复方氧氟沙星注射液及其制备方法.pdf

1、(10)授权公告号 CN 102743395 B (45)授权公告日 2013.04.03 CN 102743395 B *CN102743395B* (21)申请号 201210268748.0 (22)申请日 2012.07.31 A61K 31/635(2006.01) A61K 9/08(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61K 31/5383(2006.01) A61K 31/375(2006.01) (73)专利权人 山东中牧兽药有限公司 地址 276600 山东省临沂市莒南县经济开发 区大西环路南段 (72)发明人

2、 王统高 (54) 发明名称 复方氧氟沙星注射液及其制备方法 (57) 摘要 本发明公开了一种复方氧氟沙星注射液， 涉 及兽药制剂技术领域。 其由氧氟沙星、 磺胺间甲氧 嘧啶钠、 维生素 C、 EDTA、 注射用水制备而成， 本发 明还提供了复方氧氟沙星注射液的制备方法。本 发明作为一种新型兽用复方制剂， 可以有效的治 疗的猪气喘病， 治愈率高， 治愈后不易复发， 有效 减少病猪的死亡， 为病猪的进一步医治争取了宝 贵的时间， 对确保畜牧业的可持续发展有着重要 意义。 (51)Int.Cl. 审查员 崔传明 权利要求书 1 页 说明书 9 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明

3、专利 权利要求书 1 页 说明书 9 页 1/1 页 2 1. 一种复方氧氟沙星注射液， 其特征在于每 100ml 复方氧氟沙星注射液含 ： 氧氟沙星 2-6g， 磺胺间甲氧嘧啶钠 0.5-2g， 维生素 C 2-4g， EDTA 0.001-0.02g， 余量为 注射用水。 2. 如权利要求 1 所述的复方氧氟沙星注射液， 其特征在于每 100ml 复方氧氟沙星注射 液含 ： 氧氟沙星 4g， 磺胺间甲氧嘧啶钠 1g， 维生素 C 2g， EDTA 0.01g， 余量为 注射用水。 3. 如权利要求 1 或 2 所述的复方氧氟沙星注射液的制备方法， 其特征在于包含如下步 骤 ： 步骤 1 ：

4、 将适量的注射用水加热至 95-100 摄氏度， 加入处方量的 EDTA 搅拌溶解 15-30 分钟 ； 步骤 2 ： 降温至 40-60 摄氏度， 加入处方量的氧氟沙星和磺胺间甲氧嘧啶钠搅拌溶解 10-20 分钟 ； 步骤 3 ： 降温至常温， 加入处方量的维生素 C， 搅拌 10-20 分钟 ； 步骤 4 ： 在步骤 3 获得的溶液中加入 0.05-0.5%w/v 的针用活性炭， 40-60保温搅拌吸 附 10-30 分钟， 滤过脱炭后备用 ； 步骤 5 ： 将步骤 4 滤液加注射用水至全量 ； 步骤 6 ： 将步骤 5 制得的滤液用 0.22 或 0. 45m 的微孔滤膜滤过， 得滤液

5、； 步骤 7 ： 将步骤 6 制得的滤液在 120-122、 0.15mpa 灭菌 15-20 分钟， 分装， 即得复方 氧氟沙星注射液。 4. 如权利要求 3 所述的复方氧氟沙星注射液的制备方法， 其特征在于包含如下步骤 ： 步骤 1 ： 将适量的注射用水加热至 95 摄氏度， 加入处方量的 EDTA 搅拌溶解 30 分钟 ； 步骤 2 ： 降温至 50 摄氏度加入处方量的氧氟沙星和磺胺间甲氧嘧啶钠搅拌溶解 20 分 钟 ； 步骤 3 ： 降温至常温， 加入处方量的维生素 C， 搅拌 10 分钟 ； 步骤 4 ： 在步骤 3 获得的溶液中加入 0.1%w/v 的针用活性炭， 40保温搅拌吸附

6、 15 分 钟， 滤过脱炭后备用 ； 步骤 5 ： 将步骤 4 滤液加注射用水至全量 ； 步骤 6 ： 将步骤 5 制得的滤液用 0.22m 的微孔滤膜滤过， 得滤液 ； 步骤 7 ： 将步骤 6 制得的滤液在 120、 0.15mpa 灭菌 15 分钟， 分装， 即得复方氧氟沙星 注射液。 权 利 要 求 书 CN 102743395 B 2 1/9 页 3 复方氧氟沙星注射液及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及兽药制剂领域， 特别涉及一种复方氧氟沙星注射液。 背景技术 0002 猪气喘病， 又称猪支原体肺炎、 猪地方流行性肺炎。 是猪的一种慢性、 接触传染病， 多呈慢性经过。 病原

