聚羟基脂肪酸酯PHA在制备治疗青光眼的产品中的应用.pdf

1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 (10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201610009398.4 (22)申请日 2016.01.07 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 105497991 A (43)申请公布日 2016.04.20 (73)专利权人 北京大学第三医院 地址 100191 北京市海淀区花园北路49号 眼科楼 (72)发明人 张纯 周吉超 郭宝华 曾心苗 叶海木 王连才 徐军 翟宇 (74)专利代理机构 北京纪凯知识产权代理有限 公司 11245 代理人 关畅 陈晓庆 (51)Int.Cl. A61L 31/06(2

2、006.01) A61L 31/14(2006.01) (56)对比文件 CN 101618045 A,2010.01.06, CN 101132800 A,2008.02.27, CN 101327335 A,2008.12.24, 审查员 于群 (54)发明名称 聚羟基脂肪酸酯PHA在制备治疗青光眼的产 品中的应用 (57)摘要 本发明公开了聚羟基脂肪酸酯PHA的新用 途。 该新用途是PHA在制备治疗青光眼的产品中 的应用。 本发明通过实验证明， 将PHA膜应用于抗 青光眼滤过手术中， 可以明显抑制眼压升高， 能 够安全有效的调节青光眼滤过手术后滤过手术 区的愈合过程。 本发明具有重要意义

3、。 权利要求书2页 说明书12页 附图8页 CN 105497991 B 2018.08.31 CN 105497991 B 1.式 所示聚羟基脂肪酸酯在如下任一所述中的应用； 式 中， R选自1-7个碳原子的直链烷基中的任意一种； n为3及3以下的整数； m为50- 100000； (1)治疗青光眼的产品； (2)抗青光眼滤过手术中使用的产品； (3)抑制抗青光眼滤过手术后眼压升高的产品； (4)抑制抗青光眼滤过手术后滤过通道愈合的产品； (5)抑制抗青光眼滤过手术后滤过通道周围组织形成瘢痕和/或维护滤过泡功能的产 品； (6)抗青光眼滤过手术中的滤过通道内的搁置物。 2.根据权利要求1所述

4、的应用， 其特征在于： R为88mol的甲基与12mol的丙基， n 1， 重均分子量为2.9105。 3.式 所示聚羟基脂肪酸酯的膜在如下任一所述中的应用； 式 中， R选自1-7个碳原子的直链烷基中的任意一种； n为3及3以下的整数； m为50- 100000； (1)治疗青光眼的产品； (2)抗青光眼滤过手术中使用的产品； (3)抑制抗青光眼滤过手术后眼压升高的产品； (4)抑制抗青光眼滤过手术后滤过通道愈合的产品； (5)抑制抗青光眼滤过手术后滤过通道周围组织形成瘢痕和/或维护滤过泡功能的产 品； (6)抗青光眼滤过手术中的滤过通道内的搁置物。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特征在

5、于： R为88mol的甲基与12mol的丙基， n 1， 重均分子量为2.9105。 5.用射线辐照后的式 所示聚羟基脂肪酸酯的膜在如下任一所述中的应用； 权 利 要 求 书 1/2 页 2 CN 105497991 B 2 式 中， R选自1-7个碳原子的直链烷基中的任意一种； n为3及3以下的整数； m为50- 100000； (1)治疗青光眼的产品； (2)抗青光眼滤过手术中使用的产品； (3)抑制抗青光眼滤过手术后眼压升高的产品； (4)抑制抗青光眼滤过手术后滤过通道愈合的产品； (5)抑制抗青光眼滤过手术后滤过通道周围组织形成瘢痕和/或维护滤过泡功能的产 品； (6)抗青光眼滤过手术

