一种预防或治疗肝癌的药物组合物.pdf

1、(10)申请公布号 CN 102688460 A (43)申请公布日 2012.09.26 CN 102688460 A *CN102688460A* (21)申请号 201210216038.3 (22)申请日 2012.06.28 A61K 36/9066(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 35/36(2006.01) (71)申请人 许从玉 地址 276017 山东省临沂市高新技术产业开 发区创业大厦 A302 室 (72)发明人 严茂军 (54) 发明名称 一种预防或治疗肝癌的药物组合物 (57) 摘要 本发明公开

2、了一种预防或治疗肝癌的药物组 合物， 涉及中药技术领域。其由如下重量份的活 性成分制成 ： 山慈菇 10-15 份、 大黄 8-12 份、 大血 藤 6-10 份、 穿山甲 25-35 份、 黄芪 8-12 份、 生甘 草 6-10 份、 牛蒡子 8-12 份、 郁金 8-12 份、 仙鹤草 10-15 份、 红参 8-12 份。本发明的药物组合物疗 效显著、 成本低廉、 几乎无毒副作用。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 5 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 5 页 1/1 页 2 1. 一种预防或治疗肝癌的药物组合

3、物， 其特征在于由如下重量份的活性成分制成 ： 山 慈菇 10-15 份、 大黄 8-12 份、 大血藤 6-10 份、 穿山甲 25-35 份、 黄芪 8-12 份、 生甘草 6-10 份、 牛蒡子 8-12 份、 郁金 8-12 份、 仙鹤草 10-15 份、 红参 8-12 份。 2. 如权利要求 1 所述的预防或治疗肝癌的药物组合物， 其特征在于由如下重量份的活 性成分制成 ： 山慈菇 12 份、 大黄 10 份、 大血藤 8 份、 穿山甲 30 份、 黄芪 10 份、 生甘草 8 份、 牛蒡子 10 份、 郁金 10 份、 仙鹤草 12 份、 红参 10 份。 3. 如权利要求 1

4、所述的预防或治疗肝癌的药物组合物， 其特征在于由如下重量份的活 性成分制成 ： 山慈菇10份、 大黄10份、 大血藤10份、 穿山甲25份、 黄芪12份、 生甘草10份、 牛蒡子 12 份、 郁金 12 份、 仙鹤草 10 份、 红参 10 份。 4. 如权利要求 1 所述的预防或治疗肝癌的药物组合物， 其特征在于由如下重量份的活 性成分制成 ： 山慈菇 15 份、 大黄 8 份、 大血藤 8 份、 穿山甲 35 份、 黄芪 10 份、 生甘草 8 份、 牛 蒡子 8 份、 郁金 8 份、 仙鹤草 15 份、 红参 12 份。 5. 如权利要求 1-4 任一所述的预防或治疗肝癌的药物组合物，

5、其特征在于 ： 所述药物 组合物为口服液。 权 利 要 求 书 CN 102688460 A 2 1/5 页 3 一种预防或治疗肝癌的药物组合物 技术领域 0001 本发明属于中医药技术领域， 具体涉及一种预防或治疗肝癌的药物组合物。 背景技术 0002 癌症是常见多发病， 严重危害着人民的生命和身体健康， 由于癌症发病的部位不 同， 可有各种不同的癌症， 如肝癌、 胃癌、 肝癌、 骨癌、 皮肤癌、 肠癌、 肝癌等等。 0003 肝癌 （liver cancer） 是死亡率仅次于胃癌、 食道癌的第三大常见恶性肿瘤， 初期 症状并不明显， 晚期主要表现为肝痛、 乏力、 消瘦、 黄疸、 腹水等症状

6、。临床上一般采取西医 的手术、 放化疗与中药结合疗法， 但晚期患者因癌细胞扩散而治愈率较低， 因此要做到肝癌 的早期发现、 早期诊断、 早期治疗。做好肝癌的预防工作， 坚持 “管水、 管粮、 防肝炎” 的肝癌 预防七字方针。 0004 肝癌在中医临床中多属于 “肝积” 、“痞气” 、“臌胀” 、“黄疸” 等范畴。祖国医学认为 原发性肝癌是由于感受湿热毒邪迁延留滞、 饮食内伤、 七情郁结等所致肝脾失和， 气血痰毒 瘀结脉络， 日久渐聚积成块停于胁腹而成。中医对原发性肝癌的辨证治疗多以健脾益气 为主， 配合化瘀软坚、 清热解毒， 体现肝癌以虚为本、 本虚标实的病机。首当固本， 再依据临 床症状予以

7、理气， 祛瘀及清热解毒之法。 0005 目前使用的中药方剂治疗肝癌的机理在于健脾理气， 破血抗癌。 金匮要略 云 ： “见肝之病， 知肝传脾” 。晚期肝癌， 多呈现肝失条达， 脾失健运， 二脏同病。 0006 我国广大的中医药工作者积极挖掘丰富的祖国医学资源， 为解决医治肝癌进行了 的大量研究。 中国专利CN1679898A公开了一种治疗肝炎和多种癌症的中药组合物,其成份 包括黄耆、 板蓝根、 虎杖、 灵芝草、 白花蛇舌草、 丹参、 鳖甲、 蜂房、 半枝莲等 , 具有清热解毒、 健脾化湿利水、 益气解郁、 活血化瘀、 消痈散结、 补气固本之功效 , 对甲、 乙型肝炎、 肝硬化 和肝硬化腹水以及

