一种防止雷沙吉兰挥发的透皮贴片.pdf

1、(10)申请公布号 CN 102475692 A (43)申请公布日 2012.05.30 CN 102475692 A *CN102475692A* (21)申请号 201010562217.3 (22)申请日 2010.11.29 A61K 9/70(2006.01) A61K 31/135(2006.01) A61K 47/02(2006.01) A61K 47/32(2006.01) A61K 47/34(2006.01) A61P 21/00(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 25/16(2006.01) A61P 25/24(2006.01) A6

2、1P 25/28(2006.01) (71)申请人 重庆医药工业研究院有限责任公司 地址 400061 重庆市南岸区涂山路 565 号 (72)发明人 林佳亮 陈皓 刘泽荣 樊斌 张涛 邓杰 (54) 发明名称 一种防止雷沙吉兰挥发的透皮贴片 (57) 摘要 本发明涉及一种防止雷沙吉兰挥发的透皮贴 片， 该透皮贴片的背衬层的其氧气透过率不大于 100cm3/m2/24h， 该透皮贴片可有效降低雷沙吉兰 因从背衬层挥发导致含量降低， 从而保证该长期 持续的治疗效果。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 9 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书

3、 1 页 说明书 9 页 1/1 页 2 1. 一种雷沙吉兰透皮贴片， 包含雷沙吉兰或其药物上可接受的盐， 基质和惰性背衬层， 其特征在于 ： 所述背衬层的氧气透过率不大于 100cm3/m2/24h。 2. 根据权利要求 1 所述的雷沙吉兰透皮贴片， 其中所述的背衬层， 其材料选自铝、 聚 酯、 聚乙烯、 聚醋酸乙烯和聚丙烯中的一种或二种以上。 3. 根据权利要求 2 所述的雷沙吉兰透皮贴片， 所述的背衬层选自镀铝聚酯膜， 聚乙 烯 - 聚酯复合膜， 聚醋酸乙烯 - 聚酯复合膜或聚丙烯膜。 4. 根据权利要求 1 所述的雷沙吉兰透皮贴片， 其中所述的基质层包含聚丙烯酸聚合 物、 硅酮聚合物或

4、其混合物。 5. 根据权利要求 1 所述的雷沙吉兰透皮贴片， 雷沙吉兰含量为 0.1mg/cm2 2mg/cm2。 6. 根据权利要求 1 至 5 任一所述的雷沙吉兰透皮贴片， 还包含一种使用前须撕去的保 护层。 权 利 要 求 书 CN 102475692 A 2 1/9 页 3 一种防止雷沙吉兰挥发的透皮贴片 【技术领域】 0001 本发明属于药物制剂领域， 具体涉及一种防止雷沙吉兰挥发的透皮贴片， 该透皮 贴片所用的背衬层材料其氧气透过率不大于100cm3/m2/24h， 该透皮贴片可有效降低雷沙吉 兰因从背衬层挥发导致含量降低。 【技术背景】 0002 雷沙吉兰是不可逆的选择性单胺氧化

5、酶 B(MAOB) 抑制剂， 可用来治疗或是预防帕 金森氏病、 阿尔茨海默氏病、 抑郁症、 小儿多动症、 不宁腿综合征、 多发性硬化和脱瘾综合 征。雷沙吉兰的化学结构式如下所示 ： 0003 0004 其口服片剂 Azilect 已在美国上市， 由于雷沙吉兰口服给药时， 吸收迅速， 有较 明显的肝脏首过效应， 在治疗帕金森病时， 必须每天口服一次， 服用多次后， 对单胺氧化酶 B(MAOB) 的抑制率才达到 100。在口服给药时， 由于首选通过胃肠道， 到达肝脏代谢， 在此 过程中， 会同时抑制胃肠道和肝脏中的单胺氧化酶 A(MAOA)， 会造成患者的血压突然升高。 0005 CN101032

