药物载体碳纳米管的制备方法.pdf

1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201611053125.6 (22)申请日 2016.11.25 (71)申请人 陕西盛迈石油有限公司 地址 710065 陕西省西安市高新区沣惠南 路36号橡树街区1号楼10610室 (72)发明人 王耀斌 (74)专利代理机构 西安亿诺专利代理有限公司 61220 代理人 贾苗苗 (51)Int.Cl. A61K 47/04(2006.01) A61K 31/05(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C01B 32/168(2017.01) (54)发

2、明名称 药物载体碳纳米管的制备方法 (57)摘要 本发明涉及功能材料技术领域， 具体涉及一 种药物载体碳纳米管的制备方法。 药物载体碳纳 米管的制备方法， 先用浓HNO3和浓H2SO4对MWNTs 进行氧化处理， 制得氧化碳纳米管； 取0.1 g氧化 碳纳米管于圆底烧瓶中， 加入15mL二氯亚砜和 1mL DMF， 80回流24h， 除去未反应的二氯亚砜， 得酰氯化的碳纳米管;继续加入0.2g L-色氨酸， 10mL DMF， 100恒温回流24h;冷却、 洗涤、 离心， 60下真空干燥24h， 得到Trp-ox-CNTs； 向试管 中加入0.05g Trp-ox-CNTs、 1mL甲苯、 D

3、CC， 分别 加入0。 5mg厚朴酚， 搅拌24h， 洗涤、 离心， 真空干 燥， 得到改性碳纳米管载药物。 本发明制备方法 制成的药物载体碳纳米管对肿瘤细胞具有良好 的抑制率， 改性碳纳米管载药复合材料的细胞毒 性远小于单纯氧化改性碳纳米管载药材料。 权利要求书1页 说明书3页 CN 106512012 A 2017.03.22 CN 106512012 A 1.药物载体碳纳米管的制备方法， 其特征在于： 包括如下步骤： （1） 改性碳纳米管的制备 先对MWNTs 进行氧化处理， 制得氧化碳纳米管； 取0.10.3 g 氧化碳纳米管于圆底烧 瓶中， 加入1520mL二氯亚砜和1mL DMF，

4、 恒温回流， 除去未反应的二氯亚砜， 得酰氯化的碳 纳米管； 继续加入0.20.5g L-色氨酸， 10mL DMF， 恒温回流； 冷却、 洗涤、 离心， 真空干燥， 得 到Trp-ox-CNTs； （2） 改性碳纳米管载药物的制备 加入0.050.08g Trp-ox-CNTs、 12mL 甲苯、 DCC， 分别加入0.50.8mg厚朴酚， 搅拌， 洗 涤、 离心， 真空干燥， 得到改性碳纳米管载药物。 2.根据权利要求1所述的药物载体碳纳米管的制备方法， 其特征在于： 所述的对MWNTs 进行氧化处理时通过对其添加浓HNO3和浓H2SO4。 3.根据权利要求1所述的药物载体碳纳米管的制备方

5、法， 其特征在于： 所述的回流的温 度为80100， 回流时间为2224h。 4.根据权利要求1所述的药物载体碳纳米管的制备方法， 其特征在于： 所述的干燥的温 度为5060下， 干燥时间为2024h。 5.根据权利要求1所述的药物载体碳纳米管的制备方法， 其特征在于： 所述的搅拌的速 度为100200r/min， 搅拌时间为2224h。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 106512012 A 2 药物载体碳纳米管的制备方法 技术领域 0001 本发明涉及功能材料技术领域， 具体涉及一种药物载体碳纳米管的制备方法。 背景技术 0002 随着纳米技术的发展， 纳米材料， 特别是用于传统

6、药物体内运输且可以提高药物 的靶向性、 利用率、 降低药物毒副作用的纳米粒子， 是现代医药发展的突破点。 碳纳米管 (carbon nanotubes， CNTs)因具有较大的比表面积、 可容纳生物特异性分子和空腔结构药 物以及优良的细胞穿透性等性能， 成为药物载体研究的热点。 然而， CNTs水溶性差， 在体内 外具有一定的毒性， 这限制了它在药物载体领域的应用。 而功能化后的CNTs生理溶解性、 生 物相容性都得到提高， 这为其在药物载体领域的应用奠定了基础。 0003 目前， 对CNTs改性修饰主要有共价修饰和非共价修饰两类， 非共价修饰主要是通 过分子间 - 堆积和范德华作用力等提高C

7、NTs的分散性能， 进而阻止其聚集。 共价修饰则是 利用CNTs表面缺陷， 通过氧化、 环加成、 酰胺化等反应在其表面通过化学键的作用连接功能 基团， 与非共价修饰相比， 通过共价修饰的CNTs， 具有更好的稳定性和生物相容性。 有关文 献报道， 混合浓酸可将CNTs切成短管， 在开口顶端生成羟基、 羧基、 羰基等活性基团， 增强 CNTs的水溶性。 此外， 羧基化的CNTs经二氯亚砜处理后得到具有较高活性的酰氯基团， 再进 一步与氨基化合物反应， 可得生物相容性良好的改性CNTs。 发明内容 0004 本发明旨在提出一种药物载体碳纳米管的制备方法。 0005 本发明的技术方案在于： 药物载体

