专门设计的脂质组分的代谢印记效应.pdf

1、(10)申请公布号 CN 103763941 A (43)申请公布日 2014.04.30 CN 103763941 A (21)申请号 201280040094.4 (22)申请日 2012.06.18 PCT/NL2011/050437 2011.06.16 NL A23L 1/29(2006.01) A23L 1/30(2006.01) A61K 31/201(2006.01) (71)申请人 NV努特里奇亚 地址 荷兰祖特梅尔 (72)发明人 EM范德比克 M阿布拉哈姆瑟 - 伯克维尔德 A欧斯汀 MS艾赖斯 (74)专利代理机构 北京北翔知识产权代理有限 公司 11285 代理人 孙

2、占华 张广育 (54) 发明名称 专门设计的脂质组分的代谢印记效应 (57) 摘要 本发明涉及专门设计的脂质组分用于生命早 期饮食以在生命后期改善健康身体组成的形成， 特别是预防肥胖的用途， 所述脂质组分具有最佳 的脂肪酸组成， sn-2 位上棕榈酸残基的部分增 加， 并且所述脂质组分以具有磷脂包衣的脂质小 球的形式存在。 (30)优先权数据 (85)PCT国际申请进入国家阶段日 2014.02.17 (86)PCT国际申请的申请数据 PCT/NL2012/050427 2012.06.18 (87)PCT国际申请的公布数据 WO2012/173485 EN 2012.12.20 (51)In

3、t.Cl. 权利要求书 2 页 说明书 20 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书2页 说明书20页 (10)申请公布号 CN 103763941 A CN 103763941 A 1/2 页 2 1. 包含碳水化合物、 蛋白质和脂质的营养组合物， 其中所述脂质以脂质小球的形式存 在， 其中 i) 所述脂质的脂肪酸组成包含重量比率为 2-10 的亚油酸和 - 亚麻酸， ii) 所述脂质的脂肪酸组成包含以总脂肪酸计至少 10wt.% 的棕榈酸， 并且以总棕榈酸 计， 所述棕榈酸的至少 15wt.% 被酯化至甘油三酯的 sn-2 位， iii) 所述脂质小球的

4、至少部分表面被磷脂包衣， 以总脂质计， 所述营养组合物中存在 的磷脂量为 0.5-20wt.% 的磷脂， 并且其中所述营养组合物不是人乳。 2.权利要求1的营养组合物包含以总脂肪酸计， 少于15wt.%的亚油酸和多于1wt.%的 - 亚麻酸。 3. 前 述 权 利 要 求 任 一 项 的 营 养 组 合 物 包 含 以 总 脂 肪 酸 计， 至 少 0.15wt% 的 n-3LC-PUFA， 所述 n-3LC-PUFA 选自 DHA、 EPA 和 DPA， 更优选 DHA。 4. 前述权利要求任一项的营养组合物， 其中以总棕榈酸计， 所述棕榈酸的至少 30wt.% 被酯化至甘油三酯的 sn-2

5、 位。 5. 前述权利要求任一项的营养组合物， 其中所述脂质小球具有 1.0m 或大于 1.0m 的体积众数直径。 6. 前述权利要求任一项的营养组合物， 包含以总脂质计， 0.5-20wt.% 的来源于哺乳动 物乳的磷脂。 7. 前述权利要求任一项的营养组合物， 其中所述脂质小球的核心包含至少 40wt.% 的 植物来源的甘油三酯。 8. 前述权利要求任一项的营养组合物， 其中所述组合物包含以所述总组合物的干重计 10-50wt.% 的脂质。 9. 前述权利要求任一项的营养组合物， 其中所述脂质提供总卡路里的 30-60%， 所述蛋 白质提供总卡路里的 5-20%， 并且所述可消化的碳水化合

6、物提供总卡路里的 25-75%。 10. 前述权利要求任一项的营养组合物， 其中所述蛋白质提供总卡路里的 5-9%。 11. 前述权利要求任一项的营养组合物， 还包含不可消化的寡糖。 12. 前述权利要求任一项的营养组合物， 其中所述组合物是粉末。 13. 前述权利要求任一项的营养组合物用于制备营养组合物的用途， 所述营养组合物 用于选自以下的一种或多种用途 ： 预防肥胖、 减少肥胖的风险、 治疗肥胖、 预防 2 型糖尿病、 减少胰岛素抵抗发生的风险和改善胰岛素敏感性、 预防代谢综合征、 预防骨质减少和 / 或 骨质疏松症。 14. 权利要求 1-12 任一项的营养组合物用于制备用于改善身体组

7、分的营养组合物的 用途， 所述身体组成的改善选自瘦体重增加、 脂肪量相对于总体重减少、 内脏脂肪量相对于 总体重减少、 内脏脂肪量相对于总脂肪量减少、 脂肪积聚减少和肌肉量增加、 骨量增加和骨 矿物质密度增加。 15. 权利要求 13 或 14 的用途， 其中所述营养组合物用于喂食 0-36 月龄的人受试者。 16. 权利要求 15 的用途， 用于当人受试者年龄的大于 36 个月时， 优选当人受试者年龄 的大于5岁时， 在所述人受试者中预防肥胖、 减少肥胖的风险、 改善身体组成、 预防2型糖尿 病、 减少胰岛素抵抗发生的风险、 预防代谢综合征、 预防骨质减少和 / 或骨质疏松症。 权 利 要

