用于治疗或预防流行性感冒感染的含有2岩藻糖基化低聚糖的婴儿配方食品.pdf

1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201480062236.6 (22)申请日 2014.11.14 (30)优先权数据 61/904,571 2013.11.15 US (85)PCT国际申请进入国家阶段日 2016.05.13 (86)PCT国际申请的申请数据 PCT/EP2014/074558 2014.11.14 (87)PCT国际申请的公布数据 WO2015/071391 EN 2015.05.21 (71)申请人 雀巢产品技术援助有限公司 地址 瑞士沃韦 (72)发明人 N孔特拉克特尔 MJ库伦 (7

2、4)专利代理机构 北京市中咨律师事务所 11247 代理人 安佩东 黄革生 (51)Int.Cl. A61K 31/702(2006.01) A61P 31/16(2006.01) (54)发明名称 用于治疗或预防流行性感冒感染的含有2- 岩藻糖基化低聚糖的婴儿配方食品 (57)摘要 本发明提供了用于治疗和预防流行性感冒 感染的组合物， 所述组合物含有2-岩藻糖基化低 聚糖， 例如2 -岩藻糖基乳糖(2 FL)。 所述组合物 还可包含低聚果糖(FOS)。 此外， 所述组合物可用 于提高个体对流行性感冒病毒的抵抗力、 减少肺 部流行性感冒、 减轻流行性感冒引起的厌食症、 减少流行性感冒引起的肺粘

3、蛋白分泌以及减轻 流行性感冒引起的IgG反应。 所述组合物可用于 婴儿或幼儿。 权利要求书1页 说明书16页 附图9页 CN 105744939 A 2016.07.06 CN 105744939 A 1.一种用于在患有流行性感冒感染的个体中治疗和/或预防流行性感冒感染的包含2- 岩藻糖基化低聚糖的营养组合物。 2.根据权利要求1所述使用的营养组合物， 其中所述营养组合物包含至少0.1g所述2- 岩藻糖基化低聚糖/100g所述组合物。 3.根据前述权利要求中任一项所述使用的营养组合物， 其中所述营养组合物包含占所 述组合物的0.3重量至10重量的量的益生元。 4.根据权利要求3所述使用的营养组

4、合物， 其中所述益生元包含低聚果糖(FOS)。 5.根据前述权利要求中任一项所述使用的营养组合物， 其中所述个体为婴儿或幼儿。 6.根据前述权利要求中任一项所述使用的营养组合物， 其中所述营养组合物选自婴儿 配方食品、 一段婴儿配方食品、 较大婴儿配方食品、 婴孩食物、 婴儿谷物组合物和强化剂。 7.根据前述权利要求中任一项所述使用的营养组合物， 其中所述流行性感冒感染由病 毒引起， 所述病毒选自甲型流感病毒、 乙型流感病毒、 丙型流感病毒、 鲑传贫病毒属、 托高土 病毒属以及它们的组合。 8.根据前述权利要求中任一项所述使用的营养组合物， 所述营养组合物包含至少0.1g 所述2-岩藻糖基化低

5、聚糖/100g所述组合物。 9.一种包含2-岩藻糖基化低聚糖的营养组合物， 所述营养组合物用于提高个体对流行 性感冒病毒的抵抗力。 10.一种包含2-岩藻糖基化低聚糖的营养组合物， 所述营养组合物用于减少个体的肺 部流行性感冒。 11.一种包含2-岩藻糖基化低聚糖的营养组合物， 所述营养组合物用于减轻个体中由 流行性感冒引起的厌食症。 12.一种包含2-岩藻糖基化低聚糖的营养组合物， 所述营养组合物用于减少个体中由 流行性感冒引起的肺粘蛋白分泌。 13.一种包含2-岩藻糖基化低聚糖的营养组合物， 所述营养组合物用于减轻个体中由 流行性感冒引起的IgG反应。 14.根据权利要求9至13中任一项所

6、述使用的营养组合物， 其中所述个体为婴儿或幼 儿。 15.根据权利要求9至14中任一项所述使用的营养组合物， 其中所述营养组合物选自婴 儿配方食品、 一段婴儿配方食品、 较大婴儿配方食品、 婴孩食物、 婴儿谷物组合物和强化剂。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 105744939 A 2 用于治疗或预防流行性感冒感染的含有2-岩藻糖基化低聚糖 的婴儿配方食品 背景技术 0001 本发明整体涉及用于治疗或预防流行性感冒感染的方法和组合物。 更具体地讲， 本发明涉及包含2-岩藻糖基化低聚糖例如2 -岩藻糖基乳糖(2 FL)的组合物， 以及包括施 用此类组合物的方法。 0002 流行性感冒感

