一种具有杀虫活性的烟酰肼类化合物及其制备方法与应用.pdf

1、10申请公布号CN104193675A43申请公布日20141210CN104193675A21申请号201410355301622申请日20140724C07D213/87200601A01N43/40200601A01P7/0420060171申请人浙江工业大学地址310014浙江省杭州市下城区潮王路18号浙江工业大学科技处72发明人杜晓华刘建华胡崇波徐振元74专利代理机构杭州天正专利事务所有限公司33201代理人黄美娟王兵54发明名称一种具有杀虫活性的烟酰肼类化合物及其制备方法与应用57摘要本发明提供了一种如式I所示的具有杀虫活性的烟酰肼类化合物，其制备方法为将式II所示化合物溶于有机溶

2、剂A中，于535条件下，滴加式III所示化合物溶于有机溶剂A形成的溶液和碱性物质的水溶液，在0510H内两者同时滴加完毕后，保温反应058H，反应结束后，反应液分层，有机相经水洗、脱溶、重结晶得到式I所示的化合物；本发明所述的烟酰肼类化合物可应用于农用化学杀虫剂的制备，并且可作为活性成分，与农业上可接受的助剂组成用于防治昆虫的农药组合物。51INTCL权利要求书4页说明书24页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书4页说明书24页10申请公布号CN104193675ACN104193675A1/4页21一种具有杀虫活性的烟酰肼类化合物，如式I所示式I中，R1为H、卤素、NH

3、2或NO2；R2为H、ME或NO2；R3为H或NO2；R4为H或CL；R5为H或F；R6为H、卤素、C1C3烷氧基、卤素取代的C1C3烷氧基、C1C3烷硫基、卤素取代的C1C3烷硫基、取代苯氧基或取代苯硫基，其中，所述取代苯氧基或取代苯硫基的苯环上为单取代或多取代，并且苯环上的取代基各自独立为氢、卤素、氰基、C1C3烷基、C1C3烷氧基或卤素取代的C1C3烷氧基。2如权利要求1所述的烟酰肼类化合物，其特征在于所述R6为H、F、CL、BR、CLCH2O、CF3O、MES、ETO、NPRO、IPRO、PHO、PHS、4MEPHO、4MEPHO、2CLPHO。3如权利要求1所述的烟酰肼类化合物，其特

4、征在于所述的烟酰肼类化合物为下列之一N叔丁基N3甲苯基甲酰基2氯烟酰肼；N叔丁基N4硝基苯甲酰基2氯烟酰肼；N叔丁基N2氟苯甲酰基2氯烟酰肼；N叔丁基N2,6二氟苯甲酰基2氯烟酰肼；N叔丁基N2氯6氟苯甲酰基2氯烟酰肼；N叔丁基N2溴6氟苯甲酰基2氯烟酰肼；N叔丁基N2氟6碘苯甲酰基2氯烟酰肼；N叔丁基N5氯2氟苯甲酰基2氯烟酰肼；N叔丁基N4溴2氟苯甲酰基2氯烟酰肼；N叔丁基N2氟4硝基苯甲酰基2氯烟酰肼；N叔丁基N2氯苯甲酰基2氯烟酰肼；N叔丁基N2,5二氯苯甲酰基2氯烟酰肼；N叔丁基N2,5二氯3硝基苯甲酰基2氯烟酰肼；N叔丁基N2溴苯甲酰基2氯烟酰肼；N叔丁基N5氯2硝基苯甲酰基2氯烟

5、酰肼；N叔丁基N2氨基3甲苯甲酰基2氯烟酰肼；N叔丁基N2氟苯甲酰基2三氟甲氧基烟酰肼；权利要求书CN104193675A2/4页3N叔丁基N2氟苯甲酰基2甲硫基烟酰肼；N叔丁基N2,6二氟苯甲酰基2甲氧基烟酰肼；N叔丁基N2氟苯甲酰基2乙氧基烟酰肼；N叔丁基N2,6二氟苯甲酰基2乙氧基烟酰肼；N叔丁基N5氯2氟苯甲酰基2乙氧基烟酰肼；N叔丁基N4溴2氟苯甲酰基2乙氧基烟酰肼；N叔丁基N2氟4硝基苯甲酰基2乙氧基烟酰肼；N叔丁基N2氟苯甲酰基2丙氧基烟酰肼；N叔丁基N2,6二氟苯甲酰基2丙氧基烟酰肼；N叔丁基N2氟苯甲酰基2异丙氧基烟酰肼；N叔丁基N2,6二氟苯甲酰基2异丙氧基烟酰肼；N叔丁基

