食品和饲料添加物及其应用.pdf

1、(10)授权公告号 CN 1913786 B (45)授权公告日 2013.11.20 CN 1913786 B *CN1913786B* (21)申请号 200480041380.8 (22)申请日 2004.12.06 20035410 2003.12.05 NO A23K 1/16(2006.01) A23K 1/18(2006.01) A23L 1/302(2006.01) A23L 1/304(2006.01) A61P 1/00(2006.01) (73)专利权人 鸽子活力有限公司 地址 挪威波什格伦 专利权人 弗罗德布拉克泰德 莫登哈灵顿雷霍特 (72)发明人 弗罗德布拉克泰德

2、莫登哈灵顿雷霍特 (74)专利代理机构 北京安信方达知识产权代理 有限公司 11262 代理人 卢素华 郑霞 US 20020150653 A1,2002.10.17, 说明书第 11、 36、 40 和 48 段 . WO 03061401 A2,2003.07.31,说明书第1页 第 15-24 行、 第 3 页第 11 行至第 4 页第 4 行 . WO 9635337 A1,1996.11.14, 说明书第 1 页 第 3 段、 实施例 3 和表 4. peter j.rogers.A healthy body, a healthy mind: long-term impact of

3、diet on mood and cognitive function.proceedings of the nutririon society .2001, 第 60 卷 ( 第 1 期 ), 第 135-143 页 . (54) 发明名称 食品和饲料添加物及其应用 (57) 摘要 本发明涉及食品和饲料添加物及其用途， 其 中所述添加物包括作为基本成分的至少一种羧酸 和 / 或它的盐、 铁成分、 及维生素 B6、 B9和 B12， 其 量对应于至少在所述 COOH- 基团存在的代谢期间 理论上可以消耗的量。所述添加物还可以包括干 燥剂和抗氧化剂。当溶于水的时候所述添加物将 具有2.0-6.0

4、 的 pH 范围。 所述添加物的特征在于 维生素 B6、 B9和 B12的量分别占所述添加物中每克 干重纯羧酸的0， 5-30毫克、 0， 1-10毫克和1-1500 微克。所述添加物可以用于动物饲料中， 用量为 0.5-15 克干添加物 / 千克干饲料。 (30)优先权数据 (85)PCT申请进入国家阶段日 2006.08.04 (86)PCT申请的申请数据 PCT/NO2004/000374 2004.12.06 (87)PCT申请的公布数据 WO2005/053423 EN 2005.06.16 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 马彦冬 权利要求书 1 页 说明书 8 页

5、 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书1页 说明书8页 (10)授权公告号 CN 1913786 B CN 1913786 B *CN1913786B* 1/1 页 2 1. 含有维生素的食品和饲料添加物， 用于改善健康和性能， 所述添加物包含 ： 至少一种 C1-8羧酸和或它的盐作为基本成分 ； 以及 维生素 B6、 B9和 B12， 所述维生素 B6、 B9和 B12的含量分别是所述至少一种 C1-8羧酸和 或它的盐的干重的 0.5-30 毫克、 0.1-10 毫克和 1-1500 微克克的范围， 其中所述维生素 B6、 B9和 B12以总量 10-50 毫克

6、克所述添加物干重存在， 以补偿由于羧酸代谢引起的所述 维生素 B6、 B9和 B12的损耗 ； 5-25 毫克铁克所述添加物干重 ； 和 0-1 重量的抗氧化剂 ； 且所述羧酸和或它的盐的量在所述添加物溶解于水中时会 给出 2.0-6.0 的 pH。 2.根据权利要求1所述的添加物， 其特征在于其含有0.5-3.5重量的反丁烯二酸铁。 3. 根据权利要求 1 所述的添加物， 其特征在于所述添加物含有作为抗氧化剂的维生素 E。 4. 根据权利要求 1 所述的添加物， 其特征在于其含有干燥剂。 5. 根据权利要求 4 所述的添加物， 其特征在于所述干燥剂为 MgO。 6. 根据权利要求 1-5 中

