236-三甲基苯酚的生产工艺.pdf

1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201580005995.3 (22)申请日 2015.01.27 (30)优先权数据 14152691.3 2014.01.27 EP (85)PCT国际申请进入国家阶段日 2016.07.27 (86)PCT国际申请的申请数据 PCT/EP2015/051599 2015.01.27 (87)PCT国际申请的公布数据 WO2015/110654 EN 2015.07.30 (71)申请人 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 地址 荷兰海尔伦 (72)发明人 沃纳邦拉蒂尤拉莱提诺伊

2、斯 托马斯内切尔 (74)专利代理机构 北京东方亿思知识产权代理 有限责任公司 11258 代理人 肖善强 (51)Int.Cl. C07C 37/14(2006.01) (54)发明名称 2， 3， 6-三甲基苯酚的生产工艺 (57)摘要 本发明涉及一种用于生产2， 3， 6-三甲基苯 酚(2， 3， 6-TMP)的新方法。 权利要求书5页 说明书12页 CN 105934423 A 2016.09.07 CN 105934423 A 1.一种用于生产式(I)的化合物的工艺 其中在至少催化剂的存在下， 式(II)的化合物与式(III)的化合物反应， 其中R1为H或Si(CH3)3。 2.根据

3、权利要求1的工艺， 其中所述催化剂是Au(I)络合物。 3.根据权利要求1或2的工艺， 其中使用至少一种式(V)的催化剂 YAu(I)Z(V)， 其中 Z为阴离子， 其选自由BX4-、 PX6-、 SbF6-、 ClO4-、 CF3COO-、 磺酸根、 四(3， 5-二(三氟 甲基)苯基)硼酸根(BArF-)、 四苯基硼酸根以及下面的式(VI)的阴离子组成的组 其中Q代表苯基或C1-8-烷基， 其优选被至少一个选自由F、 Cl和 NO2组成的组中的取代基所取代； 并且 X为卤素原子， 具体为F和Cl； 并且 Y为有机配体。 4.根据权利要求3的工艺， 其中Y是选自由下面的配体(Y1)至(Y10

4、)组成的组中的有机配 体： 权利要求书 1/5 页 2 CN 105934423 A 2 权利要求书 2/5 页 3 CN 105934423 A 3 权利要求书 3/5 页 4 CN 105934423 A 4 5.根据权利要求3和4的工艺， 其中Z为阴离子， 其选自由BF4-、 PF6-、 SbF6-、 ClO4-、 CF3COO-、 磺酸根(例如三氟甲基磺酸根)、 四(3， 5-二(三氟甲基)苯基)硼酸根 (BArF-)、 四苯基硼酸根以及下面的式(VI )的阴离子组成的组 6.根据权利要求3-5中任意一项所述的工艺， 其中所述Au(I)络合物被原样添加到反应 混合物中。 7.根据权利要

5、求3-5中任意一项所述的工艺， 其中所述Au(I)络合物在反应混合物中原 位形成。 权利要求书 4/5 页 5 CN 105934423 A 5 8.根据权利要求1-7中任意一项所述的工艺， 其中底物与催化剂的比例为2 1至10000 1， 优选为10 1至3000 1。 权利要求书 5/5 页 6 CN 105934423 A 6 2， 3， 6-三甲基苯酚的生产工艺 0001 本发明涉及一种用于生产2， 3， 6-三甲基苯酚(2， 3， 6-TMP)的新方法。 0002 2， 3， 6-三甲基苯酚可用于例如作为生产维生素E的中间体。 0003 2， 3， 6-TMP是式(I)的化合物 00

