人参挥发油微囊及其制备方法.pdf

1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710849853.6 (22)申请日 2017.09.20 (71)申请人 辽宁上药好护士健康科技有限公司 地址 117000 辽宁省本溪市经济技术开发 区香槐路158号 (72)发明人 董英杰 艾莉 邹晓峰 东长青 韩亚男 周书繁 汪巍 杨玉 苑鹏翀 秦培红 罗红 王艳敏 (74)专利代理机构 沈阳圣群专利事务所(普通 合伙) 21221 代理人 张立新 (51)Int.Cl. A61K 9/50(2006.01) A61K 47/40(2006.01) A61K 47

2、/26(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61K 36/258(2006.01) (54)发明名称 人参挥发油微囊及其制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种人参挥发油微囊及其制 备方法， 它属于药品保健品技术领域。 人参挥发 油微囊， 其特征在于它是由下述原料按所述重量 分数制备而成： 鲜人参7590份、 -环糊精110 份、 甘露醇110份、 阿拉伯胶110份。 本发明- 环糊精、 甘露醇、 阿拉伯胶材料组合的囊材能够 有效包裹人参挥发油， 形成微囊粉末。 本发明微 囊稳定性好， 能够有效包裹人参挥发油， 较好解 决了人参在炮制过程中损失大量的挥发油的技 术问题。

3、 增强有效成分的溶解性， 有利于人参的 吸收利用， 更好的保留了人参的活性成分。 权利要求书1页 说明书7页 CN 107569468 A 2018.01.12 CN 107569468 A 1.人参挥发油微囊， 其特征在于它是由下述原料按所述重量分数制备而成： 鲜人参75 90份、 -环糊精110份、 甘露醇110份、 阿拉伯胶110份。 2.根据权利要求1所述的人参挥发油微囊， 其特征在于它是由下述原料按所述重量分 数制备而成： 鲜人参80-85份、 -环糊精4-6份、 甘露醇4-6份、 阿拉伯胶4-6份。 3.根据权利要求1所述的人参挥发油微囊， 其特征在于它是由下述原料按所述重量分 数

4、制备而成： 鲜人参80份、 -环糊精5份、 甘露醇5份、 阿拉伯胶5份。 4.权利要求1、 2或3所述的人参挥发油微囊的制备方法， 其特征在于步骤如下： 称取符 合所述重量份数的鲜人参用斩拌机进行破碎， 加入鲜人参重量的35倍量纯水用胶体磨研 磨2040分钟后， 离心机离心12次， 残渣压榨， 得浆液， 备用， 药渣加水洗涤12次， 加水量为 药渣量的23倍量， 洗涤液与前述浆液合并得鲜人参水提取物浆液备用， 制得的鲜人参水提 取物浆液， 在100rpm转速条件下搅拌加入符合所述重量份数的 -环糊精、 甘露醇、 阿拉伯胶 混匀， 均质机在30MPa条件下均质35次， 得到微囊乳化液， 将该乳化

5、液干燥， 得微囊粉末。 5.根据权利要求4所述的用于生产人参挥发油微囊制剂的制备方法， 其特征在于取所 述微囊粉末9498.9重量份、 交联聚维酮13重量份、 硬脂酸镁0.13重量份混合均匀， 压片， 包衣得片剂。 6.根据权利要求4所述的用于生产人参挥发油微囊制剂的制备方法， 其特征在于所述 的干燥为冷冻干燥法或喷雾干燥法。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 107569468 A 2 人参挥发油微囊及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种人参挥发油微囊及其制备方法， 它属于药品保健品技术领域。 背景技术 0002 人参是中外闻名、 老幼皆知的名贵中草药材， 被称为 “百草之

6、王” ， 具有补气生津的 作用， 适用于扶正祛邪， 能够增强体质并具有抗病能力。 人参具有大补元气,补气益肺,生津 止渴,安神益智等功效。 中医认为本品微温不热,微苦而不燥,补益脾肺之效甚佳,尤善益气 救脱,为治元气虚脱之要药。 现代临床用其治疗各种原因引起的休克,心力衰竭,急性脑血 管病等疾病效果显著。 0003 现代研究表明， 人参的化学成分有皂苷类， 糖类， 挥发油类， 黄酮类， 人参酸， 蛋白 质， 多肽， 脂溶性成分以及微量元素等。 经大量研究证明， 人参的主要有效成分为人参皂苷、 人参寡糖和人参多糖。 人参制品已广泛用于制药业和人体保健等领域。 目前研究表明， 人参 皂苷成分具有抗