8、求 书 CN 103763941 A 2 2/2 页 3 17. 权利要求 13-16 任一项的用途， 其中所述营养组合物用于喂食不肥胖的人受试者。 18. 权利要求 13-17 任一项的用途， 其中所述营养组合物是早产配方、 婴儿配方、 第二 阶段配方或成长乳。 19. 制备权利要求 1-12 的营养组合物的方法， 包括制备含有蛋白质和可消化的碳水化 合物的水相以及制备含有脂质的脂肪相， 其中磷脂存在于水相和 / 或脂肪相中， 其中所述 脂质的脂肪酸组成包含重量比为2-10的亚油酸和-亚麻酸， 其中所述脂质的脂肪酸组成 包含以总脂肪酸计至少10wt.%的棕榈酸， 并且以总棕榈酸计， 所述棕榈

9、酸的至少15wt.%被 酯化至甘油三酯的 sn-2 位 ； 混合所述脂肪相和水相 ； 然后将所述脂肪相和水相的混合物均 化成水包油乳状液， 其中脂质小球的至少部分表面被磷脂包衣， 所述营养组合物中磷脂的 存在量为以总脂质计 0.5-20wt.% 的磷脂。 20. 通过权利要求 19 的方法得到的产品用于权利要求 13-18 任一项的用途。 权 利 要 求 书 CN 103763941 A 3 1/20 页 4 专门设计的脂质组分的代谢印记效应 技术领域 0001 本发明涉及婴儿营养品领域以及生命早期饮食中的脂质组分对生命后期健康和 身体组成的作用。 背景技术 0002 母乳喂养是喂养婴儿的优选

10、方法。与标准配方喂养的婴儿相比， 母乳喂养的婴儿 在生命后期变得肥胖的几率降低， 但鲜为人知的是婴儿配方中的成分对生命后期肥胖的作 用。肥胖是西方世界的一个主要的健康问题。它是一种医学疾病， 其中过量的脂肪积累到 对健康有副作用的程度， 导致预期寿命变短， 并且它与很多疾病相关， 特别是心脏病和 2 型 糖尿病。 肥胖是全世界上首要的可预防的死亡原因， 在成人和儿童中越来越普遍， 权威机构 将其视为 21 世纪最严重的公共健康问题之一。 0003 已知含有脂质组分的婴儿营养品预防生命后期的肥胖。WO2007/073192 涉及用于 预防生命后期肥胖的婴儿配方， 所述婴儿配方包括低量的亚油酸、

11、低的亚油酸 :- 亚麻酸 重量比以及 LC-PUFA。WO2007/073193 涉及用于预防生命后期肥胖的婴儿配方， 所述婴儿配 方具有特定的亚油酸 :- 亚麻酸比例、 低亚油酸含量， 并且含有磷脂、 鞘脂、 胆固醇和 / 或 胆碱加上尿苷。 0004 婴儿配方的脂质组分通常以小的脂质小球的形式存在， 所述小的脂质小球是在剧 烈的均化步骤后得到。小的脂质小球是合乎需要的， 这是因为脂质小球可形成脂质小球的 稳定、 非乳析 （creaming） 的乳液。所述小球的表面积较大， 并且由于植物油中低量的极性 脂质 （例如磷脂） ， 脂质小球的表面主要是用蛋白质 （通常是酪蛋白） 包衣的。 0005

12、 WO2010/0027258 和 WO2010/0027259 涉及用于预防生命后期肥胖的含有较大脂质 小球的婴儿配方， 所述脂质小球是用磷脂包衣。 0006 婴儿配方主要包含植物油作为脂质来源， 并且在植物油中， 与在人或牛乳脂肪中 不同， 棕榈酸主要位于甘油三酯分子的 sn-1 和 sn-3 位。胰脂肪酶特异性地水解棕榈酸， 所 释放的游离棕榈酸很容易在肠中形成钙 - 脂肪酸复合物， 从而减少钙和棕榈酸的生物利用 度并且增加大便硬度。 0007 在本领域中已知合成脂质或结构脂质 （structured lipid） ， 其包含更多的 sn-2 位上的棕榈酸残基， 并且其在婴儿配方中的存在

13、增加了棕榈酸吸收、 钙吸收和大便的软度。 还报道了骨量的增加。减少生命后期中的肥胖从未被公开。 0008 WO2005/051091 公开了一种脂质制剂， 所述脂质制剂本身将作为有益成分包含在 婴儿配方中并且特别用于改善认知和视觉发育， 所述脂质制剂以人乳中天然存在的球状 显微结构构成， 所述球状显微结构是基于植物性脂质以及甘油磷脂磷脂酰胆碱 （PC） 、 磷脂 酰乙醇胺 （PE） 、 磷脂酰丝氨酸 （PS） 和磷脂酰肌醇 （PI） 的结合物， 以及结构甘油三酯例如 或 InFatTM。所述脂质制剂还可富含 -3 脂肪酸和 -6 脂肪酸， 特别是 DHA 和 ARA。 0009 WO2010/