6、中的滤过通道内的搁置物。 6.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于： R为88mol的甲基与12mol的丙基， n 1， 重均分子量为2.9105。 7.根据权利要求5或6所述的应用， 其特征在于： 所述辐照的剂量为25-75kGy。 8.抗青光眼滤过手术中的滤过通道内的搁置物， 为式 所示聚羟基脂肪酸酯的膜或经 射线辐照后的式 所示聚羟基脂肪酸酯的膜； 式 中， R选自1-7个碳原子的直链烷基中的任意一种； n为3及3以下的整数； m为50- 100000。 9.根据权利要求8所述的搁置物， 其特征在于： 所述辐照的剂量为25-75kGy。 权 利 要 求 书 2/2 页 3 CN 105

7、497991 B 3 聚羟基脂肪酸酯PHA在制备治疗青光眼的产品中的应用 技术领域 0001 本发明属于生物医药材料领域， 具体涉及聚羟基脂肪酸酯在制备生物医药材料中 的应用。 背景技术 0002 世界范围内， 青光眼是第一位的不可逆致盲性疾病。 多中心研究证实降眼压治疗 能有效控制青光眼进程。 抗青光眼滤过手术(glaucoma filtration surgery,GFS)是降低 眼压的重要治疗手段。 GFS的基本作用机制是在角巩膜缘建立一个滤过瘘口， 人为地开创一 条滤过通道， 将房水经滤过瘘口绕开外流通道的病理性阻塞， 引流到巩膜瓣和结膜瓣下， 形 成新的转移途径， 以缓解升高的眼压。

8、 0003 抗青光眼滤过手术后， 滤过通道即手术切口会引发机体启动切口及其周围组织的 愈合过程。 该愈合过程类似于机体其它组织的愈合过程， 包括凝血、 炎性反应、 细胞增殖、 组 织重塑、 形成瘢痕相关组织等一系列瀑布式级联反应。 任何组织的切口随后都会出现试图 愈合伤口的复杂过程， 但是对于青光眼滤过手术来讲， 滤过手术区过度伤口愈合将导致手 术的失败。 滤过通道或滤过泡及其周围组织的纤维化或瘢痕化是抗青光眼滤过手术失败的 最主要原因， 是该类手术面对的最大问题。 0004 现有的抑制青光眼滤过术后瘢痕形成、 维护滤过泡功能的药物和给药方法多不理 想。 例如临床上广泛采用5-氟尿嘧啶(5-F

9、U)、 丝裂霉素C(MMC)等抗代谢药物来减少滤过手 术区瘢痕组织的形成， 但抗代谢药物存在严重的可致盲性并发症， 例如低眼压性黄斑水肿， 滤过泡漏， 滤过泡感染和眼内炎等。 因此， 需要研发更安全、 更有效的药物或医药材料来调 节青光眼滤过手术后滤过手术区的愈合过程。 发明内容 0005 为 了 解 决 上 述 技 术 问 题 ， 本 发 明 的 发 明 人 发 现 可 将 聚 羟 基 脂 肪 酸 酯 (Polyhydroxyalkanoates,PHA)应用于治疗青光眼中。 0006 本发明的目的是提供了PHA的新用途。 0007 PHA的新用途可为PHA在制备治疗治疗青光眼的产品中的应用

10、。 0008 本领域技术人员可以结合现有技术， 将PHA以任何方式应用于制备治疗治疗青光 眼的产品中， 只要能够抑制抗青光眼滤过手术后过通道愈合、 抑制滤过通道周围组织形成 瘢痕、 抑制抗青光眼滤过手术后眼压升高即可。 即PHA在制备抑制抗青光眼滤过手术后眼压 升高的产品中的应用、 在制备抑制抗青光眼滤过手术后滤过通道愈合的产品中的应用、 或 在制备抑制抗青光眼滤过手术后滤过通道周围组织形成瘢痕和/或维护滤过泡功能的产品 中的应用。 0009 具体的， 可将PHA制成抗青光眼滤过手术中使用的产品， 即PHA在制备抗青光眼滤 过手术中使用的产品中的应用。 0010 进一步具体的， 可将PHA制成