7、肿瘤、 保护心脑血管系统、 保护神经系统、 减低干损伤和抗病毒等多方面药 理作用。 人参多糖是人参中的另一类活性成分， 具有包括免疫调节、 辅助抗肿瘤、 降血糖、 抗 氧化等生物活性。 人参脂溶性成分以脂肪酸类、 酯类、 甾醇类、 倍半萜类、 烯烃类化合物为 主， 其中相对含量较高的3种组分是亚油酸、 顺式-6-十八碳烯酸和棕榈酸。 人参中含有大量 的淀粉、 果胶、 纤维素、 木质素等营养物， 是一种滋补强壮药物， 具有治疗、 保健、 滋补强身等 多种功效， 是最珍贵的天然补品。 0004 早在50年代， 我国学者就发现挥发油也是人参中的有效成分之一。 人参挥发油具 有镇静、 降压、 降低胆固

8、醇含量、 抗癌等药用作用。 挥发油通过抑制癌细胞的核酸代谢、 糖代 谢以及能量代谢途径而发挥抗肿瘤功效。 近年来研究发现人参挥发油能抑制SGS-803和S- 180肿瘤细胞生长， 并且对人体的造血功能和免疫功能影响较小。 人参挥发油中的主要成分 倍半菇烯化合物是抗癌活性的主要化学成分， 挥发油中的的倍半萜类化合物主要有 -金合 欢烯、 -愈创烯、 -芹子烯、 -榄香烯、 -古芸烯、 艾里莫酚烯等十多种成分， 说明倍半萜类 的生物活性还有很大的研究潜力和开发空间。 0005 人参挥发油含量较低， 约占0.1%0.5%， 主要成分为倍半萜烯， 约占40%， 其次为含 氧化合物及长链烷烃类。 然而人

9、参在炮制过程中， 会损失大量的挥发油， 使人参挥发油利用 率不高， 造成宝贵药材的浪费。 以鲜人参水提取物和 -环糊精作为囊材制备人参微囊， 可以 使人参挥发油避免受到外界因素的影响， 如光、 温度、 氧气及pH， 解决了人参挥发油氧化的 问题。 因此如何避免人参挥发油氧化， 提高稳定性非常重要。 0006 目前， 已有关于人参挥发油抗氧化和制剂技术的文献及专利报道， 主要文献有： 人 参研究期刊2010年02期， 人参挥发油的研究进展； 分析测试学报1994年03期， 人参挥发油的 提取和分析； 中国中药杂志1992年02期， 人参挥发油对体外培养SGC-823胃癌细胞化学成分 的影响。 专

10、利包括： 中国专利CN 104664588A， 一种含有人参成分的雾化液及其制备方法； 中 国专利CN 106262788A， 一种虫草人参口含片及其制备方法； 中国专利CN 103893231A， 一种 人参挥发油及其制备方法及其应用。 未检索到采用人参水提取物制备人参微囊制剂的报道 说 明 书 1/7 页 3 CN 107569468 A 3 或专利。 以上专利不涉及本专利内容。 发明内容 0007 为了弥补现有技术中存在的上述不足， 本发明提供一种人参挥发油微囊及其制备 方法， 目的是提高人参挥发油的利用率， 提高人参稳定性好， 增强有效成分的溶解性， 更好 的保留了人参的活性成分。 0

11、008 为了实现上述发明目的， 本发明是通过下述技术方案实现的： 人参挥发油微囊， 它是由下述原料按所述重量分数制备而成： 鲜人参7590份、 -环糊 精110份、 甘露醇110份、 阿拉伯胶110份。 0009 上述的人参挥发油微囊， 它是由下述原料按所述重量分数制备而成： 鲜人参80-85 份、 -环糊精4-6份、 甘露醇4-6份、 阿拉伯胶4-6份。 0010 上述的人参挥发油微囊， 它是由下述原料按所述重量分数制备而成： 鲜人参80份、 -环糊精5份、 甘露醇5份、 阿拉伯胶5份。 0011 上述的人参挥发油微囊的制备方法， 步骤如下： 称取符合所述重量份数的鲜人参 用斩拌机进行破碎，