6、474A 披露了一种用于治疗或预防神经系统疾病的雷沙吉兰透皮药物贴 片， 该贴片包含一个不会和基质成分起化学作用的惰性支持层， 一个含有雷沙吉兰或其药 物上可接受的盐的基质层及一个使用前须撕去的保护层， 基质层是一个包含有机高分子聚 合物材料和以无机或有机物材料为调节剂的载药储库， 该储存库包含雷沙吉兰 ； 基质中还 含有一种或多种促进雷沙吉兰经皮吸收的物质。其中公开了背衬层可选用箔片或聚乙烯、 聚丙烯等复合膜材或无纺布等， 在具体实施方式中， 背衬材料是医用无纺布。 0006 CN101606923A 公开了一种稳定的可控释释放的雷沙吉兰透皮贴片， 包括 ： a 有效 量的雷沙吉兰及其药物上

7、可接受的盐， b至少一种亲水性的聚合物基质， c该贴片的PH值在 不大于 7.0。优选的 PH 值在不小于 3.0 到不大于 6.5 之间。该贴片虽然能保持雷沙吉兰的 稳定性和良好的透皮效果， 适合长期存放， 且对皮肤的刺激性较小， 但没有公开所用的背衬 层材料。 0007 在 WO2008076348 中公开了可用雷沙吉兰结晶来制备贴片， 但没有公开处方和制 备方法。 0008 本发明人发现， 目前常用的背衬层因材料不同， 材料的密度不同， 不同材料的组 合、 不同的加工方式和厚薄不一等， 得到不同氧气透过率的背衬材料， 而背衬材料的氧气透 说 明 书 CN 102475692 A 3 2/

8、9 页 4 过率对贴片中的雷沙吉兰的质量有很大的影响， 雷沙吉兰在温度较高时易挥发， 且可以透 过氧气透过率较高的背衬层， 尤其是在较高温度的生产、 储存过程和贴用阶段， 导致雷沙吉 兰从背衬挥发而损失。 0009 雷沙吉兰为一种仲胺类生物碱， 其游离碱的熔点为 37 -40、 沸点在 120以 上， 在进行试验时， 意外发现雷沙吉兰在接近体表温度 32时， 有较强的挥发性， 从而导致 贴片中雷沙吉兰的含量降低。由于人体体表温度高于 32， 贴片贴于人体皮肤上会导致 雷沙吉兰从背衬层挥发于空气中， 从而减少贴片中雷沙吉兰的含量， 影响治疗效果， 为了防 止或最低限度地降低雷沙吉兰从背衬层挥发到

9、空气中造成的损失， 需要选择合适材料的背 衬， 为此完成了本发明。 本发明通过研究发现选择氧气透过率不大于100cm3/m2/24h的背衬 层材料来制备贴片可以有效解决雷沙吉兰挥发损失的问题， 保证透皮贴片的质量和疗效。 【发明内容】 0010 本发明的目的在于提供了一种雷沙吉兰透皮贴片， 该贴片能有效防止或最低限度 地减少雷沙吉兰从背衬层挥发损失， 从而保持持续的治疗效果。 0011 为实现本发明的目的， 提供了如下的实施方案。 0012 一种雷沙吉兰透皮贴片， 包含一个含有雷沙吉兰或其药物上可接受的盐， 基质和 惰性背衬层， 其特征在于 ： 所述背衬层的氧气透过率不大于 100cm3/m2

10、/24h。 0013 上述本发明的雷沙吉兰透皮贴片， 其中所述的背衬层的材料选自铝、 聚酯、 聚乙 烯、 聚醋酸乙烯、 聚丙烯中的任何一种或两种以上。优选镀铝聚酯膜， 聚乙烯 - 聚酯复合膜， 聚醋酸乙烯 - 聚酯复合膜或聚丙烯膜。 0014 上述本发明的雷沙吉兰透皮贴片， 其中所述的基质层至少含有聚丙烯酸聚合物、 硅酮聚合物或其混合物中的一种。 0015 上述本发明的雷沙吉兰透皮贴片， 雷沙吉兰含量为 0.1mg/cm3 2mg/cm2。 0016 上述本发明的雷沙吉兰透皮贴片， 还包括一种使用前须撕去的保护层。 0017 本发明的雷沙吉兰透皮贴片， 由于采用了氧气透过率不大于 100cm3

