红景天注射液高温灭活提取方法.pdf

1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 (10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201410776833.7 (22)申请日 2014.12.17 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 104523810 A (43)申请公布日 2015.04.22 (73)专利权人 通化玉圣药业有限公司 地址 134001 吉林省通化市东昌区医药大 路3998号 (72)发明人 赵国华 王红颖 邱久文 房宗宝 吴海波 刘进军 崔立萍 贺雷 周建宇 王永亮 张仁波 (74)专利代理机构 通化旺维专利商标事务所有 限公司 22205 代理人 王伟 (51)Int.C

2、l. A61K 36/41(2006.01) A61K 9/08(2006.01) A61P 9/10(2006.01) (56)对比文件 CN 1593434 A,2005.03.16, US 2012114678 A1,2012.05.10, CN 102988461 A,2013.03.27, CN 102688276 A,2012.09.26, CN 101130561 A,2008.02.27, 陈小明， 等. “红景天中红景天苷的提取工艺 研究” . 华西药学杂志 .2010, (第03期),第329- 331页. HiroyukiAkita， 等.“Chemoenzymatic

3、synthesis of rhodiooctanoside isolated from Chinese medicines, rhodiolae radix“. Tetrahedron: Asymmetry .2004,第15卷(第10 期),第16231629页. 审查员 赵静 (54)发明名称 红景天注射液高温灭活提取方法 (57)摘要 本发明涉及一种中药制剂的制备方法， 具体 是红景天注射液高温灭活提取方法。 大株红景天 注射液具有活血化瘀功效。 制备方法如下： 采用 8090高温水中投料的提取技术， 使红景天药 材中降解酶在8090高温水中短时间内失去 活性， 避免冷水加热升温过程药材

4、中降解酶在水 溶液中使红景天苷分解， 提高产品收率。 权利要求书1页 说明书3页 CN 104523810 B 2018.01.23 CN 104523810 B 1.一种红景天注射液高温灭活提取方法， 其特征在于步骤如下： 向提取罐中加入水， 水 的质量为药材的6倍， 且将所述的水加热至大于等于80， 将红景天药材投入所述的提取罐 中， 继续加热提取， 在温度98100， 提取三次， 每次提取时间2h， 合并提取液， 浓缩至相对 密度为1.151.20的清膏， 温度50； 加体积百分比的7085乙醇使含醇量达6570%， 搅匀， 冷藏24小时， 温度510； 滤过， 回收乙醇并浓缩至相对密度

5、为1.151.20的清膏， 温度50； 再加体积百分比的7085乙醇使含醇量达85%， 搅匀， 冷藏24小时， 温度510 ； 滤过， 滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.201.30的清膏， 温度50； 加入注射用水 溶解， 调pH值至7.0， 加热煮沸30分钟， 冷藏72小时， 温度510； 滤过， 滤液以截留分子量 为10000的超滤柱超滤， 超滤液经微孔滤膜过滤， 灌封， 灭菌， 即得。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 104523810 B 2 红景天注射液高温灭活提取方法 0001 技术领域 0002 本发明涉及一种中药制剂的制备方法， 具体是红景天注射液在80高温水中投料

6、 使药材中的降解酶失去活性的红景天注射液高温灭活提取方法。 背景技术 0003 在已有技术中， 大株红景天注射液是通化玉圣药业有限公司独家生产的专利产品 （ZL99102847.3） ， 国药准字Z20060361。 性状： 本品为淡黄色至棕黄色的澄明液体。 成份： 大 株红景天。 适应症状： 活血化瘀。 冠心病稳定型劳累性心绞痛。 症见： 胸部刺痛， 绞痛， 固定不 移， 痛引肩背及臂内侧， 胸闷， 心悸不宁， 唇舌紫暗， 脉细涩。 用法用量： 静脉滴注。 一次10ml 加入250ml的5%葡萄糖注射液中， 一日一次， 10天为一疗程。 0004 制备方法： 取大株红景天1500g， 加水提