12、 加入鲜人参重量的35倍量纯水用胶体磨研磨2040分钟后， 离心机离 心12次， 残渣压榨， 得浆液， 备用， 药渣加水洗涤12次， 加水量为药渣量的23倍量， 洗涤液 与前述浆液合并得鲜人参水提取物浆液备用， 制得的鲜人参水提取物浆液， 在100rpm转速 条件下搅拌加入符合所述重量份数的 -环糊精、 甘露醇、 阿拉伯胶混匀， ， 均质机在30MPa条 件下均质35次， 得到微囊乳化液， 将该乳化液干燥， 得微囊粉末。 0012 取上述微囊粉末9498.9重量份、 交联聚维酮13重量份、 硬脂酸镁0.13重量份混 合均匀， 压片， 包衣得片剂。 0013 上述的干燥为冷冻干燥法或喷雾干燥法。

13、 0014 由于采用上述技术方案， 使得本发明具有如下特点和优点： 本发明是基于下述原理发明的， 人参挥发油含量约为0.1%0.5%， 主要成分为倍半萜 烯， 其次为含氧化合物及长链烷烃类， 均属于油类脂溶性物质， 可以作为微囊芯材， 人参提 取物中含有较多淀粉及多糖、 蛋白质， 可以作为部分囊材。 同时经大量试验筛选出的可以和 人参提取物结合的壁材材料， 人参提取物和 -环糊精、 甘露醇组合， 在加入乳化剂情况下， 经乳化形成水包油型溶液， 水相中含有多糖、 蛋白质， 经喷雾干燥即可形成微囊。 然而经过 考察， 并不是所有的可以作为微囊壁材以及乳化剂都可以用于本发明人参微囊， 经过大量 试验

14、筛选， 本发明筛选出的壁材和乳化剂材料可以用于本发明， 达到人参微囊的效果， 包封 率超过80%， 具有良好的稳定性和制备制剂的理化性质。 本专利探索出鲜人参水提取物和 - 环糊精、 甘露醇、 阿拉伯胶作为囊材制备人参微囊的方法， 以人参挥发油作为芯材， 所添加 的鲜人参水提取物和 -环糊精、 甘露醇、 阿拉伯胶材料等组合的囊材能够有效包裹人参挥 发油， 形成微囊粉末。 0015 本发明微囊稳定性好， 能够有效包裹人参挥发油， 较好解决了人参在炮制过程中 损失大量挥发油的技术问题。 增强人参有效成分的溶解性， 有利于人参的吸收利用， 更好的 保留了人参的活性成分。 具体实施方式 说 明 书 2

15、/7 页 4 CN 107569468 A 4 0016 下面结合具体实例， 进一步阐述本发明。 但这些实施例仅限于说明本发明而不是 来限制本发明的范围， 根据本发明权利要求中限定的实质和范围所作的等同变化， 仍属于 本发明所涵盖的范围。 0017 下述实施例中的方法， 如无特别说明， 均为常规方法。 0018 下述的实施例中的百分含量如无特别说明， 均为质量百分含量。 0019 下述的实施例得到的微囊可以采用以下已知的方法进行检测， 采用电子显微镜观 察微囊大小， 形态； 采用提取人参挥发油的方法测定微囊外和微囊中人参挥发油的含量， 得 出包封率。 0020 实施例1 本发明的人参挥发油微囊

16、， 它是由下述原料按所述重量分数制备而成： 鲜人参87份、 - 环糊精3份、 甘露醇5份、 阿拉伯胶2份。 0021 人参挥发油微囊制备方法步骤如下： 称取鲜人参870g用斩拌机进行破碎， 加入 2610g纯水用胶体磨研磨30分钟后， 离心机离心1次， 残渣压榨， 所得浆液混合， 备用， 药渣加 水洗涤1次， 加水量为药渣量的2倍， 洗涤液与前述浆液合并得鲜人参水提取物浆液备用， 制 得的鲜人参水提取物浆液， 在100rpm转速条件下搅拌加入 -环糊精30g、 甘露醇50g、 阿拉伯 胶20g混匀， 均质机在30MPa条件下均质5次， 得到微囊乳化液。 将该乳化液用冷冻干燥机冷 冻干燥， 得微