7、染(也称为流感)是由病毒引起的传染性呼吸道疾病。 流行性感冒通 常为急性、 自限性呼吸道感染， 其表现为突发的高烧， 随后出现上呼吸道和气管炎症， 并伴 有持续7-10天的鼻炎、 咳嗽、 头痛、 乏力、 不适及其他体征和症状。 0003 病毒在上呼吸道和下呼吸道中均会复制增殖。 对健康志愿者进行的感染实验中， 甲型流感病毒的复制在接种到鼻咽后大约48小时达到峰值， 然后下降， 通常六天后只有极 少量病毒排出或者无病毒排出。 与其他呼吸道病毒一样， 流行性感冒病毒在婴儿、 老年人和 免疫缺陷者体内能够引起更严重的感染。 在那些免疫系统受损或未发育完全的个体(例如 婴幼儿)体内， 流行性感冒相关疾

8、病往往会引发严重的病毒性肺炎或者并发细菌重复感染， 导致肺炎和败血症。 0004 季节性流行性感冒偶尔还会引起神经系统并发症。 在美国， 即使在该疾病不流行 的年份里， 每年仍有超过40,000人死于流行性感冒感染。 0005 预防流行性感冒感染或减轻其症状的对策是有限的。 最广为人知的例子是接种疫 苗。 然而， 接种疫苗带来的保护效果从中度到高度不等。 尤其对于免疫反应性受损的老年人 来说， 接种疫苗带来的保护效果并非最佳。 有多种因素会引起这种功效的明显变化， 包括疫 苗免疫原性以及流感季节前所选的疫苗株与流行病毒株之间的匹配程度。 除了接种疫苗， 对抗流行性感冒感染的一种可选策略是通过营

9、养组分提高抵抗力。 应优选地在不产生能破 坏宿主组织的过度炎症反应的情况下实现这种策略。 0006 此外， 虽然建议所有婴儿均采用母乳喂养， 但是出于医学原因或者母亲选择不采 用母乳喂养， 导致在一些情况下， 母乳喂养不足或不成功。 人们已针对这些情况开发出了营 养组合物， 例如婴儿配方食品。 因此， 需要一种用于治疗或预防流行性感冒感染的、 可便利 安全地施用的营养组合物， 例如婴儿配方食品。 0007 同时由于婴儿或幼儿特别娇弱， 因此还需要以特别适于年幼个体(例如婴儿或幼 儿)的不涉及传统药物干预的方式实现此类健康益处。 需要以不引起副作用的方式并且/或 者以易于实现并被父母或健康护理人

10、员广泛接受的方式实现此类健康益处。 需要以保持成 本合理且大多数人能够负担得起的方式来实现此类益处。 发明内容 0008 本发明人惊奇而意外地发现， 施用2 -岩藻糖基乳糖提高了对流行性感冒的抵抗 力。 2 -岩藻糖基乳糖减少了肺部流行性感冒以及由流行性感冒引起的厌食症、 IgG反应， 并 减少了肺粘蛋白分泌。 因此， 本发明提供了用于治疗或预防流行性感冒感染的组合物， 该组 合物包含2-岩藻糖基化低聚糖(例如2 -岩藻糖基乳糖)， 还提供了用于治疗或预防流行性 说 明 书 1/16 页 3 CN 105744939 A 3 感冒感染的方法， 该方法包括施用2-岩藻糖基化低聚糖(例如2 -岩藻

11、糖基乳糖)。 0009 本发明还提供了包含2-岩藻糖基化低聚糖(例如2 -岩藻糖基乳糖)的组合物， 该 组合物用于提高个体尤其是婴幼儿对流行性感冒病毒的抵抗力。 此外， 本发明涉及使用2- 岩藻糖基化低聚糖(例如2 -岩藻糖基乳糖)制备组合物， 该组合物将被施用于个体尤其是 婴幼儿以提高对流行性感冒病毒的抵抗力。 0010 本发明还提供了包含2-岩藻糖基化低聚糖(例如2 -岩藻糖基乳糖)的组合物， 该 组合物用于减少个体尤其是婴幼儿肺部的流行性感冒。 此外， 本发明涉及使用2-岩藻糖基 化低聚糖(例如2 -岩藻糖基乳糖)制备组合物， 该组合物将被施用于个体尤其是婴幼儿以 减少个体尤其是婴幼儿肺

12、部的流行性感冒。 0011 本发明还提供了包含2-岩藻糖基化低聚糖(例如2 -岩藻糖基乳糖)的组合物， 以 减轻个体尤其是婴幼儿中由流行性感冒引起的厌食症。 此外， 本发明涉及使用2-岩藻糖基 化低聚糖(例如2 -岩藻糖基乳糖)制备组合物， 该组合物将被施用于个体尤其是婴幼儿以 减轻由流行性感冒引起的厌食症。 0012 本发明还提供了包含2-岩藻糖基化低聚糖(例如2 -岩藻糖基乳糖)的组合物， 以 减少个体尤其是婴幼儿体内的肺粘蛋白分泌。 此外， 本发明涉及使用2-岩藻糖基化低聚糖 (例如2 -岩藻糖基乳糖)制备组合物， 该组合物将被施用于个体尤其是婴幼儿以减少肺粘 蛋白分泌。 0013 本发