7、取三次， 每次加水6倍， 提取2小时， 合并提 取液， 滤过， 滤液浓缩至相对密度为1.151.20 （50） 的清膏， 加乙醇使含醇量达65%， 搅 匀， 冷藏 24小时 （510） ， 滤过， 回收乙醇并浓缩至相对密度为1.151.20(50)的清 膏， 再加乙醇使含醇量达85%， 搅匀， 冷藏24小时 （510） ， 滤过， 滤液回收乙醇并浓缩至相 对密度为1.201.30 （50） 的清膏， 加入注射用水1000ml， 调pH值至7.0， 加热煮沸30分钟， 冷藏72小时 （510） ， 滤过， 滤液以截留分子量为10000的超滤柱超滤， 超滤液经微孔滤膜 过滤， 灌封， 灭菌， 即得

8、。 0005 红景天药材提取工艺是水提醇沉， 提取初始阶段药材与冷水接触温度逐渐上升， 这个过程中药材内的降解酶在水溶液中能够使红景天苷分解， 导致红景天苷含量降低， 因 此降低产成品率。 发明内容 0006 本发明的目的是针对上述不足而采取大于等于80高温水中投料的提取方法， 使 红景天药材中降解酶在大于等于80高温的水中短时间内失去活性， 大大避免冷水加热过 程中降解酶使红景天苷分解， 提高产品收率， 保证疗效。 0007 本发明的技术解决方案是： 红景天注射液高温灭活提取方法， 其步骤如下： 向提取 罐中加入水， 水的质量为药材的6倍， 且将所述的水加热至大于等于80(如80、 85、

9、90 、 8090等等)， 将红景天药材投入所述的提取罐中， 继续加热提取， 在温度98100， 提取三次， 每次提取时间2h， 合并提取液， 浓缩至相对密度为1.151.20的清膏， 温度50； 加乙醇使含醇量达65%， 搅匀， 冷藏 24小时， 温度510； 滤过， 回收乙醇并浓缩至相对密 度为1.151.20的清膏， 温度50； 再加乙醇使含醇量达85%， 搅匀， 冷藏24小时， 温度510 ； 滤过， 滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.201.30的清膏， 温度50； 加入注射用水 溶解， 调pH值至7.0， 加热煮沸30分钟， 冷藏72小时， 温度510； 滤过， 滤液以截留分子量

10、为10000的超滤柱超滤， 超滤液经微孔滤膜过滤， 灌封， 灭菌， 即得。 0008 优选： 红景天注射液高温灭活提取方法， 其特征在于步骤如下： 向提取罐中加入 9kg水， 将水加热至80， 投入红景天药材1.5kg， 继续加热， 煮沸， 提取2小时， 提取三次， 合 说 明 书 1/3 页 3 CN 104523810 B 3 并提取液， 滤液浓缩至相对密度为1.151.20的清膏， 温度50； 加乙醇使含醇量达65%， 搅 匀， 冷藏 24小时， 温度510； 滤过， 回收乙醇并浓缩至相对密度为1.151.20的清膏， 温 度50； 再加乙醇使含醇量达85%， 搅匀， 冷藏24小时， 温

11、度510； 滤过， 滤液回收乙醇并 浓缩至相对密度为1.201.30的清膏， 温度50； 加入注射用水1000ml， 调pH值至7.0， 加热 煮沸30分钟， 冷藏72小时， 温度510； 滤过， 滤液以截留分子量为10000的超滤柱超滤， 超 滤液经微孔滤膜过滤， 灌封， 灭菌， 即得。 0009 本发明的优点是： 选用在大于等于80水中投入红景天药材， 使红景天药材中降 解酶在高温的水中短时间内失去活性， 大大避免冷水加热过程降解酶使红景天苷分解， 提 高产品收率， 保证疗效。 0010 下面将结合实施例对本发明的实施方式作进一步详细描述。 具体实施方式 0011 实施例1 0012 红景

12、天注射液高温灭活提取方法 0013 向提取罐中加入9kg水， 将水加热至大于等于80， 投入红景天药材1.5kg， 继续加 热， 温度为98100， 提取2小时， 提取三次， 合并提取液， 滤液浓缩至相对密度为1.15 1.20 （50） 的清膏， 加乙醇使含醇量达65%， 搅匀， 冷藏 24小时 （510） ， 滤过， 回收乙醇 并浓缩至相对密度为1.151.20(50)的清膏， 再加乙醇使含醇量达85%， 搅匀， 冷藏24小 时 （510） ， 滤过， 滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.201.30 （50） 的清膏， 加入注 射用水1000ml， 调pH值至7.0， 加热煮沸30分钟，