11、抗青光眼滤过手术中的滤过通道内的搁置物。 即PHA 说 明 书 1/12 页 4 CN 105497991 B 4 在制备抗青光眼滤过手术中的滤过通道内的搁置物中的应用。 0011 其中， PHA具体可为具有式 结构的PHA， 0012 0013 式 中， R选自1-7个碳原子的直链烷基中的任意一种； n为3及3以下的整数； m为50- 100000； 0014 更具体的， 式 中， R可为88mol的甲基与12mol的丙基， n1， 重均分子量为2.9 105。 0015 在上述用途中， PHA可以是任何形式的， 具体可为PHA膜， 或者经射线辐照的PHA 膜。 0016 PHA膜可以通过现

12、有技术制备， 具体可通过溶液流延法制备得到。 0017 上述射线辐照中， 具体的辐照剂量可为25-75kGy， 更具体的可为25kGy或75kGy。 0018 上述PHA膜的厚度具体可以为0.2mm。 0019 本发明的另一个目的是提供一种抗青光眼滤过手术中的滤过通道内的搁置物。 0020 本发明所提供的抗青光眼滤过手术中的滤过通道内的搁置物为上述PHA膜或经 射线辐照后的PHA膜。 0021 PHA膜可以通过现有技术制备， 具体可通过溶液流延法制备得到。 0022 上述射线辐照中， 具体的辐照剂量可为25-75kGy， 更具体的可为25kGy或75kGy。 0023 上述PHA膜的厚度具体可

13、以为0.2mm。 0024 本发明通过实验证明， 将PHA膜应用于抗青光眼滤过手术中， 可以明显抑制眼压升 高， 能够安全有效的调节青光眼滤过手术后滤过手术区的愈合过程。 本发明具有重要意义。 附图说明 0025 图1为材料植入术后1w及16w外观相。 0026 图2为材料植入术后4w组织学观察(100)。 HE染色显示假手术对照组结膜下 Tenon s囊组织结构疏松， 材料植入后可见*标记的材料位置， 周围形成包裹囊腔。 图A -C 为图A-C中方框所示位置的局部放大图(1000)， 显示囊壁组织处中性粒细胞(由短箭头表 示)和纤维细胞(由长箭头表示)。 Masson染色显示结膜下胶原纤维(

14、b)和正常巩膜(s)染为 蓝色， 与假手术对照组相比， PHA实验组和PLA对照组材料周围胶原纤维密度无明显差异； 图 中箭头表示中性粒细胞， *表示材料植入位置。 天狼星红染色显示结膜下胶原纤维(b)和正 常巩膜(s)染为黄绿色， 与假手术对照组相比， PHA实验组和PLA对照组材料周围胶原纤维密 度无明显差异， 胶原纤维束大致呈平行排列； 图中箭头表示中性粒细胞， *表示材料植入位 置。 0027 图3为高分子材料植入术前彩色照相； A.箭头： PHA1材料，“*” 示： 眼角膜； B.箭头： PLA1材料，“*” 示： 眼角膜； C.箭头： PCL1材料，“*” 示： 眼角膜。 说 明

15、书 2/12 页 5 CN 105497991 B 5 0028 图4为PHA1组、 PHA2组和PHA3组高分子材料植入前后重量变化散点图。 横坐标为植 入术后天数， 纵坐标为高分子材料植入前后的重量变化。 0029 图5为PLA1组、 PLA2组和PLA3组高分子材料植入前后重量变化散点图。 横坐标为植 入术后天数， 纵坐标为高分子材料植入前后的重量变化。 0030 图6为实验组手术步骤示意图， 其中a为制作以角膜缘为基底的巩膜瓣， b为翻转巩 膜瓣高分子材料膜固定于巩膜瓣下， c为套管针穿刺进入前房， d为固定复位的巩膜瓣。 0031 图7为空白对照组、 MMC对照组和PHA1实验组组内