13、明还提供了包含2-岩藻糖基化低聚糖(例如2 -岩藻糖基乳糖)的组合物， 以 减轻个体尤其是婴幼儿体内由流行性感冒引起的IgG反应。 此外， 本发明涉及使用2-岩藻糖 基化低聚糖(例如2 -岩藻糖基乳糖)制备组合物， 该组合物将被施用于个体尤其是婴幼儿 以减轻由流行性感冒引起的IgG反应。 0014 应当指出的是， 可以单独地或优选地， 在治疗或预防流行性感冒感染之外， 获得上 述所有这些不同用途(或方法)。 0015 本发明还提供了包含2-岩藻糖基化低聚糖(例如2 -岩藻糖基乳糖)的组合物， 该 组合物用于治疗或预防个体尤其是婴幼儿的流行性感冒感染。 此外， 本发明提供了2-岩藻 糖基化低聚糖

14、(例如2 -岩藻糖基乳糖)在组合物的制备过程中的用途， 该组合物将被施用 于个体尤其是婴幼儿以治疗或预防流行性感冒感染。 0016 在一般实施方案中， 本发明提供了一种治疗流行性感冒感染的方法。 该方法包括 给患有流行性感冒感染的个体施用包含2-岩藻糖基化低聚糖的营养组合物。 在一个相关实 施方案中， 2-岩藻糖基化低聚糖为2 -岩藻糖基乳糖。 0017 在一个实施方案中， 该营养组合物包含至少0.1g的2-岩藻糖基化低聚糖/100g的 组合物。 0018 在一个实施方案中， 该营养组合物包含占该组合物的0.3重量至10重量的益 生元。 在一个相关实施方案中， 益生元包含低聚果糖(FOS)。

15、0019 在一个实施方案中， 个体为婴儿或幼儿。 0020 在一个实施方案中， 该营养组合物为合成营养组合物， 意指通过化学和/或生物手 段获得的混合物， 其化学性质可等同于哺乳动物乳汁中天然存在的混合物(即， 该合成组合 物不是母乳)。 0021 在一个实施方案中， 该营养组合物选自婴儿配方食品、 一段婴儿配方食品、 较大婴 说 明 书 2/16 页 4 CN 105744939 A 4 儿配方食品、 婴孩食物、 婴儿谷物组合物和强化剂。 0022 在一个实施方案中， 流行性感冒感染由病毒引起， 该病毒选自甲型流感病毒、 乙型 流感病毒、 丙型流感病毒、 鲑传贫病毒属、 托高土病毒属以及它们

16、的组合。 0023 在另一个实施方案中， 提供了一种预防流行性感冒感染的方法。 该方法包括给个 体施用包含2-岩藻糖基化低聚糖的营养组合物。 在一个相关实施方案中， 该营养组合物包 含低聚果糖(FOS)。 在一个相关实施方案中， 2-岩藻糖基化低聚糖为2 -岩藻糖基乳糖。 0024 在另一个实施方案中， 提供了一种提高个体对流行性感冒感染的抵抗力的方法。 该方法包括给个体施用包含2-岩藻糖基化低聚糖的营养组合物。 在一个相关实施方案中， 2-岩藻糖基化低聚糖为2 -岩藻糖基乳糖。 0025 在另一个实施方案中， 提供了一种减少个体肺部流行性感冒的方法。 该方法包括 给个体施用包含2-岩藻糖基化

17、低聚糖的营养组合物。 在一个相关实施方案中， 2-岩藻糖基 化低聚糖为2 -岩藻糖基乳糖。 0026 在另一个实施方案中， 提供了一种减轻个体中由流行性感冒引起的厌食症的方 法。 该方法包括给个体施用包含2-岩藻糖基化低聚糖的营养组合物。 在一个相关实施方案 中， 2-岩藻糖基化低聚糖为2 -岩藻糖基乳糖。 0027 在另一个实施方案中， 提供了一种减少个体体内由流行性感冒引起的肺粘蛋白分 泌的方法。 该方法包括给个体施用包含2-岩藻糖基化低聚糖的营养组合物。 在一个相关实 施方案中， 2-岩藻糖基化低聚糖为2 -岩藻糖基乳糖。 0028 在另一个实施方案中， 提供了一种减轻个体体内由流行性感

18、冒引起的IgG反应的 方法。 该方法包括给个体施用包含2-岩藻糖基化低聚糖的营养组合物。 在一个相关实施方 案中， 2-岩藻糖基化低聚糖为2 -岩藻糖基乳糖。 0029 在另一个实施方案中， 提供了一种用于治疗或预防流行性感冒感染的营养组合 物。 所述营养组合物包含至少0.1g的2-岩藻糖基化低聚糖/100g的组合物。 在一个相关实施 方案中， 2-岩藻糖基化低聚糖为2 -岩藻糖基乳糖。 0030 本发明的一个优点是使用2-岩藻糖基化低聚糖例如2 -岩藻糖基乳糖(2 FL)治疗 流行性感冒感染。 0031 本发明的另一个优点是使用2-岩藻糖基化低聚糖(例如2 FL)预防流行性感冒感 染。 00