7、为猪肺炎支原体， 是一种无细胞壁、 呈多形性、 不易着色， 能在无细胞的 人工培养基生长的微生物。 不同品种、 年龄、 性别的猪均易感， 但地方品种猪易感性更高。 疾 病虽无季节性， 但在气候剧变、 阴湿寒冷时易发生， 饲养管理和卫生条件差、 饲料品质不良、 猪舍拥挤、 通风不良等因素均可诱发本病。主要症状为咳嗽和气喘。根据病情， 可分三种类 型。 急性型 ： 常见于新发病的猪群， 多发生于本地品种猪， 尤其是仔猪、 怀孕母猪和哺乳母猪 更为多见。 病猪常突然发病， 呼吸次数剧增， 严重者张口喘气， 口鼻流沫， 发出哮鸣声似拉风 箱， 呈犬坐式， 咳嗽低沉或痉挛性阵咳。若无继发感染， 则体温一

8、般不高。食欲减少。慢性 型 ： 常见于老疫群的猪或急性转为慢性。长期咳嗽， 特别在清晨及晚间更为明显， 或进食及 运动时咳嗽。初为单咳， 严重时呈痉挛性咳嗽。呼吸次数增加， 呈腹式呼吸， 显示呼吸困难。 咳嗽及气喘症状， 时而明显， 时而缓和。 病猪常流鼻涕， 有眼屎， 咳喘重时， 可视教膜发钳， 食 欲减退， 被毛无光泽， 瘦弱。 隐性型 ： 症状不明显， 偶见咳嗽和气喘， 以外来猪、 杂交猪及老疫 区猪多见。 0003 目前猪气喘病主要以抗生素治疗为主， 通常认为猪支原体对青霉素和磺胺类药 物， 不敏感， 但对壮观霉素、 土霉素、 卡那霉素敏感。 故治疗猪气喘病， 现主要以土霉素、 卡那

9、霉素等药物为主， 但治疗效周期长， 口服药物治疗周期短则 2 周， 长则数月， 效果并不理想。 目前尚无有效特效的复方注射类药物， 现有治疗方法为多种药物配合注射， 综合治疗， 保存 及使用上具有诸多不便。 0004 氧氟沙星是第三代喹诺酮类抗菌药。 喹诺酮类抗菌药具有抗菌谱广， 抗菌活性强， 给药方便， 与常用抗菌药物无交叉耐药性， 生产不需粮食， 价格比疗效相当的抗生素低廉， 对轻、 中、 重各类感染均有良好疗效等特点。氧氟沙星具有第三代喹诺酮类抗菌药物的特 性， 对多数肠杆菌科的细菌如肺炎克雷白杆菌、 变形杆菌属、 伤寒沙门氏菌属、 志贺杆菌、 部 分绿脓杆菌、 淋球菌、 大肠杆菌等具有

10、较强的抗菌活性， 对部分葡萄球菌、 肺炎链球菌、 衣原 体等也有良好的抗菌作用。 0005 氧氟沙星作临床上常用胶囊、 片剂等经口服给药的剂型， 生物利用度较低。 市场和 临床上使用的氧氟沙星注射液剂型以大容量注射剂 （即大输液） 为主， 小容量注射剂 （即水 针） 制备存在着氧氟沙星溶解度低， 产品结晶的问题。文献报道的工艺采用大量的盐酸、 醋 酸等酸性溶剂做为氧氟沙星的助溶剂， 但是在存放和临床使用中易发生产品结晶、 可见异 物等问题， 影响产品质量。 同时由于大量强酸性物质的引入， 注射时往往造成剧烈的刺激和 疼痛， 给临床使用造成极大的不便。 0006 磺胺间甲氧嘧啶钠 （Sulfam

11、onomethoxime Sodium） 属磺胺类合成抗菌药， 是体内 外抗菌作用最强的磺胺药， 具有抗菌谱广、 性质稳定、 不易变质、 使用方便、 能大量生产等优 说 明 书 CN 102743395 B 3 2/9 页 4 点。对大多数革兰氏阳性菌和阴性菌都有较强抑制作用， 细菌对此药产生耐药性较慢。主 要用于各种敏感菌所引起的各种疾病， 如呼吸道、 消化道、 泌尿道感染， 对猪弓形虫病、 猪水 肿病， 禽、 兔球虫病有较好的疗效， 局部灌注可治疗乳腺炎和子宫内膜炎等。其抗菌机制是 通过抑制叶酸的合成而抑制细菌的生长繁殖。 本品肌注后吸收良好， 血中浓度高， 乙酰化率 低， 且乙酰化物在尿