16、眼压随时间的变化趋势。 0032 图8为空白对照组、 MMC对照组和PHA3实验组组内眼压随时间的变化趋势。 0033 图9为空白对照组、 MMC对照组和PLA1实验组组内眼压随时间的变化趋势。 0034 图10为空白对照组、 MMC对照组和PLA3实验组组内眼压随时间的变化趋势。 0035 图11为空白对照组、 MMC对照组和PHA1、 PHA3实验组组间眼压随时间变化的比较。 0036 图12为空白对照组、 MMC对照组和PLA1、 PLA3实验组组间眼压随时间变化的比较。 具体实施方式 0037 下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明， 均为常规方法。 0038 下述实施例中所用的材料

17、、 试剂等， 如无特殊说明， 均可从商业途径得到。 0039 实施例1、 聚羟基脂肪酸酯(PHA)的生物相容性和可吸收性研究 0040 (一)实验材料 0041 1.实验动物 0042 选用普通级新西兰白兔18只， 体重(2.50.5)kg， 雄性， 购于北京维通利华实验动 物技术有限公司 【SCXK(京)2005-0002】 。 无菌手术在北京大学医学部实验动物科学部屏障 动物实验设计进行 【SYXK(京)2006-0025】 ， 北京大学医学部实验动物科学部负责喂养。 采用 随机数字法随机分成3组， 每组6只。 所有实验操作遵循眼科及视觉研究动物使用的ARVO宣 言， 由北京大学第三医院动

18、物管理委员会同意并接受其监督。 0043 2.主要实验仪器和设备 0044 2.1 手术操作相关仪器和设备 0045 0046 2.2 组织染色相关仪器 0047 a)石蜡组织切片机(德国LEICA公司) 0048 b)照相显微镜(德国LEICA公司) 0049 3.主要材料 0050 聚羟基烷酸酯(PHA)膜： 6mm4mm大小， 0.2mm厚。 0051 聚乳酸(PLA)膜： 6mm4mm大小， 0.2mm厚。 0052 PHA， 其中R基团情况为88mol的甲基与12mol的丙基， n1， 重均分子量为2.9 105； PLA粒料为美国Natureworks的牌号4032D产品， 重均分

19、子量为1.7105。 说 明 书 3/12 页 6 CN 105497991 B 6 0053 膜由溶液流延法制备。 PHA和PLA结构式如下： 0054 0055 (二)实验方法 0056 将18只新西兰白兔随机分为PHA实验组、 PLA对照组和假手术对照组， 每组6只。 0057 PHA实验组： 将聚羟基烷酸酯(PHA)膜植入兔右眼结膜下。 0058 PLA对照组： 将聚乳酸(PLA)膜植入兔右眼结膜下。 0059 假手术对照组： 结膜下钝性分离， 但不植入任何高分子材料。 0060 1.结膜下植入高分子材料的手术方法 0061 麻醉动物， 在无菌条件下沿鼻上方角巩膜缘做1/8全长的切口，

20、 钝性分离至结膜 下， 沿表层巩膜钝性向后分离至角巩膜缘后6mm， 其中实验组将高分子材料片PHA膜或PLA膜 植入结膜下， 假手术组不植入任何高分子材料。 各组均以10-0不可吸收缝线间断缝合结膜 切口2针， 结膜囊涂红霉素软膏。 0062 2.术后处理及干预 0063 术后各组术眼均不给予药物及手术干预。 术后第1d， 3d， 7d， 14d， 28d， 56d， 84d， 112d在体观察眼刺激性并评分。 术后28d取出材料后， 取眼球组织学观察。 观察终点112d， 材 料未吸收的实验组不取出材料取眼球组织学观察。 0064 3.取材、 组织学标本制作和观察 0065 a)脱水b)透明