11、/m2/24h 的背 衬层材料， 在施于皮肤上后可有效防止或最大限度地降低雷沙吉兰从背衬层挥发到大气中 导致贴片中雷沙吉兰含量降低或损失， 从而保证了该透皮贴息持续的治疗效果。 0018 一般来说， 透皮贴片施用于皮肽表面， 使药物经皮肽释放吸收， 用于治疗全身性疾 病和皮肤局部疾病的一种剂型。 常规的透皮贴片都是由背衬层、 含药层、 保护层等三个基本 构件组成， 在使用时， 将保护层揭去， 贴片贴于用药部位， 背衬层起支撑贴片贴附的作用。 常 规的背衬层材料一般为聚酯、 聚乙烯、 聚乙烯偏二氯乙烯共聚物、 聚氨酯、 无纺布等 ( 现代 药物制剂技术丛书 ： 经皮给药新剂型， 人民卫生出版社，

12、 郑俊民主编， 329 页 )。 0019 透皮贴片通常贴于人体躯干部位， 如胸前、 腹部， 以及上臂等部位， 这些部位的温 度一般为 32左右 ( 生理学， 第七版， 朱大年主编， 人民卫生出版社， 203 页 )， 因此， 雷沙吉 兰透皮贴片贴于人体躯干部位， 如胸前、 腹部， 以及上臂等部位时， 所处环境温度约为 32 或更高， 雷沙吉兰透皮贴片长时间处于该环境温度下， 雷沙吉兰容易挥发， 并透过背衬层挥 发到大气中， 从而造成雷沙吉兰含量损失， 影响持续的治疗效果。本发明人经过长期的研 究， 发现当背衬层材料的氧气透过率不大于 100cm3/m2/24h 时， 可有效阻止或减少雷沙吉兰

13、 透过背衬层挥发致大气中， 保持持续的治疗效果。 说 明 书 CN 102475692 A 4 3/9 页 5 0020 本发明的雷沙吉兰透皮贴片所用的背衬层材料的氧气透过率不大于 100cm3/ m2/24h， 使用符合这种特征的背衬层材料制成的雷沙吉兰贴片， 在 32左右的环境温度下， 可有效地将雷沙吉兰挥发所造成的损失降低到可以接受的程度 ( 5 )。需要特别指出 的是 ： 按常规知识， 背衬材料的湿气传透率通常对易挥发物质的损失有较大的影响 ( 现代 药物制剂技术丛书 ： 经皮给药新剂型， 人民卫生出版社， 郑俊民主编， 329 页 )， 但对于雷沙 吉兰透皮贴片而言， 湿气传透率对雷

14、沙吉兰的挥发损失的影响却不大， 不是影响雷沙吉兰 挥发损失的主要原因， 在实施例2、 3中， 背衬材料Scotchpak9723、 Scotchpak9732的湿气传 透率要高于对比实施例， 而雷沙吉兰的挥发损失却远小于对比实施例。本发明却意外发现 背衬层的氧气透过率对雷沙吉兰的挥发损失的影响较大。 实施例中所用的背衬材料的特征 见表一 ： 0021 表一背衬材料的理化特征 0022 0023 本发明所述的雷沙吉兰透皮贴片， 所用的背衬层材料， 其氧气透过率不大于 100cm3/m2/24h， 对于不同的材料而言， 通过增加膜材厚度或是提高密度， 如用高密度聚乙 烯膜材代替低密度聚乙烯膜材，

15、或是在高氧气透过率的膜材上复合一种低氧气透过率的材 料， 如铝层等， 只要能达到氧气透过率不大于100cm3/m2/24h， 都可以作为本发明的透皮贴片 的背衬层材料， 以降低雷沙吉兰的挥发损失。 0024 本发明所述的的雷沙吉兰透皮药物贴片， 其中所说的基质为有机高分子材料， 包 括聚丙烯酸聚合物、 硅酮聚合物或它们的混合物。 0025 贴片常用的有机高分子聚合物材料有聚异丁烯聚合物、 聚丙烯酸聚合物和硅酮聚 合物， 它们常作为贴片的压敏胶材料， 使贴片能黏贴于皮肤表面。同时， 它们还可作为药物 载体， 使药物缓慢释放。 0026 聚异丁烯聚合物的透水蒸气、 透湿和透氧性的性能低， 当聚异丁