7、任一项所述的添加物用于制备饲料的应用， 所述饲料用于提高 在压力和竞赛情况期间的成绩， 所述添加物的用量为 0.5-15 克干添加物千克干饲料。 7. 根据权利要求 1-5 中任一项所述的添加物应用于马饲料中， 在每 100 千克马重量的 马标准饲料中混入含有 1-15 克干重的所述纯羧酸的所述添加物。 8. 根据权利要求 1-5 中任一项所述的添加物应用于食品中， 每千克体重施用日摄取量 含有 0.1-4.4 毫克干重纯羧酸的所述添加物。 权 利 要 求 书 CN 1913786 B 2 1/8 页 3 食品和饲料添加物及其应用 0001 本发明涉及含维生素的食品和饲料添加物。 本发明还包括

8、所述添加物在食品和饲 料中的应用。 0002 人们已经发现， 当仅以标准饲料喂养的时候， 动物易于受到严重的压力的影响， 或 当要求高成绩时遭受疲劳、 腹泻、 抵抗进食饲料、 贫血等。 在这样的例子里， 明显的需要对饲 料的添加剂或添加物。 但是， 通常难确定什么是所观察到的问题的起因， 并且因此使用哪种 添加剂。已经有许多已知的添加剂和食品添加物， 但是没有一个被证明了解决所有上述问 题。一些添加剂主要用于增进动物生长， 而其它添加剂声称改善动物健康。维生素缺乏可 能是部分问题， 但是人们应当明白为什么这种情况发生， 甚至当饲料被期望包含足够数量 的维生素的时候。 0003 在赛马身上已经发

9、现了一个特定的问题当它们从牧场转换到集约喂养的时候， 例 如一天两次。非常普遍的在于所述喂养程序的变化导致胃溃疡的形成。 0004 通常已知的是将一元羧酸加入常规饲料可以促进生长和减少腹泻频率。 从欧洲专 利 EP 03176688 可知， 促进小猪的生长可以通过使用含有 5-25的干混合物的常规饲料而 达到， 所述干混合物含有 3-5 份的甲酸钙。但是， 甲酸钙具有低的水溶性并可以仅使用有限 的量以避免饲料中的过高的钙含量。 甲酸盐在添加剂中的浓度非常低且效果仅是与当甲酸 添加到饲料中时的相同的数量级。 0005 从德国专利 DE 19958620 进一步已知的， 用于家庭或工作动物的食品或

10、食品添加 物被施用以防止与维生素缺乏相关的疾病并且还包含贝类的肉和提取物。根据这个专利， 所述添加物应当包括许多类成分， 如同大豆油、 碳水化合物、 矿物质 (minerals) 和多种维 生素。但是， 所述维生素不是特定的并难于决定这种添加物应当解决什么特定问题。从国 际申请 WO96/35337， 还可知的是动物饲料添加剂和饲料含有 0.2-2.5 重量的包括二甲酸 盐化合物 (di-compounds of formic salts) 添加剂。所述添加剂包括 20-99 重量的二 甲酸钾、 0-50 重量的二 / 四甲酸钠、 0-25 重量的甲酸钙、 0-4 重量的干燥剂和 0-5 重

11、量的水。这种添加剂表明用于促进生长并提高饲料转化率， 尤其是在早期 (prestarter) 阶段。其对腹泻频率的影响也表明是积极的。 0006 关于有机酸在鸽子饲料中的使用和贫血的风险， 这在Victor Vansalen的书籍 “冠 军揭露他们未曾透露的秘密 (Champions Reveal their untoldsecrets” 中提到， Herman International Publication， Antwerpen， Belgium.ISBNno.90-73663-07-05。这本书在鸽 子运动领域和来自以鸽子为工作的人所揭示的经验中是重要的。 他们关于各种饲料和饲料 添加

12、剂的观点大不相同。例如， 在 68 页的例子陈述了已知在鸽子饲料中使用如同柠檬酸和 抗坏血酸 ( 维生素 C) 等有机酸， 但是尤其是乙酸作为几种实际的 (actural) 酸之一， 不应 被使用， 这是由于其可能导致贫血。在这本书中没有特别提到其它的有机酸以及它们可以 提供什么可能的积极效果。此外， 在这本书中， 不仅维生素 B， 而且维生素 A、 D 和 E 推荐作 为对鸽子饲料的添加剂。因此， 从这些已知鸽子运动和饲养的领域中没有清楚的结论。 0007 本发明的主要目的是获得将改善健康和成绩的新食品和饲料添加物， 尤其是在压 力条件下， 以及要求高成绩时， 即在训练和竞赛期间。 说 明