21、c)浸蜡d)切片e)HE染色f)苦味酸天狼星红染色g)Masson染色。 0066 4、 在体观察指标： 0067 1)家兔进食活动情况。 2)裂隙灯下观察眼部刺激情况并评分和分级， 评分和分级 标准参考 眼刺激试验评分标准 ， 见表1和表23)裂隙灯下观察高分子材料的吸收情况。 0068 表1、 眼刺激实验评分 说 明 书 4/12 页 7 CN 105497991 B 7 0069 0070 表2、 眼刺激性评价 0071 0072 5、 组织学观察指标： 0073 1)HE染色定性观察组织结构和炎性细胞。 0074 2)Masson染色标记胶原纤维。 0075 3)天狼星红-天青石兰染色

22、标记胶原纤维排列方向。 0076 6、 数据处理 0077 实验数据采用SPSS13.0统计软件， 眼刺激性评分各实验组内比较采用配对t检验， 实验组间评分比较采用方差分析。 说 明 书 5/12 页 8 CN 105497991 B 8 0078 (三)实验结果 0079 1、 兔一般情况： 0080 术后PHA实验组、 PLA对照组和假手术对照组白兔进食活动均正常， 兔一般情况良 好， 眼结膜下植入PHA膜或PLA膜对兔无明显毒害作用。 0081 2、 兔术后眼刺激性评分 0082 术后PHA实验组、 PLA对照组和假手术对照组白兔术眼刺激性评分结果见表3。 0083 表3 各组术眼刺激性

23、评分 0084 0085 PHA实验组术后1d， 术眼有结膜囊分泌物、 结膜充血、 角膜水肿情况， 评分平均为 4.33分， 属 “轻度刺激性” 。 随术后时间延长刺激评分逐渐降低， 术后1w刺激评分平均为 2.97， 属 “无刺激性” 。 术后12w刺激性评分为0。 0086 PLA对照组术后1d， 术眼有结膜囊分泌物、 结膜充血、 角膜水肿情况， 评分平均为 4.00分， 属 “轻度刺激性” 。 随术后时间延长刺激评分逐渐降低， 术后2w刺激评分平均为 2.83， 属 “无刺激性” 。 术后16w刺激性评分为0。 0087 假手术对照组术后1天， 术眼有结膜充血， 无分泌物、 角膜水肿情况

24、， 评分平均为 4.34分， 属 “轻度刺激性” 。 随术后时间延长刺激评分逐渐降低， 术后3d刺激评分平均为 1.67， 属 “无刺激性” 。 术后2w刺激性评分为0。 0088 兔术后眼刺激性评分结果显示， PHA膜和PLA膜术后眼刺激性均属于 “轻度刺激 性” ； PHA膜和PLA膜分别在术后1w和2w后降为无刺激性。 实验结果表明PHA膜在兔眼结膜下 较PLA膜具有更好的生物相容性。 0089 3、 膜性高分子材料情况 0090 术后PHA实验组、 PLA对照组和假手术对照组膜性高分子材料情况见图1。 图1结果 显示PHA实验组和PLA对照组各植入PHA膜或PLA膜后1w， 显微镜下材

25、料明显可见， 未见形状 变化； PHA实验组术后16w,PHA膜显微镜下不能查及； PLA对照组， 术后12w,PLA膜显微镜下不 能查及。 实验结果显示， PHA膜结膜下吸收时间是16w， PLA膜结膜下吸收时间是12w， 该结果 表明PHA膜在兔眼结膜下具有良好的生物相容性。 膜性高分子材料在结膜下超过瘢痕愈合 的时间最理想， 一般在3-6个月之间比较理想， 过早吸收起不到作用， 过迟吸收可能会影响 手术效果和安全性。 0091 4、 组织学观察 说 明 书 6/12 页 9 CN 105497991 B 9 0092 材料植入术后1w， 组织学观察结果显示PHA实验组和PLA对照组均形成