6、04 0005 由于2， 3， 6-TMP的重要性， 其生产的新方法总是令人感兴趣。 0006 从现有技术中已知， 由例如2， 5-二甲基苯酚通过甲基化来生产2， 3， 6-TMP。 传统 上， 2， 5-二甲基苯酚是从煤焦油中提取的， 这是一种不可再生的资源。 0007 因此， 仍然需要一种生产2， 3， 6-TMP的方法， 其中起始材料从可再生的资源中获 得。 0008 现在， 业已发现了可以在一步反应中由2， 5-二甲基呋喃(式(II)的化合物)来生产 2， 3， 6-TMP 0009 0010 2， 5-二甲基呋喃从可再生资源(纤维素)中获得。 0011 从现有技术(即， Y.Romn

7、-Leshkov， C.J.Barrett， Z.Y.Liu， J.A.Dumesic， Nature 2007， 447， 982-985)中已知这种工艺。 0012 众所周知， 在催化的生物质液化工艺中， 果糖可以转化为2， 5-二甲基呋喃。 0013 果糖可从葡萄糖(纤维素中的结构单元)中获得。 0014 已发现， 在催化剂的存在下， 2， 5-二甲基呋喃可以与丙炔或丙炔衍生物反应以得 到2， 3， 6-TMP。 0015 因此， 本发明涉及下列工艺(A)： 说明书 1/12 页 7 CN 105934423 A 7 0016 0017 其中R1为H或Si(CH3)3， 并且该工艺在至少

8、一种催化剂的存在下进行。 0018 优选地， 上述工艺中所用的催化剂是Au(I)络合物。 0019 因此， 本发明还涉及工艺(B)， 其为这样的工艺(A)， 其中所述催化剂为Au(I)络合 物。 0020 具体地， 对于根据本发明的工艺来说， 使用下面的Au(I)-络合物作为催化剂： 0021 YAu(I)Z(V)， 0022 其中 0023 Z为阴离子， 其选自由BX4-、 PX6-、 SbF6-、 ClO4-、 CF3COO-、 磺酸根、 四(3， 5-二 (三氟甲基)苯基)硼酸根(BArF-)、 四苯基硼酸根以及下面的式(VI)的阴离子组成的组 0024 0025 其中Q代表苯基或C1-

9、8-烷基， 其优选被至少一个选自由F、 Cl和 0026 NO2组成的组中的取代基所取代； 并且 0027 X为卤素原子， 具体为F和Cl； 并且 0028 Y为有机配体。 0029 因此， 本发明还涉及工艺(C)， 其为这样的工艺(A)或(B)， 其中使用的至少一种Au (I)络合物为下面的式(V)所示的化合物 0030 YAu(I)Z(V)， 0031 其中 0032 Z为阴离子， 其选自由BX4-、 PX6-、 SbF6-、 ClO4-、 CF3COO-、 磺酸根、 四(3， 5-二 (三氟甲基)苯基)硼酸根(BArF-)、 四苯基硼酸根以及下面的式(VI)的阴离子组成的组 说明书 2/

10、12 页 8 CN 105934423 A 8 0033 0034 其中Q代表苯基或C1-8-烷基， 其优选被至少一个选自由F、 Cl和 0035 NO2组成的组中的取代基所取代； 并且 0036 X为卤素原子， 具体为F和Cl； 并且 0037 Y为有机配体。 0038 优选地， Y是选自由下面的配体(Y1)至(Y10)组成的组中的有机配体： 0039 说明书 3/12 页 9 CN 105934423 A 9 0040 说明书 4/12 页 10 CN 105934423 A 10 0041 0042 因此， 本发明还涉及工艺(C )， 其为这样的工艺(C)， 其中式(V)的Au(I)络合

11、物的 有机配体选自由下面的配体(Y1)至(Y10)组成的组： 说明书 5/12 页 11 CN 105934423 A 11 0043 说明书 6/12 页 12 CN 105934423 A 12 0044 说明书 7/12 页 13 CN 105934423 A 13 0045 0046 优选地， Z为阴离子， 其选自由如下阴离子BF4-、 PF6-、 SbF6-、 ClO4-、 CF3COO-、 磺酸根(例如三氟甲基磺酸根CF3SO3-)、 四(3， 5-二(三氟甲基)苯基)硼酸根 (BArF-)、 四苯基硼酸根以及下面的式(VI )的阴离子组成的组， 0047 0048 因此， 本发明

