一种补肾中药制剂的制备方法.pdf

1、10申请公布号CN104116892A43申请公布日20141029CN104116892A21申请号201310151013422申请日20130427A61K36/8962200601A61P1/14200601A61K33/26200601A61K35/32200601A61K35/4820060171申请人九芝堂股份有限公司地址410008湖南省长沙市开福区芙蓉中路一段129号72发明人朱丽袁莉谷陟欣黄胜颜冬兰卢捷刘淑妦郗瑞云54发明名称一种补肾中药制剂的制备方法57摘要本发明公开了一种补肾中药制剂的制备方法，该方法包括将人参、鹿茸等贵细药材超微粉碎，剩余药材进行水提，提取液中加入絮凝

2、澄清剂，静置后过滤分离，所得药液浓缩后与前述超微粉碎的极细粉混匀，添加适宜辅料制剂。本发明所述方法一方面减少了有效成分的损耗及部分成分的分解变化，提高药材的利用率，另一方面通过采用絮凝澄清技术精制药液，既去除了鞣质等大分子物质，又保留了多糖等类的有效成分。与传统的醇沉工艺相比，节能减排，降低成本，增加生产安全性，同时，固体制剂具有稳定性好，便于携带、运输和贮存等优势。51INTCL权利要求书1页说明书6页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书6页10申请公布号CN104116892ACN104116892A1/1页21一种补肾中药制剂的制备方法，其特征在于，所述中

3、药制剂由以下原料药制成人参40份鹿茸（酥）40份牛鞭（酥）20份狗鞭（酥）20份黄芪120份当归40份肉苁蓉133份阳起石（煅）40份枸杞子240份杜仲80份附子（制）60份菟丝子80份熟地黄80份淫羊藿160份韭菜子40份所述方法包含如下步骤1）将人参和鹿茸，以及狗鞭、牛鞭、当归三种药材中的至少一种药材超微粉碎成极细粉，备用，2）黄芪等其余十味药材与步骤1）中剩余的药材加410倍量水煎煮23次，每次13小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为104106（60）的清膏，放冷至5570，3）步骤2）所得清膏加入1的壳聚糖醋酸溶液，壳聚糖醋酸溶液加入量为清膏重量的4555，搅匀，冷却至室温，静

4、置2030小时，分离得滤液，滤液浓缩至相对密度为130135（60）的浸膏，4）将步骤1）所得细粉和步骤3）所得浸膏，添加药学可接受的辅料制成所述中药制剂。2根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述方法的步骤2）为黄芪等其余十味药材与步骤1）中剩余的药材加水煎煮二次，每次2小时，第一次加810倍量水，第二次加46倍量水，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为104106（60）的清膏，放冷至5570。3根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于步骤1）药材粉碎后的极细粉的粒径小于10M。4根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于步骤1）药材粉碎后的极细粉的粒径小于5M。5根据权利要求3所述

5、的制备方法，其特征在于步骤1）药材粉碎后的极细粉的粒径小于01M。6根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于步骤3）中所述的分离采用过滤分离或离心分离。7根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于步骤4）中所述补肾中药制剂为口服制剂。8根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于所述口服制剂为口服固体制剂。9根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于所述口服固体制剂为颗粒剂、片剂、胶囊剂、浓缩丸。权利要求书CN104116892A1/6页3一种补肾中药制剂的制备方法技术领域0001本发明属于中药制药技术领域，具体涉及一种补肾中药制剂的制备方法。背景技术0002补肾填精口服液和补肾填精丸是处方由人参

6、、鹿茸（酥）、牛鞭（酥）、狗鞭（酥）、黄芪、当归、肉苁蓉、阳起石（煅）、枸杞子、杜仲、附子（制）、菟丝子、熟地黄、淫羊藿、韭菜子组成的补肾中药制剂，收载在国家中成药标准汇编内科肾系分册，其功效在于补气补血，温肾壮阳。用于气血亏损，肾气不足，腰膝无力，阳萎精冷。0003原有工艺中黄芪、熟地黄等药材提取液的精制采用醇沉后过滤分离的工艺，鞣质等大分子物质不仅未被除去而多糖等类有效成分却被除去，且生产周期长，乙醇耗用量大，成本高，存在安全生产的隐患，处方中含有人参、鹿茸等贵细药材，尤其是君药人参、鹿茸价格一直持续快速上涨，直接影响其生产成本。0004另外补肾填精口服液的原有制备方法还存在如下问题药液粘

