C1-3- 烷氧基， C1-3- 硫代烷基， C1-3- 氟代烷基， C1-3- 氟代烷氧基或 C1-3- 氟代硫代烷基基团 ；或选 自下述的基团 ：苯基，萘基，联苯基，苯基乙烯基 (phenylthylnyle)，萘基乙烯基 (naphthylthylnyle)，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，三嗪基，二氢茚基，茚基， 喹啉基，异喹啉基，喹唑啉基，喹喔啉基，二氮杂萘基 (phthalazinyle)，

18、肉啉基，噻吩 基，呋喃基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，噁唑基，噻唑基，异噁唑基，异噻唑基，噻二 唑基，噁二唑基，三唑基，苯并噻吩基，苯并呋喃基，二苯并呋喃基，苯并咪唑基，苯 并三唑基，吲哚基，异吲哚基，吲唑基，苯并噁唑基，苯并异噁唑基，苯并噻唑基，苯 并异噻唑基，二氢吲哚基，吡咯并吡啶基，呋吡啶基 (furo-pyridinyle)，噻吩并吡啶基， 咪唑并吡啶基，噁唑并吡啶基，噻唑并吡啶基，吡唑并吡啶基，异噁唑并吡啶基，异 噻唑并吡啶基，四氢喹啉基，四氢异喹啉基，苯氧基，苯基硫代，苯基磺酰基，苯甲酰 说 明 书 CN 1878750 B2/23 页 7 基，苯基甲氧基，苯基乙氧基，苯基丙氧基，萘基

19、氧基，萘基甲氧基，萘基乙氧基，萘 基丙氧基，喹啉氧基和异喹啉氧基，和任选被一个或多个选自下述的取代基取代 ：卤原 子，羟基，氰基，硝基， C1-4- 烷基， C1-4- 烷氧基， C1-4- 硫代烷基， C1-3- 氟代烷基， C1-3- 氟代烷氧基， C1-3- 氟代硫代烷基，苯基氧基，苄氧基，哌啶基，吡咯烷基，吗啉 基，NH2，NHR6，NR6R7，NHCOR6，COR6，CO2R6，SO2R6，-O-(C1-3- 亚烷基 )-O-， 4- 哌嗪基，其任选被 C1-3- 烷基或苄基取代 ； 0015 R3代表 2，2，2- 三氟代乙基基团，或苯基基团，其任选被一个或多个卤原子或 氰基，硝基

20、，C1-3- 烷基，C1-3- 烷氧基，三氟代甲基或三氟代甲氧基基团取代， 0016 和 0017 R6和 R7彼此独立地代表 C1-3- 烷基基团或苯基。 0018 本发明中，通式 (I) 可以包含多种彼此相同或不同的基团 A。 0019 下述化合物不是本发明的部分 ： 0020 - 苄基氨基甲酸 2，2，2- 三氟代乙基酯 ； 0021 -4- 甲氧基苄基氨基甲酸 2，2，2- 三氟代乙基酯 ； 0022 -2-4-( 苯基甲氧基 ) 苯基 乙基氨基甲酸 4- 硝基苯基酯 ； 0023 -2-(4-( 氯代苯基 ) 乙基氨基甲酸 4- 氯代 -2- 硝基苯基酯 ； 0024 -2-(3，4

21、- 二甲氧基苯基 ) 乙基氨基甲酸 4- 硝基苯基酯 ； 0025 -2-(3，4- 二甲氧基苯基 ) 乙基氨基甲酸苯基酯 ； 0026 -2-(4- 甲基苯基 ) 乙基氨基甲酸 4- 氰基苯基酯 ； 0027 -2-(4- 氯代苯基 ) 乙基氨基甲酸 2，4，5- 三氯代苯基酯 ； 0028 -4- 氯代苄基氨基甲酸苯基酯 ； 0029 -4- 甲氧基苄基氨基甲酸苯基酯 ； 0030 -2-(4- 甲氧基苯基 ) 乙基氨基甲酸 4- 氟代苯基酯 ； 0031 -3- 硝基苄基氨基甲酸苯基酯 ； 0032 -4- 甲氧基苄基氨基甲酸 4- 氰基苯基酯 ； 0033 -3- 氯代苄基氨基甲酸苯基