14、068105 公开了具有大的脂质小球尺寸的婴儿营养组合物。 说 明 书 CN 103763941 A 4 2/20 页 5 0010 本发明的目标是提供含有有益地影响生命后期的健康和 / 或身体组成的脂质组 分的婴儿营养品。 发明内容 0011 本发明人惊奇地发现， 在生命早期给予包含具有甘油三酯的脂质组分的饮食会影 响生命后期的生长和身体组成， 所述甘油三酯在甘油骨架 sn-2 位上酯化的棕榈酸残基的 部分增加。当在生命早期已给予本发明饮食 （其包含 sn-2 位上酯化的棕榈酸残基增加的甘 油三酯） 时， 观察到生命后期身体组成改变， 导致与在生命早期给予具有常规植物性甘油三 酯的对照饮食时

15、的身体组成相比脂肪量积累更少、 相对于总体重的脂肪量更少、 瘦体重增 加、 体重增加和肌肉组织增加， 即使是当两组在生命后期消费的饮食相同时。 即使当总体重 积累增加时， 仍观察到这种减少的脂肪量积累。特别是内脏脂肪组织相对于皮下脂肪组织 减少。这是令人吃惊的， 因为在甘油三酯骨架 sn-2 位上有棕榈酸的甘油三酯增加了脂肪即 棕榈酸的吸收。内脏肥胖与健康问题最相关。 0012 本发明人认识到， 当通过将脂质成分组织成以磷脂 （优选衍生自乳的磷脂） 包衣 的脂质小球来进一步改造所述脂质成分的大分子结构时， 进一步有利地改善了对生命后期 的身体组成和 / 或健康效应 （尤其是关于肥胖和胰岛素抵抗

16、以及 2 型糖尿病） 的编程效应。 公认的是， 可通过优化脂肪酸组成而实现甚至进一步的改善。具体地， 本发明人还认为， 在 sn-2 位而非 sn-1 或 sn-3 位上酯化的棕榈酸残基增加的甘油三酯的存在， 与最佳脂肪酸组 成一起 （优选对亚油酸与 - 亚麻酸的重量比而言最佳的脂肪酸组成） ， 可以导致对生命后 期身体组成和 / 或健康效应 （尤其是关于肥胖和胰岛素抵抗以及 2 型糖尿病） 的编程效应的 甚至进一步改善。 0013 这种在生命后期的效应区别于对饮食的直接效应。在第 42 天饮食干预结束时， 观 察到与对照饮食相比， 相似的相对于总体重的脂肪量。幼儿的脂肪量在能量储存、 御寒、

17、 脂 溶性维生素的储存和激素发生 （例如瘦激素和胰岛素敏感性的发生） 中起到重要作用， 因此 不需要减少婴儿和幼儿的脂肪量。 因此， 由于婴儿期消费的本发明的脂质， 产生了生长方式 的差异并且对身体进行不同的编程， 这导致生命后期 （即成年期） 更健康的身体组成。身体 被编程为抵抗相对致肥胖的西式饮食。 0014 因此， 本发明涉及营养组合物， 尤其是婴儿配方或学步儿童 （toddler） 的成长乳， 其包括具有在多级水平上尤其适合的结构设计的脂质成分， 水平一是具有最佳的低 n6/n3 （具体地是亚油酸 /- 亚麻酸的比率） 的改善的脂肪酸组成， 水平二是甘油三酯骨架 sn-2 位上棕榈酸残

18、基数目增加， 水平三是在所述脂质小球的表面存在磷脂包衣。因此本发明可 用于食物组合物， 所述食物组合物意欲用于婴儿和 / 或学步儿童， 优选意欲在生命早期被 消费， 目的是在生命后期预防肥胖、 内脏肥胖、 减少或预防胰岛素抵抗、 预防 2 型糖尿病、 预 防代谢综合征、 心脏或脑血管疾病、 增加瘦体重、 增加肌肉组织、 减少相对脂肪量、 减少脂肪 量积累、 增加骨量和 / 或增加骨矿物质密度。 具体实施方式 0015 本发明涉及一种含有碳水化合物、 蛋白质和脂质的营养组合物， 其中所述脂质以 脂质小球的形式存在， 其中 说 明 书 CN 103763941 A 5 3/20 页 6 0016

19、i) 所述脂质的脂肪酸组成含有重量比为 2-10 的亚油酸和 - 亚麻酸， 0017 ii) 所述脂质的脂肪酸组成含有以总脂肪酸计至少 10wt.% 的棕榈酸， 并且以总棕 榈酸计， 所述棕榈酸的至少 15wt.% 被酯化至甘油三酯的 sn-2 位， 0018 iii) 所述脂质小球的至少部分表面用磷脂包衣， 以总脂质计， 所述营养组合物中 存在的磷脂量为 0.5-20wt.% 的磷脂， 0019 其中所述营养组合物不是人乳。 0020 本发明还涉及一种如本文所定义的组合物， 用于选自如下的一种或多种用途 ： 预防肥胖、 减少肥胖的风险、 治疗肥胖、 预防 2 型糖尿病、 减少胰岛素抵抗发生的

