一种治疗抑郁症的中药组合物及其制备方法和应用.pdf

1、(10)授权公告号 CN 102600323 B (45)授权公告日 2014.03.05 CN 102600323 B (21)申请号 201210122074.3 (22)申请日 2012.04.23 A61K 36/888(2006.01) A61P 25/24(2006.01) (73)专利权人 上海中医药大学 地址 201203 上海市浦东新区张江高科技园 区蔡伦路 1200 号 (72)发明人 奉建芳 张文婷 刘梅 胡凯莉 孙子杭 (74)专利代理机构 上海海颂知识产权代理事务 所 ( 普通合伙 ) 31258 代理人 何葆芳 (54) 发明名称 一种治疗抑郁症的中药组合物及其制备

2、方法 和应用 (57) 摘要 本发明公开了一种治疗抑郁症的中药组合物 及其制备方法和应用。所述的中药组合物是由 10 60 质量份的刺蒺藜、 10 40 质量份的合欢 花、 5 20 质量份的石菖蒲及 3 15 质量份的甘 草合并提取制得， 具体制备包括如下步骤 ： 按配 比称取各组成中药材， 加水一起煎煮提取， 合并煎 煮提取液， 过滤， 浓缩， 离心， 干燥， 制得干浸膏。 药 效学试验表明 ： 本发明提供的治疗抑郁症的中药 组合物， 可显著对抗小鼠因强迫运动造成的抑郁 症状 ； 可显著逆转利血平导致的体温降低 ； 具有 良好的抗抑郁作用， 并且没有出现明显的副作用， 可望用于制备抗抑郁症

3、的药物制剂， 具有药用前 景。 (51)Int.Cl. 审查员 宗金锐 权利要求书 1 页 说明书 6 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书1页 说明书6页 (10)授权公告号 CN 102600323 B CN 102600323 B 1/1 页 2 1.一种治疗抑郁症的中药组合物， 其特征在于 ： 是由1060质量份的刺蒺藜、 1040 质量份的合欢花、 5 20 质量份的石菖蒲及 3 15 质量份的甘草合并提取制得。 2. 根据权利要求 1 所述的治疗抑郁症的中药组合物， 其特征在于 ： 是由 20 40 质量 份的刺蒺藜、 15 25 质量份的合欢花、

4、 5 15 质量份的石菖蒲及 3 10 质量份的甘草合 并提取制得。 3. 根据权利要求 2 所述的治疗抑郁症的中药组合物， 其特征在于 ： 是由 30 质量份的刺 蒺藜、 24 质量份的合欢花、 9 质量份的石菖蒲及 6 质量份的甘草合并提取制得。 4. 一种权利要求 1 所述的治疗抑郁症的中药组合物的制备方法， 其特征在于， 包括如 下步骤 ： 按配比称取各组成中药材， 加水一起煎煮提取， 合并煎煮提取液， 过滤， 浓缩， 离心， 干燥， 制得干浸膏。 5. 根据权利要求 4 所述的治疗抑郁症的中药组合物的制备方法， 其特征在于 ： 加水煎 煮提取时， 每次加水体积为药材总质量的 10 1

5、4 倍， 每次煎煮 0.5 2 小时， 共煎煮提取 2 3 次。 6. 根据权利要求 4 所述的治疗抑郁症的中药组合物的制备方法， 其特征在于 ： 浓缩至 在 20时的相对密度为 1.0 1.4。 7. 根据权利要求 4 所述的治疗抑郁症的中药组合物的制备方法， 其特征在于 ： 所述的 离心是在 3000 4000r/min 的转速下离心 1 4 分钟。 8. 根据权利要求 4 所述的治疗抑郁症的中药组合物的制备方法， 其特征在于 ： 所述的 干燥为喷雾干燥或真空干燥， 干燥温度为 60 80。 9. 一种权利要求 1 所述的治疗抑郁症的中药组合物的应用， 其特征在于 ： 用于制备抗 抑郁症的