17、囊粉末， 测定挥发油包封率为82.36%。 0022 实施例2 本发明的人参挥发油微囊， 原料由以下重量份含量的组分组成： 鲜人参75份、 -环糊精 5份、 甘露醇10份、 阿拉伯胶10份。 0023 制备方法包括以下步骤： 称取鲜人参750g用斩拌机进行破碎， 加入3000g纯水用胶 体磨研磨40分钟后， 离心机离心2次， 残渣压榨， 所得浆液混合， 备用。 药渣加水洗涤2次， 加 水量为药渣量的3倍量， 洗涤液与前述浆液合并得鲜人参水提取物浆液备用， 制得的鲜人参 水提取物浆液， 在100rpm转速条件下搅拌加入 -环糊精50g、 甘露醇100g、 阿拉伯胶100g混 匀， 均质机在30M

18、Pa条件下均质4次， 得到微囊乳化液。 将该乳化液用冷冻干燥机冷冻干燥， 得微囊粉末， 测定挥发油包封率为81.54%。 0024 实施例3 本发明的人参挥发油微囊， 原料由以下重量份含量的组分组成： 鲜人参75份、 -环糊精 10份、 甘露醇10份、 阿拉伯胶10份。 0025 制备方法包括以下步骤： 按重量百分比， 称取鲜人参750g用斩拌机进行破碎， 加入 3750g纯水用胶体磨研磨35分钟后， 离心机离心1次， 残渣压榨， 所得浆液混合， 备用， 药渣加 水洗涤2次， 加水量为药渣量的2倍量， 洗涤液与前述浆液合并得鲜人参水提取物浆液备用， 制得的鲜人参水提取物浆液， 在100rpm转

19、速条件下搅拌加入100g甘露醇、 100g -环糊精、 阿 拉伯胶100g混匀， 均质机在30MPa条件下均质5次， 得到微囊乳化液。 将该乳化液用冷冻干燥 机冷冻干燥， 得微囊粉末， 测定挥发油包封率为84.15%。 0026 实施例4 本发明的人参挥发油微囊， 原料由以下重量份含量的组分组成： 鲜人参90份、 -环糊精 1份、 甘露醇1份、 阿拉伯胶1份。 0027 制备方法包括以下步骤： 按重量百分比， 称取鲜人参900g用斩拌机进行破碎， 加入 说 明 书 3/7 页 5 CN 107569468 A 5 2700g纯水用胶体磨研磨20分钟后， 离心机离心2次， 残渣压榨， 所得浆液混

20、合， 备用。 药渣加 水洗涤1次， 加水量为药渣量的2倍量， 洗涤液与前述浆液合并得鲜人参水提取物浆液备用， 制得的鲜人参水提取物浆液， 在100rpm转速条件下搅拌加入10g甘露醇、 10g -环糊精、 阿拉 伯胶10g混匀， 均质机在30MPa条件下均质3次， 得到微囊乳化液。 将该乳化液用冷冻干燥机 冷冻干燥， 得微囊粉末， 测定挥发油包封率为82.27%。 0028 实施例5 本发明的人参挥发油微囊， 原料由以下重量份含量的组分组成： 鲜人参80份、 -环糊精 5份、 甘露醇5份、 阿拉伯胶5份。 0029 制备方法包括以下步骤： 按重量百分比， 称取鲜人参800g用斩拌机进行破碎，

21、加入 3200g纯水用胶体磨研磨40分钟后， 离心机离心1次， 残渣压榨， 所得浆液混合， 备用， 药渣加 水洗涤3次， 加水量为药渣量的2倍量， 洗涤液与前述浆液合并得鲜人参水提取物浆液备用， 制得的鲜人参水提取物浆液， 在100rpm转速条件下搅拌加入50g -环糊精、 50g甘露醇、 阿拉 伯胶50g混匀， 均质机在30MPa条件下均质3次， 得到微囊乳化液。 将该乳化液喷雾干燥， 得微 囊粉末， 测定挥发油包封率为89.61%。 0030 实施例6 本发明的人参挥发油微囊， 原料由以下重量份含量的组分组成： 鲜人参85份、 -环糊精 4份、 甘露醇6份、 阿拉伯胶6份。 0031 制备