13、书 CN 1913786 B 3 2/8 页 4 0008 另一目的是得到可以成为消耗者的摄入营养素的一部分的、 具有高浓度的活性成 分， 并且仍为自由流动的干粉， 以及在生产、 后勤 (logistics)、 贮存和处理期间稳定的添加 物。 0009 还有一个目的在于所述添加物应当是水溶的， 由于将添加物到饮用水以及到固定 粉末饲料或湿饲料应当是可能的。 0010 另一目的是能够以预定剂量给消耗者提供添加物的各种成分及添加物本身， 并仍 在被认为为得到理想效果所必要的规格 (spesifications) 之内， 且该添加物对于消耗者 来说应当具有理想的口味， 因此食用或饮用该添加物不会有任

14、何拒绝。 0011 从健康的观点看， 文献教导的关于对营养消耗者提供含有一元羧酸的添加物看来 是令人感兴趣的。因此发明人决定开始一些包括将一元羧酸添加到饲料中的试验。该试验 通过在挪威和丹麦的不同的鸽子爱好者来进行， 总共二十个测试组。这些试验得出了关于 生长和腹泻频率的积极效果， 并看上去都是有希望的。但是， 当测试动物 ( 鸽子 ) 受到如长 程的鸽子竞赛的延长的极端情况时， 对一些测试组， 其又一次观察到疲劳、 贫血和抗拒摄取 饲料。明显的， 仅将羧酸 / 盐添加到饲料存在一些严重的副作用。疲劳可被解释为缺乏多 种成分， 诸如维生素 C、 复合维生素 B、 矿物质如镁、 锌等、 必需脂肪

15、酸等。相关文献没有给出 用于解决上述观察到的问题的清楚指导。只要问题的原因不清楚， 仅仅添加不同维生素和 矿物质的混合物将只是推测性的。缺乏维生素 B9( 即叶酸 ) 可以从上述缺乏的文献定义假 设。但是对于缺乏维生素 B12 也给出了类似的定义 ( 例如参考文献 动物营养学 (Animal Nutrition) ， P.McDonald 等人， 第五版， 1995， 第 80-93 页 )。但是， 在 B12和 B9之间的相互 作用也是已知的， 由于看上去为了 B9的吸收 B12的出现是必要的， 因此问题将成为应该补充 什么维生素。但是一些测试组在观测症状之内确实表现良好。在会见负责测试组的

16、不同爱 好者期间， 发明人得到的印象为， 在表现良好的组的情况下， 负责的爱好者比表现差的组的 爱好者更加有意识的对鸽子饲料添加维生素混合物， 尤其是 B 族维生素的复合物。 0012 关于上述形成胃溃疡的问题， 人们假设喂养流程的改变将导致动物胃酸 (HCl) 中 的不平衡并接下来导致形成胃溃疡。根据这种假设， 人们有益的发现添加物当溶于水的时 候具有 PH 范围 2.0-6.0 之内的缓冲容量。因此， 被认为是有益的在于所述添加物包括至少 一种缓冲成分。通过试验进一步发现的在于所选 B- 维生素在所述 PH 范围对于持久的时间 是稳定的， 只要添加物没有暴露在光中。 0013 人们渴望保留

17、一元羧酸类的优点和积极效果。 问题是要克服观察到的长期的消极 效果。接着发明人决定根据设想羧酸类的代谢以某种方式消耗了必需 (essential) 维生素 的假设， 继续他寻找新的添加物的工作。 为了设法补偿所述可能缺乏的维生素， 维生素在用 于不同动物饲料中的作用被研究得更彻底了。因此， 当有机酸被添加到饲料中而不另外加 入叶酸 ( 维生素 B9) 作支持时， 对于皮毛动物会观察到贫血。 0014 此外， 也已有文献报道， 其他 B 族维生素可以影响血细胞的生成， 尽管没有清楚理 解其确切的机理。然而， 与维生素 B9一起， 维生素 B6和 B12被认为应是好的候选物。因此， 发明人决定添加