6、药物制剂。 10. 根据权利要求 9 所述的治疗抑郁症的中药组合物的应用， 其特征在于 ： 所述的药物 制剂为口服制剂。 权 利 要 求 书 CN 102600323 B 2 1/6 页 3 一种治疗抑郁症的中药组合物及其制备方法和应用 技术领域 0001 本发明涉及一种治疗抑郁症的中药组合物及其制备方法和应用， 属于中药技术领 域。 背景技术 0002 抑郁症是一种包括多种精神症状和躯体症状的复杂的情感性精神障碍， 临床表现 除有心境低落、 兴趣丧失、 思维迟缓、 自我评价过低等精神症状外， 还包括躯体不适如疲劳、 失眠、 食欲不振、 性欲减退、 头痛、 头晕、 口渴、 咽部不适、 胸闷、

7、心慌、 胃痛、 腹胀等等， 严重者 可有自畏感， 甚至自杀倾向。随着社会的进步和经济的发展， 社会竞争的加剧， 生活节奏的 加快， 社会地位的急剧变迁， 抑郁症已成为现代社会的常见病、 高发病， 其发病率正在快速 攀升。世界卫生组织预测到 2020 年， 抑郁障碍将会成为发展中国家最为严重的疾病负担， 届时重度抑郁会成为死亡和残疾的第二大原因。 0003 该病目前主要采用药物治疗、 心理输导。 在我国以药物治疗为主， 临床多采用三环 类药物抗抑郁症， 但该类药物存在易产生药物依赖性及其它副作用， 应用受到一定限制。 我 国的中医药对于防治抑郁症方面有着丰富的经验， 但是目前并没有得到广泛的应用

8、。 发明内容 0004 针对现有技术存在的上述问题， 本发明的目的是提供一种能有效、 低毒治疗抑郁 症的中药组合物及其制备方法和应用。 0005 为实现上述发明目的， 本发明采用的技术方案如下 ： 0006 一种治疗抑郁症的中药组合物， 是由 10 60 质量份的刺蒺藜、 10 40 质量份的 合欢花、 5 20 质量份的石菖蒲及 3 15 质量份的甘草合并提取制得。 0007 作为一种优选方案， 所述的治疗抑郁症的中药组合物， 是由2040质量份的刺蒺 藜、 15 25 质量份的合欢花、 5 15 质量份的石菖蒲及 3 10 质量份的甘草合并提取制 得。 0008 作为进一步优选方案， 所述

9、的治疗抑郁症的中药组合物， 是由 30 质量份的刺蒺 藜、 24 质量份的合欢花、 9 质量份的石菖蒲及 6 质量份的甘草合并提取制得。 0009 一种所述的治疗抑郁症的中药组合物的制备方法， 包括如下步骤 ： 按配比称取各 组成中药材， 加水一起煎煮提取， 合并煎煮提取液， 过滤， 浓缩， 离心， 干燥， 制得干浸膏。 0010 作为一种优选方案， 加水煎煮提取时， 每次加水体积为药材总质量的 10 14 倍， 每次煎煮 0.5 2 小时， 共煎煮提取 2 3 次。 0011 作为一种优选方案， 浓缩至在 20时的相对密度为 1.0 1.4。 0012 作为一种优选方案， 所述的离心是在30

10、004000r/min的转速下离心14分钟。 0013 作为一种优选方案， 所述的干燥为喷雾干燥或真空干燥， 干燥温度为 60 80。 0014 一种所述的治疗抑郁症的中药组合物的应用， 是用于制备抗抑郁症的药物制剂。 0015 所述的药物制剂形式可以是任何可药用的口服剂型， 这些剂型包括 ： 片剂、 糖衣片 说 明 书 CN 102600323 B 3 2/6 页 4 剂、 薄膜衣片剂、 肠溶衣片剂、 胶囊剂、 硬胶囊剂、 软胶囊剂、 口服液、 口含剂、 颗粒剂、 冲剂、 丸剂、 散剂等。 0016 药效学试验表明 ： 本发明提供的治疗抑郁症的中药组合物， 可显著对抗小鼠因强 迫运动造成的抑