20、风险和 改善胰岛素敏感性、 预防代谢综合征和预防骨质减少 （osteopenia）和 / 或骨质疏松症 （osteoporosis） 、 减少骨质减少和 / 或骨质疏松症发生的风险。 0021 本发明还涉及一种如本文所定义的用于改善身体组成的营养组合物， 所述身体组 成的改善选自 ： 瘦体重增加、 脂肪量相对于总体重减少、 内脏脂肪量相对于总体重减少、 内 脏脂肪量相对于总脂肪量减少、 脂肪积累减少、 肌肉量增加、 骨量增加以及骨矿物质密度增 加。 0022 本发明还涉及一种用于选自如下的一种或多种用途的方法 ： 预防肥胖、 减少肥胖 的风险、 治疗肥胖、 预防 2 型糖尿病、 减少胰岛素抵抗

21、发生的风险和改善胰岛素敏感性、 预 防代谢综合征或减少其发生的风险、 预防骨质减少或骨质疏松症或减少其发生的风险， 所 述方法包括给予含有碳水化合物、 蛋白质和脂质的营养组合物， 其中所述脂质以脂质小球 的形式存在， 其中 0023 i) 所述脂质的脂肪酸组成含有重量比为 2-10 的亚油酸和 - 亚麻酸， 0024 ii) 所述脂质的脂肪酸组成含有以总脂肪酸计至少 10wt.% 的棕榈酸， 并且以总棕 榈酸计， 所述棕榈酸的至少 15wt.% 被酯化至甘油三酯的 sn-2 位， 0025 iii) 所述脂质小球的至少部分表面被磷脂包衣， 以总脂质计， 所述营养组合物中 存在的磷脂量为 0.5

22、-20wt.% 的磷脂， 0026 并且其中所述营养组合物不是人乳。 0027 换言之， 本发明涉及含有碳水化合物、 蛋白质和脂质的组合物用于制备营养组合 物的用途， 其中所述脂质以脂质小球的形式存在， 其中 0028 i) 所述脂质的脂肪酸组成含有重量比为 2-10 的亚油酸和 - 亚麻酸， 0029 ii) 所述脂质的脂肪酸组成含有以总脂肪酸计至少 10wt.% 的棕榈酸， 并且以总棕 榈酸计， 所述棕榈酸的至少 15wt.% 被酯化至甘油三酯的 sn-2 位， 0030 iii) 所述脂质小球的至少部分表面被磷脂包衣， 以总脂质计所述营养组合物中存 在的磷脂量为 0.5-20wt.% 的

23、磷脂， 0031 并且其中所述营养组合物不是人乳， 并且所述营养组合物用于选自如下的一种或 多种用途 ： 预防肥胖、 减少肥胖的风险、 治疗肥胖、 预防 2 型糖尿病、 减少胰岛素抵抗发生的 风险、 预防代谢综合征和改善胰岛素敏感性、 以及预防骨质疏松症或骨质减少。 0032 本发明还涉及一种用于改善身体组成的方法， 优选一种用于改善身体组成的非治 疗性方法， 所述身体组成的改善选自 ： 瘦体重增加、 脂肪量相对于总体重减少、 内脏脂肪量 相对于总体重减少、 内脏脂肪量相对于总脂肪量减少、 脂肪积累减少、 肌肉量增加、 骨量增 加和骨矿物质密度增加， 所述方法包括给予含有碳水化合物、 蛋白质和

24、脂质的营养组合物， 说 明 书 CN 103763941 A 6 4/20 页 7 其中所述脂质以脂质小球的形式存在， 其中 0033 i) 所述脂质的脂肪酸组成含有重量比为 2-10 的亚油酸和 - 亚麻酸， 0034 ii) 所述脂质的脂肪酸组成含有以总脂肪酸计至少 10wt.% 的棕榈酸， 并且以总棕 榈酸计， 所述棕榈酸的至少 15wt.% 被酯化至甘油三酯的 sn-2 位， 0035 iii) 所述脂质小球的至少部分表面被磷脂包衣， 以总脂质计， 所述营养组合物中 存在的磷脂量为 0.5-20wt.% 的磷脂， 0036 并且其中所述营养组合物不是人乳。 0037 换言之， 本发明涉

25、及含有碳水化合物、 蛋白质和脂质的组合物用于制备营养组合 物的用途， 其中所述脂质以脂质小球的形式存在， 其中 0038 i) 所述脂质的脂肪酸组成含有重量比为 2-10 的亚油酸和 - 亚麻酸， 0039 ii) 所述脂质的脂肪酸组成含有以总脂肪酸计至少 10wt.% 的棕榈酸， 并且以总棕 榈酸计， 所述棕榈酸的至少 15wt.% 被酯化至甘油三酯的 sn-2 位， 0040 iii) 所述脂质小球至少部分表面上用磷脂包衣， 以总脂质计， 所 0041 述营养组合物中存在的磷脂量为 0.5-20wt.% 的磷脂， 0042 并且其中所述营养组合物不是人乳， 并且所述营养组合物用于改善身体组