6、N2氟苯甲酰基2苯硫基烟酰肼；N叔丁基N2氟苯甲酰基2苯氧基烟酰肼；N叔丁基N2,6二氟苯甲酰基2苯氧基烟酰肼；N叔丁基N2,5二氯苯甲酰基2苯氧基烟酰肼；N叔丁基N5氯2硝基苯甲酰基2苯氧基烟酰肼；N叔丁基N3甲基2硝基苯甲酰基2苯氧基烟酰肼；N叔丁基N2氨基3甲苯基甲酰基2苯氧基烟酰肼；N叔丁基N2氟苯甲酰基22氯苯氧基烟酰肼；N叔丁基N2氟苯甲酰基24甲基苯氧基烟酰肼；N叔丁基N2,6二氟苯甲酰基24甲苯氧基烟酰肼；N叔丁基N2,5二氯苯甲酰基24甲苯氧基烟酰肼；N叔丁基N5氯2硝基苯甲酰基24甲苯氧基烟酰肼；N叔丁基N2氨基3甲苯甲酰基24甲苯氧基烟酰肼；N叔丁基N3甲苯甲酰基24甲氧

7、基苯氧基烟酰肼；N叔丁基N2氟苯甲酰基24甲氧基苯氧基烟酰肼；N叔丁基N2,6二氟苯甲酰基24甲氧基苯氧基烟酰肼；N叔丁基N2,5二氯苯甲酰基24甲氧基苯氧基烟酰肼；N叔丁基N5氯2硝基苯甲酰基24甲氧基苯氧基烟酰肼；N叔丁基N3甲基2硝基苯甲酰基24甲氧基苯氧基烟酰肼；N叔丁基N2氟苯甲酰基烟酰肼；N叔丁基N2,6二氟苯甲酰基烟酰肼；N叔丁基N2氟苯甲酰基2氟烟酰肼；N叔丁基N2,6二氟苯甲酰基2氟烟酰肼；N叔丁基N2氟苯甲酰基2溴烟酰肼；N叔丁基N2,6二氟苯甲酰基2溴烟酰肼。4一种如权利要求1所述的式I所示烟酰肼类化合物的制备方法，其特征在于所述的制备方法为将式II所示化合物溶于有机溶剂

8、A中，于535条件下，滴加式III所示化合权利要求书CN104193675A3/4页4物溶于有机溶剂A形成的溶液和碱性物质的水溶液，在0510H内两者同时滴加完毕后，保温反应058H，反应结束后，反应液分层，有机相经水洗、脱溶、重结晶得到式I所示的化合物；所述式II所示化合物与式III所示化合物、碱性物质的摩尔比为102200220；式II或式III中，R1为H、卤素、NH2或NO2；R2为H、ME或NO2；R3为H或NO2；R4为H或CL；R5为H或F；R6为H、卤素、C1C3烷氧基、卤素取代的C1C3烷氧基、C1C3烷硫基、卤素取代的C1C3烷硫基、取代苯氧基或取代苯硫基，其中，所述取代苯

9、氧基或取代苯硫基的苯环上为单取代或多取代，并且苯环上的取代基各自独立为氢、卤素、氰基、C1C3烷基、C1C3烷氧基或卤素取代的C1C3烷氧基。5如权利要求4所述的烟酰肼类化合物的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂A为1,2二氯乙烷、氯仿或四氯化碳。6如权利要求4所述的烟酰肼类化合物的制备方法，其特征在于所述的碱性物质为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾，所述碱性物质的水溶液的浓度为5WT25WT。7如权利要求4所述的烟酰肼类化合物的制备方法，其特征在于所述的式II所示化合物按如下方法制备在有机溶剂B中，式IV所示的取代苯甲酸和二三氯甲基碳酸酯在DMF的催化作用下，于4080反应28H，反应结束

10、后，反应液减压脱溶得到式V所示的酰氯；再于535条件下，将所得式V所示酰氯溶于有机溶剂B形成的溶液和氢氧化钠的水溶液，滴加到叔丁基肼溶于二氯甲烷的溶液中，在0510H内两者同时滴加完毕后，保温反应058H，反应结束后，反应液分层，有机相经水洗、脱溶、重结晶得到式II所示的化合物；所述的有机溶剂B为1,2二氯乙烷；所述式IV所示的取代苯甲酸和二三氯甲基碳酸酯、DMF的摩尔比为103406700503；所述式V所示酰氯与氢氧化钠、叔丁基肼的摩尔比为105151060；权利要求书CN104193675A4/4页5式IV或式V中，R1为H、卤素、NH2或NO2；R2为H、ME或NO2；R3为H或NO2

11、；R4为H或CL；R5为H或F。8如权利要求4所述的烟酰肼类化合物的制备方法，其特征在于所述的式III所示化合物按如下方法制备在1,2二氯乙烷中，式VII所示的2取代烟酸与二三氯甲基碳酸酯在DMF的催化作用下，于4080反应28H，反应结束后，反应液减压脱溶得到式III所示的酰氯；所述式VII所示的2取代烟酸与二三氯甲基碳酸酯、DMF的摩尔比为103406700503；式VII中，R6为H、卤素、C1C3烷氧基、卤素取代的C1C3烷氧基、C1C3烷硫基、卤素取代的C1C3烷硫基、取代苯氧基或取代苯硫基，其中，所述取代苯氧基或取代苯硫基的苯环上为单取代或多取代，并且苯环上的取代基各自独立为氢、卤