18、所述的三种 B 族维生素到包括甲酸及其铵盐的一元羧酸混合物中， 以研究 所述添加维生素是否可以补偿之前观察到的与一元羧酸有关的副作用。 铁也被添加到新的 饲料混合物中， 因为已有文献报道将血液中减少的血红蛋白水平作为铁缺乏的一个迹象。 因为报道的一元羧酸的积极效果， 所以选择所述有机酸。 说 明 书 CN 1913786 B 4 3/8 页 5 0015 但是， 人们也发现其它羧酸具有用于本用途的添加物中的有益特性。上述的混合 物溶解于水中， 并与普通水混合让鸽子摄取。当添加物以大约 1 克 / 升的剂量时， 鸽子不愿 意饮水。而剂量减少到 0.5 克添加物 / 升， 在此剂量没有观察到对饮水

19、的抵抗。在这种剂 量的维生素添加物仍旧显著高于赛鸽的维生素添加物的推荐剂量。 0016 长期给予这种添加物， 鸽子被证明可不存在问题的忍耐压力条件， 并在甚至是需 要比赛期间表现出色。基于该积极的结果， 开始进一步类似的试验以确定结果并通过将试 验扩展到赛鸽以外的其他物种以找到成分间的正确平衡。考虑到来自这些试验的结果， 决 定还加入其他 B 族维生素。加入抗氧化剂优选维生素 E， 也被认为是有益的。由于铁在血细 胞生成中是必要的， 铁成分优选反丁烯二酸铁也应当仍旧包括在添加物中。为了确保自由 流动的产物， 干燥剂可以加入添加物中以被进一步测试， 已找到的最优选的干燥剂是 MgO。 0017

20、本发明的范围和特定特征如所附的权利要求界定。 0018 根据本发明， 添加物的主要特征在于其包括至少一种羧酸和 / 或它的盐作为基本 成分， 而维生素B6、 B9和B12以总量10-50mg/g干重添加物、 5-25mg Fe/g干重添加物、 0-1重 量的干燥剂及 0-1 重量的一种抗氧化剂， 并且当添加物溶于水时盐和羧酸的量将使 pH 为 2.0-6.0。 0019 维生素 B6、 B9和 B12的量应至少对应于羧酸的 -COOH 基团在代谢期间可被消耗的 量。 0020 添加物应优选的含有 0.5-3.5 重量的反丁烯二酸铁。 0021 根据本发明， 添加物的特定特征在于维生素 B6、

21、B9和 B12优选的量分别在 0,5-30mg、 0,1-10mg 和 1-1500g/g 添加物中纯羧酸含量的干重的范围。 0022 所述新添加物应当优选的含有作为抗氧化剂的维生素 E 和作为干燥剂的 MgO。 0023 被发现的最优选的羧酸为 C1-8 羧酸。 0024 本发明还包括新添加物用于提高在压力和竞赛情况期间的成绩的用途， 用量为 0.5-1.5g 干添加物 /kg 干饲料。 0025 该添加物的一个特定用途是其混合物与标准饲料以1-15克干添加物/100kg马的 体重的量用于马。 0026 所述添加物在人类食品中的用途可以通过每日每千克体重摄取 0.1-4.4mg 的施 用来实

22、现。 0027 结合下述实施例， 进一步解释本发明。 0028 实施例 1 0029 这个试验在属于在挪威波什格伦 (Porsgrunn) 的 Pigeon Vitality as 公司的赛 鸽上实施。 所述鸽子被从2001年秋天并直到2002年7月结束的2002赛季每日供应0.5克 / 升的羧酸在饮用水中具有 pH 值为 4 的水。那年春季的第一次比赛， 鸽子的表现在预期之 下。与头奖相比他们回巢太完了几分钟。随着赛季的进行， 成绩甚至变得更糟， 并且在第一 赛 (2-3 周 ) 之后， 鸽子失去了他们的成绩级别。三周后， 它们表现出所有的贫血迹象。在 仅六次比赛之后， 2002 年 6 月

23、测试鸽群 (loft) 停止了比赛。 0030 来自相同的鸽群、 相同的地方、 在相同的喂养系统、 相同的训练、 相同的比赛系统、 相同的管理的鸽子是新试验的一部分， 其中饮用水中相同剂量的添加物 ( 相同的羧酸 ) 通 过添加维生素 B6、 B9和 B12以及 6mg 铁 /kg 的添加物而提高。此赛季的结果对于曾经的 说 明 书 CN 1913786 B 5 4/8 页 6 Pigeon Vitality as 是最好的， 其从开始直到六周之后的最后的比赛具有非常好的结果。 成绩如表 1 所示， 比较两季的结果。 0031 表 1 0032 比赛号 Km 为单位的距离 (2002/2003