11、郁症状 ； 可显著逆转利血平导致的体温降低 ； 具有良好的抗抑郁作用， 并 且没有出现明显的副作用， 具有药用前景。 具体实施方式 0017 下面结合实施例对本发明作进一步详细、 完整地说明。 0018 下述实施例中所用的刺蒺藜、 合欢花、 石菖蒲和甘草均符合中国药典 2005 版一部 正文各药材项下的有关各项规定。各药材已经过净制、 切制、 炮制、 粉碎等加工处理， 投料 前， 通过鉴定， 各味药材实物与名称相符， 质量符合国家药典标准 ( 具体药材鉴定办法参照 药典标准执行 )。 0019 实施例 1 0020 称取刺蒺藜 100g、 合欢花 400g、 石菖蒲 50g 及甘草 30g，

12、加水一起煎煮提取 ： 每次 加水 5.8L， 每次煎煮 1 小时， 共煎煮 2 次 ； 合并 2 次煎煮提取液， 过滤， 浓缩至在 20时的相 对密度为 1.059 ； 在 3000r/min 的转速下离心 4 分钟 ； 在 80喷雾干燥， 得干浸膏。 0021 实施例 2 0022 称取刺蒺藜 300g、 合欢花 240g、 石菖蒲 90g 及甘草 60g， 加水一起煎煮提取 ： 每次 加水 8.28L， 每次煎煮 1.5 小时， 共煎煮 2 次 ； 合并 2 次煎煮提取液， 过滤， 浓缩至在 20时 的相对密度为 1.059 ； 在 3000r/min 的转速下离心 2 分钟 ； 在 70

13、真空干燥， 得干浸膏。 0023 实施例 3 0024 称取刺蒺藜 400g、 合欢花 100g、 石菖蒲 20g 及甘草 70g， 加水一起煎煮提取 ： 每次 加水 8.26L， 每次煎煮 0.5 小时， 共煎煮 3 次 ； 合并 3 次煎煮提取液， 过滤， 浓缩至在 20时 的相对密度为 12 ； 在 3000r/min 的转速下离心 4 分钟 ； 在 60真空干燥， 得干浸膏。 0025 实施例 4 0026 称取刺蒺藜 250g、 合欢花 220g、 石菖蒲 60g 及甘草 150g， 加水一起煎煮提取 ： 每次 加水 8.16L， 每次煎煮 2 小时， 共煎煮 2 次 ； 合并 2

14、次煎煮提取液， 过滤， 浓缩至在 20时的 相对密度为 1.0 ； 在 4000r/min 的转速下离心 2 分钟 ； 在 80喷雾干燥， 得干浸膏。 0027 实施例 5 0028 称取刺蒺藜 350g、 合欢花 180g、 石菖蒲 200g 及甘草 50g， 加水一起煎煮提取 ： 每次 加水 10.92L， 每次煎煮 1.5 小时， 共煎煮 3 次 ； 合并 3 次煎煮提取液， 过滤， 浓缩至在 20时 的相对密度为 1.4 ； 在 4000r/min 的转速下离心 1 分钟 ； 在 70真空干燥， 得干浸膏。 0029 实施例 6 0030 称取刺蒺藜 600g、 合欢花 300g、 石

15、菖蒲 100g 及甘草 80g， 加水一起煎煮提取 ： 每次 加水 10.8L， 每次煎煮 1.5 小时， 共煎煮 2 次 ； 合并 2 次煎煮提取液， 过滤， 浓缩至在 20时 的相对密度为 1.3 ； 在 3000r/min 的转速下离心 1 分钟 ； 在 70真空干燥， 得干浸膏。 0031 将上述实施例 1-6 得到的任意一种干浸膏粉碎， 加入适量蔗糖、 糊精混合， 以乙醇 为润湿剂， 制粒， 干燥， 整粒， 可制得颗粒剂 ； 或者将上述实施例 1-6 得到的任意一种干浸膏 粉碎， 加入适量微粉硅胶、 - 半乳糖混合， 以乙醇为润湿剂， 制粒， 干燥， 整粒， 装胶囊， 可制 说 明