19、32 本发明的另一个优点是结合使用2-岩藻糖基化低聚糖(例如2 FL)和低聚果糖 (FOS)来治疗或预防流行性感冒感染。 0033 本发明的另一个优点是治疗或预防婴儿或幼儿的流行性感冒感染。 0034 本发明的另一个优点是使用营养组合物治疗或预防流行性感冒感染。 0035 本发明的另一个优点是提供了一种不依赖抗生素的治疗或预防流行性感冒感染 的方法。 0036 本发明的另一个优点是在不产生过度炎症反应的情况下治疗或预防流行性感冒 感染。 0037 本文还描述了另外的特征和优点， 并且根据以下具体实施方式和附图， 这些特征 和优点将显而易见。 说 明 书 3/16 页 5 CN 10574493

20、9 A 5 附图说明 0038 图1示出了2 -岩藻糖基乳糖(2 FL)的化学结构。 0039 图2的表格包括对非限制性实施例所述的实验研究中采用的实验组和对照组的描 述。 0040 图3的表格确定了实验研究中所用的实验膳食的组合物。 0041 图4的表格包含对实验研究中所测参数的统计分析。 0042 图5是低聚果糖(FOS)、 乳铁蛋白和2 -岩藻糖基乳糖对大鼠食物摄入量的影响的 折线图， 其中在第0天时， 用2104个空斑形成单位(PFU)的大鼠适应甲型流感(H3N2)病毒 对大鼠进行鼻腔接种。 所示结果为平均值。 0043 图6是低聚果糖(FOS)、 乳铁蛋白和2 -岩藻糖基乳糖对大鼠食

21、物摄入量的影响的 柱状图， 其中在第0天时， 用2104个空斑形成单位(PFU)的大鼠适应甲型流感(H3N2)病毒 对大鼠进行鼻腔接种。 所示结果为平均值均值标准误差(SEM)。 测量整个流行性感冒感染 期间(10天)食物摄入量的减少量作为食物摄入量， 此减少量相对于基线(第0天)处的食 物摄入量进行过校正。 从左到右的条柱依次表示对照、 FOS、 乳铁蛋白和2 FL。 0044 图7是低聚果糖(FOS)、 乳铁蛋白和2 -岩藻糖基乳糖对大鼠体重影响的折线图， 其 中在第0天时， 用2104个空斑形成单位(PFU)的大鼠适应甲型流感(H3N2)病毒对大鼠进行 鼻腔接种。 所示结果为平均值均值标

22、准误差(SEM)。 0045 图8是低聚果糖(FOS)、 乳铁蛋白和2 -岩藻糖基乳糖对大鼠脾重影响的柱状图， 其 中在第0天时， 用2104个空斑形成单位(PFU)的大鼠适应甲型流感(H3N2)病毒对大鼠进行 鼻腔接种。 所示结果为平均值均值标准误差(SEM)。 对于每一天， 从左到右的条柱依次表 示对照、 FOS、 乳铁蛋白和2 FL。 0046 图9是低聚果糖(FOS)、 乳铁蛋白和2 -岩藻糖基乳糖对大鼠肺重影响的柱状图， 其 中在第0天时， 用2104个空斑形成单位(PFU)的大鼠适应甲型流感(H3N2)病毒对大鼠进行 鼻腔接种。 所示结果为平均值均值标准误差(SEM)。 对于每一天

23、， 从左到右的条柱依次表 示对照、 FOS、 乳铁蛋白和2 FL。 0047 图10(10A和10B)是低聚果糖(FOS)、 乳铁蛋白和2 -岩藻糖基乳糖在第3天和第10 天对流行性感冒引起的粘蛋白反应的影响的示图。 其中在第0天用2104个空斑形成单位 (PFU)的大鼠适应甲型流感病毒(H3N2)对大鼠进行鼻腔接种。 肺粘蛋白以nmol低聚糖当量/ 肺表示。 所示结果为平均值均值标准误差(SEM)。 在底部图板中， 从左到右的条柱依次表 示对照、 FOS、 乳铁蛋白和2 FL。 0048 图11是用2104个空斑形成单位(PFU)的大鼠适应甲型流感(H3N2)病毒对大鼠进 行鼻腔接种3天后，

24、 低聚果糖(FOS)、 乳铁蛋白和2 -岩藻糖基乳糖对大鼠肺部流感病毒颗粒 数(log PFU/g肺)影响的柱状图。 所示结果为平均值均值标准误差(SEM)。 从左到右的条 柱依次表示对照、 FOS、 乳铁蛋白和2 FL。 0049 图12是用2104个空斑形成单位(PFU)的大鼠适应甲型流感(H3N2)病毒对大鼠进 行鼻腔接种3天后， 低聚果糖(FOS)、 乳铁蛋白和2 -岩藻糖基乳糖对大鼠肺部流感病毒颗粒 数(log PFU/肺)影响的柱状图。 所示结果为平均值均值标准误差(SEM)。 从左到右的条柱 依次表示对照、 FOS、 乳铁蛋白和2 FL。 说 明 书 4/16 页 6 CN 10

