1、(10)授权公告号 CN 1985878 B (45)授权公告日 2011.06.22 CN 1985878 B *CN1985878B* (21)申请号 200510130658.5 (22)申请日 2005.12.20 A61K 36/484(2006.01) A61K 35/56(2006.01) A61K 31/409(2006.01) A61K 31/352(2006.01) A61P 1/04(2006.01) (73)专利权人 广州王老吉药业股份有限公司 地址 510450 广东省广州市广花二路 831 号 (72)发明人 李祖泽 施少斌 郑荣波 沈军 黄晓丹 (74)专利代理机
2、构 北京君尚知识产权代理事务 所 ( 普通合伙 ) 11200 代理人 余长江 CN 1078468 A,2002.01.30, 说明书第 1 6 页 . CN 1706419 A,2005.12.14, 说明书第 1 7 页 . CN 1073437 C,2001.10.24, 说明书第 1 6 页 . CN 1493356 A,2004.05.05, 说明书第 1 7 页 . (54) 发明名称 一种治疗消化性溃疡的药物组合物及其制备 方法 (57) 摘要 本发明提供了一种治疗消化性溃疡的药物组 合物及其制备方法。 该药物是由甘草总黄酮, 叶绿 素铜钠, 海螵蛸, 溴丙胺太林制成。本发明药
3、物对 肝气犯胃(肝胃不和), 湿热郁蒸(湿热挟湿)、 脾 胃虚寒、 胃阴不足 ( 胃阴虚 )、 肝郁脾虚 ( 瘀血阻 络 ) 型消化性溃疡具有良好的治疗效果。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 牛艳玲 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 4 页 说明书 15 页 CN 1985878 B1/4 页 2 1. 一种治疗消化性溃疡的药物组合物, 其特征在于它是由下列重量份配比的原料药制 成 : 甘草总黄酮 98.5 256 份, 叶绿素铜钠 5.4 21.6 份, 海螵蛸 64 155.4 份, 溴丙胺 太林 1.44 5.76 份。 2. 如权利要
4、求 1 所述的治疗消化性溃疡的药物组合物, 其特征在于它是由下列重量份 配比的原料药制成 : 甘草总黄酮110180份, 叶绿素铜钠8.515.4份, 海螵蛸90140 份, 溴丙胺太林 2.22 3.78 份。 3. 如权利要求 2 所述的治疗消化性溃疡的药物组合物, 其特征在于它是由下列重量 份配比的原料药制成 : 甘草总黄酮 128 份, 叶绿素铜钠 10.8 份, 海螵蛸 128 份, 溴丙胺太林 2.88 份。 4. 如权利要求 1 所述的治疗消化性溃疡的药物组合物, 其特征在于甘草总黄酮采用如 下方法制备获得 : 取甘草, 加热提取 1 4 次, 每次 0.5 4 小时, 合并提取
5、液, 滤过, 滤液加 水适量, 加入氯化钙溶液, 在 50 100下搅拌 5 60 分钟, 静置, 冷却 ; 待沉淀完全后, 离 心分离, 用水洗涤沉淀, 水洗液离心弃去, 沉淀保留 ; 加入 2 12 倍量的 65 99乙醇于 沉淀中, 用硫酸调节 pH 为 1 5, 静置, 离心分离得第一次离心液和沉淀, 向沉淀中加 2 8 倍量的 60 99乙醇, 用硫酸调节 pH 为 1 5, 静置, 离心分离得第二次离心液, 合并 2 次 离心液, 用 35 65 NaOH 调节 pH5 9, 回收乙醇, 浓缩, 干燥, 即得甘草总黄酮。 5. 如权利要求 4 所述的治疗消化性溃疡的药物组合物, 其
6、特征在于甘草总黄酮采用如 下方法制备获得 : 取甘草 50 200kg, 加热提取 2 3 次, 每次 1 3 小时, 合并提取液, 滤 过, 滤液加水适量, 加入氯化钙溶液, 在 70 90下搅拌 20 40 分钟, 静置, 冷却 ; 待沉淀 完全后, 离心分离, 70 100水洗涤沉淀, 水洗液离心弃去, 沉淀保留 ; 加入 4 8 倍量的 85 95乙醇于沉淀中, 用硫酸调节 pH 为 2 4, 静置, 离心分离得第一次离心液和沉淀 ; 向沉淀中加 3 6 倍量的 85 95乙醇, 用硫酸调节 pH 为 2 4, 静置, 离心分离得第二 次离心液, 合并 2 次离心液, 用 45 55