22、方法包括以下步骤： 按重量百分比， 称取鲜人参850g用斩拌机进行破碎， 加入 3400g纯水用胶体磨研磨25分钟后， 离心机离心2次， 残渣压榨， 所得浆液混合， 备用。 药渣加 水洗涤2次， 加水量为药渣量的2倍量， 洗涤液与前述浆液合并得鲜人参水提取物浆液备用， 制得的鲜人参水提取物浆液， 在100rpm转速条件下搅拌加入60g甘露醇、 40g -环糊精、 阿拉 伯胶60g混匀， 均质机在30MPa条件下均质5次， 得到微囊乳化液。 将该乳化液用冷冻干燥机 冷冻干燥， 得微囊粉末， 测定挥发油包封率为87.26%。 0032 实施例7 本发明的人参挥发油微囊， 原料由以下重量份含量的组分

23、组成： 鲜人参80份、 -环糊精 6份、 甘露醇4份、 阿拉伯胶4份。 0033 制备方法包括以下步骤： 按重量百分比， 称取鲜人参800g用斩拌机进行破碎， 加入 2400g纯水用胶体磨研磨20分钟后， 离心机离心1次， 残渣压榨， 所得浆液混合， 备用。 药渣加 水洗涤2次， 加水量为药渣量的2倍量， 洗涤液与前述浆液合并得鲜人参水提取物浆液备用， 制得的鲜人参水提取物浆液， 在100rpm转速条件下搅拌加入40g甘露醇、 60g -环糊精、 阿拉 伯胶40g混匀， 均质机在30MPa条件下均质4次， 得到微囊乳化液。 将该乳化液用冷冻干燥机 冷冻干燥， 得微囊粉末， 测定挥发油包封率为8

24、5.39%。 0034 实施例8 本发明的人参挥发油微囊， 原料由以下重量份含量的组分组成： 鲜人参86份、 -环糊精 4份、 甘露醇6份、 阿拉伯胶4份。 0035 制备方法包括以下步骤： 按重量百分比， 称取鲜人参860g用斩拌机进行破碎， 加入 2580g纯水用胶体磨研磨30分钟后， 离心机离心2次， 残渣压榨， 所得浆液混合， 备用。 药渣加 水洗涤1次， 加水量为药渣量的2倍量， 洗涤液与前述浆液合并得鲜人参水提取物浆液备用， 制得的鲜人参水提取物浆液， 在100rpm转速条件下搅拌加入40g -环糊精、 60g甘露醇、 阿拉 说 明 书 4/7 页 6 CN 107569468 A

25、 6 伯胶40g混匀， 均质机在30MPa条件下均质5次， 得到微囊乳化液。 将该乳化液用冷冻干燥机 冷冻干燥， 得微囊粉末， 测定挥发油包封率为84.52%。 0036 实施例9 本发明的人参挥发油微囊， 原料由以下重量份含量的组分组成： 鲜人参90份、 -环糊精 4份、 甘露醇3份、 阿拉伯胶3份。 0037 制备方法包括以下步骤： 按重量百分比， 称取鲜人参900g用斩拌机进行破碎， 加入 3600g纯水用胶体磨研磨30分钟后， 离心机离心1次， 残渣压榨， 所得浆液混合， 备用。 药渣加 水洗涤1次， 加水量为药渣量的2倍量， 洗涤液与前述浆液合并得鲜人参水提取物浆液备用， 制得的鲜人

26、参水提取物浆液， 在100rpm转速条件下搅拌加入40g -环糊精、 30g甘露醇、 阿拉 伯胶30g混匀， 均质机在30MPa条件下均质5次， 得到微囊乳化液。 将该乳化液用冷冻干燥机 冷冻干燥， 得微囊粉末， 测定挥发油包封率为85.54%。 0038 实施例10 本发明的人参挥发油微囊， 可以将实施例1-9制得的微囊粉末94g、 交联聚维酮3g、 硬脂 酸镁3g混合均匀， 压片。 0039 实施例11 本发明的人参挥发油微囊， 可以将实施例1-9制得的微囊粉末98.9g、 交联聚维酮1g、 硬 脂酸镁1g混合均匀， 压片。 0040 实施例12 本发明的人参挥发油微囊， 可以将实施例1-