22、酯 ； 0034 -3，4- 二氯代苄基氨基甲酸苯基酯 ； 0035 -2-(4- 羟基苯基 ) 乙基氨基甲酸 4- 硝基苯基酯 ； 0036 -2-4-(2- 乙基 -5，7- 二甲基 -3H- 咪唑并 4，5-b 吡啶 -3- 基 ) 苯基 乙基氨 基甲酸苯基酯 ； 0037 -2-4-(3- 噻吩基 ) 苯基 丙基氨基甲酸苯基酯 ； 0038 -2-4-(2- 氨基 -4- 噻唑基 ) 苯基 乙基氨基甲酸苯基酯 ； 0039 -4- 溴代苄基氨基甲酸 2，3，4，5，6- 五氟代苯基酯。 0040 通式 (I) 化合物中，第一族化合物由下述化合物组成，其 ： 0041 n 代表 1-6

23、的整数 ； 0042 A 选自一个或多个基团 X，Y 和 / 或 Z ； 0043 X 代表 C1-2- 亚烷基基团，其任选地被一个或多个 C1-12- 烷基， C3-7- 环烷基或 C3-7- 环烷基 -C1-6- 亚烷基基团取代 0044 Y 代表 C2- 亚链烯基基团，其任选被一个或多个 C1-12- 烷基、 C3-7- 环烷基或 说 明 书 CN 1878750 B3/23 页 8 C3-7- 环烷基 -C1-6- 亚烷基基团取代 ；或 -C C- 基团 ； 0045 Z 代表下式 C3-7- 环烷基 0046 0047 m 代表 1-5 的整数 ； 0048 p 和 q 代表整数，其

24、被定义为使得 P+q 是 1-5 的数 ； 0049 R1代表氢原子，卤原子，或羟基，氰基，硝基， C1-3- 烷基， C1-3- 烷氧基， C1-3- 硫代烷基，C1-3- 氟代烷基，C1-3- 氟代烷氧基或 C1-3- 氟代硫代烷基基团 ； 0050 R2代表卤原子，或硝基，羟基，C1-3- 烷基或 C1-3- 烷氧基基团 ；和 0051 R3代表 2，2，2- 三氟代乙基基团，或苯基基团，其任选被一个或多个卤原子或 氰基，硝基，C1-3- 烷基，C1-3- 烷氧基，三氟代甲基或三氟代甲氧基基团取代。 0052 下述化合物不是上述第一族化合物的一部分 ： 0053 -4- 甲氧基苄基氨基甲

25、酸 2，2，2- 三氟代乙基酯 ； 0054 -2-(4- 氯代苯基 ) 乙基氨基甲酸 4- 氯代 -2- 硝基苯基酯 ； 0055 -2-(3，4- 二甲氧基苯基 ) 乙基氨基甲酸 4- 硝基苯基酯 ； 0056 -2-(3，4- 二甲氧基苯基 ) 乙基氨基甲酸苯基酯 ； 0057 -2-(4- 甲基苯基 ) 乙基氨基甲酸 4- 氰基苯基酯 ； 0058 -2-(4- 氯代苯基 ) 乙基氨基甲酸 2，4，5- 三氯代苯基酯 ； 0059 -4- 氯代 p 苄基氨基甲酸苯基酯 ； 0060 -4- 甲氧基苄基氨基甲酸苯基酯 ； 0061 -2-(4- 甲氧基苯基 ) 乙基氨基甲酸 4- 氟代苯

26、基酯 ； 0062 -3- 硝基苄基氨基甲酸苯基酯 ； 0063 -4- 甲氧基苄基氨基甲酸 4- 氰基苯基酯 ； 0064 -3- 氯代苄基氨基甲酸苯基酯 ； 0065 -3，4- 二氯代苄基氨基甲酸苯基酯 ； 0066 -2-(4- 羟基苯基 ) 乙基氨基甲酸 4- 硝基苯基酯 ； 0067 -4- 溴代苄基氨基甲酸 2，3，4，5，6- 五氟代苯基酯。 0068 通式 (I) 化合物中，第二族化合物由下述化合物组成 ： 0069 n 代表 1-6 的整数 ； 0070 A 选自一个或多个基团 X，Y 和 / 或 Z ； 0071 X 代表 C1-2- 亚烷基基团，其任选地被一个或多个 C