26、材料包裹囊 腔， 囊壁以纤维组织为主， 伴有毛细血管形成和炎性细胞浸润， 以中性粒细胞为主， 未见明 显炎症反应。 胶原纤维Masson染色与假手术对照组无明显差异， 以 型和型为主， 大致呈 平行排列。 0093 材料植入术后4w， PHA实验组、 PLA对照组和假手术对照组组织学观察结果见图2。 图2结果显示， PHA实验组和PLA对照组HE染色可见材料周围包裹囊腔形成， 1周后逐渐形成， 两者无区别， 早期形成有利于抗瘢痕化， 囊壁组织主要由纤维组织构成， 伴有毛细血管形成 和炎性细胞浸润， 以中性粒细胞为主， 未见明显炎症反应。 Masson染色显示纤维组织为胶原 纤维， 胶原纤维密度

27、与假手术对照组无明显差别。 天狼星红染色显示成纤维细胞数目与假 手术组无明显差别， 胶原纤维束大致呈平行排列。 0094 材料植入术后16w， HE染色可见材料已不可查及， 周围包裹囊腔已不规则， 囊壁纤 维组织密度与假手术组无明显区别， 未见毛细血管， 偶见淋巴细胞浸润。 该结果表明PHA的 安全性能， 炎症反应不重， 炎症反应不重就不会激发过重的瘢痕化反应。 Masson染色显示胶 原纤维密度与假手术对照组无明显差别。 天狼星红染色显示成纤维细胞数目与假手术组无 明显差别， 胶原纤维束仍大致呈平行排列。 0095 组织学观察结果显示， 术后4w实验材料周围形成由胶原组织和成纤维细胞组成的

28、包裹囊腔， 未见明显炎症反应； PHA或PLA膜植入后， 周围胶原纤维沉积与假手术对照组相比 不明显。 该结果表明PHA或PLA的安全性能， 炎症反应不重， 炎症反应不重就不会激发过重的 瘢痕化反应。 且术后16w PHA和PLA膜已完全吸收， 这个时间吸收， 符合青光眼手术的要求。 该结果表明PHA膜在兔眼结膜下具有良好的生物相容性， 且PHA膜性材料可作为潜在的青光 眼滤过通道抗瘢痕材料。 0096 实施例2、 聚羟基脂肪酸酯(PHA)在大鼠结膜下的吸收研究 0097 (一)实验材料 0098 1、 动物 0099 选用清洁级雄性SD大鼠36只， 体重180-220克， 鼠龄6-8周， 购

29、于北京维通利华实验 动物技术有限公司 【SCXK(京)2006-0008】 。 无菌手术在北京大学医学部实验动物科学部屏 障动物实验设计进行 【SYXK(京)2006-0025】 。 北京大学医学部实验动物科学部负责喂养标 准饲料单笼喂养(饲养条件： 清洁、 通风、 温度及湿度相对恒定)。 所有实验操作遵循眼科及 视觉研究动物使用的ARVO宣言， 由北京大学第三医院动物管理委员会同意并接受其监督。 0100 2、 主要材料 0101 0102 PHA膜、 PLA膜分别同实施例1， 不同的是均经过不同剂量的Co60产生的射线辐照。 2mm3mm大小， 0.2mm厚。 0103 (二)实验方法 说

30、 明 书 7/12 页 10 CN 105497991 B 10 0104 1、 手术方法 0105 SD大鼠采用随机数字法随机分组， 每组9只。 分组设置： PHA组、 PLA组， 每个材料组 有各设置三个辐照剂量亚组。 0106 动物采用腹腔注射麻醉(30mg/kg盐酸氯胺酮+5mg/kg盐酸塞拉嗪)， 局部用0.5 盐酸丙美卡因滴眼液点眼表面麻醉， 在无菌条件下在上下结膜囊做与角膜缘平行的切口， 钝性分离至结膜下， 将高分子材料片植入结膜下(图3)。 各组均以10-0不可吸收缝线间断缝 合结膜切口1针， 结膜囊涂红霉素软膏。 0107 2、 取材方法 0108 术后第7d， 28d， 5