7、NaOH 调节 pH6 8, 回收乙醇, 浓缩, 干燥, 即得甘 草总黄酮。 6. 如权利要求 5 所述的治疗消化性溃疡的药物组合物, 其特征在于甘草总黄酮采用如 下方法制备获得 : 取甘草 100 公斤, 用沸水提取 3 次, 第一次 3 小时, 第二、 三次各一小时, 合并提取液, 滤过, 调整其体积为 100 升, 趁热加入用 4 公斤氯化钙加入 16 升水溶解而成的 氯化钙溶液, 在 80下搅拌 30 分钟, 静置, 冷却 ; 待沉淀完全后, 离心分离, 并用沸水洗涤沉 淀, 水洗液离心弃去, 沉淀保留 ; 加入6倍量的93乙醇于沉淀中, 用硫酸调节pH为3, 充分 搅拌后静置, 离心
8、分离得第一次离心液, 所得沉淀加入4倍量的90乙醇, 用硫酸调节pH为 3, 充分搅拌后静置, 离心分离得第二次离心液, 合并 2 次离心液, 用 50 NaOH 调节 pH6 7, 回收乙醇, 浓缩, 干燥, 即得甘草总黄酮。 7. 如权利要求 1、 2 或 3 所述的治疗消化性溃疡的药物组合物, 其特征在于是将该药物 组合物制成口服液、 片剂、 胶囊剂、 颗粒剂、 滴丸。 8. 如权利要求 1、 2 或 3 所述的治疗消化性溃疡的药物组合物, 其特征在于是将该药物 组合物制成软胶囊。 9. 如权利要求 1 所述的治疗消化性溃疡的药物组合物的制备方法, 其特征在于口服液 的制备方法包括如下步
9、骤 : a. 取甘草总黄酮 98.5 256 份, 叶绿素铜钠 5.4 21.6 份, 海螵蛸 64 155.4 份, 溴 权 利 要 求 书 CN 1985878 B2/4 页 3 丙胺太林 1.44 5.76 份备用 ; b. 海螵蛸用水或乙醇提取, 浓缩, 干燥得浸膏, 再取叶绿素铜钠、 溴丙胺太林、 甘草总黄 酮, 加水, 煮沸 1 60 分钟, 过滤 ; 灌封, 压盖, 然后通蒸汽 90 150灭菌 10 60 分钟, 即得口服液。 10. 如权利要求 2 所述的治疗消化性溃疡的药物组合物的制备方法, 其特征在于口服 液的制备方法包括如下步骤 : a. 甘草总黄酮 110 180 份
10、, 叶绿素铜钠 8.5 15.4 份, 海螵蛸 90 140 份, 溴丙胺 太林 2.22 3.78 份 ; b. 海螵蛸用水或乙醇提取, 浓缩, 干燥得浸膏, 再取叶绿素铜钠、 溴丙胺太林、 甘草总黄 酮, 加水, 煮沸 5 40 分钟, 过滤 ; 灌封, 压盖, 然后通蒸汽 100 120灭菌 20 40 分钟, 即得口服液。 11. 如权利要求 3 所述的治疗消化性溃疡的药物组合物的制备方法, 其特征在于口服 液的制备方法包括如下步骤 : a. 取甘草总黄酮 128 份, 叶绿素铜钠 10.8 份, 海螵蛸 128 份, 溴丙胺太林 2.88 份 ; b. 海螵蛸用水或乙醇提取, 浓缩,
11、 干燥得浸膏, 再取叶绿素铜钠、 溴丙胺太林、 甘草总黄 酮, 加水, 搅拌下将其煮沸 10-30 分钟, 使充分溶解, 趁热过滤 ; 压盖, 然后通蒸汽 105灭菌 30 分钟, 即得口服液。 12. 如权利要求 1 所述的治疗消化性溃疡的药物组合物的制备方法, 其特征在于胶囊 剂的制备方法包括如下步骤 : a. 取甘草总黄酮 98.5 256 份, 叶绿素铜钠 5.4 21.6 份, 海螵蛸 64 155.4 份, 溴 丙胺太林 1.44 5.76 份备用 ; b. 叶绿素铜钠、 溴丙胺太林分别过 60 200 目筛 ; 甘草总黄酮、 海螵蛸分别单独粉碎 成细粉, 过 60 200 目筛,
12、 四味药与适量淀粉混合均匀, 以 5 35的淀粉浆作粘合剂, 制 成颗粒, 干燥, 整粒, 装入胶囊。 13. 如权利要求 2 所述的治疗消化性溃疡的药物组合物的制备方法, 其特征在于胶囊 剂的制备方法包括如下步骤 : a. 甘草总黄酮 110 180 份, 叶绿素铜钠 8.5 15.4 份, 海螵蛸 90 140 份, 溴丙胺 太林 2.22 3.78 份 ; b. 叶绿素铜钠、 溴丙胺太林分别过 80 120 目筛 ; 甘草总黄酮、 海螵蛸分别单独粉碎 成细粉, 过 80 120 目筛, 四味药与适量淀粉混合均匀, 以 8 25的淀粉浆作粘合剂, 制 成颗粒, 干燥, 整粒, 装入胶囊。