16、烯聚合物在皮肤 上长时间地贴附时， 会产生积水现象， 皮肤泛白， 聚异丁烯只适用于低水溶解度和低极性的 药物。由于聚异丁烯的非极性， 使它对极性基材的粘性弱。 0027 聚丙烯酸聚合物具有优良的粘合性、 耐老化性、 耐光性和耐水性， 在透水汽方面 较聚异丁烯聚合物有较大的进步， 为本发明的优选基质材料， 如美国国民淀粉化学有限 说 明 书 CN 102475692 A 5 4/9 页 6 公司 (National Starch & Chemical Co.) 的 DRUO-TAK 系列聚丙烯酸聚合物， 具体如 DRUO-TAK4098、 DRUO-TAK2677、 DRUO-TAK2852、

17、DRUO-TAK2287 等， 并选择以 DRUO-TAK4098 为 代表进行试验。 0028 硅酮聚合物作为基材润湿能力强， 适合各种基材表面涂布。 由于分子链的柔性， 分 子链碱具有较大的空隙， 水蒸汽和药物分子的透过性较好。其具有优异的生物性能， 如无 毒、 无过敏性、 生物相容、 对很多药物有较好的透过性等， 也为本发明的优选基质材料， 如美 国道康宁公司(Dow Corning Co.)生产的BIO-PSA系列硅酮聚合物， 具体如BIO-PSA 4301、 BIO-PSA4302 等， 并选择以 BIO-PSA 4302 为代表进行试验。 具体实施方式 0029 在实施例 1 中，

18、 本发明的雷沙吉兰透皮贴片， 其特征在于 ： 该贴片背衬层材料的氧 气透过率为 2.0cm3/m2/24h， 贴片基质为聚丙烯酸聚合物， 在 32时放置四天后， 其含量由 0 天的 98.4变为 98.3， 基本没有变化。 0030 在实施例 2 中， 本发明的雷沙吉兰透皮贴片， 其特征在于 ： 该贴片背衬层材料的氧 气透过率为 100cm3/m2/24h， 贴片基质为聚丙烯酸聚合物， 在 32时放置四天后， 其含量由 0 天的 97.9变为 97.1， 基本没有变化。 0031 在实施例 3 中， 本发明的雷沙吉兰透皮贴片， 其特征在于 ： 该贴片背衬层材料的氧 气透过率为 80cm3/m2

19、/24h， 贴片基质为聚丙烯酸聚合物， 在 32时放置四天后， 其含量由 0 天的 98.6变为 94.3， 含量下降在 5以内。 0032 在实施例 4 中， 本发明的雷沙吉兰透皮贴片， 其特征在于 ： 该贴片背衬层材料的氧 气透过率为 20cm3/m2/24h， 贴片基质为聚丙烯酸聚合物， 在 32时放置四天后， 其含量由 0 天的 99.5变为 99.2， 含量下降在 5以内。 0033 在对比实施例 1 中， 其特征在于 ： 该贴片背衬层材料的氧气透过率为 3840cm3/ m2/24h， 贴片基质为聚丙烯酸聚合物， 在 32时放置四天后， 其含量由 0 天的 98.0变为 27.5，

20、 含量显著性下降。 0034 在对比实施例 2 中， 其特征在于 ： 该贴片背衬层材料的氧气透过率为 6400cm3/ m2/24h， 贴片基质为聚丙烯酸聚合物， 在 32时放置四天后， 其含量由 0 天的 99.6变为 19.2， 含量显著性下降。 0035 在实施例 5 中， 本发明的雷沙吉兰透皮贴片， 其特征在于 ： 该贴片背衬层材料的氧 气透过率为2.0cm3/m2/24h， 贴片基质为硅酮聚合物， 在32时放置四天后， 其含量由0天的 103.8变为 101.9， 基本没有变化。 0036 在实施例 6 中， 本发明的雷沙吉兰透皮贴片， 其特征在于 ： 该贴片背衬层材料的氧 气透过率