12、素、氰基、C1C3烷基、C1C3烷氧基或卤素取代的C1C3烷氧基。9如权利要求1所述的烟酰肼类化合物在制备农用化学杀虫剂中的应用。10如权利要求1所述的烟酰肼类化合物作为活性成分，与农业上可接受的助剂组成的用于防治昆虫的农药组合物。权利要求书CN104193675A1/24页6一种具有杀虫活性的烟酰肼类化合物及其制备方法与应用一技术领域0001本发明涉及一种具有杀虫活性的烟酰肼类化合物，其制备方法，在制备农用化学杀虫剂中的应用，以及作为活性成分与农业上可接受的助剂组成的用于防治昆虫的农药组合物。二背景技术0002农业害虫给人类造成巨大的灾害，有效防治农业害虫对农业丰收非常重要。化学杀虫剂的普遍

13、使用在农业、林业、畜牧业、公共卫生以及严重危害人类健康的传染病如吸血虫病害虫控制方面有巨大贡献。然而，由于人们对杀虫剂的不当使用和杀虫剂本身固有的缺陷，使害虫抗性持续增长，药剂的防效降低，随着人们对杀虫剂安全性和环境保护的日益重视，需要不断研发高效、低毒、环境友好和低成本的杀虫剂品种。0003双酰肼类化合物作为蜕皮激素类似物，具有作用机制独特、选择性好和对非靶标生物安全的特点，被广泛用于害虫的综合防治。如虫酰肼TEBUFENOZIDE、甲氧虫酰肼METHOXYFENOZIDE、环虫酰肼CHROMAFENOZIDE和呋喃虫酰肼FUFENOZIDE等都属于双酰肼类化合物，在防治鳞翅目害虫上有特效。

14、美国氰胺公司AMERICANCYANAMIDCO、罗门哈斯公司ROHMANDHAASCOMPANY、日本化药公司、日本三井化学公司、江苏省农药研究所以及国内外一些学者在该领域报道了大量具有生物活性的化合物，申请了相关专利例如US4985461、US5344958、EP496342、EP228564、CN1313276、US5075471、JP06277097、JP8231529、CN103539778、CN1709875、CN103483313等。0004对双酰肼类化合物基本骨架VIII结构改造的早期，研究者主要是对结构A的苯环和结构C的苯环上的取代基进行修饰和优化，通过改变苯环上的取代基达到

15、提高生物活性的目的，比如商品化的虫酰肼、甲氧虫酰肼和氯虫酰肼。随后利用烷基、杂环、苯并杂环等基团替代原有苯环，研究认为结构C为苯环或者取代苯环对于活性影响很大，当为烷基、杂环、苯并杂环等基团时，大部分没有杀虫活性，所以主要研究了烷基、杂环、苯并杂环等基团替代结构A的苯环，发现了部分苯并杂环替代结构A苯环化合物具有很好活性的化合物，如商品化的环虫酰肼和呋喃虫酰肼。国内外学者对B部分双酰肼桥链的改造主要集中在氮原子上取代基的改变，其活性一般低于母体，目前暂无商品化产品。目前，商品化的双酰肼类杀虫剂虫酰肼、环虫酰肼、甲氧虫酰肼和呋喃虫酰肼都具有同一个结构特点结构C均为3,5二甲基苯基。生物活性测试认

16、为，双酰肼类杀虫剂起作用的主要有鳞翅目、双翅目和鞘翅目害虫。0005说明书CN104193675A2/24页70006本发明选择了鲜有研究的2取代3吡啶杂环替代结构C的苯环，希望找到当结构C为2取代3吡啶杂环时具有较好杀虫活性的新化合物。同时，希望引入2取代烟酰基使其具有烟碱类杀虫剂对同翅目害虫高效的杀虫特点，拓展杀虫谱，并改善原有化合物内吸活性较差和杀虫作用缓慢的缺点。三发明内容0007本发明的目的在于提供一种结构新颖的具有杀虫活性的烟酰肼类化合物及其制备方法与应用，本发明烟酰肼类化合物能够拓展原有化合物的杀虫谱和改善原有化合物内吸活性较差和杀虫作用缓慢的缺点，提高杀虫活性，用于害虫防治。0

17、008为实现上述目的，本发明采用如下技术方案0009一种具有杀虫活性的烟酰肼类化合物，如式I所示00100011式I中，0012R1为H、卤素、NH2或NO2；0013R2为H、ME或NO2；0014R3为H或NO2；0015R4为H或CL；0016R5为H或F；0017R6为H、卤素、C1C3烷氧基、卤素取代的C1C3烷氧基、C1C3烷硫基、卤素取代的C1C3烷硫基、取代苯氧基或取代苯硫基，其中，所述取代苯氧基或取代苯硫基的苯环上为单取代或多取代，并且苯环上的取代基各自独立为氢、卤素、氰基、C1C3烷基、C1C3烷氧基或卤素取代的C1C3烷氧基。0018在上述基团定义中，所用术语无论是单独使