13、14. 如权利要求 3 所述的治疗消化性溃疡的药物组合物的制备方法, 其特征在于胶囊 剂的制备方法包括如下步骤 : a. 取甘草总黄酮 128 份, 叶绿素铜钠 10.8 份, 海螵蛸 128 份, 溴丙胺太林 2.88 份 ; b. 叶绿素铜钠、 溴丙胺太林分别过 100 目筛 ; 甘草总黄酮、 海螵蛸分别单独粉碎成细 粉, 过 100 目筛, 四味药与适量淀粉混合均匀, 以 15的淀粉浆作粘合剂, 制成颗粒, 干燥, 整粒, 装入胶囊。 15. 如权利要求 1 所述的治疗消化性溃疡的药物组合物的制备方法, 其特征在于颗粒 剂的制备方法包括如下步骤 : 权 利 要 求 书 CN 198587
14、8 B3/4 页 4 a. 取甘草总黄酮 98.5 256 份, 叶绿素铜钠 5.4 21.6 份, 海螵蛸 64 155.4 份, 溴 丙胺太林 1.44 5.76 份备用 ; b. 叶绿素铜钠、 溴丙胺太林分别过 60 200 目筛 ; 甘草总黄酮、 海螵蛸分别单独粉碎 成细粉, 过 60 200 目筛, 四味药与颗粒剂常用辅料混合, 制成颗粒, 干燥, 即得颗粒剂。 16. 如权利要求 2 所述的治疗消化性溃疡的药物组合物的制备方法, 其特征在于颗粒 剂的制备方法包括如下步骤 : a. 甘草总黄酮 110 180 份, 叶绿素铜钠 8.5 15.4 份, 海螵蛸 90 140 份, 溴丙
15、胺 太林 2.22 3.78 份 ; b. 叶绿素铜钠、 溴丙胺太林分别过 80 120 目筛 ; 甘草总黄酮、 海螵蛸分别单独粉碎 成细粉, 过 80 120 目筛, 四味药与适量糖粉混合均匀, 制成颗粒, 干燥, 即得颗粒剂。 17. 如权利要求 3 所述的治疗消化性溃疡的药物组合物的制备方法, 其特征在于颗粒 剂的制备方法包括如下步骤 : a. 取甘草总黄酮 128 份, 叶绿素铜钠 10.8 份, 海螵蛸 128 份, 溴丙胺太林 2.88 份 ; b. 叶绿素铜钠、 溴丙胺太林分别过 100 目筛 ; 甘草总黄酮、 海螵蛸分别单独粉碎成细 粉, 过 100 目筛, 四味药与适量糖粉混
16、合均匀, 制成颗粒, 干燥, 即得颗粒剂。 18. 如权利要求 1 所述的治疗消化性溃疡的药物组合物的制备方法, 其特征在于滴丸 的制备方法包括如下步骤 : a. 取甘草总黄酮 98.5 256 份, 叶绿素铜钠 5.4 21.6 份, 海螵蛸 64 155.4 份, 溴 丙胺太林 1.44 5.76 份备用 ; b. 海螵蛸用水或乙醇提取, 浓缩, 干燥得浸膏, 再取叶绿素铜钠、 溴丙胺太林分、 甘草总 黄酮, 加入聚乙二醇6000、 聚乙二醇4000、 聚乙二醇1500中的一种或者两种以上组合, 加热 熔融, 滴入冷凝液中, 滴速为 10-90 滴 /min, 即得滴丸。 19. 如权利要
17、求 2 所述的治疗消化性溃疡的药物组合物的制备方法, 其特征在于滴丸 的制备方法包括如下步骤 : a. 甘草总黄酮 110 180 份, 叶绿素铜钠 8.5 15.4 份, 海螵蛸 90 140 份, 溴丙胺 太林 2.22 3.78 份 ; b. 海螵蛸用水或乙醇提取, 浓缩, 干燥得浸膏, 再取叶绿素铜钠、 溴丙胺太林分、 甘草总 黄酮, 加入聚乙二醇6000聚乙二醇40001515的混合物的混合物, 加热熔融, 滴入液状石蜡, 或甲基硅油, 或甲基硅油液状石蜡 3 1 的冷凝液中, 滴速为 20-80 滴 /min, 即得滴丸。 20. 如权利要求 3 所述的治疗消化性溃疡的药物组合物的
18、制备方法, 其特征在于滴丸 的制备方法包括如下步骤 : a. 取甘草总黄酮 128 份, 叶绿素铜钠 10.8 份, 海螵蛸 128 份, 溴丙胺太林 2.88 份 ; b. 海螵蛸用水或乙醇提取, 浓缩, 干燥得浸膏, 再取叶绿素铜钠、 溴丙胺太林、 甘草总黄 酮, 加入聚乙二醇6000聚乙二醇400032, 加热熔融, 滴入液状石蜡中, 滴速为25-75 滴 /min, 即得滴丸。 21. 如权利要求 1 所述的治疗消化性溃疡的药物组合物的制备方法, 其特征在于软胶 囊的制备方法包括如下步骤 : a. 取甘草总黄酮 98.5 256 份, 叶绿素铜钠 5.4 21.6 份, 海螵蛸 64