13、冷藏72小时 （510） ， 滤过， 滤液以截留分 子量为10000的超滤柱超滤， 超滤液经微孔滤膜过滤， 灌封， 灭菌， 即得。 0014 实施例2 0015 红景天注射液高温灭活提取方法 0016 向提取罐中加入9kg水， 将水加热至80， 投入红景天药材1.5kg， 继续加热， 温度 为98100， 提取2小时， 提取三次， 合并提取液， 滤液浓缩至相对密度为1.151.20 （50 ） 的清膏， 加乙醇使含醇量达65%， 搅匀， 冷藏 24小时 （510） ， 滤过， 回收乙醇并浓缩至 相对密度为1.151.20(50)的清膏， 再加乙醇使含醇量达85%， 搅匀， 冷藏24小时 （51

14、0 ） ， 滤过， 滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.201.30 （50） 的清膏， 加入注射用水 1000ml， 调pH值至7.0， 加热煮沸30分钟， 冷藏72小时 （510） ， 滤过， 滤液以截留分子量为 10000的超滤柱超滤， 超滤液经微孔滤膜过滤， 灌封， 灭菌， 即得。 0017 实施例3 0018 红景天注射液高温灭活提取方法 0019 向提取罐中加入9kg水， 将水加热至大于等于80， 投入红景天药材1.5kg， 继续加 热， 煮沸， 提取2小时， 提取三次， 合并提取液， 滤液浓缩至相对密度为1.151.20 （50） 的 清膏， 加乙醇使含醇量达65%， 搅匀， 冷藏

15、 24小时 （510） ， 滤过， 回收乙醇并浓缩至相对 密度为1.151.20(50)的清膏， 再加乙醇使含醇量达85%， 搅匀， 冷藏24小时 （510） ， 滤过， 滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.201.30 （50） 的清膏， 加入注射用水1000ml， 调pH值至7.0， 加热煮沸30分钟， 冷藏72小时 （510） ， 滤过， 滤液以截留分子量为10000的 超滤柱超滤， 超滤液经微孔滤膜过滤， 灌封， 灭菌， 即得。 说 明 书 2/3 页 4 CN 104523810 B 4 0020 实施例4 0021 红景天注射液高温灭活提取方法 0022 向提取罐中加入9kg水， 将

16、水加热至90， 投入红景天药材1.5kg， 继续加热， 温度 为98100， 提取2小时， 提取三次， 合并提取液， 滤液浓缩至相对密度为1.151.20 （50 ） 的清膏， 加乙醇使含醇量达65%， 搅匀， 冷藏 24小时 （510） ， 滤过， 回收乙醇并浓缩至 相对密度为1.151.20(50)的清膏， 再加乙醇使含醇量达85%， 搅匀， 冷藏24小时 （510 ） ， 滤过， 滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.201.30 （50） 的清膏， 加入注射用水 1000ml， 调pH值至7.0， 加热煮沸30分钟， 冷藏72小时 （510） ， 滤过， 滤液以截留分子量为 10000的超

17、滤柱超滤， 超滤液经微孔滤膜过滤， 灌封， 灭菌， 即得。 0023 实施例5 0024 红景天注射液高温灭活提取方法 0025 向提取罐中加入9kg水， 将水加热至70， 投入红景天药材1.5kg， 继续加热， 温度 为98100， 提取2小时， 提取三次， 合并提取液， 滤液浓缩至相对密度为1.151.20 （50 ） 的清膏， 加乙醇使含醇量达65%， 搅匀， 冷藏 24小时 （510） ， 滤过， 回收乙醇并浓缩至 相对密度为1.151.20(50)的清膏， 再加乙醇使含醇量达85%， 搅匀， 冷藏24小时 （510 ） ， 滤过， 滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.201.30 （50） 的清膏， 加入注射用水 1000ml， 调pH值至7.0， 加热煮沸30分钟， 冷藏72小时 （510） ， 滤过， 滤液以截留分子量为 10000的超滤柱超滤， 超滤液经微孔滤膜过滤， 灌封， 灭菌， 即得。 0026 采用不同温度的水重复上述实验， 结果见表1 0027 0028 注： 配制红景天药液以每毫升含4毫克红景天苷计。 0029 从表1中可知， 80热水投料比传统提取， 多配制成药液150182ml之多。 0030 可见， 新工艺中红景天苷提取率明显增加。 说 明 书 3/3 页 5 CN 104523810 B 5