18、用还是用在复合词中，代表如下取代基0019所述卤素为F、CL、BR和I；0020所述烷氧基可以是直链烷基或者支链烷氧基；所述烷硫基的定义以此类推；说明书CN104193675A3/24页80021所述卤素取代的烷氧基可以是直链卤素取代的烷氧基或者支链卤素取代的烷氧基，烷基上的氢可以部分或者全部被卤原子取代；所述卤素取代的烷硫基以此类推。0022进一步，优选所述R6为H、F、CL、BR、CLCH2O、CF3O、MES、ETO、NPRO、IPRO、PHO、PHS、4MEPHO、4MEPHO、2CLPHO。0023更进一步，特别优选所述的烟酰肼类化合物为下列之一下述化合物的具体结构列在表1中0024

19、N叔丁基N3甲苯基甲酰基2氯烟酰肼；0025N叔丁基N4硝基苯甲酰基2氯烟酰肼；0026N叔丁基N2氟苯甲酰基2氯烟酰肼；0027N叔丁基N2,6二氟苯甲酰基2氯烟酰肼；0028N叔丁基N2氯6氟苯甲酰基2氯烟酰肼；0029N叔丁基N2溴6氟苯甲酰基2氯烟酰肼；0030N叔丁基N2氟6碘苯甲酰基2氯烟酰肼；0031N叔丁基N5氯2氟苯甲酰基2氯烟酰肼；0032N叔丁基N4溴2氟苯甲酰基2氯烟酰肼；0033N叔丁基N2氟4硝基苯甲酰基2氯烟酰肼；0034N叔丁基N2氯苯甲酰基2氯烟酰肼；0035N叔丁基N2,5二氯苯甲酰基2氯烟酰肼；0036N叔丁基N2,5二氯3硝基苯甲酰基2氯烟酰肼；0037

20、N叔丁基N2溴苯甲酰基2氯烟酰肼；0038N叔丁基N5氯2硝基苯甲酰基2氯烟酰肼；0039N叔丁基N2氨基3甲苯甲酰基2氯烟酰肼；0040N叔丁基N2氟苯甲酰基2三氟甲氧基烟酰肼；0041N叔丁基N2氟苯甲酰基2甲硫基烟酰肼；0042N叔丁基N2,6二氟苯甲酰基2甲氧基烟酰肼；0043N叔丁基N2氟苯甲酰基2乙氧基烟酰肼；0044N叔丁基N2,6二氟苯甲酰基2乙氧基烟酰肼；0045N叔丁基N5氯2氟苯甲酰基2乙氧基烟酰肼；0046N叔丁基N4溴2氟苯甲酰基2乙氧基烟酰肼；0047N叔丁基N2氟4硝基苯甲酰基2乙氧基烟酰肼；0048N叔丁基N2氟苯甲酰基2丙氧基烟酰肼；0049N叔丁基N2,6二

21、氟苯甲酰基2丙氧基烟酰肼；0050N叔丁基N2氟苯甲酰基2异丙氧基烟酰肼；0051N叔丁基N2,6二氟苯甲酰基2异丙氧基烟酰肼；0052N叔丁基N2氟苯甲酰基2苯硫基烟酰肼；0053N叔丁基N2氟苯甲酰基2苯氧基烟酰肼；0054N叔丁基N2,6二氟苯甲酰基2苯氧基烟酰肼；0055N叔丁基N2,5二氯苯甲酰基2苯氧基烟酰肼；0056N叔丁基N5氯2硝基苯甲酰基2苯氧基烟酰肼；说明书CN104193675A4/24页90057N叔丁基N3甲基2硝基苯甲酰基2苯氧基烟酰肼；0058N叔丁基N2氨基3甲苯基甲酰基2苯氧基烟酰肼；0059N叔丁基N2氟苯甲酰基22氯苯氧基烟酰肼；0060N叔丁基N2氟苯

22、甲酰基24甲基苯氧基烟酰肼；0061N叔丁基N2,6二氟苯甲酰基24甲苯氧基烟酰肼；0062N叔丁基N2,5二氯苯甲酰基24甲苯氧基烟酰肼；0063N叔丁基N5氯2硝基苯甲酰基24甲苯氧基烟酰肼；0064N叔丁基N2氨基3甲苯甲酰基24甲苯氧基烟酰肼；0065N叔丁基N3甲苯甲酰基24甲氧基苯氧基烟酰肼；0066N叔丁基N2氟苯甲酰基24甲氧基苯氧基烟酰肼；0067N叔丁基N2,6二氟苯甲酰基24甲氧基苯氧基烟酰肼；0068N叔丁基N2,5二氯苯甲酰基24甲氧基苯氧基烟酰肼；0069N叔丁基N5氯2硝基苯甲酰基24甲氧基苯氧基烟酰肼；0070N叔丁基N3甲基2硝基苯甲酰基24甲氧基苯氧基烟酰肼

23、；0071N叔丁基N2氟苯甲酰基烟酰肼；0072N叔丁基N2,6二氟苯甲酰基烟酰肼；0073N叔丁基N2氟苯甲酰基2氟烟酰肼；0074N叔丁基N2,6二氟苯甲酰基2氟烟酰肼；0075N叔丁基N2氟苯甲酰基2溴烟酰肼；0076N叔丁基N2,6二氟苯甲酰基2溴烟酰肼。0077表1部分具体的化合物结构0078说明书CN104193675A5/24页100079说明书CN104193675A106/24页110080本发明还提供了一种式I所示烟酰肼类化合物的制备方法，所述的制备方法为0081将式II所示化合物溶于有机溶剂A中，于535条件下，滴加式III所示化合物溶于有机溶剂A形成的溶液和碱性物质的水