12、还涉及工艺(C” )， 其为这样的工艺(C)或(C )， 其中阴离子Z选自由下 面的阴离子BF4-、 PF6-、 SbF6-、 ClO4-、 CF3COO-、 磺酸根(例如三氟甲基磺酸根 CF3SO3-)、 四(3， 5-二(三氟甲基)苯基)硼酸根(BArF-)、 四苯基硼酸根以及下面的式(VI )的 说明书 8/12 页 14 CN 105934423 A 14 阴离子组成的组 0049 0050 催化剂(Au(I)络合物)可以以式(I)所限定的形式添加到反应混合物中， 但Au(I)- 络合物也可以在反应混合物中原位形成(在加入起始材料之前或加入起始材料之后)。 0051 例如， 有机配体可

13、以以盐的形式加入(例如氯化物： Y-Au(I)Cl)并且阴离子以金属 盐的形式加入(例如银盐Ag(I)Z)。 Au(I)络合物是原位形成的并且所产生的金属盐(例如 AgCl)不会产生负面干扰。 0052 因此， 本发明涉及工艺(D)， 其为这样的工艺(C)、 (C )或(C” )， 其中Au(I)络合物被 原样添加到反应混合物中。 0053 此外， 本发明涉及工艺(E)， 其为这样的工艺(C)、 (C )或(C” )， 其中Au(I)络合物在 反应混合物中原位形成。 0054 优选的式(V)的Au(I)络合物为下面那些： 0055 0056 0057 其中Cy为环己基， iPr为异丙基并且Tf

14、为三氟甲基磺酸根。 0058 使用丙炔衍生物(代替丙炔)时， 则按照下列方式选择R1： 该衍生物比丙炔更易处 说明书 9/12 页 15 CN 105934423 A 15 理， 并且其中R1将形成可容易地从反应混合物中除去的反应产物。 0059 如果R1Si(CH3)3， 那么式(III)的化合物是液体。 0060 因此， 还可以使用与具有Si(CH3)3基团那些不同的其它丙炔衍生物(当其具有如上 所述的性能时)。 0061 通常， Au(I)络合物以一定的量存在， 其中底物(式(I)的化合物)与催化剂的比例 为2 1至10000 1， 优选为10 1至3000 1。 该比例为重量比。 00

15、62 因此， 本发明还涉及工艺(F)， 其为这样的工艺(A)、 (B)、 (C)、 (C )、 (C” )、 (D)或 (E)， 其中底物与催化剂的比例为2 1至10000 1， 优选为10 1至3000 1。 0063 另一个实施方式是根据本发明的工艺， 其中在该工艺开始时苯甲腈被添加到反应 混合物中。 通常， 其相对于催化剂以等摩尔量添加。 0064 因此， 本发明还涉及工艺(G)， 其为这样的工艺(A)、 (B)、 (C)、 (C )、 (C” )、 (D)、 (E) 或(F)， 其中苯甲腈被添加到反应混合物中。 0065 因此， 本发明还涉及工艺(G )， 其为这样的工艺(G)， 其中

16、相对于催化剂苯甲腈以 等摩尔量添加到反应混合物中。 0066 根据本发明的工艺通常在正常压力下进行。 0067 因此， 本发明还涉及工艺(H)， 其为这样的工艺(A)、 (B)、 (C)、 (C )、 (C” )、 (D)、 (E)、 (F)、 (G)或(G )， 其中所述工艺在正常压力下进行。 0068 根据本发明的工艺的反应温度通常在10-50之间， 优选在15-30之间。 0069 因此， 本发明还涉及工艺(I)， 其为这样的工艺(A)、 (B)、 (C)、 (C )、 (C” )、 (D)、 (E)、 (F)、 (G)、 (G )或(H)， 其中所述工艺在10-50之间、 优选在15-