19、155.4 份, 溴 权 利 要 求 书 CN 1985878 B4/4 页 5 丙胺太林 1.44 5.76 份备用 ; b. 海螵蛸用水或乙醇提取, 浓缩, 干燥得浸膏, 再取叶绿素铜钠、 溴丙胺太林、 甘草总黄 酮, 加甘油、 基质, 其中基质选自植物油、 聚乙二醇或吐温 80 的一种或任意组合 ; 混匀, 用匀 化机匀化 10 60min, 即得软胶囊内容物 ; 囊内容物各组分的配比 : 药物组合物 2 40, 基质 10 50, 甘油 0.5 2, 水 1 15, 余量为吐温 ; 取上述内容物用旋转轧囊机压 制软胶囊。 22. 如权利要求 2 所述的治疗消化性溃疡的药物组合物的制备方
20、法, 其特征在于软胶 囊的制备方法包括如下步骤 : a. 甘草总黄酮 110 180 份, 叶绿素铜钠 8.5 15.4 份, 海螵蛸 90 140 份, 溴丙胺 太林 2.22 3.78 份 ; b. 海螵蛸用水或乙醇提取, 浓缩, 干燥得浸膏, 再取叶绿素铜钠、 溴丙胺太林、 甘草总黄 酮, 加甘油、 基质, 其中基质选自植物油、 聚乙二醇或吐温 80 的一种或任意组合 ; 混匀, 用匀 化机匀化 20 40min, 即得软胶囊内容物 ; 囊内容物各组分的配比 : 药物组合物 4 20, 基质 20 30, 甘油 1 1.5, 水 4 8, 余量为吐温 ; 取上述内容物用旋转轧囊机压 制软
21、胶囊。 23. 如权利要求 3 所述的治疗消化性溃疡的药物组合物的制备方法, 其特征在于软胶 囊的制备方法包括如下步骤 : a. 取甘草总黄酮 128 份, 叶绿素铜钠 10.8 份, 海螵蛸 128 份, 溴丙胺太林 2.88 份 ; b. 海螵蛸用水或乙醇提取, 浓缩, 干燥得浸膏, 再取叶绿素铜钠、 溴丙胺太林、 甘草总 黄酮, 加甘油、 基质, 其中基质选自植物油、 聚乙二醇或吐温 80 的一种或任意组合 ; 混匀, 用 匀化机匀化 30min, 即得软胶囊内容物 ; 囊内容物各组分的配比 : 药物组合物 12.75, 基质 25, 甘油 1.25, 水 5, 吐温 56 ; 取上述内
22、容物用旋转轧囊机压制软胶囊。 24. 如权利要求 23 所述的治疗消化性溃疡的药物组合物的制备方法, 其特征在于基质 中的植物油为菜籽油、 豆油、 花生油、 葵花籽油、 棉籽油、 玉米油、 香油、 橄榄油、 红花油中的 一种或者任意组合。 25. 如权利要求 24 所述的治疗消化性溃疡的药物组合物的制备方法, 其特征在于基质 中的植物油为豆油、 花生油、 橄榄油中的一种或者任意组合。 权 利 要 求 书 CN 1985878 B1/15 页 6 一种治疗消化性溃疡的药物组合物及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及医药领域, 具体而言是涉及一种治疗消化性溃疡的药物组合物及其制 备方法。 0
23、002 背景技术 0003 消化性溃疡主要指胃溃疡和十二指肠溃疡。消化性溃疡的产生有两方面的原因。 一方面, 是由于胃和十二指肠粘膜的自我保护能力被破坏。如经常进食粗糙、 刺激性食物 和服用阿斯匹林、 强的松、 酒精等, 以及反流的十二指肠液, 都可以损害胃粘膜屏障而使胃 和十二指肠的自我保护能力下降。此时, 具有消化蛋白质作用的胃酸和胃蛋白酶就很容易 穿透胃粘膜屏障, 消化侵蚀自身的胃或十二指肠粘膜, 形成溃疡。另一方面, 由于各种原因 引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加, 此种情况下, 即使胃和十二指肠粘膜的自我保护能力正常, 也应付不了过量的胃酸、 胃蛋白酶的侵蚀, 易形成溃疡。如遗传因素或胃泌