24、溶液，在0510H内两者同时滴加完毕后，保温反应058H，反应结束后，反应液分层，有机相经水洗、脱溶、重结晶得到式I所示的化合物；所述式II所示化合物与式III所示化合物、碱性物质的摩尔比为102200220；0082说明书CN104193675A117/24页120083式II或式III中，0084R1为H、卤素、NH2或NO2；0085R2为H、ME或NO2；0086R3为H或NO2；0087R4为H或CL；0088R5为H或F；0089R6为H、卤素、C1C3烷氧基、卤素取代的C1C3烷氧基、C1C3烷硫基、卤素取代的C1C3烷硫基、取代苯氧基或取代苯硫基，其中，所述取代苯氧基或取代苯硫

25、基的苯环上为单取代或多取代，并且苯环上的取代基各自独立为氢、卤素、氰基、C1C3烷基、C1C3烷氧基或卤素取代的C1C3烷氧基。0090本发明所述的制备方法中，所述的有机溶剂A可以为1,2二氯乙烷、氯仿或四氯化碳。所述的碱性物质可以为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾，所述碱性物质的水溶液的浓度可以为5WT25WT。0091本发明所述的制备方法中，所述的式II所示化合物可按如下方法制备在有机溶剂B中，式IV所示的取代苯甲酸和二三氯甲基碳酸酯在DMF的催化作用下，于4080反应28H，反应结束后，反应液减压脱溶得到式V所示的酰氯；0092再于535条件下，将所得式V所示酰氯溶于有机溶剂B形成的溶

26、液和氢氧化钠的水溶液，滴加到叔丁基肼溶于二氯甲烷的溶液中，在0510H内两者同时滴加完毕后，保温反应058H，反应结束后，反应液分层，有机相经水洗、脱溶、重结晶得到式II所示的化合物；0093所述的有机溶剂B为1,2二氯乙烷；所述式IV所示的取代苯甲酸和二三氯甲基碳酸酯、DMF的摩尔比为103406700503；所述式V所示酰氯与氢氧化钠、叔丁基肼的摩尔比为105151060；00940095式IV或式V中，0096R1为H、卤素、NH2或NO2；0097R2为H、ME或NO2；0098R3为H或NO2；说明书CN104193675A128/24页130099R4为H或CL；0100R5为H或

27、F。0101本发明所述的制备方法中，所述的式III所示化合物可按如下方法制备在1,2二氯乙烷中，式VII所示的2取代烟酸与二三氯甲基碳酸酯在DMF的催化作用下，于4080反应28H，反应结束后，反应液减压脱溶得到式III所示的酰氯；所述式VII所示的2取代烟酸与二三氯甲基碳酸酯、DMF的摩尔比为103406700503；01020103式VII中，R6为H、卤素、C1C3烷氧基、卤素取代的C1C3烷氧基、C1C3烷硫基、卤素取代的C1C3烷硫基、取代苯氧基或取代苯硫基，其中，所述取代苯氧基或取代苯硫基的苯环上为单取代或多取代，并且苯环上的取代基各自独立为氢、卤素、氰基、C1C3烷基、C1C3烷

28、氧基或卤素取代的C1C3烷氧基。0104式VII所示的2取代烟酸化合物可由式VI所示2氯烟酸制得，参考文献WO2010080864,2010和CHINJORGCHEM2010,3010,1539；2氯烟酸VI与醇钠的反应参考文献WO2010080864，2氯烟酸VI与酚钠的反应参考文献CHINJORGCHEM2010,3010,1539和US20100105906。01050106本发明所提供的烟酰肼类化合物可用于制备农用化学杀虫剂。经生物活性测试发现部分化合物具有较高的杀虫活性，可用于对鳞翅目和同翅目害虫的防治，特别用于对鳞翅目害虫的防治。0107部分化合物已表现出烟碱类杀虫剂的杀虫特点，对

29、同翅目害虫具有一定的杀虫活性，在浓度为500MG/L时，化合物I003I009、I019、I048、I050、I053对同翅目害虫苜蓿蚜APHISMEDICAGINIS的杀虫活性大于80，I026、I029对苜蓿蚜的杀虫活性大于50，浓度为50MG/L时，化合物I004、I006、I053对苜蓿蚜的杀虫活性仍大于50，而在50MG/L时，商品化的双酰肼类杀虫剂虫酰肼对苜宿蚜的杀虫活性为零，在杀虫谱的拓展上已有一定的成效。0108大部分化合物对鳞翅目害虫具有很高的杀虫活性，在浓度为50MG/L时，化合物I003I010、I017I021、I026、I036和I048I053对鳞翅目害虫粘虫MYT