7、度大，固液难分离，且由此药液所制备的液体制剂久置后有沉淀，澄明度不佳。0005发明内容0006本发明的目的是采用先进的中药制剂技术，提供质量稳定、服用方便的补肾中药制剂的制备方法。0007本发明的补肾中药制剂的制备方法，所述中药制剂由以下原料药制成人参40份鹿茸（酥）40份牛鞭（酥）20份狗鞭（酥）20份黄芪120份当归40份肉苁蓉133份阳起石（煅）40份枸杞子240份杜仲80份附子（制）60份菟丝子80份熟地黄80份淫羊藿160份韭菜子40份所述方法包含如下步骤1）将人参和鹿茸，以及狗鞭、牛鞭、当归三种药材中的至少一种药材超微粉碎成极细粉，备用，2）黄芪等其余十味药材与步骤1）中剩余的药材

8、加410倍量水煎煮23次，每次13小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为104106（60）的清膏，放冷至5570，3）步骤2）所得清膏加入1的壳聚糖醋酸溶液，壳聚糖醋酸溶液加入量为清膏重量的4555，搅匀，冷却至室温，静置2030小时，分离得滤液，滤液浓缩至相对密度为130135（60）的浸膏，4）将步骤1）所得细粉和步骤3）所得浸膏，添加药学可接受的辅料制成所述中药制剂。0008本发明所述的方法，可优选为说明书CN104116892A2/6页41）将人参、鹿茸、以及狗鞭、牛鞭、当归三种药材中的至少一种药材超微粉碎成极细粉，备用，2）黄芪等其余十味药材与步骤1）中剩余的药材加水煎煮二次，

9、每次2小时，第一次加810倍量水，第二次加46倍量水，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为104106（60）的清膏，放冷至5570，3）步骤2）所得清膏加入1的壳聚糖醋酸溶液，壳聚糖醋酸溶液加入量为清膏重量的4555，搅匀，冷却至室温，静置2030小时，分离得滤液，滤液浓缩至相对密度为130135（60）的浸膏，4）将步骤1）所得细粉和步骤3）所得浸膏，添加药学可接受的辅料制成所述中药制剂。0009本发明所述的方法，步骤1）中材粉碎后的极细粉的粒径小于10M，优选为小于5M，进一步优选为小于01M。0010本发明所述的方法，步骤3）中所述的分离采用过滤分离或离心分离，其中所述过滤分离采用板框

10、过滤、纱布过滤或绒布过滤中的至少一种，离心分离时可采用管式离心机、蝶式离心机或卧式自动离心机中的至少一种，所述离心分离时采用的离心速度范围为10000RPM20000RPM。0011本发明所述的方法，步骤4）中所述补肾中药制剂为口服制剂，更佳地为口服固体制剂，所述口服固体制剂为颗粒剂、片剂、胶囊剂、浓缩丸。0012为更好的说明本发明的优点，发明人对絮凝工艺研究进行如下详述1、每批提取药材投料量牛鞭（酥）40份狗鞭（酥）40份黄芪240份当归80份肉苁蓉266份阳起石（煅）80份枸杞子480份杜仲160份附子（制）120份菟丝子160份熟地黄160份淫羊藿320份韭菜子80份2、正交试验絮凝工艺