12、中溶解度大， 不易发生结晶尿。 发明内容 0007 本发明的目的在于提供一种见效快， 治疗疗程短， 不复发， 治愈率高的治疗猪气喘 病的复方注射制剂。 0008 为实现本发明的目的， 本发明所采用的技术方案如下 ： 一种复方氧氟沙星注射液， 每 100ml 注射液的复方氧氟沙星注射液含 ： 0009 0010 优选的上述复方复方氧氟沙星注射液， 每 100ml 注射液含 ： 0011 0012 本发明的另一个目的是提供一种复方氧氟沙星注射液的制备方法， 具体制备步骤 如下 ： 0013 步骤 1 ： 将适量的注射用水加热至 95-100 摄氏度， 加入处方量的 EDTA 搅拌溶解 15-30

13、分钟。 0014 步骤 2 ： 降温至 40-60 摄氏度加入处方量的氧氟沙星和磺胺间甲氧嘧啶钠搅拌溶 解 10-20 分钟。 0015 步骤 3 ： 降温至常温， 加入处方量的维生素 C， 搅拌 10-20 分钟。 0016 步骤 4 ： 在步骤 3） 获得的溶液中加入 0.05-0.5%（w/v） 的针用活性炭， 40-60保 温搅拌吸附 10-30 分钟， 滤过脱炭后备用。 0017 步骤 5 ： 将步骤 4） 滤液加注射用水至全量。 0018 步骤 6 ： 将步骤 5） 制得的滤液用 0.22 或 0. 45m 的微孔滤膜滤过， 得滤液。 0019 步骤 7 ： 将步骤 6） 制得的滤

14、液在 120-122、 0.15mpa 灭菌 15-20 分钟， 分装， 即得 说 明 书 CN 102743395 B 4 3/9 页 5 复方氧氟沙星注射液。 0020 优选地， 上述复方氧氟沙星注射液的制备方法为 ： 0021 步骤 1 ： 将适量的注射用水加热至 95 摄氏度， 加入处方量的 EDTA 搅拌溶解 30 分 钟。 0022 步骤2 ： 降温至50摄氏度加入处方量的氧氟沙星和磺胺间甲氧嘧啶钠搅拌溶解20 分钟。 0023 步骤 3 ： 降温至常温， 加入处方量的维生素 C， 搅拌 10 分钟。 0024 步骤 4 ： 在步骤 3） 获得的溶液中加入 0.1%（w/v） 的针

15、用活性炭， 40保温搅拌吸 附 15 分钟， 滤过脱炭后备用。 0025 步骤 5 ： 将步骤 4） 滤液加注射用水至全量。 0026 步骤 6 ： 将步骤 5） 制得的滤液用 0.22m 的微孔滤膜滤过， 得滤液。 0027 步骤 7 ： 将步骤 6） 制得的滤液在 120、 0.15mpa 灭菌 15 分钟， 分装， 即得复方氧 氟沙星注射液。 0028 本发明人在实验研究中惊奇的发现， 在现有的氧氟沙星注射液中加入适量的磺胺 间甲氧嘧啶钠和维生素 C， 可以有效的治疗猪气喘病， 在本发明注射液处方中氧氟沙星和磺 胺间甲氧嘧啶钠可以相互协同， 治愈率为60%左右， 而维生素C的加入又可以增

16、强这种协同 作用， 三者相互作用， 相互协同， 猪气喘病的治愈率可达 90% 以上， 总有效率可达 96% 以上。 本发明中三种有效成分相互协同， 针对目前常见的猪气喘病， 一针起效， 3-5 针即可治愈。 0029 此外， 经本发明制备方法制备的复方氧氟沙星注射液制剂， 易于存放， 发明人对本 发明注射液产品进行了 6 个月加速试验和长期试验， 结果表明， 本发明产品保质期可达 3 年， 保质期内无可见异物， 无沉淀产生， 产品质量稳定可靠。可见本发明复方制剂及其制备 方法， 很好地解决了现有技术氧氟沙星小容量注射剂 （即水针） 制备存在的氧氟沙星溶解度 低， 产品易结晶的问题。 0030