24、) 2002 得分第一的 鸽子 2003 得分第一的 鸽子 1 150/100 68 100 2 200/200 43 100 3 200/250 0 94 4 350/300 29 100 5 400/400 0 100 6 200/100 17 85 7 未参加 /550 未参加 100 0033 计算分数以使可以将其比较， 即使在比赛中参加的鸽子的数量可以变化。分数 S 计算为 S 100-(P-1)*300)/N 点， 其中 N 是参加的鸽子的总数， P 是在鸽子比赛结果列表 上的位置。一等奖将始终给予 100 点的分数。其后， 分数继续下降到 1 点以给予在结果列 表上 1/3 的最

25、好的鸽子中在最后位置中返回的鸟。其后， 分数 0 将给予其余的鸽子 ( 最后 回来的其余的 2/3 的鸽子 )。表 1 给出了 Pigeon Vitality AS 测试鸽群的一等鸽子的分 数， 其清楚的显示与 2002 相比， 2003 季中比赛成绩的巨大提高。 0034 实施例 2 0035 对于马所经历的以上提到的胃 / 肠黏膜腐蚀问题的可能的效果也被研究。已经形 成胃 / 肠黏膜腐蚀的 10 匹马一日喂养两次。与正常的程序相反， 它们现在得到与普通饲料 混合的 40-50 克 ( 干重 ) 的新添加物一日两次， 持续 14 天。马的体重为 450-500 千克并因 此添加相应于 10

26、克干重添加物 /100 千克马的体重的添加物。在这个新喂养周期结束的时 候， 胃镜检查显示胃 / 肠黏膜腐蚀已经治愈。因此， 所述马匹被允许开始比赛， 在此比赛中 它们表现相当出色。所有试验在具有胃 / 肠黏膜腐蚀的病马匹上进行。 0036 根据进一步的研究， 人们发现通过对标准饲料添加 5-25 克添加物 /100 千克马的 体重可以达到以上效果。 0037 实施例 3 0038 在上述对于鸽子和马的试验之后， 这些试验在赛狗 ( 赛狗队 ) 上进行。此试验开 始于 2003 秋季且目标是寻找适合的剂量水平， 以及与血液样本一起注意狗的生命力和毛 皮。 血液取自两个测试组， 一个不带有任何新

27、的添加物， 而另一测试组被每天在每千克饲料 中给予2,5克添加物， 对应于每只狗(25-35kg)1,0-1,5克添加物。 在开始前、 2个月之后以 说 明 书 CN 1913786 B 6 5/8 页 7 及此赛季结束之后分析关于血细胞浓度的血液样本。 这些试验的结果确定了新添加物对狗 给出了与对鸽子和马相似的结果。在狗身上没有贫血的迹象， 而且在测试周期 (6 个月 ) 之 后发现血细胞水平升高了。观察狗的生命力显示了贯穿测试期间它们健康状况非常好。连 狗的毛皮都被证明为是非常出色的， 其中导致在大型狗展中获得一等奖。 0039 实施例 4 0040 除了治疗胃 / 肠黏膜腐蚀， 这个实施

28、例的主要目的是寻找适合的剂量水平， 并记 录全面的观察。 所有观察由奥斯陆(Olso)的Bjerke Dyre医院， 一家以快跑的马(trotter) 和疾驰的马 (gallop horse) 为专科的医院的兽医进行。在以有机酸和所选的维生素治疗 之后， 对马的总体生命力的观察确定了它们健康状况非常好。此外， 参加试验的 14 匹马在 疾病治疗之后保持它们的生命力并且在比赛时和比赛后表现良好。 几种改善被记录为如表 2 中描述的。 0041 表 2 0042 观察 改善的被测试的马的数量 食欲 70 疾病 85 健康 50 皮肤和皮毛 30 骹皮炎 (Pastern dermatitis) 1

29、00 胃 / 肠黏膜的腐蚀 100 训练的积极性 50 比赛成绩 50 胃肠道失调 100 0043 从以上在不同动物上的实施例， 可以看出添加维生素 B6、 B9和 B12的量， 其应至少 对应于可被代谢的 -COOH 基团的量已经通过新添加物达到。根据来自所有试验的结果和在 文献中发现的信息， 发明人得出下列用于根据本发明的添加物中的推荐维生素含量的表 3。 0044 表 3 0045 种群B6(mg/kg 饲 料 ) B12(g/kg 饲料 )B9(mg/kg 饲 料 ) Fe(mg/kg 饲料 ) 家禽 1-7.4 15-40 0.5-4 80-90 说 明 书 CN 1913786