25、5744939 A 6 0050 图13(13A和13B)是用2104个空斑形成单位(PFU)的大鼠适应甲型流感(H3N2)病 毒对大鼠进行鼻腔接种10天后， 低聚果糖(FOS)、 乳铁蛋白和2 -岩藻糖基乳糖对大鼠血清 IgG影响的示图。 所示结果为平均值均值标准误差(SEM)。 在底部图板中， 从左到右的条柱 依次表示对照、 FOS、 乳铁蛋白和2 FL。 0051 图14是粘蛋白O-聚糖的主要核心类型的示意图。 具体实施方式 0052 本专利申请中提供的不同详细说明和实施方案适用于所有主题， 即不管措辞有时 为 “用于的组合物” 或者在措辞为 “的方法” 的其他一些时候均适用。 例如，

26、提到 “本发明 的方法” 时， 段落中所述的不同详细说明和实施方案同样适用于以 “用于的营养组合物” 的形式描绘的部分， 反之亦然。 0053 本文中表示的所有百分数均以占组合物总重量的重量计， 除非另有表示。 提及pH 时， 其值对应于使用标准设备在25下测量的pH。 如在本发明和所附权利要求中所用， 单数 形式 “一个” 、“一种” 和 “该” 包括复数指代物， 除非上下文另外明确规定。 如本文所用，“约” 应理解为指代数值范围中的数字。 此外， 本文中的所有数值范围都应理解为包含该范围内 的所有整数或分数。 本文所公开的食物组合物可能不含本文未明确公开的任何要素。 因此， “包括” 包含

27、 “基本上由组成” 和 “由组成” 。 0054 如本文所用，“婴儿” 是指年龄在12个月以下的儿童。 表述 “幼儿” 是指年龄介于一 岁和三岁之间的儿童， 也称为幼童。 0055 “动物” 包括但不限于哺乳动物， 该哺乳动物包括但不限于啮齿动物、 水生哺乳动 物、 家畜(例如， 狗和猫)、 农畜(例如， 羊、 猪、 牛和马)以及人类。 在使用 “动物” 、“哺乳动物” 或其复数形式时， 这些术语还适用于能够具有通过段落上下文表现出的或意欲表现出的作 用的任何动物。 如本文所用， 术语 “患者” 应被理解为包括接受或意欲接受本文所定义的治 疗的动物， 尤其是哺乳动物， 并且更尤其是人。 虽然本

28、文中常用术语 “个体” 和 “患者” 来指 人， 但本发明并非限制于此。 因此， 术语 “个体” 和 “患者” 是指患有可受益于治疗的医疗病症 或具有所述医疗病症风险的任何动物、 哺乳动物或人。 0056 如本文所用，“营养组合物” 应被理解为包含任何数量的任选的附加成分， 包括常 规食品添加剂， 例如一种或多种酸化剂、 附加增稠剂、 缓冲剂或用于pH调节的试剂、 螯合剂、 着色剂、 乳化剂、 赋形剂、 调味剂、 矿物质、 渗透剂、 药学上可接受的载体、 防腐剂、 稳定剂、 糖、 甜味剂、 质构剂和/或维生素。 可以按任何合适的量添加所述任选成分。 营养组合物通常 经肠施用、 口服、 胃肠道外

29、施用或静脉内注射施用， 并且通常包括脂质或脂肪源以及蛋白质 源。 举例来说， 它可以是婴儿配方食品、 一段婴儿配方食品、 较大婴儿配方食品、 婴孩食物、 婴儿谷物组合物、 强化剂或补充剂。 营养组合物可呈固体形式(如， 可后续冲调以食用的粉 末)， 也可呈液体形式。 0057 表述 “婴儿配方食品” 是指旨在为出生后四至六个月内的婴儿的特定营养用途而 提供的食物组合物， 该食物组合物通过其本身满足这类人的营养需求(Article 1.2 of the European Commission Directive 91/321/EEC of May 14,1991 on infant formul

30、ae and follow-on formulae(1991年5月14日的欧盟委员会关于婴儿配方食品和较 大婴儿配方食品的指令91/321/EEC第1.2条)。 说 明 书 5/16 页 7 CN 105744939 A 7 0058 表述 “一段婴儿配方食品” 是指旨在为出生后四个月内的婴儿的特定营养用途而 提供的食品。 0059 表述 “较大婴儿配方食品” 是指旨在为年龄超过四个月的婴儿或为幼儿的特定营 养用途而提供的食品， 该食品在这类人日益多样的膳食中构成主要液体部分。 0060 表述 “婴孩食物” 是指旨在为出生一年内的婴儿或幼儿的特定营养用途而提供的 食品。 0061 表述 “婴儿

