一种应用聚乳酸和纳米铁合成阿霉素靶向制剂的方法.pdf

1、10申请公布号CN104056283A43申请公布日20140924CN104056283A21申请号201410330474222申请日20140714A61K49/12200601A61K49/18200601A61K49/00200601A61K47/34200601A61K31/704200601A61P35/0020060171申请人吉林化工学院地址132022吉林省吉林市龙潭区承德街45号72发明人张建坡金星郝希云54发明名称一种应用聚乳酸和纳米铁合成阿霉素靶向制剂的方法57摘要本发明提出的是一种应用聚乳酸、量子点和纳米铁合成阿霉素靶向制剂的方法。选择纳米铁作为磁性分子、量子点作为

2、荧光探针、选择阿霉素作为药物分子，通过自组装的方式将纳米铁和药物分子复合于聚乳酸微球之内，制备出了一种兼具磁共振成像、荧光成像和生物靶向功能的多功能靶向制剂。51INTCL权利要求书1页说明书2页附图1页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书2页附图1页10申请公布号CN104056283ACN104056283A1/1页21一种合成聚乳酸包被的量子点和纳米铁粒子的方法，将2毫升聚乙烯吡咯烷酮（5MG/ML）（其中包含25MG/ML的碳酸氢钠和上述所合成二氧化硅包被纳米铁/量子点）与PLA（5MG/ML的高氯酸二氯甲烷溶液）混合，冰浴中超声2分钟制得水/油微乳体系

3、；之后向该体系中加入6ML聚乙烯吡咯烷酮溶液冰浴中均匀化处理30分钟，形成水/油/水双乳液体系；室温下搅拌过夜；离心分离得聚乳酸包被的量子点和纳米铁粒子。2一种聚乳酸包被的量子点和纳米铁粒子担载阿霉素的方法，向乳酸包被的量子点和纳米铁粒子水溶液中加入阿霉素，室温下振荡10MIN，即生成载药粒子溶液；将所得到的溶液高速离心分离后再真空干燥箱中35摄氏度干燥，得目标靶向制剂；通过改变阿霉素的加入量控制靶向制剂的载药量。权利要求书CN104056283A1/2页3一种应用聚乳酸和纳米铁合成阿霉素靶向制剂的方法技术领域0001本发明提出的是研发一种兼具磁共振成像、荧光成像和生物靶向功能的新型靶向制剂的

4、合成方法。背景技术0002靶向给药系统诞生于20世纪70年代，是指药物通过局部或全身血液循环而浓集定位于靶组织、靶器官和靶细胞的给药系统。靶向给药系统也是一种药物载体系统，具有将药物选择性的传输并释放于靶组织、靶器官或者靶细胞，使靶区药物浓度增大，降低其他非靶部位浓度以减少毒副作用的特性。通常磁靶向给药系统由磁性聚合物微球和药物组成，药物通过物理吸附、包埋、化学键合等方式结合在微球上。大多数载药磁性微球是通过大动脉注射给药的，然后在外加磁场作用下定位至病灶部位通过微球聚集时产生的栓塞作用以及药物的缓慢释放，从而达到治疗目的。0003目前实验室使用的磁性药物纳米FE或FE304粒径能小于100N

5、M，它在肿瘤介入治疗中有诱人的应用前景。但它们或多或少存在无包裹，反应活性强，易吸附其它杂质离子，磁导率低，在血液中化学性质不稳定，易失去磁性等等缺点。此外，改善材料的生物相容性，在生物医学领域的应用首先要解决的是生物相容性问题，特别是作为靶向制剂。如何提高材料的载药量；如何防止在传送过程中药物的渗漏；以及如何控制病区药物的释放量和速度等问题有待进一步研究。0004本发明提出的是设计一种应用聚乳酸、量子点和纳米铁合成阿霉素靶向制剂的方法。选择纳米铁作为磁性分子、量子点作为荧光探针、选择阿霉素作为药物分子，通过自组装的方式将纳米铁和药物分子复合于聚乳酸微球之内，制备出了一种兼具磁共振成像、荧光成

6、像和生物靶向功能的多功能靶向制剂。0005我们所合成磁共振成像造影剂具有独特的纳米结构，用聚乳酸包被纳米铁，实现在聚乳酸包围中的量子点和纳米铁的分散状态以提高其稳定性和生物相容性。由于聚乳酸具有大的比表面积，对药物有良好的吸附作用，聚乳酸包被可以实现粒径小而又有大的足够的药物吸附量的目的，使滞留在动物内脏的二氧化硅包被纳米铁能渗入内脏间质，可被肿瘤细胞所吞噬，从而能使化疗药在细胞或亚细胞水平发挥作用，实现靶向给药；而所引入的量子点可以实现追踪药物在体内运动轨迹、确定病灶的作用。发明内容00061合成量子点2二氧化硅包被纳米铁/量子点的合成3合成聚乳酸包被的量子点和纳米铁粒子4聚乳酸包被的量子点

7、和纳米铁粒子担载阿霉素。附图说明说明书CN104056283A2/2页40007图1为本发明合成路线图。具体实施方式00081、一种量子点的合成首先在2ML水溶液中，将适量硼氢化钠与29MG碲粉混合反应制得碲氢化钠的溶液1；在三口瓶中加入100ML水，加入氯化镉并调节PH114，在100L巯基丙酸稳定剂存在条件下，将新鲜制得的溶液1添加到此溶液中，加热。常温下，以罗丹明6G为对照，测得所合成量子点的量子效率在25左右。00092、二氧化硅包被纳米铁/量子点的合成1）称取一定量的氯化铁置入小烧杯，量取21ML无水乙醇和9ML蒸馏水后放入烧杯，搅拌至完全溶解，转移至100ML三口烧瓶中；2）在小气

8、流氮气氛围并且剧烈机械搅拌的情况下保持15MIN；3）称取一定量的硼氢化钠，置入2ML蒸馏水后溶解密封，用注射器缓慢加入三口烧瓶中；4）用1ML移液管吸取2MLTEOS和100L氨水滴加至三口烧瓶中，氮气保护并剧烈搅拌反应1H；5）加入1ML所合成的CDTE量子点，加入2MLAPS继续搅拌2小时；6）反应完成后进行磁选分离，将悬浮液分离后，蒸馏水洗涤三次并重复磁选分离至清夜中无悬浮物。将固体转移至烘干瓶中放入烘干箱设定温度为70摄氏度待固体变为灰黑色。00103、合成聚乳酸包被的量子点和纳米铁粒子采用水/油/水体微乳体系合成聚乳酸包被的量子点和纳米铁粒子。将2毫升聚乙烯吡咯烷酮（5MG/ML）

9、（其中包含25MG/ML的碳酸氢钠和上述所合成二氧化硅包被纳米铁/量子点）与PLA（5MG/ML的高氯酸二氯甲烷溶液）混合，冰浴中超声2分钟制得水/油微乳体系；之后向该体系中加入6ML聚乙烯吡咯烷酮溶液冰浴中均匀化处理30分钟，形成水/油/水双乳液体系；室温下搅拌过夜。离心分离得聚乳酸包被的量子点和纳米铁粒子。00114、聚乳酸包被的量子点和纳米铁粒子担载阿霉素向所制得的乳酸包被的量子点和纳米铁粒子水溶液中加入阿霉素，室温下振荡10MIN，即生成载药粒子溶液。将所得到的溶液高速离心分离后再真空干燥箱中35摄氏度干燥，得目标靶向制剂。通过改变阿霉素的加入量控制靶向制剂的载药量。说明书CN104056283A1/1页5图1说明书附图CN104056283A