24、素瘤, 或过度的 精神紧张和不良情绪, 可直接引起迷走神经兴奋, 增加胃液分泌, 使胃酸和胃蛋白酶分泌增 加。 消化性溃疡一般病程较长, 周期性发作和节律性疼痛是其特点。 秋末、 冬季以及变天、 变 节气时容易发作。主要症状是胃部 ( 心窝部、 上腹部 ) 疼痛, 胃溃疡疼痛多偏于左侧, 十二 指肠溃疡多偏于右侧。胃溃疡的疼痛节律是进食后半至 1 小时舒适, 接着开始疼痛, 而胃完 全排空后 ( 约食后 4 小时 ) 又感舒适, 即, 进食舒适疼痛舒适。十二指肠球部溃疡的 疼痛节律是进食后 1 个半小时至 4 个小时不疼痛, 饥饿时 ( 胃排空时 ) 开始疼痛, 直到下次 进食才缓解, 即,
25、进食舒适疼痛, 称之为 “空腹痛” 。溃疡病的其它症状有嗳气、 反酸、 流 涎、 恶心呕吐等。 0004 消化性溃疡属中医 “吞酸” 、“胃脘痛” 范畴。中医认为本病的病因病机主要由于情 志所伤、 饮食劳倦等。忧思恼怒, 七情刺激, 肝失疏泄, 横犯胃腑 ; 或脾气郁结, 运化失常 ; 饮 食失节或偏嗜, 损伤脾胃 ; 或湿热壅结中焦, 胃膜受损, 均可致溃疡发生。 长期体力或脑力劳 动过度, 伤脾耗气, 运化迟滞, 气血失畅, 胃膜不生, 而易发本病。 本病病位在胃, 与肝脾关系 最为密切, 在病机转化方面, 具有由气及血, 由实转虚, 寒热转化, 或寒化伤阳, 化热伤阴等 特点。临床治疗,
26、 多以疏肝和胃、 温中健脾、 养阴益胃、 活血化瘀、 调理寒热等治法为主。 0005 目前治疗消化性溃疡的西药主要是抗酸剂、 胃酸分泌抑制剂和胃粘膜保护剂。抗 酸剂主要为碳酸氢钠、 碳酸钙、 氢氧化铝、 次碳酸铋, 采用抗酸剂制成的常用复方制剂有 : 胃 舒平、 铝镁合剂、 胃疡宁、 乐得胃、 复方钙铋镁等。胃酸分泌抑制剂可减少胃液分泌、 解痉止 痛, 促进溃疡愈合, 常用的复方或单方制剂为巅茹片、 普鲁本辛、 654-2、 阿托品、 山莨菪碱、 哌吡氮平、 甲氰米胍、 法莫替丁、 奥美拉唑、 兰索拉唑, 雷尼替丁, 洛赛克。 胃粘膜保护剂常用 的为丽珠得乐、 麦滋林、 硫糖铝等。这些药物虽然
27、具有起效快, 但服药后心率增快、 心悸、 面 色潮红、 腹胀、 口干、 恶心、 腹泻、 腹痛、 感觉异常、 头晕、 头痛、 视力障碍、 皮肤瘙痒、 荨麻疹、 气短、 呼吸困难等现象也是这类药物常见的副作用。中医治疗消化性溃疡常常是通过辩症 论治来确定用药, 根据不同的症状采用不同的药物治疗, 例如, 肝胃不和型消化性溃疡常用 的方药味柴胡疏肝散加减 ; 脾胃虚寒型消化性溃疡常用的为黄芪建中汤合良附丸加减 ; 胃 阴亏虚型消化性溃疡常用一贯煎加味 ; 瘀血停滞型消化性溃疡常用失笑散合丹参饮加味 ; 说 明 书 CN 1985878 B2/15 页 7 湿热壅阻型消化性溃疡常用连朴饮合半夏泻心汤加
28、减 ; 肝胃郁热型消化性溃疡常用化肝煎 加减。这种辩症治虽然能够很好的治疗消化性溃疡, 但其自身的特点决定其不可能适于工 业化生产和应用。 0006 发明内容 0007 本发明的目的是提供一种治疗消化性溃疡的药物组合物。 0008 本发明的另一目的是提供一种治疗消化性溃疡的药物组合物的制备方法。 0009 本发明药物组合物是由甘草总黄酮, 叶绿素铜钠, 海螵蛸, 溴丙胺太林制成。 0010 本发明药物各组分的用量和配比是经过发明人通过大量摸索和试验总结得到的, 各组分原料药在下述重量份配比范围都有较好的疗效 : 甘草总黄酮 98.5 256 份, 叶绿素 铜钠 5.4 21.6 份, 海螵蛸
29、64 155.4 份, 溴丙胺太林 1.44 5.76 份。 0011 优选的本发明药物组合物各组分原料药在下述重量份配比范围都有较好的疗效 : 甘草总黄酮 110 180 份, 叶绿素铜钠 8.5 15.4 份, 海螵蛸 90 140 份, 溴丙胺太林 2.22 3.78 份。 0012 最佳的本发明药物组合物各组分原料药在下述重量份配比范围都有较好的疗效 : 甘草总黄酮 128 份, 叶绿素铜钠 10.8 份, 海螵蛸 128 份, 溴丙胺太林 2.88 份。 0013 本发明要物组合物中, 甘草总黄酮含量为药物组合物的 35 80。 0014 本发明组合物的活性组分的制备和制剂可以采用以