21、为100cm3/m2/24h， 贴片基质为硅酮聚合物， 在32时放置四天后， 其含量由0天的 96.3变为 98.5， 基本没有变化。 0037 在实施例 7 中， 本发明的雷沙吉兰透皮贴片， 其特征在于 ： 该贴片背衬层材料的氧 气透过率为 80cm3/m2/24h， 贴片基质为硅酮聚合物， 在 32时放置四天后， 其含量由 0 天的 96.9变为 94.1， 含量下降在 5以内。 0038 在实施例 8 中， 本发明的雷沙吉兰透皮贴片， 其特征在于 ： 该贴片背衬层材料的氧 气透过率为 20cm3/m2/24h， 贴片基质为硅酮聚合物， 在 32时放置四天后， 其含量由 0 天的 说 明

22、书 CN 102475692 A 6 5/9 页 7 98.7变为 97.4， 含量下降在 5以内。 0039 在对比实施例 3 中， 其特征在于 ： 该贴片背衬层材料的氧气透过率为 3840cm3/ m2/24h， 贴片基质为硅酮聚合物， 在 32时放置四天后， 其含量由 0 天的 97.4变为 33.9， 含量显著性下降。 0040 在对比实施例 4 中， 其特征在于 ： 该贴片背衬层材料的氧气透过率为 6400cm3/ m2/24h， 贴片基质为硅酮聚合物， 在 32时放置四天后， 其含量由 0 天的 98.2变为 16.7， 含量显著性下降。 0041 以下实施例用于进一步说明本发明的

23、内容， 但不限制本发明的范围。 0042 实施例 1 ： 以 Scotchpak1109 为背衬， 以聚丙烯酸聚合物为基质的贴片 0043 处方 0044 0045 制备 ： 0046 称取雷沙吉兰 0.8g、 乙酸乙酯 1.2g、 DURO-TAK 4098 压敏胶 ( 聚丙烯酸聚合物， 美国国民淀粉公司 )10g， 搅拌混合均匀后在 75um 厚的半透明聚酯膜上涂布 0.20 毫米厚， 在 60烘干 30 分钟， 挥去有机溶剂， 覆上 Scotchpak1109 型背衬 ( 美国 3M 公司 )。剪成 2cm*4cm 大小的贴片， 理论含量为 5mg/ 片， 实测含量为理论含量的 98.4

24、。 0047 实施例 2 ： 以 Scotchpak9723 为背衬， 以聚丙烯酸聚合物为基质的贴片 0048 处方 ： 0049 0050 制备 ： 0051 称取雷沙吉兰 0.8g、 乙酸乙酯 1.2g、 DURO-TAK 4098 压敏胶 ( 聚丙烯酸聚合物， 美国国民淀粉公司 )10g， 搅拌混合均匀后在 75um 厚的半透明聚酯膜上涂布 0.20 毫米厚， 在 60烘干 30 分钟， 挥去有机溶剂， 覆上 Scotchpak9723 型背衬 ( 美国 3M 公司 )。剪成 2cm*4cm 大小的贴片， 理论含量为以 5mg/ 片， 实测含量为理论含量的 97.9。 0052 实施例

25、3 ： 以 Scotchpak9732 为背衬， 以聚丙烯酸聚合物为基质的贴片 0053 处方 ： 0054 说 明 书 CN 102475692 A 7 6/9 页 8 0055 制备 ： 0056 称取雷沙吉兰 0.8g、 乙酸乙酯 1.2g、 DURO-TAK 4098 压敏胶 ( 聚丙烯酸聚合物， 美国国民淀粉公司 )10g， 搅拌混合均匀后在 75um 厚的半透明聚酯膜上涂布 0.20 毫米厚， 在 60烘干 30 分钟， 挥去有机溶剂， 覆上 Scotchpak9732 型背衬 ( 美国 3M 公司 )。剪成 2cm*4cm 大小的贴片， 理论含量为以 5mg/ 片， 实测含量为理