17、具体的本发明与现有技术相比具有如下优点 ： 0031 1） 对猪气喘病， 起效快， 用药量小， 用药次数少， 治愈率高。 0032 2） 本发明制剂稳定性好， 易于存放。 具体实施方式 0033 现通过以下制剂实施例和试验实施例更详细的说明本发明， 但不以任何形式限制 本发明。 0034 制剂实施例 1 制备复方氧氟沙星注射液 100L 0035 处方 ： 0036 说 明 书 CN 102743395 B 5 4/9 页 6 0037 制备方法 ： 0038 步骤 1 ： 将适量的注射用水加热至 95 摄氏度， 加入处方量的 EDTA 搅拌溶解 30 分 钟。 0039 步骤2 ： 降温至6

18、0摄氏度加入处方量的氧氟沙星和磺胺间甲氧嘧啶钠搅拌溶解20 分钟。 0040 步骤 3 ： 降温至常温， 加入处方量的维生素 C， 搅拌 10 分钟。 0041 步骤 4 ： 在步骤 3） 获得的溶液中加入 0.05%（w/v） 的针用活性炭， 40保温搅拌 吸附 10 分钟， 滤过脱炭后备用。 0042 步骤 5 ： 将步骤 4） 滤液加注射用水至 100L。 0043 步骤 6 ： 将步骤 5） 制得的滤液用 0.22m 的微孔滤膜滤过， 得滤液。 0044 步骤 7 ： 将步骤 6） 制得的滤液在 120、 0.15mpa 灭菌 15 分钟， 分装， 即得复方氧 氟沙星注射液。 0045

19、 制剂实施例 2 制备复方氧氟沙星注射液 100L 0046 处方 ： 0047 0048 制备方法 ： 0049 步骤 1 ： 将适量的注射用水加热至 98 摄氏度， 加入处方量的 EDTA 搅拌溶解 18 分 钟。 0050 步骤2 ： 降温至40摄氏度加入处方量的氧氟沙星和磺胺间甲氧嘧啶钠搅拌溶解20 分钟。 0051 步骤 3 ： 降温至常温， 加入处方量的维生素 C， 搅拌 20 分钟。 0052 步骤 4 ： 在步骤 3） 获得的溶液中加入 0. 5%（w/v） 的针用活性炭， 50保温搅拌 吸附 15 分钟， 滤过脱炭后备用。 0053 步骤 5 ： 将步骤 4） 滤液加注射用水

20、至 100L。 0054 步骤 6 ： 将步骤 5） 制得的滤液用 0.45m 的微孔滤膜滤过， 得滤液。 0055 步骤 7 ： 将步骤 6） 制得的滤液在 122、 0.15mpa 灭菌 20 分钟， 分装， 即得复方氧 说 明 书 CN 102743395 B 6 5/9 页 7 氟沙星注射液。 0056 制剂实施例 3 制备复方氧氟沙星注射液 100L 0057 处方 ： 0058 0059 制备方法 ： 0060 步骤 1 ： 将适量的注射用水加热至 95 摄氏度， 加入处方量的 EDTA 搅拌溶解 30 分 钟。 0061 步骤2 ： 降温至50摄氏度加入处方量的氧氟沙星和磺胺间甲

21、氧嘧啶钠搅拌溶解20 分钟。 0062 步骤 3 ： 降温至常温， 加入处方量的维生素 C， 搅拌 10 分钟。 0063 步骤 4 ： 在步骤 3） 获得的溶液中加入 0.1%（w/v） 的针用活性炭， 40保温搅拌吸 附 15 分钟， 滤过脱炭后备用。 0064 步骤 5 ： 将步骤 4） 滤液加注射用水至 100L。 0065 步骤 6 ： 将步骤 5） 制得的滤液用 0.22m 的微孔滤膜滤过， 得滤液。 0066 步骤 7 ： 将步骤 6） 制得的滤液在 120、 0.15mpa 灭菌 15 分钟， 分装， 即得复方氧 氟沙星注射液。 0067 制剂实施例 4 制备复方氧氟沙星注射液

22、 100L 0068 0069 制备方法 ： 0070 步骤 1 ： 将适量的注射用水加热至 95 摄氏度， 加入处方量的 EDTA 搅拌溶解 30 分 钟。 0071 步骤2 ： 降温至50摄氏度加入处方量的氧氟沙星和磺胺间甲氧嘧啶钠搅拌溶解20 分钟。 0072 步骤 3 ： 降温至常温， 加入处方量的维生素 C， 搅拌 10 分钟。 0073 步骤 4 ： 在步骤 3） 获得的溶液中加入 0.1%（w/v） 的针用活性炭， 40保温搅拌吸 附 15 分钟， 滤过脱炭后备用。 说 明 书 CN 102743395 B 7 6/9 页 8 0074 步骤 5 ： 将步骤 4） 滤液加注射用水