30、下方法 : 萃取法、 水提法、 水提 醇沉法、 萃取法、 浸渍法、 渗漉法、 回流提取法、 连续回流提取法、 大孔树脂吸附法中的一种 或者几种联合应用制备。 例如, 可将这些原料药研成粉末混合均匀制成散剂冲服 ; 也可以将 这些药物一起水煎, 然后浓缩水煎液, 制成口服液 ; 但是为了使该药物各原料药更好地发挥 药 效, 本发明最佳对原料采用如下工艺提取本发明活性组分, 但是这不能限制本发明的保 护范围。 0015 本发明中, 叶绿素铜钠, 溴丙胺太林原料药均为市购获得。 0016 本发明药物中, 甘草总黄酮采用如下方法获得 : 0017 取甘草, 加热提取 1 4 次, 每次 0.5 4 小
31、时, 合并提取液, 滤过, 滤液加水适量, 加入氯化钙溶液, 在 50 100下搅拌 5 60 分钟, 静置, 冷却 ; 待沉淀完全后, 离心分离, 用水洗涤沉淀, 水洗液离心弃去, 沉淀保留 ; 加入 2 12 倍量的 65 99乙醇于沉淀中, 用硫酸调节 ph 为 1 5, 静置, 离心分离得第一次离心液和沉淀, 向沉淀中加 2 8 倍量的 6099乙醇, 用硫酸调节ph为15, 静置, 离心分离得第二次离心液, 合并2次离心液, 用 35 65 NaOH 调节 ph5 9, 回收乙醇, 浓缩, 干燥, 即得甘草总黄酮。 0018 优选的本发明药物中, 甘草总黄酮采用如下方法获得 : 00
32、19 取甘草50200kg, 加热提取23次, 每次13小时, 合并提取液, 滤过, 滤液加 水适量, 加入氯化钙溶液, 在 70 90下搅拌 20 40 分钟, 静置, 冷却 ; 待沉淀完全后, 离 心分离, 70 100水洗涤沉淀, 水洗液离心弃去, 沉淀保留 ; 加入 4 8 倍量的 85 95 乙醇于沉淀中, 用硫酸调节 ph 为 2 4, 静置, 离心分离得第一次离心液和沉淀 ; 向沉淀中 加 3 6 倍量的 85 95乙醇, 用硫酸调节 ph 为 2 4, 静置, 离心分离得第二次离心液, 合并2次离心液, 用4555NaOH调节ph68, 回收乙醇, 浓缩, 干燥, 即得甘草总黄
33、酮。 0020 本发明药物可以制成药剂学上任何一种制剂 ; 优选制成片剂、 糖衣片剂、 薄膜衣片 剂、 肠溶衣片剂、 口含剂、 口服液、 颗粒剂、 软胶囊、 胶囊、 冲剂、 丸剂、 散剂、 滴丸 ; 最佳制成口 说 明 书 CN 1985878 B3/15 页 8 服液、 片剂、 胶囊剂、 颗粒剂、 滴丸、 软胶囊。 0021 最佳的本发明药物中, 甘草总黄酮采用如下方法获得 : 0022 取甘草 100 公斤, 用沸水提取 3 次, 第一次 3 小时, 第二、 三次各一小时, 合并提取 液, 滤过, 调整其体积为 100 升, 趁热加入用 4 公斤氯化钙加入 16 升水溶解而成的氯化钙溶 液
34、, 在 80下搅拌 30 分钟, 静置, 冷却 ; 待沉淀完全后, 离心分离, 并用沸水洗涤沉淀, 水洗 液离心弃去, 沉淀保留 ; 加入 6 倍量的 93乙醇于沉淀中, 用硫酸调节 ph 为 3, 充分搅拌后 静置, 离心分离得第一次离心液, 所得沉淀加入 4 倍量的 90乙醇, 用硫酸调节 ph 为 3, 充 分搅拌后静置, 离心分离得第二次离心液, 合并 2 次离心液, 用 50 NaOH 调节 ph6 7, 回 收乙醇, 浓缩, 干燥, 即得甘草总黄酮。 0023 以下药物制备过程中, 原料药的配比可以是任意配比, 优选原料药配比为本发明 所提供的剂量范围。 0024 本发明药物组合物
35、的口服液的制备方法, 包括如下步骤 : 0025 a. 取甘草总黄酮 98.5 256 份, 叶绿素铜钠 5.4 21.6 份, 海螵蛸 64 155.4 份, 溴丙胺太林 1.44 5.76 份备用 ; 0026 b. 海螵蛸用水或乙醇提取, 浓缩, 干燥得浸膏, 再取叶绿素铜钠、 溴丙胺太林、 甘草 总黄酮, 加水, 煮沸 1 60 分钟, 过滤 ; 灌封, 压盖, 然后通蒸汽 90 150灭菌 10 60 分 钟, 即得口服液。 0027 优选的本发明药物组合物口服液的制备方法, 包括如下步骤 : 0028 a. 甘草总黄酮 110 180 份, 叶绿素铜钠 8.5 15.4 份, 海螵