27、1-12- 烷基， C3-7- 环烷基或 C3-7- 环烷基 -C1-6- 亚烷基基团取代 0072 Y 代表 C2- 亚链烯基基团，其任选被一个或多个 C1-12- 烷基、 C3-7- 环烷基或 C3-7- 环烷基 -C1-6- 亚烷基基团取代 ；或 -C C- 基团 ； 0073 Z 代表下式 C3-7- 环烷基 0074 说 明 书 CN 1878750 B4/23 页 9 0075 m 代表 1-5 的整数 ； 0076 p 和 q 代表整数，其被定义为使得 P+q 是 1-5 的数 ； 0077 R1代表氢原子，卤原子，或羟基，氰基，硝基， C1-3- 烷基， C1-3- 烷氧基，

28、C1-3- 硫代烷基，C1-3- 氟代烷基，C1-3- 氟代烷氧基或 C1-3- 氟代硫代烷基基团 ； 0078 R2代表氢原子，或氰基， C1-3- 硫代烷基， C1-3- 氟代烷基， C1-3- 氟代烷氧基 或 C1-3- 氟代硫代烷基基团，或选自下述的基团 ：苯基，萘基，联苯基，苯基乙烯基， 萘基乙烯基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，三嗪基，二氢茚基，茚基，喹啉基， 异喹啉基，喹唑啉基，喹喔啉基，二氮杂萘基，肉啉基，噻吩基，呋喃基，吡咯基，咪 唑基，吡唑基，噁唑基，噻唑基，异噁唑基，异噻唑基，噻二唑基，噁二唑基，三唑 基，苯并噻吩基，苯并呋喃基，二苯并呋喃基，苯并咪唑基，苯并三唑基，吲

29、哚基，异 吲哚基，吲唑基，苯并噁唑基，苯并异噁唑基，苯并噻唑基，苯并异噻唑基，二氢吲哚 基，吡咯并吡啶基，呋吡啶基，噻吩并吡啶基，咪唑并吡啶基，噁唑并吡啶基，噻唑并 吡啶基，吡唑并吡啶基，异噁唑并吡啶基，异噻唑并吡啶基，四氢喹啉基，四氢异喹啉 基，苯基氧基，苯基硫代，苯基磺酰基，苯甲酰基，苯基甲氧基，苯基乙氧基，苯基丙 氧基，萘氧基，萘基甲氧基，萘基乙氧基，萘基丙氧基，喹啉氧基和异喹啉氧基，并任 选地被选自卤原子和下述基团的一个或多个取代基取代 ：羟基，氰基，硝基， C1-4- 烷 基，C1-4- 烷氧基，C1-4- 硫代烷基，C1-3- 氟代烷基，C1-3- 氟代烷氧基，C1-3- 氟代硫代

30、烷 基，苯基氧基，苄氧基，哌啶基，吡咯烷基，吗啉基，NH2，NHR6，NR6R7，NHCOR6， COR6，CO2R6，SO2R6，-O-(C1-3- 亚烷基 )-O-，4- 哌嗪基，其任选地被 C1-3- 烷基或被 苄基取代 ； 0079 R3代表 2，2，2- 三氟代乙基基团，或苯基基团，其任选地被一个或多个卤原子 或氰基，硝基，C1-3- 烷基，C1-3- 烷氧基，三氟代甲基或三氟代甲氧基基团取代， 0080 和 0081 R6和 R7各自代表 C1-3- 烷基基团或苯基。 0082 下述化合物不是上述第二族化合物的一部分 ： 0083 - 苄基氨基甲酸 2，2，2- 三氟代乙基酯 ；

31、0084 -2-4-( 苯基甲氧基 ) 苯基 乙基氨基甲酸 4- 硝基苯基酯 ； 0085 -2-4-(2- 乙基 -5，7- 二甲基 -3H- 咪唑并 4，5-b 吡啶 -3- 基 ) 苯基 乙基氨 基甲酸苯基酯 ； 0086 -2-4-(3- 噻吩基 ) 苯基 丙基氨基甲酸苯基酯 ； 0087 -2-4-(2- 氨基 -4- 噻唑基 ) 苯基 乙基氨基甲酸苯基酯。 0088 通式 (I) 化合物中，第一族化合物由下述化合物组成 ： 0089 n 代表 1-6 的整数 ； 0090 A 选自一个或多个基团 X，Y 和 / 或 Z ； 0091 X 代表 C1-2- 亚烷基基团，其任选地被一个