31、6d， 84d将大鼠以乌拉坦过量麻醉致死。 按原切口缝线标记位置打 开结膜囊取出材料， 立即水洗， 吸水纸拭干， 微量天平称重。 术眼眼球连同上下眼睑一并取 材， 迅速置于盛有2.5戊二醛溶液的清洁器皿中， 于角膜缘后2mm处1ml注射器注入少量 2.5戊二醛溶液， 使眼球呈饱胀状， 并于角膜缘多处平行轴线切开约1-2mm的小口， 2.5 戊二醛溶液中固定20分钟， 在固定液中用显微剪沿角膜缘剪开角膜组织， 去除虹膜组织、 晶 体及前部玻璃体， 制成眼杯组织， 4中性磷酸盐缓冲液甲醛(40甲醛： PBS1： 9)固定24 小时后制作石蜡包快备用。 0109 3、 观察指标 0110 高分子材料

32、植入术后第7d， 28d， 56d， 84d， 分别取出植入的高分子材料， 微量天平 称重， 计算其重量变化。 0111 4、 数据处理 0112 实验数据采用SPSS13.0统计软件， 各实验组内材料植入前后重量变化比较采用配 对t检验， 各实验组间材料植入前后重量变化比较采用方差分析。 0113 (三)结果 0114 设定各组高分子材料植入前后重量变化值WtnWt0-Wtn(Wt0为植入术前重量， Wtn 为植入n天后重量)。 0115 1、 PHA材料各辐照剂量组植入前后重量的变化 0116 PHA1， PHA2和PHA3三组膜性高分子材料植入前和植入后7d， 28d， 56d和84d的

33、称重 结果见表4。 PHA1， PHA2和PHA3三组膜性高分子材料植入前后质量变化散点图见图4。 PHA1组 材料植入术后28d、 56d和84d重量差异具有统计学差异(p0.05)， 术后84天PLA1组眼压介于阴性对照组和MMC组之间， 而PLA3组眼压明显低于对 照组(p0.0260.05)与MMC组眼压无统计学差异(p0.923)。 使用了PLA的两实验组在观 察终点84天的眼压值均未回到术前的眼压水平， 更有意义的是其中PLA3组与MMC组在眼压 水平几乎是等效的。 结合高分子材料吸收情况来看， 材料在植入术后1月已经有了具有统计 学意义的吸收， 而且随着吸收时间的延长和吸收量的增

34、加， 眼压并没有上升。 可以推测高分 子材料PLA植入滤过通道内不能排除是通过机械性支架作用来维持滤过通道作用的， 而随 着PLA的降解， 其支架作用并没有明显的减弱。 0173 3)不同辐照剂量的膜性材料对眼压的影响。 0174 实验结果显示， PHA1与PHA3眼压比较： 术前两组眼压无统计学差异(p0.797)， 术 后84天PHA3组高于PHA1组， 但差异无统计学意义(p0.136)； PLA1与PLA3眼压比较： 术前两 组眼压无统计学差异(p0.514)， 术后84天PLA3组低于PLA1组， 但差异无统计学意义(p 0.267)。 PHA和PLA高分子材料的亚组显示出不一致的眼

35、压变化趋势， 但都没有统计学差异。 说 明 书 12/12 页 15 CN 105497991 B 15 图1 图2 说 明 书 附 图 1/8 页 16 CN 105497991 B 16 图3 图4 说 明 书 附 图 2/8 页 17 CN 105497991 B 17 图5 图6 说 明 书 附 图 3/8 页 18 CN 105497991 B 18 图7 说 明 书 附 图 4/8 页 19 CN 105497991 B 19 图8 说 明 书 附 图 5/8 页 20 CN 105497991 B 20 图9 说 明 书 附 图 6/8 页 21 CN 105497991 B 21 图10 图11 说 明 书 附 图 7/8 页 22 CN 105497991 B 22 图12 说 明 书 附 图 8/8 页 23 CN 105497991 B 23