26、论含量的 98.6。 0057 实施例 4 ： 以 AH748 为背衬， 以聚丙烯酸聚合物为基质的贴片 0058 处方 ： 0059 0060 制备 0061 称取雷沙吉兰 0.8g、 乙酸乙酯 1.2g、 DURO-TAK 4098 压敏胶 ( 聚丙烯酸聚合物， 美 国国民淀粉公司 )10g， 搅拌混合均匀后在 75um 厚的半透明聚酯膜上涂布 0.20 毫米厚， 在 60烘干 30 分钟， 挥去有机溶剂， 覆上 AH748 型背衬 ( 美国埃克森美孚化工公司 )。剪成 2cm*4cm 大小的贴片， 理论含量为以 5mg/ 片， 实测含量为理论含量的 99.5。 0062 对比实施例 1 ：

27、 以 CoTran 9720 为背衬的贴片 0063 处方 ： 0064 0065 制备 ： 0066 称取雷沙吉兰 0.8g、 乙酸乙酯 1.2g、 DURO-TAK 4098 压敏胶 ( 聚丙烯酸聚合物， 美 国国民淀粉公司 )10g， 搅拌混合均匀后在 75um 厚的半透明聚酯膜上涂布 0.20 毫米厚， 在 60烘干30分钟， 挥去有机溶剂， 覆上CoTran 9720型背衬(美国3M公司)。 剪成2cm*4cm 大小的贴片， 理论含量为 5mg/ 片， 实测含量为理论含量的 98.0。 0067 对比实施例 2 ： 以 CoTran 9722 为背衬的贴片 0068 处方 ： 006

28、9 0070 制备 ： 0071 称取雷沙吉兰 0.8g、 乙酸乙酯 1.2g、 DURO-TAK 4098 压敏胶 ( 聚丙烯酸聚合物， 美 国国民淀粉公司 )10g， 搅拌混合均匀后在 75um 厚的半透明聚酯膜上涂布 0.20 毫米厚， 在 60烘干30分钟， 挥去有机溶剂， 覆上CoTran 9722型背衬(美国3M公司)。 剪成2cm*4cm 说 明 书 CN 102475692 A 8 7/9 页 9 大小的贴片， 理论含量为 5mg/ 片， 实测含量为理论含量的 99.6。 0072 将实施例 1、 实施例 2、 实施例 3、 实施例 4 及对比实施例 1、 对比实施例 2 制备

29、的贴 片样品置于 32的恒温箱里， 放置四天， 每天取样一次， 考察含量变化， 结果见表二 ： 0073 表二雷沙吉兰透皮贴片含量变化 0074 0075 从上面结果可以看出， 雷沙吉兰透皮贴片所用的背衬层材料的氧气透过率不大于 100cm3/m2/24h 时， 其含量因透过背衬挥发到大气中的损失小于 5。 0076 实施例 5 ： 以 Scotchpak1109 为背衬， 以硅酮聚合物为基质的贴片 0077 处方 ： 0078 0079 制备 ： 0080 称取雷沙吉兰 0.2g、 乙酸乙酯 1.2g、 BIO-PSA4302 压敏胶 ( 硅酮聚合物， 美国道康 宁公司 )10g， 搅拌混合

30、均匀后在 75um 厚的半透明聚酯膜上涂布 0.20 毫米厚， 在 60烘干 30 分钟， 挥去有机溶剂， 覆上 Scotchpak1109 型背衬 ( 美国 3M 公司 )。剪成 2cm*4cm 大小 的贴片， 理论含量为以 1.3mg/ 片， 实测含量为理论含量的 103.8。 0081 实施例 6 ： 以 Scotchpak9723 为背衬， 以硅酮聚合物为基质的贴片 0082 处方 ： 0083 0084 0085 制备 ： 0086 称取雷沙吉兰 0.2g、 乙酸乙酯 1.2g、 BIO-PSA4302 压敏胶 ( 硅酮聚合物， 美国道康 宁公司 )10g， 搅拌混合均匀后在 75u