11、优选选取絮凝前清膏相对密度（5060）、絮凝剂壳聚糖用量及絮凝温度为考察因素，采用L9（3）4正交表安排实验，以干膏率和淫羊藿苷保留率（絮凝前后对比）为考察指标，采用方差分析，确定最佳絮凝工艺，因素水平表见表1。0013按照每批药材投料量分别称取9份，各加8倍量水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度分别为102、104、106（60测）的清膏。分别取不同相对密度的清膏200ML，按设定方案调整水浴温度，加入设定量的壳聚糖溶液，搅拌10分钟，静置至絮凝液澄清，用双层150目滤布滤过，得絮凝液。0014表1絮凝澄清工艺优选因素水平表说明书CN104116892A3/6页5表2工艺试

12、验L9（34）设计表及结果F0052，21900F0012，29900表3水提干膏率方差分析表表4淫羊藿苷保留率方差分析表说明书CN104116892A4/6页6F0052，21900F0012，2）99003、结果分析1）以干膏得率为考查指标分析由表2中极差R值大小显示，各因素作用主次为ABC,方差分析结果表明A因素和B因素的影响均有显著性意义（P005，以A3B1C3组合为佳，因C因素差异性不具显著意义，故可选用A3B1C1C3。00152）以淫羊藿苷保留率为考查指标分析由表2中极差R值大小显示，各因素作用主次为BAC,方差分析结果表明B因素的影响有显著性意义（P005，以A3B1C2组合

13、为佳，因C因素差异性不具显著意义，故可选用A3B1C1C3。00163）结论综合上述试验结果及指标分析，拟定以A3B1C1C3为最佳絮凝工艺，即絮凝前药液浓缩至相对密度为106（0测），加入5的壳聚糖溶液进行絮凝。考虑到操作实用性，工业化生产的絮凝工艺控制范围为絮凝前药液的相对密度控制为104106（5560测），壳聚糖溶液加入量为4555（W/V），絮凝温度控制在5570。0017本发明具有有益效果1）本发明将人参、鹿茸等贵系药材超微粉碎成极细粉入药，一方面减少了有效成分因原有工艺中醇提和水提醇沉步骤带来的损耗及部分成分在此步骤中的分解变化。00182）本发明采用1的壳聚糖絮凝澄清取代原有的

14、醇沉步骤，缩短沉降时间，解决了溶剂残留问题，与传统的醇沉工艺相比，可减少工序、节约原料（尤其是乙醇）降低成本，有利于环境保护和解决工厂的安全隐患问题。00193）本发明在取消醇沉步骤后，采用絮凝澄清步骤，既去除了鞣质等大分子物质，又保留了多糖等类的有效成分，提高有效成分转移率。0020总的来说，采用本发明的方法，既减少了有效成分的损失，又降低了生产成本。0021具体实施方式0022实施例1处方人参120G鹿茸（酥）120G牛鞭（酥）60G狗鞭（酥）60G黄芪360G当归120G肉苁蓉40G阳起石（煅）120G枸杞子720G杜仲240G附子（制）180G菟丝子240G熟地黄240G淫羊藿480G

15、韭菜子120G制法1）将人参、鹿茸、狗鞭超微粉碎成10M的极细粉，备用，2）黄芪等其余药材加水煎煮3次，第一次10倍量的水，煎煮3小时，第二次8倍量水，煎煮2小时，第三次4倍量水，煎煮1小时，合并煎液，板框过滤滤过，滤液浓缩至相对密度为104106（60）的清膏，放冷至60，说明书CN104116892A5/6页73）步骤2）所得清膏加入1的壳聚糖醋酸溶液，壳聚糖醋酸溶液加入量为清膏重量的45，搅匀，冷却至室温，静置30小时，板框过滤滤过，滤液浓缩至相对密度为130135（60）的浸膏，4）将步骤1）所得细粉和步骤3）所得浸膏，添加适量辅料，灌装成胶囊1000粒。0023实施例2处方与实施例1