27、9制得的微囊粉末96g、 交联聚维酮3g、 硬脂 酸镁1g混合均匀， 压片。 0041 下面对上述方法制备的人参挥发油微囊及片剂进行试验， 具体试验数据如下： 一、 取按实施例1-9方法制得的人参挥发油微囊及同批次的人参水提取物原料， 分别如 下进行加速试验： 挥发油含量测定方法： 取人参挥发油微囊粉末约100g （m1） ， 放入干燥的三角瓶中， 加 500mL热水， 使样品充分溶解后， 加入500mL石油醚充分萃取后， 重复萃取两次， 弃去水层溶 液， 合并石油醚层溶液， 将石油醚层溶液移入已干燥称重的圆底烧瓶中 （m2） ， 用旋转蒸发器 脱去石油醚， 再放入60烘箱中烘至恒重 （m3）

28、 ， 总油含量= （m3-m2） /m1100。 取人参水提取 物约30g， 以下操作同人参微囊操作过程。 0042 （1） 加速试验 将铝箔包装样品分别置于留样室 （温度372、 RH755%） 中， 放置3个月， 于第1、 2、 3 个月取样测定。 测定挥发油含量， 并计算挥发油的减少量。 0043 结果： 表1 加速试验 （温度372、 RH755%） 对人参微囊稳定性影响 说 明 书 5/7 页 7 CN 107569468 A 7 结论： 人参挥发油微囊的挥发油减少量明显低于人参水提取物， 因此证明人参挥发油 微囊比人参水提取物更稳定。 0044 二、 稳定性试验 取按实施例10-1

29、2方法制得的人参挥发油微囊片， 考察人参微囊片在加速试验条件下 人参挥发油含量的变化情况。 0045 样品放置条件： 温度： 371， 相对湿度： 75% 人参微囊片加速试验， 随着贮存时间的延长， 人参挥发油的含量无明显变化， 说明产品 稳定性良好。 0046 三、 微囊检测 取按实施例1-9方法制得的人参挥发油微囊进行检测。 0047 1.电子显微镜法 取100mg人参挥发油微囊样品用于电子显微镜测试， 将微囊样品放入电子显微镜中， 用 电子显微镜观察微囊大小形态。 0048 结果： 大小约为212 m， 整体呈球状、 表面较光滑， 致密， 无裂纹孔洞。 0049 2.采用提取人参挥发油的

30、方法测定微囊包封率 （1） 微囊表面挥发油含量的测定 精确称取100g人参挥发油微囊样品 （m1） ， 放入干燥的三角瓶中， 将500ml石油醚分3次 说 明 书 6/7 页 8 CN 107569468 A 8 加入， 每次振荡 min， 过滤， 合并滤液， 将滤液移入已干燥称重的圆底烧瓶中 （m2） ， 用旋转蒸 发器脱去石油醚， 再放入60烘箱中烘至恒重 （m3） ， 微囊表面挥发油含量= （m3-m2） /m1100。 0050 结果： 经测定， 微囊表面挥发油含量为0.05%。 0051 （2） 微囊中挥发油总量的测定 准确称取微囊样品100g （m1） ， 放入干燥的三角瓶中， 加

31、500mL热水， 使样品充分溶解后， 加入500mL石油醚充分萃取后， 重复萃取两次， 弃去水层溶液， 合并石油醚层溶液， 过滤， 将 滤液移入已干燥称重的圆底烧瓶中 （m2） ， 用旋转蒸发器脱去石油醚， 再放入60烘箱中烘 至恒重 （m3） ， 微囊中挥发油含量= （m3-m2） /m1100。 0052 结果： 经测定， 微囊中挥发油含量为0.34%。 0053 （3） 微囊包封率的测定 微囊包封率 （%） = （1-微囊表面挥发油含量/微囊中总挥发油含量） 100 结果： 经测定， 人参挥发油微囊包封率为85.29%， 证明鲜人参水提取物和 -环糊精等组合的 囊材能够有效包裹人参挥发油。 说 明 书 7/7 页 9 CN 107569468 A 9