30、B 7 6/8 页 8 鸽子 1-5 20 1 - 猪 3-6.2 20-60 0.6-5 57-62 牛 4-6.2 30-50 - 30-40 羊 - 15 2 30 鱼 8-12.3 30-50 4-10 - 马 3-3.7 20 10 40-100 兔 1-1.2 5 0.2-0.5 - 最大量 ( 平均 ) 12 60 10 100 饲料添加物 (2.5g/kg 饲料 ) 41 500 45 32 水添加物 (0.5 克 / 升 ) 10 120 11 8 0046 对不同物种添加维生素的建议以每千克饲料的维生素添加物给出， 且根据该维生 素的量以使用新添加物每千克饲料 ( 表 3

31、中最后 2 行 ) 来表示。添加物的添加被给出两种 剂量， 分别是对鸽子的 2.5 克 / 千克饲料、 和 0.5 克每升水。从升水到千克饲料的剂量的计 算来自一只鸽子平均每日饮水 50 毫升和吃 40 克饲料的经验。 0047 实施例 5 0048 从文献中已知的有机酸可以对风湿有益。此外， 三种 B 族维生素 B6、 B9和 B12的组 合已经描述为一种抑制抑郁的可能疗法(参考 ； Taylor MJ.等人.The Cochrane Library， 2 期， 2003 ； Hintikka J 等人 .BMC Phsychiatry2003 ； 3-17)。因此， 人们有兴趣在对人的初

32、步研究中测试根据本发明的组合。通过全部遭受或风湿或是抑郁或是这些的组合的 10 人 组而进行试验。 0049 这些人被给予添加物每日一次， 持续超过三周， 且所述人报告他们在这个期间后 的体验。添加物中的主要有机酸是甲酸和甲酸铵， 以适于可接受的每日摄取的 3mg 每千克 体重给药。维生素含量在为人推荐的之内， 如例如由 Knut T.Flytlie， Hilt & Hansteen 的 “The Vitamin Revolution” Hilt& Hansteen， ISBN 82-7413-566-0 推荐的， 并根据权 威 ( 北欧、 EU 和 USA) 推荐的日常和耐受水平， 即使由于

33、预期和有机酸的相互作用使叶酸和 维生素 B12的含量提高。但是根据医学文献， 还没有报道对于成人的任何负面的生物效应 (bieffects)， 这些成人已经摄取或在 5 个月的期间的 400mg/ 天 B9或是 5 年期间的 10mg/ 天。 0050 所有的报道都是积极的。 来自风湿的疼痛消失， 且取得显著高的精神和好的心情。 此外测试的人报告增加的生命力和在晚上更好的睡眠。没有观察或报告的负面效果， 即使 说 明 书 CN 1913786 B 8 7/8 页 9 两人在第一个 2-3 天报告 “胃不适” ， 但是进而又恢复正常。施用的每日摄取添加物的维生 素的剂量如表 4 所示。 0051

34、 表 4 0052 人 B6(mg/ 天 ) 成人 / 儿童 B9(g/ 天 ) 成人 B9(g/ 天 ) 儿童 / 孕妇 B12(g/ 天 ) 成人 / 儿童 避孕剂 4/1mg 200g 婴儿 30g 3/1g 长期预防剂 8/2mg 400g 小儿 50g 5/2g 支持治疗 50/4mg 800g 学龄儿 100g 50/2g 普通治疗 250/8mg 最大 1500g 孕妇 800g 100/3g 0053 实施例 6 0054 对鸽子、 人、 马和狗做了许多试验以便确定对不同物种的 B- 维生素和铁的量。在 这些测试期间使用的添加物含有 330 毫克甲酸 / 甲酸盐和 60 毫克乳