26、成， 所 述身体组成的改善选自 ： 瘦体重增加、 脂肪量相对于总体重减少、 内脏脂肪量相对于总体重 减少、 内脏脂肪量相对于总脂肪量减少、 脂肪积累减少、 肌肉量增加、 骨量增加和骨矿物质 密度增加。 0043 肥胖被认为是一种医学疾病， 因此预防肥胖、 减少肥胖的风险和 / 或治疗肥胖被 视为是一种通过疗法治疗人体的方法。这包括内脏肥胖。人受试者可能患有内脏肥胖， 但 并不全身肥胖。这种状况被描述为外瘦内肥， 其在本领域被简称为 TOFI。患内脏肥胖的人 发展成为糖尿病患者的风险更高， 即使在不存在全身肥胖时。 因此， 内脏肥胖也被认为是一 种医学疾病， 因此预防内脏肥胖、 减少内脏肥胖的风

27、险和 / 或治疗内脏肥胖被视为一种通 过疗法治疗人体的方法。 然而， 改善身体组成可被认为是非治疗性的， 意味着对于所有管辖 （jurisdiction） 而言， 这方面可通过上文指出的改善身体组成的方法 （更具体地是一种非 治疗性方法） 来恰当地表述。 0044 2 型糖尿病 （Diabetes mellitus type2） ， 也称为 2 型糖尿病 （diabetes type2） ， 被认为是一种医学病症， 因此预防 2 型糖尿病、 减少 2 型糖尿病的风险和 / 或治疗 2 型糖尿 病被视为是一种通过疗法治疗人体的方法。 相似地， 减少胰岛素抵抗、 或预防胰岛素抵抗的 发生、 或改善

28、胰岛素敏感性， 被视为是医学治疗。 0045 脂质组分 0046 待根据本发明的方法或用途给予的组合物包含脂质。 本发明中的脂质是选自如下 的一种或多种 ： 甘油三酯、 极性脂质 （例如磷脂、 胆固醇、 糖脂、 鞘磷脂） 、 游离脂肪酸、 甘油一 酯和甘油二酯。优选地， 所述组合物包含以总脂质计至少 70wt.%， 更优选至少 80wt.%， 更优 选至少 85wt.% 的甘油三酯， 甚至更优选至少 90wt.% 的甘油三酯。 0047 所述脂质优选地提供所述组合物总卡路里的 30-60%。更优选地， 本发明的组合物 含有提供总卡路里的 35-55% 的脂质， 甚至更优选地， 本发明的组合物含

29、有提供总卡路里的 40-50% 的脂质。当为液体形式时， 例如为即食液体时， 所述组合物优选地含有 2.1-6.5g 脂 质 /100mL， 更优选地 3.0-4.0g/100mL。以干重计， 本发明的组合物优选地含有 10-50wt.%， 说 明 书 CN 103763941 A 7 5/20 页 8 更优选 12.5-40wt.% 的脂质， 甚至更优选 19-30wt.% 的脂质。所述脂质优选地包含以总脂 质计 80-100wt.% 的甘油三酯， 更优选 90-100wt.%。 0048 本发明的脂质优选地含有植物性脂质。 植物性脂质的存在有利地使得可以具有最 佳的脂肪酸组成， 高的 （多

30、） 不饱和脂肪酸和 / 或更像人乳脂肪。仅使用来自奶牛乳或其他 家畜哺乳动物的脂质， 不能提供最佳脂肪酸组成。已知这种欠最佳的脂肪酸组成 （例如大 量的饱和脂肪酸） 会导致肥胖增加。优选地， 本发明的组合物含有选自如下的至少一种， 优 选至少两种脂质来源 ： 亚麻籽油 （linseed oil） （亚麻仁油 (flaxseed oil)） 、 油菜籽油 （例 如菜籽油 （colza oil） 、 低芥酸菜籽油和加拿大芥花油） 、 鼠尾草油、 紫苏籽油、 马齿苋油、 越 橘油、 沙棘籽油、 大麻油、 葵花籽油、 高油性葵花籽油、 红花籽油、 高油性红花籽油、 橄榄油、 黑醋栗籽油、 蓝蓟油、 椰

31、子油、 棕榈油和棕榈仁油。优选地， 本发明的组合物含有选自如下 的至少一种， 优选至少两种脂质来源 ： 亚麻仁油、 加拿大芥花油、 椰子油、 葵花籽油、 高油性 葵花籽油。当为液体形式， 例如为即食液体时， 所述组合物优选地含有 2.1-6.5g 植物性脂 质 /100mL， 更优选地 3.0-4.0g/100mL。以干重计， 本发明的组合物优选地含有 10-50wt.%， 更优选 12.5-40wt.% 的植物性脂质， 甚至更优选 19-30wt.%。优选地， 以总脂质计， 所述组 合物含有 40-100wt.% 的植物性脂质， 更优选 50-100wt.%， 更优选 70-100wt.%，