16、书 CN 102600323 B 4 3/6 页 5 得胶囊剂 ； 或者将上述实施例 1-6 得到的任意一种干浸膏粉碎， 加入适量蔗糖、 糊精混合， 以乙醇为润湿剂， 制粒， 干燥， 整粒， 压片， 可制得片剂 ； 或者向上述实施例 1-6 得到的任意 一种离心后的浓缩液中加入适量蔗糖、 香精混合， 灭菌， 灌装， 可制得口服液。 0032 实施例 7 ： 药效学试验 0033 一、 对小鼠行为学方面的影响 0034 1. 试验材料 0035 11 药品 0036 盐酸氟西汀胶囊 ( 百优解， 以氟西汀计 25mg/ 粒 ； 生产厂 ： 礼来苏州制药有限公 司 ； 产品批号 ： 9924A)。

17、 0037 藜欢解郁散(自制 ： 将上述实施例2得到的干浸膏粉碎， 加入适量蔗糖、 糊精混合， 以乙醇为润湿剂， 制粒， 干燥， 整粒， 制成颗粒剂 ； 每克颗粒相当于生药 13.4 克 )。 0038 1.2 设备 0039 旷场反应箱 ： 自制， 高2530cm， 底边长40cm， 内壁涂黑， 底面平均分为25个小方 格。 0040 盛水容器 ： 20cm14cm 容器， 水深 11cm ； 水温 (232)。 0041 1.3 试验动物 0042 SPF级昆明种雄性小鼠， 实验前体重1822g， 由中国科学院上海实验动物中心提 供 ； 室温饲养， 自由光照和饮食。 0043 2. 试验方

18、法 0044 将小鼠随机分为正常组、 藜欢解郁散高剂量组、 中剂量组及低剂量组、 阳性对照组 ( 盐酸氟西汀胶囊 ) 共五组， 每组 12 只。各组动物灌胃给相应药物 3 周， 其中正常组给生理 盐水。 0045 取小鼠旷场反应箱， 每次放入 1 只小鼠在敞箱正中格中， 然后进行观察。有两位评 定者， 分别评定1只小鼠在5min内的活动情况， 记录其由底面中心开始走动的穿越格数。 每 只小鼠实验后应用清洁剂将装置清洁干净。每只小鼠只进行一次实验。 0046 第 21 天给药 1h 后进行实验。实验前对小鼠训练游泳 10min， 24h 后测试 ： 小鼠单 只放入盛水容器中， 适应 2min 后

19、， 记录 4min 内累计不动时间 (s)。所谓不动是指小鼠在水 中停止挣扎或呈漂浮状态， 仅有细小的肢体运动以保持头部浮在水面。 0047 3. 试验结果 0048 各给药组小鼠自主活动的测定结果见表 1 所示， 各给药组小鼠的不动时间的测定 结果见表 2 所示。 0049 表 1 各给药组小鼠自主活动的测定结果 0050 组别 剂量 mg.kg-1 n 爬格子数 ( 个 ) 正常组 - 12 113.921.34 阳性对照组 4 12 113.327.32 说 明 书 CN 102600323 B 5 4/6 页 6 藜欢解郁散低剂量组 5235 12 109.125.13 藜欢解郁散中剂

20、量组 10470 12 108.320.46 藜欢解郁散高剂量组 20940 12 113.723.55 0051 表 2 各给药组小鼠的不动时间的测定结果 0052 组别 剂量 mg.kg-1 n 不动时间 (s) 正常 - 12 176.733.28# 阳性对照组 4 12 133.046.17* 藜欢解郁散低剂量组 5235 12 132.730.34* 藜欢解郁散中剂量组 10470 12 120.234.47* 藜欢解郁散高剂量组 20940 12 135.841.10* 0053 * 表示为与正常组比较， P 0.05， * 表示为与正常组比较， P 0.01。 0054 由表1可

21、见 ： 与正常组比较， 各给药组小鼠的自主活动无显著性差异。 说明本发明 提供的藜欢解郁散无中枢神经兴奋作用， 可排除因中枢兴奋作用导致的小鼠强迫游泳不动 时间缩短的假阳性。 0055 由表 2 可见 ： 强迫游泳后， 与正常组进行比较， 本发明提供的藜欢解郁散的低、 中、 高剂量组均可明显缩短小鼠强迫游泳不动时间 (P 0.05) ； 与阳性对照组相比， 在给药后 小鼠强迫游泳不动时间无显著性差异。 0056 综上试验结果可说明本发明所述的治疗抑郁症的中药组合物可显著对抗小鼠因 强迫游泳造成的抑郁症状。 0057 二、 对抗利血平导致的体温降低的影响 0058 1. 试验材料 0059 11