23、至 100L。 0075 步骤 6 ： 将步骤 5） 制得的滤液用 0.22m 的微孔滤膜滤过， 得滤液。 0076 步骤 7 ： 将步骤 6） 制得的滤液在 120、 0.15mpa 灭菌 15 分钟， 分装， 即得复方氧 氟沙星注射液。 0077 制剂实施例 5 制备复方氧氟沙星注射液 100L 0078 处方 ： 0079 0080 0081 制备方法 ： 0082 步骤 1 ： 将适量的注射用水加热至 95 摄氏度， 加入处方量的 EDTA 搅拌溶解 30 分 钟。 0083 步骤2 ： 降温至50摄氏度加入处方量的氧氟沙星和磺胺间甲氧嘧啶钠搅拌溶解20 分钟。 0084 步骤 3 ：

24、 降温至常温， 加入处方量的维生素 C， 搅拌 10 分钟。 0085 步骤 4 ： 在步骤 3） 获得的溶液中加入 0.1%（w/v） 的针用活性炭， 40保温搅拌吸 附 15 分钟， 滤过脱炭后备用。 0086 步骤 5 ： 将步骤 4） 滤液加注射用水至 100L。 0087 步骤 6 ： 将步骤 5） 制得的滤液用 0.22m 的微孔滤膜滤过， 得滤液。 0088 步骤 7 ： 将步骤 6） 制得的滤液在 120、 0.15mpa 灭菌 15 分钟， 分装， 即得复方氧 氟沙星注射液。 0089 药理学实施例 6 0090 实验药物 0091 本发明复方氧氟沙星注射液， 规格 10ml

25、（氧氟沙星 0.4g、 磺胺间甲氧嘧啶钠 0.1g、 维生素 C 0.2g) ； 辅料及制备方法同实施例 3 ； 0092 氧氟沙星和磺胺间甲氧嘧啶钠注射液， 规格 10ml（氧氟沙星 0.4g、 磺胺间甲氧 嘧啶钠 0.1g） ； 辅料及制备方法同实施例 3 ； 0093 氧氟沙星注射液， 规格 10ml（氧氟沙星 0.4g） ， 辅料及制备方法同实施例 3 ； 0094 磺胺间甲氧嘧啶钠注射液， 规格 10ml（磺胺间甲氧嘧啶钠 1g） ； 辅料及制备方法 同实施例 3 ； 0095 维生素 C 注射液， 规格 10ml（维生素 C 0.2g) ； 辅料及制备方法同实施例 3 ； 0096

26、 本发明实施例 1 制备的复方氧氟沙星注射液 ； 规格 10ml ； 0097 本发明实施例 2 制备的复方氧氟沙星注射液 ； 规格 10ml ； 说 明 书 CN 102743395 B 8 7/9 页 9 0098 本发明实施例 4 制备的复方氧氟沙星注射液 ； 规格 10ml ； 0099 本发明实施例 5 制备的复方氧氟沙星注射液 ； 规格 10ml。 0100 试验动物 0101 试验所采用患病猪的品种为土三元杂， 体重 40-50kg， 3 月龄。临床症状为痉挛性 咳嗽、 气喘、 呼吸加快、 伴喘鸣声或腹肋扇动、 精神沉郁、 食欲减退。试验前未经任何药物治 疗。 0102 试验方法

27、 0103 将患病猪 450 头， 随机分成 9 个实验组， 每组 50 头， 分栏圈养。 0104 各实验组对应的治疗药物如下 ： 0105 实验 1 组 ： 本发明复方氧氟沙星注射液 ； 0106 实验 2 组 ： 氧氟沙星和磺胺间甲氧嘧啶钠注射液 ； 0107 实验 3 组 ： 氧氟沙星注射液 ； 0108 实验 4 组 ： 磺胺间甲氧嘧啶钠注射液 ； 0109 实验 5 组 ： 维生素 C 注射液 ； 0110 实验 6 组 ： 本发明制剂实施例 1 制得复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液 ； 0111 实验 7 组 ： 本发明制剂实施例 2 制得复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液 ； 0112 实验