32、 甚至更优选 75-97wt.%。因此， 值得注意的是， 本发明组合物还可包含非植物性脂质。非植物性脂质可 包括乳脂肪、 作为优选的磷脂来源的乳衍生脂质、 鱼、 作为 LC-PUFA 的来源的海洋和 / 或微 生物油。 0049 脂质组分水平一 ： 脂肪酸组成 0050 本文中 LA 是指亚油酸和 / 或酰基链 （18:2n6） ； ALA 是指 - 亚麻酸和 / 或酰基链 （18:3n3） ； LC-PUFA 是指在脂肪酰基链中含有至少 20 个碳原子以及具有 2 个或更多个不饱 和键的长链多不饱和脂肪酸和 / 或酰基链 ； DHA 是指二十二碳六烯酸和 / 或酰基链 （22:6， n3）

33、； EPA 是指二十碳五烯酸和 / 或酰基链 （20:5n3） ； ARA 是指花生四烯酸和 / 或酰基链 （20:4n6） ； DPA 是指二十二碳五烯酸和 / 或酰基链 （22:5n3） 。PA 是指棕榈酸和 / 或酰基链 （C16:0） 。中链脂肪酸 （MCFA） 是指具有 6、 8 或 10 个碳原子的链长度的脂肪酸和 / 或酰基 链。 0051 LA 优选地以足够的量存在以促进健康生长和发育， 然而其以尽可能低的量存在以 预防生命后期中肥胖的发生。因此， 所述组合物优选地包含以总脂肪酸计少于 15wt.% 的 LA， 优选 5-14.5wt.%， 更优选 6-10wt.%。优选地，

34、所述组合物包括以脂肪酸计多于 5wt.% 的 LA。优选地， ALA 以足够的量存在以促进婴儿的健康生长和发育。因此， 本发明组合物优 选地包括以总脂肪酸计至少 1.0wt.% 的 ALA。优选地， 所述组合物包括以总脂肪酸计至少 1.5wt.% 的 ALA， 更优选至少 2.0wt.%。优选地， 所述组合物包括以总脂肪酸计少于 10wt.% 的 ALA， 更优选少于 5.0wt.%。为了预防肥胖并同时确保正常的生长和发育， 应该很好地平 衡 LA/ALA 重量比。因此， 本发明的组合物包括的 LA/ALA 重量比为 2-10， 更优选 3-10， 更优 选 3-7， 更优选 3-6， 甚至更

35、优选 4-5.5， 甚至更优选 4-5。 0052 优选地， 所述组合物包括以总脂肪酸计少于 10wt.% 的短链脂肪酸， 优选少于 5wt.%， 优选少于 2wt.%。短链脂肪酸是具有 2-5 个碳原子的酰基链的脂肪酸。 0053 由于当给予婴儿 MCFA 时， MCFA 促进生命后期的脂肪量减少， 因此以总脂肪酸计， 本发明的组合物优选地包括至少 3wt.% 的 MCFA， 更优选至少 10wt.%， 甚至更优选 15wt.%。 说 明 书 CN 103763941 A 8 6/20 页 9 由于 MCFA 减少体脂沉积且对中心性脂肪量 （central fat mass） 无偏好， 并且

36、由于 MFCA 不 减少脂肪细胞的数目， 因此以总脂肪酸计， 本发明组合物有利地含有少于 50wt.% 的 MCFA， 更优选少于 30wt.%， 甚至更优选少于 20wt.%。 0054 优选地， 本发明的组合物含有LC-PUFA， 更优选n-3LC-PUFA， 因为n-3LC-PUFA减少 生命后期的肥胖， 更优选减少中心性肥胖 （central obesity） 。更优选地， 本发明的组合物 含有 EPA、 DPA 和 / 或 DHA， 甚至更优选 DHA。由于低浓度的 DHA、 DPA 和 / 或 EPA 已然有效， 并且正常的生长和发育是重要的， 所以本发明组合物中的 n-3LC-P

37、UFA（更优选 DHA） 的含 量， 优选不超过总脂肪酸含量的 15wt.%， 优选不超过 10wt.%， 甚至更优选不超过 5wt.%。本 发明的组合物优选地含有总脂肪酸含量的至少 0.15wt.%， 优选至少 0.35wt.%， 更优选至少 0.75wt.%的n-3LC-PUFA， 更优选DHA。 在一个实施方案中， 本发明组合物包含以总脂肪酸计 至少 0.15wt.% 的 n-3LC-PUFA， 所述 n-3LC-PUFA 选自 DHA、 EPA 和 DPA， 更优选 DHA。 0055 因为 n-6 脂肪酸族尤其是花生四烯酸 （ARA） 和 LA 作为其前体的 n-6 脂肪酸 族， 抵