32、或多个 C1-12- 烷基， C3-7- 环烷基或 C3-7- 环烷基 -C1-6- 亚烷基基团取代 ； 说 明 书 CN 1878750 B5/23 页 10 0092 Y 代表 C2- 亚链烯基基团，其任选地被一个或多个 C1-12- 烷基， C3-7- 环烷基或 C3-7- 环烷基 -C1-6- 亚烷基基团取代 ；或基团 -C C- ； 0093 Z 代表下式 C3-7- 环烷基基团 ： 0094 0095 m 代表 1-5 的整数 ； 0096 p 和 q 代表整数，其被定义为使得 P+q 是 1-5 的数 ； 0097 R1代表氢原子，卤原子，或羟基，氰基，硝基， C1-3- 烷基，

33、 C1-3- 烷氧基， C1-3- 硫代烷基，C1-3- 氟代烷基，C1-3- 氟代烷氧基或 C1-3- 氟代硫代烷基基团 ； 0098 R2代表氢原子，卤原子，或氰基，硝基，羟基， C1-3- 烷基， C1-3- 烷氧基， C1-3- 硫代烷基，C1-3- 氟代烷基，C1-3- 氟代烷氧基或 C1-3- 氟代硫代烷基基团，或选自下 述基团的基团 ：苯基，萘基，联苯基，苯基乙烯基，萘基乙烯基，吡啶基，嘧啶基，吡 嗪基，哒嗪基，三嗪基，二氢茚基，茚基，喹啉基，异喹啉基，喹唑啉基，喹喔啉基， 二氮杂萘基，肉啉基，噻吩基，呋喃基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，噁唑基，噻唑基， 异噁唑基，异噻唑基，噻二唑基

34、，噁二唑基，三唑基，苯并噻吩基，苯并呋喃基，二苯 并呋喃基，苯并咪唑基，苯并三唑基，吲哚基，异吲哚基，吲唑基，苯并噁唑基，苯并 异噁唑基，苯并噻唑基，苯并异噻唑基，二氢吲哚基，吡咯并吡啶基，呋吡啶基，噻吩 并吡啶基，咪唑并吡啶基，噁唑并吡啶基，噻唑并吡啶基，吡唑并吡啶基，异噁唑并吡 啶基，异噻唑并吡啶基，四氢喹啉基，四氢异喹啉基，苯基氧基，苯基硫代，苯基磺酰 基，苯甲酰基，苯基甲氧基，苯基乙氧基，苯基丙氧基，萘氧基，萘基甲氧基，萘基乙 氧基，萘基丙氧基，喹啉氧基和异喹啉氧基，和其任选地被一个或多个选自卤原子和 下述的取代基取代 ： 羟基，氰基，硝基， C1-4- 烷基， C1-4- 烷氧基，

35、C1-4- 硫代烷基， C1-3- 氟代烷基，C1-3- 氟代烷氧基，C1-3- 氟代硫代烷基，苯基氧基，苄氧基，哌啶基，吡 咯烷基，吗啉基，NH2，NHR6，NR6R7，NHCOR6，COR6，CO2R6，SO2R6，-O-(C1-3- 亚 烷基 )-O-，4- 哌嗪基，其任选地被 C1-3- 烷基或苄基取代 ； 0099 R3代表 2，2，2- 三氟代乙基基团，或苯基基团，其任选地被一个或多个卤原子 或氰基，硝基，C1-3- 烷基，C1-3- 烷氧基，三氟代甲基或三氟代甲氧基基团取代， 0100 和 0101 R6和 R7各自代表 C1-3- 烷基基团或苯基 ； 0102 条件是当 R3代