8、碳纳米管的制备方法， 包括如下步骤： （1） 改性碳纳米管的制备 先对MWNTs 进行氧化处理， 制得氧化碳纳米管； 取0.10.3 g 氧化碳纳米管于圆底烧 瓶中， 加入1520mL二氯亚砜和1mL DMF， 恒温回流， 除去未反应的二氯亚砜， 得酰氯化的碳 纳米管； 继续加入0.20.5g L-色氨酸， 10mL DMF， 恒温回流； 冷却、 洗涤、 离心， 真空干燥， 得 到Trp-ox-CNTs； （2） 改性碳纳米管载药物的制备 加入0.050.08g Trp-ox-CNTs、 12mL 甲苯、 DCC， 分别加入0.50.8mg厚朴酚， 搅拌， 洗 涤、 离心， 真空干燥， 得到改

9、性碳纳米管载药物。 0006 所述的对MWNTs 进行氧化处理时通过对其添加浓HNO3和浓H2SO4。 0007 所述的回流的温度为80100， 回流时间为2224h。 0008 所述的干燥的温度为5060下， 干燥时间为2024h。 0009 所述的搅拌的速度为100200r/min， 搅拌时间为2224h。 0010 本发明的技术效果在于： 本发明提供的药物载体碳纳米管的制备方法制成的药物载体碳纳米管对肿瘤细胞具 说 明 书 1/3 页 3 CN 106512012 A 3 有良好的抑制率， 改性碳纳米管载药复合材料的细胞毒性远小于单纯氧化改性碳纳米管载 药材料。 具体实施方式 0011

10、药物载体碳纳米管的制备方法， 包括如下步骤： 实施例1 （1） 改性碳纳米管的制备 先对MWNTs 进行氧化处理， 制得氧化碳纳米管； 取0.1g 氧化碳纳米管于圆底烧瓶中， 加入15mL二氯亚砜和1mL DMF， 恒温回流， 除去未反应的二氯亚砜， 得酰氯化的碳纳米管； 继 续加入0.2g L-色氨酸， 10mL DMF， 恒温回流； 冷却、 洗涤、 离心， 真空干燥， 得到Trp-ox- CNTs； （2） 改性碳纳米管载药物的制备 加入0.05g Trp-ox-CNTs、 12mL 甲苯、 DCC， 分别加入0.5mg厚朴酚， 搅拌， 洗涤、 离心， 真空干燥， 得到改性碳纳米管载药物。

11、 所述的对MWNTs 进行氧化处理时通过对其添加浓 HNO3和浓H2SO4。 所述的回流的温度为80， 回流时间为22h。 所述的干燥的温度为50下， 干 燥时间为20h。 所述的搅拌的速度为100r/min， 搅拌时间为22h。 0012 实施例2 （1） 改性碳纳米管的制备 先对MWNTs 进行氧化处理， 制得氧化碳纳米管； 取0.3 g 氧化碳纳米管于圆底烧瓶中， 加入20mL二氯亚砜和1mL DMF， 恒温回流， 除去未反应的二氯亚砜， 得酰氯化的碳纳米管； 继 续加入0.5g L-色氨酸， 10mL DMF， 恒温回流； 冷却、 洗涤、 离心， 真空干燥， 得到Trp-ox- CNT

12、s； （2） 改性碳纳米管载药物的制备 加入0.08g Trp-ox-CNTs、 2mL 甲苯、 DCC， 分别加入0.8mg厚朴酚， 搅拌， 洗涤、 离心， 真 空干燥， 得到改性碳纳米管载药物。 0013 其中， 所述的对MWNTs 进行氧化处理时通过对其添加浓HNO3和浓H2SO4。 所述的回 流的温度为100， 回流时间为24h。 所述的干燥的温度为60下， 干燥时间为24h。 所述的搅 拌的速度为200r/min， 搅拌时间为24h。 0014 实施例3 （1） 改性碳纳米管的制备 先对MWNTs 进行氧化处理， 制得氧化碳纳米管； 取0.2g 氧化碳纳米管于圆底烧瓶中， 加入18m

13、L二氯亚砜和1mL DMF， 恒温回流， 除去未反应的二氯亚砜， 得酰氯化的碳纳米管； 继 续加入0.3g L-色氨酸， 10mL DMF， 恒温回流； 冷却、 洗涤、 离心， 真空干燥， 得到Trp-ox- CNTs； （2） 改性碳纳米管载药物的制备 加入0.06g Trp-ox-CNTs、 12mL 甲苯、 DCC， 分别加入0.6mg厚朴酚， 搅拌， 洗涤、 离心， 真空干燥， 得到改性碳纳米管载药物。 0015 其中， 所述的对MWNTs 进行氧化处理时通过对其添加浓HNO3和浓H2SO4。 所其中， 所 述的回流的温度为90， 回流时间为23h。 所述的干燥的温度为55下， 干燥时间为22h。 所 说 明 书 2/3 页 4 CN 106512012 A 4 述的搅拌的速度为150r/min， 搅拌时间为23h。 说 明 书 3/3 页 5 CN 106512012 A 5