30、HIMNASEPARATA的杀虫活性达到100；在浓度为125MG/L时，化合物I003I006和I048I053对粘虫的杀虫活性仍可以达到80以上，其中化合物I004对粘虫的杀说明书CN104193675A139/24页14虫活性比虫酰肼更高。0109测试了在125MG/L时，化合物I003和I004虫酰肼对粘虫的杀虫特点结果显示所选化合物比虫酰肼更加速效，有效改善了双酰肼类杀虫剂缓效的缺点。0110本发明所提供的烟酰肼类化合物作为活性成分，配以农业上可接受的助剂组成的农药组合物可用于昆虫的防治。所述农业上可接受的助剂如分散剂木质素磺酸盐、稳定剂1,2丁二醇、乳化剂烷基苯磺酸盐、溶剂甲醇。四

31、具体实施方式0111以下结合实施例进一步说明本发明，其目的在于更好地理解本发明的内容以及本发明的实质性特点，因此所举之例不应理解为对本发明保护范围的限制。0112实施例10113N叔丁基N2氟苯甲酰基2氯烟酰肼化合物I003的合成0114步骤A制备N叔丁基2氟苯甲酰肼0115向50ML三口瓶中加入2氟苯甲酸140G，10MMOL、二三氯甲基碳酸酯149G，5MMOL和1,2二氯乙烷30ML，加热至50，加入007G，1MMOLDMF，保温反应5H，减压脱溶，得淡黄色液体，加入20ML1,2二氯乙烷得2氟苯甲酰氯溶液，不精制备用。0116向另一个50ML三口瓶中加入20氢氧化钠溶液20G，10M

32、MOL，冰水浴冷却至05，分批加入叔丁基肼盐酸盐124G，10MMOL和二氯甲烷20ML。固体完全溶解后，同时滴加2氟苯甲酰氯溶液和10氢氧化钠溶液40G，10MMOL，控制滴加速度，使两溶液同时滴加完毕，保持05反应2H后撤去冰水浴继续反应2H，分层，水洗，有机相脱溶后得浅棕色液体176G，纯度969HPLC，收率为81以2氟苯甲酸计。0117步骤B制备2氯烟酰氯0118向50ML三口瓶中加入2氯烟酸157G，10MMOL、二三氯甲基碳酸酯149G，5MMOL和1,2二氯乙烷30ML，加热至50，加入007G，1MMOLDMF，保温反应5H，减压脱溶，得淡黄色液体，加入20ML1,2二氯乙烷

33、得2氯烟酰氯溶液，不精制备用。0119步骤C制备N叔丁基N2氟苯甲酰基2氯烟酰肼0120向50ML三口瓶中加入N叔丁基2氟苯甲酰肼108G，5MMOL和1,2二氯乙烷20ML，冰水浴冷却至05，用蠕动泵同时滴加2氯烟酰氯溶液5MMOL和10的氢氧化钠溶液5MMOL，控制滴加速度，使两溶液同时滴加完毕，保持05反应2H后撤去冰水浴继续反应2H，分层，水洗，有机相脱溶后得浅棕色固体，用乙醇/水V/V1/1重结晶得白色固体152G，纯度987HPLC，收率为860121实施例20122N叔丁基N2,5二氯3硝基苯甲酰基2氯烟酰肼化合物I013的合成0123步骤A制备N叔丁基2,5二氯3硝基苯甲酰肼0

34、124向50ML三口瓶中加入2,5二氯3硝基苯甲酸236G，10MMOL、二三氯甲基碳酸酯178G，6MMOL和1,2二氯乙烷30ML，加热至70，滴加5MLDMF022G，3MMOL的1,2二氯乙烷溶液，30MIN滴加完毕后保温反应5H，减压脱溶，得淡黄色液体，加入1,2二氯乙烷得2,5二氯3硝基苯甲酰氯溶液，不精制备用。说明书CN104193675A1410/24页150125向另一个50ML三口瓶中加入20氢氧化钠溶液20G，10MMOL，冰水浴冷却至05，分批加入叔丁基肼盐酸盐124G，10MMOL和氯仿20ML。固体完全溶解后，同时滴加2,5二氯3硝基苯甲酰氯溶液和10氢氧化钠溶液4

35、0G，10MMOL，控制滴加速度，使两溶液同时滴加完毕，保持05反应2H后撤去冰水浴继续反应6H，分层，水洗，有机相脱溶后得浅棕色固体，用环己烷/异丙醇V/V1/1重结晶得白色固体262G，纯度967HPLC，收率为83。0126步骤B制备2氯烟酰氯0127制备方法同实施例1。0128步骤C制备N叔丁基N2,5二氯3硝基苯甲酰基2氯烟酰肼0129向50ML三口瓶中加入N叔丁基2,5二氯3硝基苯甲酰肼158G，5MMOL和二氯甲烷20ML，冰水浴冷却至05，同时滴加2氯烟酰氯溶液5MMOL和10氢氧化钠溶液5MMOL，控制滴加速度，使两溶液同时滴加完毕，保持05反应2H后撤去冰水浴继续反应2H，