36、表苯基基团时，如果 A 代表亚丙基，R2不代表噻吩基。 0103 下述化合物不是上述第一族化合物的一部分 ： 0104 - 苄基氨基甲酸 2，2，2- 三氟代乙基酯 ； 0105 -4- 甲氧基苄基氨基甲酸 2，2，2- 三氟代乙基酯 ； 0106 -2-4-( 苯基甲氧基 ) 苯基 乙基氨基甲酸 4- 硝基苯基酯 ； 0107 -2-(4-( 氯代苯基 ) 乙基氨基甲酸 4- 氯代 -2- 硝基苯基酯 ； 0108 -2-(3，4- 二甲氧基苯基 ) 乙基氨基甲酸 4- 硝基苯基酯 ； 说 明 书 CN 1878750 B6/23 页 11 0109 -2-(3，4- 二甲氧基苯基 ) 乙基

37、氨基甲酸苯基酯 ； 0110 -2-(4- 甲基苯基 ) 乙基氨基甲酸 4- 氰基苯基酯 ； 0111 -2-(4- 氯代苯基 ) 乙基氨基甲酸 2，4，5- 三氯代苯基酯 ； 0112 -4- 氯代苄基氨基甲酸苯基酯 ； 0113 -4- 甲氧基苄基氨基甲酸苯基酯 ； 0114 -2-(4- 甲氧基苯基 ) 乙基氨基甲酸 4- 氟代苯基酯 ； 0115 -3- 硝基苄基氨基甲酸苯基酯 ； 0116 -4- 甲氧基苄基氨基甲酸 4- 氰基苯基酯 ； 0117 -3- 氯代苄基氨基甲酸苯基酯 ； 0118 -3，4- 二氯代苄基氨基甲酸苯基酯 ； 0119 -2-(4- 羟基苯基 ) 乙基氨基甲

38、酸 4- 硝基苯基酯 ； 0120 -2-4-(2- 乙基 -5，7- 二甲基 -3H- 咪唑并 4，5-b 吡啶 -3- 基 ) 苯基 乙基氨 基甲酸苯基酯 ； 0121 -2-4-(2- 氨基 -4- 噻唑基 ) 苯基 乙基氨基甲酸苯基酯 ； 0122 -4- 溴代苄基氨基甲酸 2，3，4，5，6- 五氟代苯基酯。 0123 通式 (I) 化合物中，第二族化合物由下述化合物组成 ： 0124 - 当 R3代表 2，2，2- 三氟代乙基基团时， 0125 n 代表 1-6 的整数 ； 0126 A 选自一个或多个基团 X，Y 和 / 或 Z ； 0127 X 代表 C1-2- 亚烷基基团，其

39、任选地被一个或多个 C1-12- 烷基， C3-7- 环烷基或 C3-7- 环烷基 -C1-6- 亚烷基基团取代 ； 0128 Y 代表 C2- 亚链烯基基团，其任选地被一个或多个 C1-12- 烷基， C3-7- 环烷基或 C3-7- 环烷基 -C1-6- 亚烷基基团取代 ；或基团 -C C- ； 0129 Z 代表下式 C3-7- 环烷基基团 ： 0130 0131 m 代表 1-5 的整数 ； 0132 p 和 q 代表整数，其被定义为使得 p+q 是 1-5 的数 ； 0133 R1代表氢原子，卤原子，或羟基，氰基，硝基， C1-3- 烷基， C1-3- 烷氧基， C1-3- 硫代烷基

40、，C1-3- 氟代烷基，C1-3- 氟代烷氧基或 C1-3- 氟代硫代烷基基团 ； 0134 R2代表氢原子，卤原子，或氰基，硝基，羟基， C1-3- 烷基， C1-3- 烷氧基， C1-3- 硫代烷基， C1-3- 氟代烷基， C1-3- 氟代烷氧基或 C1-3- 氟代硫代烷基基团，或选自 下述的基团 ：苯基，萘基，联苯基，苯基乙烯基，萘基乙烯基，吡啶基，嘧啶基，吡 嗪基，哒嗪基，三嗪基，二氢茚基，茚基，喹啉基，异喹啉基，喹唑啉基，喹喔啉基， 二氮杂萘基，肉啉基，噻吩基，呋喃基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，噁唑基，噻唑基， 异噁唑基，异噻唑基，噻二唑基，噁二唑基，三唑基，苯并噻吩基，苯并呋喃基，