31、谷物组合物” 是指旨在为出生一年内的婴儿或幼儿的特定营养用途而 提供的食品。 0062 表述 “强化剂” 是指适于与母乳或婴儿配方食品混合的液态或固态营养组合物。 0063 “益生菌” 意指对宿主的健康或良好状态具有有益效果的微生物细胞制剂或微生 物细胞成分(Salminen S,Ouwehand A.Benno Y.et al. “Probiotics:how should they be defined.” Trends Food Sci.Technol.1999:10107-10(Salminen S,Ouwehand A.Benno Y. 等人，“应如何定义益生菌” ，食品科学与技术趋

32、势 ， 1999年， 第10卷， 第107-110页)。 0064 术语 “低聚糖” 是指聚合度(DP)在2至20(包括端值)范围内的碳水化合物， 但不包 括乳糖。 0065 如本文所用，“治疗有效的量” 是预防个体缺陷、 治疗其疾病或医学病症的量， 或更 一般地说， 是减轻个体症状、 管理其疾病进展或向其提供营养、 生理或医疗益处的量。 0066 “预防” 包括降低流行性感冒感染的风险和/或严重程度。 如本文所用， 术语 “治疗” 和 “缓解” 既包括预防性或防止性治疗(预防和/或延缓目标病理学病症或疾病的发展)， 也 包括治愈性、 治疗性或疾病改善性治疗， 包括治愈、 延缓、 减轻确诊的病

33、理学病症或疾病的 症状并/或中断其进展的治疗性措施； 和治疗存在染病风险或怀疑已染病的患者， 以及治疗 患病或已经诊断为罹患疾病或医学病症的患者。 该术语不一定表示个体被治疗直至完全恢 复。 术语 “治疗” 还指维持和/或提升未罹患疾病但可能易于发展不健康病症(例如氮失衡或 肌肉损失)的个体的健康状况。 术语 “治疗” 和 “缓解” 还旨在包括强化或以其他方式增强一 种或多种主要的预防性或治疗性措施。 术语 “治疗” 和 “缓解” 还旨在包括疾病或病症的膳食 管理或用于预防或防止疾病或病症的膳食管理。 治疗可与患者或医生相关。 0067 “2-岩藻糖基化低聚糖” 和 “包含2 岩藻糖基表位的岩

34、藻糖基化低聚糖” 可互换使 用。 这些术语涵盖由于包含2 岩藻糖基表位而具有一定的形式同源性、 从而可预期一定的 功能同源性的岩藻糖基化低聚糖。 2-岩藻糖基化低聚糖可例如选自2 -岩藻糖基乳糖、 二岩 藻糖基乳糖、 乳-N-岩藻五糖、 乳-N-岩藻六糖、 乳-N-二岩藻六糖、 岩藻糖乳基-N-六糖、 岩藻 糖乳基-N-新己糖、 二岩藻糖乳基-N-六糖、 二岩藻-乳-N-新己糖、 二岩藻糖乳基-N-新己糖、 岩藻糖基-对-乳-N-六糖以及它们的组合。 在一些具体实施方案中， 2-岩藻糖基化低聚糖为 2 -岩藻糖基乳糖， 也缩写为2-FL、 2FL、 2 FL或2 -FL。 0068 不希望受理

35、论束缚， 本发明人相信2-岩藻糖基化低聚糖补充剂能够通过以下机制 中的至少一者治疗或预防流行性感冒感染： 改变粘蛋白组成从而增强流感病毒与粘蛋白的 结合、 改变微生物群落组成从而调节免疫防御功能、 减少流行性感冒感染后细菌在肺部的 过度生长， 以及/或者调节细胞因子谱从而增强对流行性感冒的免疫反应。 此外， 2-岩藻糖 基化低聚糖还可保护机体免受细菌性病原体的侵害。 0069 本发明提供的营养组合物包含2-岩藻糖基化低聚糖。 可通过层析或过滤技术从天 说 明 书 6/16 页 8 CN 105744939 A 8 然来源例如动物乳汁中分离2-岩藻糖基化低聚糖。 作为另外一种选择， 可通过使用了

36、特定 岩藻糖基转移酶和/或岩藻糖苷酶的生物技术， 即使用酶法发酵技术(重组酶或天然酶)或 者用微生物发酵技术来制备2-岩藻糖基化低聚糖。 在使用微生物发酵技术的情况下， 微生 物可表达其天然酶和底物， 或者可被工程改造成产生相应的底物和酶。 可使用单一微生物 培养物和/或混合培养物。 可由受体底物引发形成岩藻糖基化低聚糖， 起始聚合度(DP)为从 1起的任何聚合度。 或者， 可从乳糖和游离岩藻糖开始通过化学合成来生成岩藻糖基化低聚 糖。 岩藻糖基化低聚糖也可得自例如日本的协和发酵工业株式会社(Kyowa Hakko Kogyo)。 0070 在一个实施方案中， 通过给有需要的个体施用包含2-岩