36、蛸 90 140 份, 溴 丙胺太林 2.22 3.78 份 ; 0029 b. 海螵蛸用水或乙醇提取, 浓缩, 干燥得浸膏, 再取叶绿素铜钠、 溴丙胺太林、 甘草 总黄酮, 加水, 煮沸540分钟, 过滤 ; 灌封, 压盖, 然后通蒸汽100120灭菌2040分 钟, 即得口服液。 0030 最佳的本发明药物组合物口服液的制备方法, 包括如下步骤 : 0031 a.取甘草总黄酮128份, 叶绿素铜钠10.8份, 海螵蛸128份, 溴丙胺太林2.88份 ; 0032 b. 海螵蛸用水或乙醇提取, 浓缩, 干燥得浸膏, 再取叶绿素铜钠、 溴丙胺太林、 甘草 总黄酮, 加水, 搅拌下将其煮沸 10
37、-30 分钟, 使充分溶解, 趁热过滤 ; 压盖, 然后通蒸汽 105 灭菌 30 分钟, 即得口服液。 。 0033 本发明药物组合物的胶囊剂的制备方法, 包括如下步骤 : 0034 a. 取甘草总黄酮 98.5 256 份, 叶绿素铜钠 5.4 21.6 份, 海螵蛸 64 155.4 份, 溴丙胺太林 1.44 5.76 份备用 ; 0035 b. 叶绿素铜钠、 溴丙胺太林分别过 60 200 目筛 ; 甘草总黄酮、 海螵蛸分别单独 粉碎成细粉, 过 60 200 目筛, 四味药与适量淀粉混合均匀, 以 5 35的淀粉浆作粘合 剂, 制成颗粒, 干燥, 整粒, 装入胶囊。 0036 优选
38、的本发明药物组合物的胶囊剂的制备方法, 包括如下步骤 : 0037 a. 甘草总黄酮 110 180 份, 叶绿素铜钠 8.5 15.4 份, 海螵蛸 90 140 份, 溴 丙胺太林 2.22 3.78 份 ; 0038 b. 叶绿素铜钠、 溴丙胺太林分别过 80 120 目筛 ; 甘草总黄酮、 海螵蛸分别单独 粉碎成细粉, 过 80 120 目筛, 四味药与适量淀粉混合均匀, 以 8 25的淀粉浆作粘合 说 明 书 CN 1985878 B4/15 页 9 剂, 制成颗粒, 干燥, 整粒, 装入胶囊。 0039 最佳的本发明药物组合物的胶囊剂的制备方法, 包括如下步骤 : 0040 a.取
39、甘草总黄酮128份, 叶绿素铜钠10.8份, 海螵蛸128份, 溴丙胺太林2.88份 ; 0041 b. 叶绿素铜钠、 溴丙胺太林分别过 100 目筛 ; 甘草总黄酮、 海螵蛸分别单独粉碎 成细粉, 过 100 目筛, 四味药与适量淀粉混合均匀, 以 15的淀粉浆作粘合剂, 制成颗粒, 干 燥, 整粒, 装入胶囊。 0042 本发明药物组合物的颗粒剂的制备方法, 包括如下步骤 : 0043 a. 取甘草总黄酮 98.5 256 份, 叶绿素铜钠 5.4 21.6 份, 海螵蛸 64 155.4 份, 溴丙胺太林 1.44 5.76 份备用 ; 0044 b. 叶绿素铜钠、 溴丙胺太林分别过 6
40、0 200 目筛 ; 甘草总黄酮、 海螵蛸分别单独 粉碎成细粉, 过 60 200 目筛, 四味药与颗粒剂常用辅料混合, 制成颗粒, 干燥, 即得颗粒 剂。 0045 优选的本发明药物组合物的颗粒剂的制备方法, 包括如下步骤 : 0046 a. 甘草总黄酮 110 180 份, 叶绿素铜钠 8.5 15.4 份, 海螵蛸 90 140 份, 溴 丙胺太林 2.22 3.78 份 ; 0047 b. 叶绿素铜钠、 溴丙胺太林分别过 80 120 目筛 ; 甘草总黄酮、 海螵蛸分别单独 粉碎成细粉, 过80120目筛, 四味药与适量糖粉混合均匀, 制成颗粒, 干燥, 即得颗粒剂。 0048 最佳的
41、本发明药物组合物的颗粒剂的制备方法, 包括如下步骤 : 0049 a.取甘草总黄酮128份, 叶绿素铜钠10.8份, 海螵蛸128份, 溴丙胺太林2.88份 ; 0050 b. 叶绿素铜钠、 溴丙胺太林分别过 100 目筛 ; 甘草总黄酮、 海螵蛸分别单独粉碎成 细粉, 过 100 目筛, 四味药与适量糖粉混合均匀, 制成颗粒, 干燥, 即得颗粒剂。 0051 本发明药物组合物的滴丸的制备方法, 包括如下步骤 : 0052 a. 取甘草总黄酮 98.5 256 份, 叶绿素铜钠 5.4 21.6 份, 海螵蛸 64 155.4 份, 溴丙胺太林 1.44 5.76 份备用 ; 0053 b.