41、二苯 说 明 书 CN 1878750 B7/23 页 12 并呋喃基，苯并咪唑基，苯并三唑基，吲哚基，异吲哚基，吲唑基，苯并噁唑基，苯并 异噁唑基，苯并噻唑基，苯并异噻唑基，二氢吲哚基，吡咯并吡啶基，呋吡啶基，噻吩 并吡啶基，咪唑并吡啶基，噁唑并吡啶基，噻唑并吡啶基，吡唑并吡啶基，异噁唑并吡 啶基，异噻唑并吡啶基，四氢喹啉基，四氢异喹啉基，苯基氧基，苯基硫代，苯基磺酰 基，苯甲酰基，苯基甲氧基，苯基乙氧基，苯基丙氧基，萘氧基，萘基甲氧基，萘基 乙氧基，萘基丙氧基，喹啉氧基和异喹啉氧基，和其任选地被一个或多个选自下述的取 代基取代 ：卤原子，羟基，氰基，硝基， C1-4- 烷基， C1-4-

42、烷氧基， C1-4- 硫代烷基， C1-3- 氟代烷基，C1-3- 氟代烷氧基，C1-3- 氟代硫代烷基，苯基氧基，苄氧基，哌啶基，吡 咯烷基，吗啉基，NH2，NHR6，NR6R7，NHCOR6，COR6，CO2R6，SO2R6，-O-(C1-3- 亚 烷基 )-O-，任选被 C1-3- 烷基或被苄基取代的 4- 哌嗪基 ；和 0135 R6和 R7各自独立地代表 C1-3- 烷基基团或苯基 ； 0136 - 当 R3代表苯基基团，其任选地被一个或多个卤原子，或氰基，硝基， C1-3- 烷 基，C1-3- 烷氧基，三氟代甲基或三氟代甲氧基基团取代时，则 0137 n 代表 1-6 的整数 ；

43、0138 A 选自一个或多个基团 X，Y 和 / 或 Z ； 0139 X 代表 C1-2- 亚烷基基团，其任选地被一个或多个 C1-12- 烷基， C3-7- 环烷基或 C3-7- 环烷基 -C1-6- 亚烷基基团取代 ； 0140 Y 代表 C2- 亚链烯基基团，其任选地被一个或多个 C1-12- 烷基， C3-7- 环烷基或 C3-7- 环烷基 -C1-6- 亚烷基基团取代 ；或基团 -C C- ； 0141 Z 代表下式 C3-7- 环烷基基团 ： 0142 0143 m 代表 1-5 的整数 ； 0144 p 和 q 代表整数，其被定义为使得 p+q 是 1-5 的数 ； 0145

44、R1代表氢原子，卤原子，或羟基，氰基，硝基， C1-3- 烷基， C1-3- 烷氧基， C1-3- 硫代烷基，C1-3- 氟代烷基，C1-3- 氟代烷氧基或 C1-3- 氟代硫代烷基基团 ； 0146 R2代表 0147 氢原子，卤原子， 0148 或氰基，硝基，羟基，C1-3- 烷基，C1-3- 烷氧基，C1-3- 硫代烷基，C1-3- 氟代烷 基， C1-3- 氟代烷氧基或 C1-3- 氟代硫代烷基基团，或选自下述的基团 ：苯基，萘基，联 苯基，苯基乙烯基，萘基乙烯基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，哒嗪基，三嗪基，二氢茚 基，茚基，喹啉基，异喹啉基，喹唑啉基，喹喔啉基，二氮杂萘基，肉啉基，呋喃基

45、， 吡咯基，咪唑基，吡唑基，噁唑基，噻唑基，异噁唑基，异噻唑基，噻二唑基，噁二唑 基，三唑基，苯并噻吩基，苯并呋喃基，二苯并呋喃基，苯并咪唑基，苯并三唑基，吲 哚基，异吲哚基，吲唑基，苯并噁唑基，苯并异噁唑基，苯并噻唑基，苯并异噻唑基， 二氢吲哚基，吡咯并吡啶基，呋吡啶基，噻吩并吡啶基，咪唑并吡啶基，噁唑并吡啶 说 明 书 CN 1878750 B8/23 页 13 基，噻唑并吡啶基，吡唑并吡啶基，异噁唑并吡啶基，异噻唑并吡啶基，四氢喹啉基， 四氢异喹啉基，苯基氧基，苯基硫代，苯基磺酰基，苯甲酰基，苯基甲氧基，苯基乙氧 基，苯基丙氧基，萘氧基，萘基甲氧基，萘基乙氧基，萘基丙氧基，喹啉氧基和异喹