37、藻糖基化低聚糖的营养组 合物来治疗或预防流行性感冒感染。 例如， 可将包含2-岩藻糖基化低聚糖的营养组合物施 用给患有流行性感冒感染的个体以治疗流行性感冒感染。 流行性感冒感染可以是甲型流感 病毒、 乙型流感病毒、 丙型流感病毒、 鲑传贫病毒属、 托高土病毒属以及它们的组合。 营养组 合物可包含治疗有效的量的2-岩藻糖基化低聚糖， 以治疗或预防流行性感冒感染。 在一个 优选的实施方案中， 2-岩藻糖基化低聚糖为2 -岩藻糖基乳糖。 0071 营养组合物优选地为婴儿配方食品并优选地被施用于婴儿。 在一个实施方案中， 营养组合物包含以干重计至少0.1g的2-岩藻糖基化低聚糖/100g的组合物， 优

38、选地包含 0.1g至3g的2-岩藻糖基化低聚糖/100g的组合物， 并且更优选地包含1g至3g的2-岩藻糖基 化低聚糖/100g的组合物。 2-岩藻糖基化低聚糖的日剂量通常为0.1g至4g。 0072 营养组合物可还包含益生菌。 最常用的益生菌微生物主要是以下属的细菌和酵 母： 乳酸杆菌属(Lactobacillus)物种、 链球菌属(Streptococcus)物种、 肠球菌属 (Enterococcus)物种、 双歧杆菌属(Bifidobacterium)物种和酵母属(Saccharomyces)物 种。 在一些实施方案中， 营养组合物可还包含选自益生菌菌株的益生菌； 益生菌优选地为乳 酸

39、杆菌和/或双岐杆菌。 在一个实施方案中， 益生菌为鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)或乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)中的至少一者。 合适的益生菌菌株包 括可以商标名LGG得自芬兰维利奥公司(Valio Oy)的鼠李糖乳杆菌ATCC 53103、 由新西兰 布利斯技术有限公司(BLIS Technologies Limited)以品名KI2出售的鼠李糖乳杆菌CGMCC 1 .3724、 副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)CNCM I-2116、 约氏乳杆菌 (Lactobacillus johnsonii)CNC

40、M I-1225、 唾液链球菌(Streptococcus salivarius)DSM 13084、 由丹麦科汉森公司(Christian Hansen company)以商标名Bb 12特别出售的乳双歧 杆菌CNCM 1-3446、 由日本森永奶粉产业有限公司(Morinaga Milk Industry Co.Ltd.)以 商标名BB536出售的长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)ATCC BAA-999、 由丹尼斯克公 司(Danisco)以商标名Bb-03出售的短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)、 由森永公司 (Morinaga)以商标名M

41、-16V出售的短双歧杆菌、 由宝洁公司(Procter&Gamble Co.)以商标 名Bifantis出售的婴儿双岐杆菌(Bifidobacterium infantis)， 以及由拉曼集团罗塞尔研 究院(Lallemand,Institut Rosell)以商标名R0070出售的短双歧杆菌。 0073 营养组合物可含有蛋白质源。 如果组合物为婴儿配方食品， 则蛋白质源能够以不 大于3.7或2.0g/100kcal、 优选地以1.8至2.0g/100kcal的量存在于该组合物中。 如果满足 了对必需氨基酸的最低需求量并确保了令人满意的生长状况， 则认为蛋白质的种类并不是 关键。 然而， 在一

42、个实施方案中， 超过50重量或超过60重量的蛋白质源为乳清(从而确 保氨基酸谱达到最佳平衡)。 因此， 可使用基于乳清、 酪蛋白及其混合物的蛋白质源， 还可使 说 明 书 7/16 页 9 CN 105744939 A 9 用基于大豆的蛋白质源。 就乳清蛋白而言， 蛋白质源可基于酸乳清或甜乳清或其混合物， 并 可包括以任何所需比例混合的 -乳白蛋白和 -乳球蛋白。 0074 蛋白质源可基于经改性的甜乳清。 甜乳清是较易获得的奶酪制作过程的副产品， 常用于制造基于牛乳的婴幼儿配方食品。 然而， 甜乳清中含有一种名为酪蛋白糖巨肽 (CGMP)的组分， 该组分不期望地富含苏氨酸， 而色氨酸含量很少。

43、 将CGMP从甜乳清中去除可 使得蛋白质中苏氨酸的含量更接近于人乳中苏氨酸的含量。 然后可在这种经改性的甜乳清 中补充那些有关的含量低的氨基酸(主要是组氨酸和色氨酸)。 使用经改性的甜乳清作为蛋 白质源中的主要蛋白使得人们能够以1.8g/100kcal至2.0g/100kcal的蛋白质含量来提供 所有必需氨基酸。 在动物和人类的研究中已证明， 这种蛋白质源具有相当于标准乳清适应 蛋白质源的蛋白质效率比、 氮消化率、 生物学价值和蛋白质净利用率， 并且每100kcal的蛋 白质含量高得多， 即便蛋白质含量降低也能获得令人满意的生长结果。 如果将经改性的甜 乳清用作蛋白质源， 那么可用占该蛋白质源