36、分层，水洗，有机相脱溶后得浅棕色固体，用环己烷/异丙醇V/V1/1重结晶得白色固体171G，纯度995HPLC,收率76。0130实施例30131N叔丁基N2氟苯甲酰基2乙氧基烟酰肼化合物I020的合成0132步骤A制备N叔丁基2氟苯甲酰肼0133制备方法同实施例1。0134步骤B制备2乙氧基烟酰氯0135向50ML三口瓶中加入2乙氧基烟酸167G，10MMOL，根据WO2010080864的方法制得、二三氯甲基碳酸酯149G，5MMOL和1,2二氯乙烷30ML，加热至50，加入007G，1MMOLDMF，保温反应5H，减压脱溶，得棕色液体，加入20ML1,2二氯乙烷得2乙氧基烟酰氯溶液，不精

37、制备用。0136步骤CN叔丁基N2氟苯甲酰基2乙氧基烟酰肼0137向50ML三口瓶中加入N叔丁基2氟苯甲酰肼108G，5MMOL和1,2二氯乙烷20ML，冰水浴冷却至05，同时滴加2乙氧基烟酰氯溶液5MMOL和10氢氧化钠溶液5MMOL，控制滴加速度，使两溶液同时滴加完毕，保持05反应2H后撤去冰水浴，加热至3035反应4H，分层，水洗，有机相脱溶后得浅棕色固体，先后用乙醇/水V/V1/1、环己烷/异丙醇V/V1/1重结晶两次得白色固体146G，纯度991HPLC，收率为81。0138实施例40139N叔丁基N3甲基2硝基苯甲酰基2苯氧基烟酰肼化合物I034的合成0140步骤A制备N叔丁基3甲

38、基2硝基苯甲酰肼0141向50ML三口瓶中加入3甲基2硝基苯甲酸181G，10MMOL、二三氯甲基碳酸酯178G，06MMOL和1,2二氯乙烷30ML，加热至50，滴加5MLDMF022G，3MMOL的1,2二氯乙烷溶液，2H滴加完毕后保温反应5H，减压脱溶，得浅黄色固体，加入20ML1,2二氯乙烷得3甲基2硝基苯甲酰氯溶液，不精制备用。0142向另一个100ML三口瓶中加入20氢氧化钠溶液20G，10MMOL，冰水浴冷却至说明书CN104193675A1511/24页1605，加入叔丁基肼盐酸盐124G，10MMOL和二氯甲烷20ML。固体完全溶解后，同时滴加3甲基2硝基苯甲酰氯溶液溶液和1

39、0氢氧化钠溶液40G，10MMOL，控制滴加速度，使两溶液同时滴加完毕，保持05反应2H后撤去冰水浴继续反应2H，分层，水洗，有机相脱溶后用乙醇/水V/V1/1重结晶得淡黄色固体192G，纯度971HPLC，收率为74以3甲基2硝基苯甲酸计。0143步骤B制备2苯氧基烟酰氯0144向50ML三口瓶中加入2苯氧基烟酸215G，10MMOL，根据文献CHINJORGCHEM2010,3010,1539的方法制得、二三氯甲基碳酸酯149G，5MMOL和1,2二氯乙烷30ML，加热至50，加入007G，1MMOLDMF，保温反应5H，减压脱溶，得浅黄色固体，加入20ML1,2二氯乙烷得2苯氧基烟酰氯溶

40、液，不精制备用。0145步骤C制备N叔丁基N3甲基2硝基苯甲酰基2苯氧基烟酰肼0146向50ML三口瓶中加入N叔丁基2硝基3甲苯基甲酰肼129G，5MMOL和四氯化碳20ML，冰水浴冷却至05，同时滴加2苯氧基烟酰氯溶液5MMOL和10碳酸钠溶液5MMOL，控制滴加速度，使两溶液同时滴加完毕，保持05反应2H后撤去冰水浴，加热至3035反应2H，分层，水洗，有机相脱溶后得浅棕色固体，用乙醇/水V/V1/1重结晶得白色固体219G，纯度983HPLC，收率为96。0147实施例50148N叔丁基N2氨基3甲苯基甲酰基2苯氧基烟酰肼化合物I035的合成0149取N叔丁基N3甲基2硝基苯甲酰基2苯氧

41、基烟酰肼090G，2MOL、5钯碳009G和甲醇30ML加入到100ML高压釜中。用氢气置换釜内空气3次后通入氢气使釜内压力达到04MPA，室温下搅拌反应。随着反应的进行，氢气逐渐被消耗，温度略有升高，釜内压力下降，补充氢气直至不再吸收。反应结束后，将反应液过滤，滤饼用甲醇10ML2洗涤两次，回收催化剂，合并滤液，减压脱溶，得米白色固体081G，含量为979HPLC，收率为95。0150实施例60151N叔丁基N2,6二氟苯甲酰基24甲苯氧基烟酰肼化合物I038的合成0152步骤A制备N叔丁基2,6二氟苯甲酰肼0153向50ML三口瓶中加入2,6二氟苯甲酸158G，10MMOL、二三氯甲基碳酸