38、消n-3脂肪酸族尤其是DHA和EPA和ALA作为其前体的n-3脂肪酸族， 所以本发明 的组合物包含相对低量的ARA。 以总脂肪酸计， 所述n-6LC-PUFA （更优选ARA） 的含量优选地 不超过 5wt.%， 更优选不超过 2wt.%， 更优选不超过 0.75wt.%， 甚至更优选不超过 0.5wt.%。 因为在婴儿中 ARA 对于最佳的功能性膜 （特别是神经组织膜） 是重要的， 所以以总脂肪酸 计， n-6LC-PUFA（优选 ARA） 的量优选地为至少 0.02wt.%， 更优选至少 0.05wt.%， 更优选至 少 0.1wt.%， 更优选至少 0.2wt.%。ARA 的存在在低 L

39、A 含量的组合物中是有利的， 因为其补 救了 LA 的不足。在待给予年龄小于 6 个月的婴儿的营养品中， 低量 ARA 的存在优选地是有 利的， 因为对于这些婴儿来说， 所述婴儿配方一般是唯一的营养来源。 优选地， n-6LC-PUFA/ n-3LC-PUFA 的重量比， 更优选地 ARA/DHA 的重量比为低于 3， 更优选 2 或低于 2， 甚至更优 选 1 或低于 1。为了进行抵消， 当 LA/ALA 比率高于 5， 更优选高于 7 时， 低的 n-6LC-PUFA/ n-3LC-PUFA， 更优选 ARA/DHA 的比率是特别优选的。在一个实施方案中， 本发明的营养组合 物以高于 5

40、的 LA/ALA 比率包含 LA 和 ALA， 并以低于 2 的 ARA/DHA 比率包含 ARA 和 DHA。在 一个实施方案中， 本发明营养组合物以 5 或低于 5 的 LA/ALA 比率包含 LA 和 ALA， 并以 2 或 高于 2 的 AA/DHA 比率包含 ARA 和 DHA。花生四烯酸还可简称为 AA。 0056 脂质组分水平二 ： 甘油三酯 sn-2 位上的棕榈酸 0057 根据本发明， 所述组合物包含甘油三酯。甘油三酯包含通过酯键连接三个脂肪酸 残基的甘油酯分子， 所述脂肪酸残基可以相同或不同， 并一般选自含有 6 至 26 个碳原子的 饱和及不饱和脂肪酸， 包括但不限于LA

41、、 ALA、 油酸 （C18:1） 、 PA和/或硬脂酸 （C18:0） 。 这种 脂肪酸甘油三酯的区别在于存在的脂肪酸残基和 / 或区别在于脂肪酸残基各自的位置 （例 如在 sn-1、 -2 和 / 或 -3 位） 。选择本发明所使用的用于制备组合物的甘油三酯， 使得存在 于甘油三酯中的 PA 残基的量为以甘油三酯中存在的总脂肪酸计 10wt.% 或更多， 优选多于 15wt.%。优选地， 所述甘油三酯中存在的 PA 残基的量为低于 30wt.%， 更优选 16-24%。选择 本发明所使用的用于制备组合物的甘油三酯， 使得所述甘油三酯中存在的总 PA 残基中的 至少 30%， 优选至少 35

42、%， 更优选至少 40% 是在甘油三酯的 sn-2 或 位。 0058 本发明的甘油三酯可商购 - 例如来自 Loders Croklaan 的商品名为 BetapolTM和 / 或可以以本身已知的方式制备， 例如如 EP0698078 和 / 或 EP0758846 中所描述的。另一 合适的来源为 Enzymotec 的 InFatTM。如果这些脂质是通过植物性甘油三酯的转酯作用或 说 明 书 CN 103763941 A 9 7/20 页 10 酯交换作用获得， 这些来源在本发明的上下文中被认为是植物性脂质。 优选地， 待根据本发 明方法或用途给予的组合物 （以下也称为最终组合物） 的脂质

43、级分中所包含的甘油三酯分 子 sn-2 位上棕榈酸残基量增加的甘油三酯的量， 为 10-100wt.%， 优选 20-100wt.%， 更优选 20-80wt.%， 甚至更优选 50-80wt.%。 0059 在甘油三酯 sn-2 或 位上有棕榈酸的甘油三酯的优选来源是非人的动物脂肪， 更优选非人的哺乳动物乳脂肪， 甚至更优选奶牛乳脂肪。优选地， 非人的哺乳动物乳脂肪， 尤其是奶牛乳脂肪， 是以无水乳脂肪或奶油 （butter oil） 的形式使用。优选地， 所述乳 脂肪的来源是在同质的脂肪相中， 例如奶油或无水乳脂肪， 而不是水包油乳状液例如乳油 （cream） 的形式， 因为当在同质的脂肪