42、海螵蛸用水或乙醇提取, 浓缩, 干燥得浸膏, 再取叶绿素铜钠、 溴丙胺太林分、 甘 草总黄酮, 加入聚乙二醇6000、 聚乙二醇4000、 聚乙二醇1500中的一种或者两种以上组合, 加热溶融, 滴入冷凝液中, 滴速为 10-90 滴 /min, 即得滴丸。 0054 优选的本发明药物组合物的滴丸的制备方法, 包括如下步骤 : 0055 a. 甘草总黄酮 110 180 份, 叶绿素铜钠 8.5 15.4 份, 海螵蛸 90 140 份, 溴 丙胺太林 2.22 3.78 份 ; 0056 b. 海螵蛸用水或乙醇提取, 浓缩, 干燥得浸膏, 再取叶绿素铜钠、 溴丙胺太林分、 甘 草总黄酮, 加
43、入聚乙二醇 6000 聚乙二醇 4000 1 5 1 5 的混合物, 加热溶融, 滴 入液状石蜡, 或甲基硅油, 或甲基硅油液状石蜡 3 1 的冷凝液中, 滴速为 20-80 滴 / min, 即得滴丸。 0057 最佳的本发明药物组合物的滴丸的制备方法, 包括如下步骤 : 0058 a.取甘草总黄酮128份, 叶绿素铜钠10.8份, 海螵蛸128份, 溴丙胺太林2.88份 ; 0059 b. 海螵蛸用水或乙醇提取, 浓缩, 干燥得浸膏, 再取叶绿素铜钠、 溴丙胺太林、 甘草 总黄酮, 加入聚乙二醇 6000 聚乙二醇 4000 3 2, 加热溶融, 滴入液状石蜡中, 滴速为 25-75 滴
44、/min, 即得滴丸。 说 明 书 CN 1985878 B5/15 页 10 0060 本发明药物组合物的软胶囊的制备方法, 包括如下步骤 : 0061 a. 取甘草总黄酮 98.5 256 份, 叶绿素铜钠 5.4 21.6 份, 海螵蛸 64 155.4 份, 溴丙胺太林 1.44 5.76 份备用 ; 0062 b. 海螵蛸用水或乙醇提取, 浓缩, 干燥得浸膏, 再取叶绿素铜钠、 溴丙胺太林、 甘草 总黄酮, 加甘油、 基质, 其中基质选自植物油、 聚乙二醇或吐温 80 的一种或任意组合 ; 混匀, 用匀化机匀化 10 60min, 即得软胶囊内容物 ; 囊内容物各组分的配比 : 药物
45、组合物 2 40, 基质 10 50, 甘油 0.5 2, 水 1 15, 余量为吐温 ; 取上述内容物用旋转轧 囊机压制软胶囊。 0063 优选的本发明药物组合物的软胶囊的制备方法, 包括如下步骤 : 0064 a. 甘草总黄酮 110 180 份, 叶绿素铜钠 8.5 15.4 份, 海螵蛸 90 140 份, 溴 丙胺太林 2.22 3.78 份 ; 0065 b. 海螵蛸用水或乙醇提取, 浓缩, 干燥得浸膏, 再取叶绿素铜钠、 溴丙胺太林、 甘草 总黄酮, 加甘油、 基质, 其中基质选自植物油、 聚乙二醇或吐温 80 的一种或任意组合 ; 混匀, 用匀化机匀化 20 40min, 即得
46、软胶囊内容物 ; 囊内容物各组分的配比 : 药物组合物 4 20, 基质 20 30, 甘油 1 1.5, 水 4 8, 余量为吐温 ; 取上述内容物用旋转轧囊 机压制软胶囊。 0066 最佳的本发明药物组合物的软胶囊的制备方法, 包括如下步骤 : 0067 a.取甘草总黄酮128份, 叶绿素铜钠10.8份, 海螵蛸128份, 溴丙胺太林2.88份 ; 0068 b. 海螵蛸用水或乙醇提取, 浓缩, 干燥得浸膏, 再取叶绿素铜钠、 溴丙胺太林、 甘草 总黄酮, 加甘油、 基质, 其中基质选自植物油、 聚乙二醇或吐温 80 的一种或任意组合 ; 混匀, 用匀化机匀化 30min, 即得软胶囊内容
47、物 ; 囊内容物各组分的配比 : 药物组合物 12.75, 基 质 25, 甘油 1.25, 水 5, 吐温 56 ; 取上述内容物用旋转轧囊机压制软胶囊。 0069 本发明软胶囊内容物中, 所述基质中的植物油为菜籽油、 豆油、 花生油、 葵花籽油、 棉籽油、 玉米油、 香油、 橄榄油、 红花油中的一种或者任意组合。 0070 优选本发明软胶囊内容物中, 所述基质中的植物油为豆油、 花生油、 橄榄油的一种 或者任意组合。 0071 本发明中, 所用的植物油可以是经过精制的植物油, 如豆油是精制豆油。 0072 以上口服液、 片剂、 胶囊剂、 颗粒剂、 滴丸、 软胶囊制备过程中, 所选用的甘草总黄 酮, 叶绿素铜钠, 海螵蛸, 溴丙胺太林的剂量可以是任意的, 但优选本发明所提供的原料药 重量份配比。以上组成在生产时可按照相应的比例增大或减少, 如大规模生产可以以公斤 或以吨为单位, 小规模生产也可以以克为单位, 重量可以增大或减小, 但各组成之间的生药 材料重量配比比例不变。 具体实施方式 0073 为了更好地理解本发明, 下面通过临床观察说明本发明的有益效果。 0074 甘酮胃药片治疗胃溃疡临床观察 0075 根据胃
copyright@ 2017-2020 zhuanlichaxun.net网站版权所有
经营许可证编号:粤ICP备2021068784号-1