31、m 厚的半透明聚酯膜上涂布 0.20 毫米厚， 在 60烘干 30 分钟， 挥去有机溶剂， 覆上 Scotchpak9723 型背衬 ( 美国 3M 公司 )。剪成 2cm*4cm 大小 说 明 书 CN 102475692 A 9 8/9 页 10 的贴片， 理论含量为以 1.3mg/ 片， 实测含量为理论含量的 96.3。 0087 实施例 7 ： 以 Scotchpak9732 为背衬， 以硅酮聚合物为基质的贴片 0088 处方 ： 0089 0090 制备 ： 0091 称取雷沙吉兰 0.2g、 乙酸乙酯 1.2g、 BIO-PSA4302 压敏胶 ( 硅酮聚合物， 美国道康 宁公司

32、)10g， 搅拌混合均匀后在 75um 厚的半透明聚酯膜上涂布 0.20 毫米厚， 在 60烘干 30 分钟， 挥去有机溶剂， 覆上 Scotchpak9732 型背衬 ( 美国 3M 公司 )。剪成 2cm*4cm 大小 的贴片， 理论含量为以 1.3mg/ 片， 实测含量为理论含量的 96.9。 0092 实施例 8 以 AH748 为背衬， 以硅酮聚合物为基质的贴片 0093 处方 ： 0094 0095 制备 ： 0096 称取雷沙吉兰 0.2g、 乙酸乙酯 1.2g、 BIO-PSA4302 压敏胶 ( 硅酮聚合物， 美国道康 宁公司 )10g， 搅拌混合均匀后在 75um 厚的半透

33、明聚酯膜上涂布 0.20 毫米厚， 在 60烘干 30 分钟， 挥去有机溶剂， 覆上 AH478 型背衬 ( 美国埃克森美孚化工公司 )。剪成 2cm*4cm 大 小的贴片， 理论含量为以 1.5mg/ 片， 实测含量为理论含量的 98.7。 0097 对比实施例 3 ： 以 CoTran 9720 为背衬的贴片， 以硅酮聚合物为基质的贴片 0098 处方 ： 0099 0100 制备 ： 0101 称取雷沙吉兰 0.2g、 乙酸乙酯 1.2g、 BIO-PSA4302 压敏胶 ( 硅酮聚合物， 美国道康 宁公司 )10g， 搅拌混合均匀后在 75um 厚的半透明聚酯膜上涂布 0.20 毫米厚

34、， 在 60烘干 30 分钟， 挥去有机溶剂， 覆上 CoTran 9720 型背衬 ( 美国 3M 公司 )。剪成 2cm*4cm 大小的 贴片， 理论含量为以 1.3mg/ 片， 实测含量为理论含量的 97.4。 0102 对比实施例 4 ： 以 CoTran 9722 为背衬的贴片， 以硅酮聚合物为基质的贴片 0103 处方 ： 说 明 书 CN 102475692 A 10 9/9 页 11 0104 0105 制备 ： 0106 称取雷沙吉兰 0.2g、 乙酸乙酯 1.2g、 BIO-PSA4302 压敏胶 ( 硅酮聚合物， 美国道康 宁公司 )10g， 搅拌混合均匀后在 75um

35、厚的半透明聚酯膜上涂布 0.20 毫米厚， 在 60烘干 30 分钟， 挥去有机溶剂， 覆上 CoTran 9722 型背衬 ( 美国 3M 公司 )。剪成 2cm*4cm 大小的 贴片， 理论含量为以 1.3mg/ 片， 实测含量为理论含量的 98.2。 0107 将实施例 5、 实施例 6、 实施例 7 及对比实施例 3 制备的贴片样品置于 32的恒温 箱里， 放置四天， 每天取样一次， 考察含量变化， 结果见表三 ： 0108 表三雷沙吉兰透皮贴片含量变化 0109 0110 从上面结果可以看出， 雷沙吉兰透皮贴片所用的背衬层材料的氧气透过率不大于 100cm3/m2/24h 时， 其含量因透过背衬挥发到大气中的损失小于 5。 0111 综上所述， 雷沙吉兰透皮贴片所用的背衬层材料的氧气透过率不大于 100cm3/ m2/24h 时， 基质为聚丙烯酸聚合物、 硅酮聚合物的贴片， 其雷沙吉兰含量因透过背衬挥发到 大气中的损失均小于 5， 防止或最大限度地降低了雷沙吉兰挥发损失， 从而保证了产品质 量和持续的治疗效果。 说 明 书 CN 102475692 A 11