17、30之间的温度下进行。 0070 反应通常在惰性溶剂(或溶剂混合物)中进行。 优选地， 该溶剂(或溶剂混合物)具 有中性或酸性pH值。 优选的溶剂为二氯甲烷、 1， 2-二氯乙烷、 三氟乙醇、 氯仿、 甲苯、 乙酸乙 酯、 环己酮、 丙酮。 0071 更优选的是二氯甲烷、 三氟乙醇和1， 2-二氯乙烷， 以及二氯甲烷与5体积的三氟 乙醇的混合物。 0072 此外， 还可以使用离子液体作为溶剂。 非常合适的离子液体是下面这些(IL1、 IL2和 IL3)： 说明书 10/12 页 16 CN 105934423 A 16 0073 0074 0075 因此， 本发明还涉及工艺(K)， 其为这样的

18、工艺(A)、 (B)、 (C)、 (C )、 (C” )、 (D)、 (E)、 (F)、 (G)、 (G )、 (H)或(I)， 其中所述工艺在惰性溶剂(或溶剂混合物)中进行。 0076 因此， 本发明还涉及工艺(K )， 其为这样的工艺(K)， 其中所述溶剂(或溶剂混合 物)具有中性或酸性pH值。 0077 因此， 本发明还涉及工艺(K” )， 其为这样的工艺(K)或(K )， 其中所述溶剂选自由 二氯甲烷、 1， 2-二氯乙烷、 三氟乙醇、 氯仿、 甲苯、 乙酸乙酯、 环己酮、 丙酮组成的组。 0078 因此， 本发明还涉及工艺(K” )， 其为这样的工艺(K)、 (K )或(K” )，

19、其中所述溶剂 选自由二氯甲烷、 三氟乙醇和1， 2-二氯乙烷以及二氯甲烷与5体积的三氟乙醇的混合物 组成的组。 0079 因此， 本发明还涉及工艺(K” ” )， 其为这样的工艺(K)、 (K )或(K” )， 其中所述溶剂 是离子液体(或离子液体的混合物)。 0080 因此， 本发明还涉及工艺(K” ” )， 其为这样的工艺(K” ” )， 其中所述离子液体是式 (IL1)、 (IL2)和/或(IL3)中的那些。 下面的实施例用于举例说明本发明。 所有的百分比和份 (如果没有另外说明的话)都是相对于重量， 并且温度以给出。 实施例 0081 实施例1 0082 向装有隔膜、 磁力搅拌棒和氩气

20、供应的2mL玻璃瓶中， 加入11.95mg下式的化合物 说明书 11/12 页 17 CN 105934423 A 17 0083 0084 其为y2-Au(I)Cl(20 mol， 2mol)， 30.66mgAgSbF6(20 mol， 2mol)， 500 L2， 5- 二甲基呋喃(1mmol， 1当量)并悬浮在1mL二氯甲烷中。 然后， 通过注射器加入144.2 L三甲基 硅烷基丙炔(1mmol， 1当量)。 将反应混合物在23下搅拌5天。 通过注射器取出样品并分析。 相对于2， 5-二甲基呋喃， 2， 3， 6-三甲基苯酚以56的产率获得。 0085 实施例2 0086 向装有氩气供应、 温度计和磁力搅拌棒的三口圆底烧瓶中装入70mL二氯乙烷。 通 过向溶剂中鼓气来制备丙炔的饱和溶液。 然后， 加入356mg金的络合物Y2-Au(I)Cl(600 mol， 2mol)、 210.5mgAgSbF6(600 mol， 2mol)和10mL1， 2-二氯乙烷。 通过注射器添加 2， 5-二甲基呋喃(3.22ml， 30mol， 1当量)。 在连续的丙炔鼓泡下， 将混合物在23下搅拌20 小时。 0087 在减压下浓缩反应混合物。 以82(GC面积)得到所需产物2， 3， 6-三甲基苯酚。 说明书 12/12 页 18 CN 105934423 A 18