35、酸每克添加物。这些 测试的结果如表 5 中所述并说明用于不同物种的各自维生素的平均值。所述值以毫克维生 素 / 天每克 100甲酸 / 甲酸盐每千克体重给出。 0055 表 5 0056 成分 鸽子 人 马 狗 B6 1.55 0,33 1.24 0.62 B9 2.05 0.44 1.64 0.82 B12 0.0095 0.0020 0.0076 0.0038 Fe 2.5 0.5 2.0 1.0 0057 新添加物推荐的量将根据物种和它们的年龄以及治疗期间而变化。通常 2.5 克添 加物每 kg 饲料被认为是最佳的， 但是 0.5-15 克干重添加物 / 千克饲料的量被发现供给理 想的结

36、果。在大多数情况中上限范围表现为超出剂量 (over-dosage)， 这是为了极限条件， 由于它们通常需要额外的饲料和维生素供应， 或为了治疗的早期阶段。所有 B 族维生素都 是水溶的且任何的过量的将被排泄掉。 确保其处于安全区域的另一原因在于羧酸的氧化代 谢水平对不同物种是不同的， 并科学上仍旧没有得到足够的理解。 0058 铁的推荐供给将取决于物种的活性。由于铁广泛分布于所讨论的饲料中， 并因为 在所需的阶段期间铁吸收的有效性增加， 因此与通常推荐的配方相比， 上述配方是相对低 的。在这些试验期间， 反丁烯二酸铁已经用作铁源， 其含有 32的铁。这已被表 3 所校正。 铁在添加物中的推荐

37、量被发现为在 5-25 毫克 Fe/ 克干添加物的范围内， 优选地在 10-15 毫 克 Fe 的范围内。 说 明 书 CN 1913786 B 9 8/8 页 10 0059 在试验期间使用的羧酸 / 盐的混和物包括甲酸、 甲酸铵和乳酸。根据我们试验的 用于预防性治疗的有机酸剂量从物种到物种可以变化 ； 例如在人的 3 毫克 / 天每千克体重 到马的 50 毫克 / 天每千克体重的范围内变化。人们发现维生素类应当优选地作为维生素 B 复合物被加入， 由于所有 B 族维生素 ( 即 ： 所有 B 族维生素， 包括 B6、 B9和 B12) 被结合到不 同的酶系统中， 并因为它们的相互作用和代谢

38、途径还没有被清楚的理解。但是， 如上所示， 维生素 B6、 B9和 B12以推荐量存在是必要的。因此， 根据我们在鸟类、 动物和人类上的试验， 新添加物中维生素 B6的量应当在 0.1-2 毫克 / 每日剂量每千克体重的范围， B9在 0.2-2.5 毫克 / 天每千克体重的范围， B12在 1-10 微克 / 天每千克体重的范围。 0060 作为添加物的维生素 B6、 B9和 B12通常对应于 3-10的不同的为动物和人类使用 而设计的复合维生素 B。所述维生素还可以以已知的具有相对高的所述维生素浓度的成分 的形式添加。 0061 发现的最有用的羧酸是 C1-8羧酸， 最优选的酸将是甲酸、

39、柠檬酸、 乳酸、 丙酸、 抗坏 血酸、 反丁烯二酸和苯甲酸。 人们还发现所述酸的盐可被有益地使用， 尤其是为了给予该添 加物理想的 pH 值时。可以使用这样的酸和盐的混和物。该新添加物应当优选的为使添加 物自由流动的干粉形式。有用的干燥剂是二氧化硅 (silica)MgO、 CaO 等， 只要它们对于动 物饲料和人类是可接受的。新的添加物可以含有抗氧化剂， 如用于延迟氧化降解的花色素 苷 (antho-cyanin)、 生育酚 ( 维生素 E)、 虾青素和类胡萝卜素。在标准饲料缺乏这些元素 的情况下， 可选的， 新添加物可以含有包含 K、 Ca、 Fe、 Mg 和其他标准营养素等的矿物质。上 述新添加物发现为尤其对马、 狗、 鸽子和人是有益的。 但是其它遭受类似问题的动物可以通 过喂养这种添加物因而受益。 如果添加物与渔场结合使用， 其应当与标准饲料混合， 并继而 必要的是所述混和物可以不改变添加物的组分而被施用。甚至人类的消耗也不引起问题， 并且看上去只有益处。 0062 理论上， 新添加物的不同成分的可以逐个添加到消费者的标准食品 / 饲料中。但 是， 这样的工艺在使用正确量的不同成分上会出现实际问题。 此外， 可能难于得到在所述成 分之间观察到的相互作用。 说 明 书 CN 1913786 B 10