44、相中时， 本发明的脂质小球可更容易地在本发明营养 组合物的制备过程中制备。 优选地， 乳脂肪的量为以总脂质计10-100wt.%， 以总脂质计优选 10-80wt.%， 更优选 20-80wt.%， 更优选 20-50wt.%， 甚至更优选以总脂质计 25-50wt.%。 0060 优选地， 在 sn-2 位上棕榈酸残基量增加的所述甘油三酯的量为使得所述最终营 养组合物的脂质级分含有以总脂肪酸残基计至少 10wt.%， 更优选至少 15wt.% 的棕榈酸残 基， 并且含有以总棕榈酸残基计至少 15wt.% 的在甘油三酯 sn-2 位上的棕榈酸残基， 更优 选至少 25wt.%， 更优选至少 3

45、0wt.%， 甚至更优选至少 35wt.%。因此， 以总棕榈酸计， 优选至 少25wt.%， 更优选至少30wt.%， 甚至更优选至少35wt.%的所述棕榈酸被酯化至甘油三酯的 sn-2 位。优选地， 所述最终营养组合物中的棕榈酸残基为以包含在所述脂质级分中的总脂 肪酸计低于 30wt.%。 0061 当在生命早期消费这种在甘油三酯分子 sn-2 位上棕榈酸量增加的脂质组分时， 观察到在生命后期中肥胖减少和 / 或身体组成改善。 0062 脂质组分水平三 ： 脂质小球设计 0063 根据本发明， 脂质以脂质小球的形式存在于所述组合物中。 当为液体形式时， 这些 脂质小球在水相中乳化。 或者，

46、所述脂质小球以粉末形式存在， 并且所述粉末适于用水或另 外的食品级水相复原 （reconstitution） 。所述脂质小球包含核心和表面。所述核心优选地 包含植物性脂肪并且优选地包含至少 90wt.% 的甘油三酯和更优选地基本上由甘油三酯组 成。并非所有存在于所述组合物中的植物性脂质均必须被包含在脂质小球的所述核心中， 但是优选地大部分， 优选多于 50%wt.%， 更优选多于 70wt.%， 甚至更优选多于 85wt.%， 甚至 更优选多于 95wt.%， 最优选多于 98wt.% 的存在于所述组合物中的植物性脂肪被包含在脂 质小球的核心中。在一个实施方案中， 所述脂质小球的核心包含至少

47、40wt.% 的植物来源的 甘油三酯， 更优选至少 50wt%， 甚至更优选至少 70wt.% 的植物来源的甘油三酯， 更优选地所 述脂质小球的核心包含至少 85wt.%， 更优选至少 95wt.% 的植物来源的甘油三酯。 0064 磷脂包衣 0065 本发明包含极性脂质。极性脂质是两亲性质的并包括甘油磷脂、 鞘糖脂、 鞘磷脂 和 / 或胆固醇。具体地， 所述组合物包含磷脂 （甘油磷脂和鞘磷脂的总和） 。本发明中的极 性脂质涉及甘油磷脂、 鞘糖脂、 鞘磷脂和胆固醇的总和。 极性脂质， 更优选磷脂， 在所述脂质 小球表面上以包衣的形式存在。 “包衣” 意指所述脂质小球的外表面层含有极性脂质， 而

48、这 些极性脂质实际上不在所述脂质小球的核心中。已经发现， 以生命早期给予的饮食中脂质 小球的包衣或外层形式存在的极性脂质 （特别是磷脂） ， 有利地在生命后期进一步减少脂肪 量、 减少相对脂肪量即肥胖， 和 / 或增加瘦体重。因此， 在一个实施方案中， 所述包衣优选地 说 明 书 CN 103763941 A 10 8/20 页 11 包括磷脂和 / 或极性脂质。并非所有存在于所述组合物中的磷脂和 / 或极性脂质必须被包 含在包衣中， 但是优选地大部分包含在其中。优选多于 50wt.%， 更优选多于 70wt.%， 甚至更 优选多于85wt.%， 最优选多于95wt.%的存在于所述组合物中的磷

49、脂和/或极性脂质包含在 脂质小球的包衣中。 0066 本发明组合物优选地包含甘油磷脂。甘油磷脂是一类如下脂质 ： 由在骨架甘油部 分的碳 -1 和碳 -2 上羟基处酯化的脂肪酸和经酯键连接到所述甘油的碳 -3 的带负电荷磷 酸基以及任选地连接到所述磷酸基的胆碱基 （在磷脂酰胆碱的情况下， PC） 、 丝氨酸基 （在磷 脂酰丝氨酸的情况下， PS） 、 乙醇胺基 （在磷脂酰乙醇胺的情况下， PE） 、 肌醇基 （在磷脂酰肌 醇的情况下， PI） 或甘油基 （在磷脂酰甘油的情况下， PG） 形成。溶血磷脂是一类具有一个脂 肪酰链的磷脂。优选地， 本发明组合物包含 PC、 PS、 PI 和 / 或 PE， 更优选至少包含 PC。 0067 本发明组合物优选地包含鞘磷脂。鞘磷脂具有酯化至神经酰胺的 1- 羟基的磷酰 胆碱或磷酸乙醇胺分子。它们被归类为磷脂和鞘脂， 但未被归类为甘油磷脂和鞘糖脂。优 选地， 本发明营养组合物包含以总脂质计 0.05-10wt.% 的