46、啉 氧基，和其任选地被一个或多个选自下述取代基取代 ：卤原子，以及下述基团 ：羟基， 氰基，硝基， C1-4- 烷基， C1-4- 烷氧基， C1-4- 硫代烷基， C1-3- 氟代烷基， C1-3- 氟代烷 氧基， C1-3- 氟代硫代烷基，苯基氧基，苄氧基，哌啶基，吡咯烷基，吗啉基， NH2， NHR6， NR6R7， NHCOR6， COR6， CO2R6， SO2R6， -O-(C1-3- 亚烷基 )-O-，任选被 C1-3- 烷基取代或被苄基取代的 4- 哌嗪基 ；和 0149 R6和 R7各自独立地代表 C1-3- 烷基基团或苯基。 0150 下述化合物不是上述第二族化合物的一部分

47、 ： 0151 - 苄基氨基甲酸 2，2，2- 三氟代乙基酯 ； 0152 -4- 甲氧基苄基氨基甲酸 2，2，2- 三氟代乙基酯 ； 0153 -2-4-( 苯基甲氧基 ) 苯基 乙基氨基甲酸 4- 硝基苯基酯 ； 0154 -2-(4-( 氯代苯基 ) 乙基氨基甲酸 4- 氯代 -2- 硝基苯基酯 ； 0155 -2-(3，4- 二甲氧基苯基 ) 乙基氨基甲酸 4- 硝基苯基酯 ； 0156 -2-(3，4- 二甲氧基苯基 ) 乙基氨基甲酸苯基酯 ； 0157 -2-(4- 甲基苯基 ) 乙基氨基甲酸 4- 氰基苯基酯 ； 0158 -2-(4- 氯代苯基 ) 乙基氨基甲酸 2，4，5-

48、三氯代苯基酯 ； 0159 -4- 氯代苄基氨基甲酸苯基酯 ； 0160 -4- 甲氧基苄基氨基甲酸苯基酯 ； 0161 -2-(4- 甲氧基苯基 ) 乙基氨基甲酸 4- 氟代苯基酯 ； 0162 -3- 硝基苄基氨基甲酸苯基酯 ； 0163 -4- 甲氧基苄基氨基甲酸 4- 氰基苯基酯 ； 0164 -3- 氯代苄基氨基甲酸苯基酯 ； 0165 -3，4- 二氯代苄基氨基甲酸苯基酯 ； 0166 -2-(4- 羟基苯基 ) 乙基氨基甲酸 4- 硝基苯基酯 ； 0167 -2-4-(2- 乙基 -5，7- 二甲基 -3H- 咪唑并 4，5-b 吡啶 -3- 基 ) 苯基 乙基氨 基甲酸苯基酯

49、； 0168 -2-4-(2- 氨基 -4- 噻唑基 ) 苯基 乙基氨基甲酸苯基酯 ； 0169 -4- 溴代苄基氨基甲酸 2，3，4，5，6- 五氟代苯基酯。 0170 通式 (I) 化合物中，第三族化合物由下述化合物组成，其 ： 0171 n 代表 1-6 的整数 ； 0172 A 选自一个或多个基团 X，Y 和 / 或 Z ； 0173 X 代表 C1-2- 亚烷基基团，其任选地被一个或多个 C1-12- 烷基， C3-7- 环烷基或 C3-7- 环烷基 -C1-6- 亚烷基基团取代 ； 0174 Y 代表 C2- 亚链烯基基团，其任选地被一个或多个 C1-12- 烷基， C3-7- 环烷基或 C3-7- 环烷基 -C1-6- 亚烷基基团取代 ；或基团 -C C- ； 0175 Z 代表下式 C3-7- 环烷基基团 ： 0176 说 明 书 CN 1878750 B9/23 页 14 0177 m 代表 1-5 的整数 ； 0178 p 和 q 代表整数，其被定义为使得 p+q 是 1-5 的数 ； 0179 R1代表氢原子，卤原子，或羟基，氰基，硝基， C1-3- 烷基， C1-3- 烷氧基， C1-3- 硫代烷基，C1-3- 氟代烷基，C1-3- 氟代烷氧基