44、0.1重量至1.5重量的游离组氨酸对其进行 补充。 0075 所述蛋白质可为完整蛋白、 水解蛋白， 或为完整蛋白和水解蛋白的混合物。 例如对 于被认为存在发生牛乳过敏风险的婴儿或儿童而言， 可使用部分水解的蛋白质(水解程度 在2至20之间)。 如果需要经水解的蛋白质， 则可根据需要并且如本领域已知的那样进 行水解过程。 例如， 可通过在一个或多个步骤中对乳清级分进行酶促水解来制备乳清蛋白 水解物。 如果用作原料的乳清级分基本上不含乳糖， 那么该蛋白质在水解过程中会经受少 得多的赖氨酸阻断。 这使得赖氨酸阻断的程度能够从总赖氨酸的约15重量降低至不到赖 氨酸的约10重量， 例如赖氨酸的约7重量，

45、 这大大提高了蛋白质源的营养质量。 0076 营养组合物可含有碳水化合物源。 可使用通常存在于婴幼儿营养组合物如婴儿配 方食品中的任何碳水化合物源， 例如乳糖、 蔗糖、 麦芽糖糊精、 淀粉及它们的混合物， 但优选 的碳水化合物源是乳糖。 如果该组合物为婴儿配方食品， 那么碳水化合物源优选地占该组 合物总能量的35至65。 0077 营养组合物可含有脂类源。 优选的脂肪源包括棕榈油精、 高油酸葵花油和高油酸 红花油。 可添加必需脂肪酸亚油酸和 -亚麻酸， 也可添加少量富含预制花生四烯酸和二十 二碳六烯酸的油， 例如鱼油或微生物油。 如果该组合物为婴儿配方食品， 那么总脂肪含量优 选地占该组合物总

46、能量的30至55。 在该组合物中， 优选的是， 脂肪源(包括LC-PUFA例如 ARA和/或DHA)的n-6与n-3脂肪酸比例为约1:2至约10:1， 优选地为约3:1至约8:1。 0078 营养组合物可含有据悉为日常饮食所必不可少并且在营养上大量需求的维生素 和矿物质。 某些维生素和矿物质的最小需要量已被确定。 任选地存在于营养组合物中的矿 物质、 维生素和其他营养物质的非限制性实例包括维生素A、 维生素B1、 维生素B2、 维生素 B6、 维生素B12、 维生素E、 维生素K、 维生素C、 维生素D、 叶酸、 肌醇、 烟酸、 生物素、 泛酸、 胆碱、 钙、 磷、 碘、 铁、 镁、 铜、 锌

47、、 锰、 氯化物、 钾、 钠、 硒、 铬、 钼、 牛磺酸和左旋肉碱。 矿物质通常以盐 的形式加入。 特定矿物质和其他维生素的存在与否及其含量将根据要施用该组合物的预期 人群而变化。 0079 营养组合物可含有乳化剂和稳定剂， 例如大豆卵磷脂、 柠檬酸单和双甘油酯等。 此 外， 营养组合物可任选地含有可具有有益效果的其他物质， 例如乳铁蛋白、 核苷酸、 核苷等。 然而， 在一个实施方案中， 营养组合物不含任何类胡萝 卜素。 说 明 书 8/16 页 10 CN 105744939 A 10 0080 在一个实施方案中， 除2-岩藻糖基化低聚糖外， 营养组合物还包含益生元。 益生元 是一种食品物质

48、， 其选择性地促进有益细菌在肠道中的生长或者抑制病原性细菌在肠道中 生长或粘附于肠道粘膜。 它们不会在摄入它们的人的胃和/或肠上部中被失活或在胃肠道 中被吸收， 但是它们会被胃肠微生物群和/或被益生菌发酵。 益生元(例如)由以下文献定 义： Glenn Gibson et al.，“Dietary Modulation of the Human Colonic Microbiota: Introducing the Concept of Prebiotics， ” J.Nutr.,125:1401-1412(1995)(Glenn Gibson等人，“人结肠微生物饮食调节： 介绍益生元的概念”

49、 ，营养学杂志 1995年， 第125 卷， 第1401-1412页)。 0081 益生元的非限制性实例包括阿拉伯树胶、 -葡聚糖、 阿拉伯半乳聚糖、 -葡聚糖、 葡聚糖、 低聚果糖(FOS)、 低聚半乳糖(GOS)、 岩藻糖基乳糖、 半乳甘露聚糖、 低聚龙胆糖、 葡 萄糖低聚糖、 瓜耳胶、 菊粉、 低聚异麦芽糖、 乳糖新四糖、 乳蔗糖、 乳酮糖、 果聚糖、 麦芽糖糊 精、 乳寡糖、 部分水解的瓜耳胶、 果胶低聚糖、 抗性淀粉、 回生淀粉、 唾液低聚糖、 唾液乳糖、 大豆低聚糖、 糖醇、 低聚木糖， 或它们的水解产物， 或它们的组合。 乳寡糖可以是牛乳寡糖 (BMO)和/或人乳寡糖(HMO)。 0082 在一个实施方案中， 营养组