42、酯149G，5MMOL和1,2二氯乙烷30ML，加热至50，加入007G，1MMOLDMF，保温反应5H，减压脱溶，得淡黄色液体，加入20ML1,2二氯乙烷得2,6二氟苯甲酰氯溶液，不精制备用。0154向另一个50ML三口瓶中加入20氢氧化钠溶液20G，10MMOL，冰水浴冷却至05，分批加入叔丁基肼盐酸盐124G，10MMOL和二氯甲烷20ML。固体完全溶解后，同时滴加2,6二氟苯甲酰氯溶液和10氢氧化钠溶液40G，10MMOL，控制滴加速度，使两溶液同时滴加完毕，保持05反应2H后撤去冰水浴继续反应4H，分层，水洗，有机相脱溶后得浅棕色固体188G，纯度965HPLC，收率为80以2,6二

43、氟苯甲酸计。0155步骤B制备24甲苯氧基烟酰氯0156向50ML三口瓶中加入24甲苯氧基烟酸215G，10MMOL，根据文献CHIN说明书CN104193675A1612/24页17JORGCHEM2010,3010,1539的方法制得、二三氯甲基碳酸酯149G，5MMOL和1,2二氯乙烷30ML，加热至50，加入007G，1MMOLDMF，保温反应5H，减压脱溶，得浅黄色固体，加入20ML1,2二氯乙烷得24甲苯氧基烟酰氯溶液，不精制备用。0157步骤C制备N叔丁基N2,6二氟苯甲酰基24甲苯氧基烟酰肼0158向50ML三口瓶中加入N叔丁基2,6二氟苯甲酰肼118G，5MMOL和1,2二氯

44、乙烷20ML，冰水浴冷却至05，同时滴加24甲苯氧基烟酰氯溶液5MMOL和25氢氧化钾溶液5MMOL，控制滴加速度，使两溶液同时滴加完毕，保持05反应2H后撤去冰水浴，2025反应3H，分层，水洗，有机相脱溶后得浅棕色固体,用乙醇/水V/V1/1重结晶得白色固体159G,纯度993HPLC,收率为72。0159根据实施例16的制备方法采用不同原料制备得到的部分化合物的物化性质和结构鉴定数据如下0160N叔丁基N3甲苯基甲酰基2氯烟酰肼化合物I00101610162WHITESOLID；YIELD85；MP168169；1HNMR500MHZ,DMSO1078S,1H,833DD,J48,19H

45、Z,1H,768S,1H,735723M,4H,718D,J76HZ,1H,228S,3H,152S,9H；IRKBR3265,2984,2931,1688,1648,1580,1517,1390,1287,1193,1070,808,721,636CM1；HRMSCALCDFORC18H20CLN3O23451244,FOUND34512480163N叔丁基N4硝基苯甲酰基2氯烟酰肼化合物I00201640165WHITESOLID；YIELD87；MP215217；1HNMR500MHZ,DMSO1120S,1H,835DD,J48,19HZ,1H,828825M,2H,771764M,3

46、H,737732M,1H,153S,9H；IRKBR3224,3106,2975,1695,1521,1362,1278,1213,1078,1011,910,870,818,738,696CM1；HRMSCALCDFORC17H17CLN4O43760938,FOUND37609240166N叔丁基N2氟苯甲酰基2氯烟酰肼化合物I00301670168WHITESOLID；YIELD86；MP190191；1HNMR500MHZ,DMSO说明书CN104193675A1713/24页181091S,1H,842DD,J48,19HZ,1H,771D,J66HZ,1H,753746M,1H,7

47、40DD,J75,48HZ,1H,725716M,2H,694TD,J74,17HZ,1H,152D,J67HZ,9H；IRKBR3195,2984,1698,1645,1528,1456,1395,1300,1221,1070,912,809,766,668CM1；HRMSCALCDFORC17H17CLFN3O2MH3501066,FOUND35010760169N叔丁基N2,6二氟苯甲酰基2氯烟酰肼化合物I00401700171WHITESOLID；YIELD67；MP263265；1HNMR500MHZ,DMSO1118S,1H,843DD,J48,19HZ,1H,772DD,J75,

48、19HZ,1H,754748M,1H,742DD,J75,49HZ,1H,710T,J81HZ,2H,152S,9H；IRKBR3255,2986,1709,1638,1583,1467,1389,1277,1063,1002,909,783,648CM1；HRMSCALCDFORC17H16CLF2N3O23670993,FOUND34909990172N叔丁基N2,5二氯苯甲酰基2氯烟酰肼化合物I01201730174WHITESOLID；YIELD81；MP261263；1HNMR500MHZ,CDCL3841D,J35HZ,1H,814S,1H,786D,J72HZ,1H,733726M,3H,685D,J20HZ,1H,164S,9HIRKBR3171,3053,2981,1701,1639,1578,1462,1391,1293,1197,1096,1069,922,806,756,644CM1；HRMSCALCDFORC17H16CL3N3O23990308,FOUND39903140175N叔丁基N2,5二氯3硝基苯甲酰基2氯烟酰肼化合物I01301760177WHITESOLID；YIELD76；MP209211；1HNMR500MHZ,DMSO1125S,1H,848DD,J48,19H