16、的处方相同。0024制法1）将人参、鹿茸、狗鞭、牛鞭超微粉碎成5M的极细粉，备用，2）黄芪等其余药材加水煎煮3次，第一次9倍量的水，煎煮3小时，第二次6倍量水，煎煮2小时，第三次4倍量水，煎煮2小时，合并煎液，纱布过滤滤过，滤液浓缩至相对密度为104106（60）的清膏，放冷至70，3）步骤2）所得清膏加入1的壳聚糖醋酸溶液，壳聚糖醋酸溶液加入量为清膏重量的55，搅匀，冷却至室温，静置20小时，管式离心机离心分离滤过，离心速度范围为15000RPM，滤液浓缩至相对密度为130135（60）的浸膏，4）将步骤1）所得细粉和步骤3）所得浸膏，添加适量辅料，压制成片剂1000片，包薄膜衣，即得。00

17、25实施例3处方与实施例1的处方相同。0026制法1）将人参、鹿茸、狗鞭、牛鞭、当归超微粉碎成01M的极细粉，备用，2）黄芪等其余药材加水煎煮2次，第一次8倍量的水，煎煮2小时，第二次6倍量水，煎煮2小时，合并煎液，板框过滤滤过，滤液浓缩至相对密度为104106（60）的清膏，放冷至65，3）步骤2）所得清膏加入1的壳聚糖醋酸溶液，壳聚糖醋酸溶液加入量为清膏重量的50，搅匀，冷却至室温，静置24小时，卧式自动离心机离心分离滤过，离心速度范围为20000RPM，滤液浓缩至相对密度为130135（60）的浸膏，4）将步骤1）所得细粉和步骤3）所得浸膏，添加适量辅料，混匀，制丸（每8丸相当于原生药8

18、G），干燥，打光，即得。0027实施例4处方与实施例1的处方相同。0028制法1）将人参、鹿茸、牛鞭、当归超微粉碎成01M的极细粉，备用，2）黄芪等其余药材加水煎煮2次，第一次8倍量的水，煎煮2小时，第二次6倍量水，煎煮2小时，合并煎液，板框过滤滤过，滤液浓缩至相对密度为104106（60）的清膏，放冷至60，3）步骤2）所得清膏加入1的壳聚糖醋酸溶液，壳聚糖醋酸溶液加入量为清膏重量的50，搅匀，冷却至室温，静置24小时，绒布过滤滤过，滤液浓缩至相对密度为130135（60）的浸膏，4）将步骤1）所得细粉和步骤3）所得浸膏，添加适量辅料，制成颗粒剂1000G。0029实施例5处方与实施例1的处

19、方相同。0030制法1）将人参、鹿茸、当归超微粉碎成5M的极细粉，备用，说明书CN104116892A6/6页82）黄芪等其余药材加水煎煮2次，第一次9倍量的水，煎煮2小时，第二次5倍量水，煎煮2小时，合并煎液，纱布过滤滤过，滤液浓缩至相对密度为104106（60）的清膏，放冷至55，3）步骤2）所得清膏加入1的壳聚糖醋酸溶液，壳聚糖醋酸溶液加入量为清膏重量的55，搅匀，冷却至室温，静置20小时，纱布过滤滤过，滤液浓缩至相对密度为130135（60）的浸膏，4）将步骤1）所得细粉和步骤3）所得浸膏，添加适量辅料，灌装胶囊剂1000粒。0031实施例6处方与实施例1的处方相同。0032制法1）将

20、人参、鹿茸、狗鞭、当归超微粉碎成5M的极细粉，备用，2）黄芪等其余药材加水煎煮2次，第一次10倍量的水，煎煮2小时，第二次4倍量水，煎煮2小时，合并煎液，绒布过滤滤过，滤液浓缩至相对密度为104106（0）的清膏，放冷至60，3）步骤2）所得清膏加入1的壳聚糖醋酸溶液，壳聚糖醋酸溶液加入量为清膏重量的55，搅匀，冷却至室温，静置20小时，碟式离心机离心分离滤过，离心速度范围为10000RPM，滤液浓缩至相对密度为130135（60）的浸膏，4）将步骤1）所得细粉和步骤3）所得浸膏，添加适量辅料，灌装胶囊剂1000粒。0033将原有工艺和实施例16中未添加辅料前的浸膏进行有效成分含量测定，淫羊藿苷转移率对比见下表5表5不同工艺的淫羊藿苷含量转移率比较表说明书CN104116892A