22、 药品 0060 盐酸氟西汀胶囊 ( 百优解， 以氟西汀计 25mg/ 粒 ； 生产厂 ： 礼来苏州制药有限公 司 ； 产品批号 ： 9924A)。 0061 藜欢解郁散(自制 ： 将上述实施例2得到的干浸膏粉碎， 加入适量蔗糖、 糊精混合， 以乙醇为润湿剂， 制粒， 干燥， 整粒， 制成颗粒剂 ； 每克颗粒相当于生药 13.4 克 )。 0062 利血平 ( 西安斯诺特生物技术有限公司生产， 产品批号 ： SNP110720， 纯度为 95 )。 0063 1.2 试验动物 0064 SPF级昆明种雄性小鼠， 实验前体重1822g， 由中国科学院上海实验动物中心提 供。室温饲养， 自由光照和

23、饮食。 0065 2. 试验方法 说 明 书 CN 102600323 B 6 5/6 页 7 0066 将小鼠随机分为正常组、 模型组、 藜欢解郁散高剂量组、 中剂量组及低剂量组、 阳 性对照组 ( 盐酸氟西汀胶囊 ) 共六组， 各组动物灌胃给相应药物 3 周， 其中正常组给生理盐 水。 0067 体温测定采用数字式电子体温计， 事先用少许甘油涂擦电子体温计， 使之润滑， 将 体温计探头轻轻插入小鼠肛门 1 2cm， 当温度显示稳定后记录读数。共测试两次， 首次于 第20天给药前进行测试作为基础体温， 第20天给药1h后， 腹腔注射利血平(2.5mg/kg)， 2h 后进行第二次测试。分别对

24、比第一次与第二次组间数值的差异性。 0068 3. 实验结果 0069 第 20 天给药前各给药组的基础体温见表 3 所示， 第 20 天给药 1h 后， 腹腔注射利 血平 (2.5mg/kg)2h 后各给药组的体温见表 4 所示。 0070 表 3 第 20 天给药前各给药组的基础体温 0071 组别 剂量 mg.kg-1 n 体温 ( ) 正常组 - 12 37.250.43 模型 ( 利血平 ) 组 - 12 37.640.53 阳性对照组 4 12 37.460.64 藜欢解郁散低剂量组 5235 12 37.240.54 藜欢解郁散中剂量组 10470 12 37.210.53 藜欢

25、解郁散高剂量组 20940 12 37.490.48 0072 表 4 第 20 天给药后各给药组的体温 0073 组别 剂量 mg.kg-1 n 体温 ( ) 正常组 - 12 37.570.24 模型 ( 利血平 ) 组 2.5 12 36.320.11# 阳性对照组 4 12 37.850.30* 藜欢解郁散低剂量组 5235 12 37.200.27* 藜欢解郁散中剂量组 10470 12 37.950.42* 藜欢解郁散高剂量组 20940 12 37.400.38* 0074 # 表示为与正常组比较， P 0.01 ； * 表示为与模型组比较， P 0.01。 0075 由表3可见

26、 ： 第20天给药前各给药组的基础体温均无显著性差异。 由表4可见 ： 注 说 明 书 CN 102600323 B 7 6/6 页 8 射利血平后， 模型组小鼠体温下降， 与正常组比较有显著差异 (P 0.01)， 说明造模成功 ； 与模型组小鼠体温比较， 阳性对照组、 藜欢解郁散高剂量组、 中剂量组及低剂量组均能显著 升高体温 (P 0.01)。 0076 综上试验结果可说明本发明所述的治疗抑郁症的中药组合物可显著逆转利血平 导致的体温降低， 具有明显抗抑郁作用。 0077 最后有必要在此说明的是 ： 以上实施例只用于对本发明的技术方案作进一步详细 说明， 不能理解为对本发明保护范围的限制， 本领域的技术人员根据本发明的上述内容作 出的一些非本质的改进和调整均属于本发明的保护范围。 说 明 书 CN 102600323 B 8