28、 8 组 ： 本发明制剂实施例 4 制得复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液 ； 0113 实验 9 组 ： 本发明制剂实施例 5 制得复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液 ； 0114 以上各组实验猪， 按 0.1ml/kg 体重肌肉注射， 每天 1 次， 连续 3 天。用药后密切观 测疗效情况， 并为每头猪建立个体档案， 用药疗程为 3 天， 停药后观察 7 天。 0115 试验在同一栋猪舍进行， 采用半敞开式饲养， 定时自由采食， 自由饮水， 饲料为猪 场饲料车间自行配制的不含任何药物的全价中猪料。 0116 临床疗效的差异性分析用生物统计卡方检验。 0117 疗效判断标准 0118 治愈 ： 治疗后患猪咳

29、嗽、 气喘症状完全消失， 体重、 精神、 食欲恢复正常， 观察期不 复发， 判为治愈， 计算治愈率。 0119 有效 ： 治疗后患猪咳嗽、 气喘症状次数明显减少， 症状明显减轻， 精神、 食欲好转， 观察期内症状不再加重， 判断为有效。根据治愈率和有效率， 计算总有效率。 0120 无效 ： 治疗后患猪咳嗽、 气喘症状没有减轻甚至加重或者死亡， 或者在观察期内复 发， 判为无效， 计算无效率。 0121 停药一周后即停药第 7 天计算复发率 ： 复发率 = 复发头数 /( 治愈头数 + 有效头 数 )。 0122 安全性试验 0123 选用体重约 50kg 土三元杂健康猪 5 头， 用本发明复

30、方氧氟沙星注射液剂量的 10 倍量即1mL/kg体重肌肉注射， 每天1次， 连用3d， 观察猪的体温、 呼吸等生理指标， 以评价药 物的安全性。 0124 结果与分析 0125 经过三天的治疗试验后， 对各组试验猪进行气喘、 咳嗽等主症疗效观察结果见表 1 0126 表 1 各组试验猪治疗效果 说 明 书 CN 102743395 B 9 8/9 页 10 0127 0128 注 ： * 表示与实验 2345 组相比具有显著性差异 ； & 表示与实验 2345 组相比具有显 著性差异 ； # 表示与实验 2345 组相比具有显著性差异。 0129 从表 1 可以看出， 本发明复方氧氟沙星注射液

31、实验 1、 6、 7、 8、 9 组总有效率和治愈 率均优于氧氟沙星和磺胺间甲氧嘧啶钠注射液复方用药的疗效。经卡方检验， 实验 1、 6、 7、 8、 9 组的总有效率和治愈率显著高于实验 2 组 (P0.05)， 即本发明复方各组与氧氟沙星和 磺胺间甲氧嘧啶钠注射液复方组相比具有显著性差异。 0130 本发明复方氧氟沙星注射液实验 1、 6、 7、 8、 9 组总有效率和治愈率显著优于各单 方用药组实验 3、 4、 5 组， 经卡方检验， 实验 1、 6、 7、 8、 9 组的总有效率和治愈率与实验 3、 4、 5 组相比 p0.05， 具有显著性差异。 0131 本发明复方氧氟沙星注射液实

32、验 1、 6、 7、 8、 9 组复发率显著低于氧氟沙星和磺胺 间甲氧嘧啶钠注射液复方用药2组以及各单方实验3、 4、 5组， 卡方检验P0.05， 具有显著性 差异。 说 明 书 CN 102743395 B 10 9/9 页 11 0132 此外， 本发明复方氧氟沙星注射液实验 1、 6、 7、 8、 9 组， 治疗期间无一例死亡， 而氧 氟沙星和磺胺间甲氧嘧啶钠注射液复方用药2组以及各单方实验3、 4、 5组均有不同数量的 实验猪死亡， 以维生素 C 注射液实验组死亡最严重， 多达 6 头， 死亡率达到 12%。 0133 在安全性试验中， 每天对 5 头猪进行体温和呼吸观测 3 次 （上午、 午后、 下午） ， 共观 测 10 天 （给药 3 天 + 停药后 7 天） ， 结果发现， 所观测猪的体温 (39.2-40.0 ) 和呼吸均在 正常范围内， 未见不良反应， 表明该药可在临床中安全使用。 0134 综上， 本发明复方氧氟沙星注射液， 可以有效的治疗的猪气喘病， 治愈率高， 治愈 后不易复发， 有效减少病猪的死亡， 为病猪的进一步医治争取了宝贵的时间。 可见本发明创 造对确保畜牧业的可持续发展有着重要意义。 说 明 书 CN 102743395 B 11