8、肝癌等多种癌症有较好疗效。中国专利 CN1899574A 公开了一种治疗肝 癌的中药组合物及其应用 , 它由猕猴桃根、 黄芪、 丹参、 郁金、 香附、 白花蛇舌草、 三叶青、 野 葡萄根、 半枝莲、 半边莲、 白茅根、 水杨梅共 12 味中药组分构成。该中药组合物具有扶正固 本、 活血化瘀、 清热解毒、 利水消肿的作用， 能够对肝癌起到很好治疗或缓解症状作用。 中国 专利 CN 101695561A 公开了一种治疗肝癌的中药组合物， 由下述重量份数的原料药制成 :A 剂 . 大黄 15-20 份、 明雄 10-15 份、 郁金 6-10 份、 巴豆 3-5 份、 花粉 10-15 份、 栀子

9、5-10 份 , 芦荟 15-20 份 , 为粉剂 ;B 剂 . 扁蓄 15-20 份、 瞿麦 15-20 份、 木通 8-10 份、 车前子 15-20 份、 大黄 10-15、 栀子 10-15 份、 滑石 25-30 份、 金钱草 15-20 份、 地丁 15-20 份、 甘草 5-10 份 ;C 剂 . 滑石 25-30 份、 玄明粉 15-20 份、 栀子 10-15 份、 连翘 10-15 份、 大黄 15-20 份、 杏 仁 10-15 份、 粉葛 25-30 份、 桔梗 8-10 份、 枳壳 15-20 份、 甘草 5-10 份。该中药组合物对 治疗早期、 中期的肝癌患者效果明

10、显。中国专利 CN 101700386A 公开了一种抗肝癌中药组 合物 , 其采用白花蛇舌草、 夏枯草、 龙葵、 透骨草、 虎杖、 半枝莲、 三棱、 莪术、 黄药子、 王不留 行、 蚤休、 川穹、 茵陈、 泽泻、 广木香、 猪苓、 云苓、 郁金、 柴胡、 大黄、 枳壳、 蜈蚣、 全蝎、 冰片、 黄 丹、 苏合香等为原料制成。该中药组合物具有防癌、 抗癌、 消肿化瘀和抑制癌细胞扩散 , 改 说 明 书 CN 102688460 A 3 2/5 页 4 善肝脏微循环的效果。由这些中药治疗肝癌的专利申请文件可以看出， 我国广大医药工作 者在挖掘丰富的祖国医学资源医治肝癌方面取得了十分可喜的成绩， 发

11、挥了巨大的作用。 发明内容 0007 本发明的目的在于提供一种疗效显著、 成本低廉、 几乎无毒副作用的预防或治疗 肝癌的药物组合物。 0008 本发明的目的是这样实现的 ： 一种预防或治疗肝癌的药物组合物， 由如下重量份 的活性成分制成 ： 山慈菇 10-15 份、 大黄 8-12 份、 大血藤 6-10 份、 穿山甲 25-35 份、 黄芪 8-12 份、 生甘草 6-10 份、 牛蒡子 8-12 份、 郁金 8-12 份、 仙鹤草 10-15 份、 红参 8-12 份。 0009 在本发明一个优选的实施例中， 所述的预防或治疗肝癌的药物组合物由如下重量 份的活性成分制成 ： 山慈菇 12

12、份、 大黄 10 份、 大血藤 8 份、 穿山甲 30 份、 黄芪 10 份、 生甘草 8 份、 牛蒡子 10 份、 郁金 10 份、 仙鹤草 12 份、 红参 10 份。 0010 在本发明的另一个优选的实施例中， 所述的预防或治疗肝癌的药物组合物由如下 重量份的活性成分制成 ： 山慈菇 10 份、 大黄 10 份、 大血藤 10 份、 穿山甲 25 份、 黄芪 12 份、 生甘草 10 份、 牛蒡子 12 份、 郁金 12 份、 仙鹤草 10 份、 红参 10 份。 0011 在本发明的另一个优选的实施例中， 所述的预防或治疗肝癌的药物组合物由如下 重量份的活性成分制成 ： 山慈菇 15

13、份、 大黄 8 份、 大血藤 8 份、 穿山甲 35 份、 黄芪 10 份、 生 甘草 8 份、 牛蒡子 8 份、 郁金 8 份、 仙鹤草 15 份、 红参 12 份。 0012 上述任意一种预防或治疗肝癌的药物组合物可为口服液。 0013 根据中医药史料记载， 上述十味中药具有如下药理活性 ： 山慈菇 ： 清热解毒， 化痰散结。用于痈肿疔毒， 瘰疬痰核， 淋巴结结核， 蛇虫咬伤。 0014 大黄 ： 泻热通肠， 凉血解毒， 逐瘀通经。 用于实热便秘， 积滞腹痛， 泻痢不爽， 湿热黄 疸， 血热吐衄， 目赤， 咽肿， 肠痈腹痛， 痈肿疔疮， 瘀血经闭， 跌打损伤， 外治水火烫伤 ； 上消化 道

14、出血。 0015 大血藤 ： 具有败毒消痈， 活血通络， 祛风杀虫的作用。 治急、 慢性阑尾炎， 风湿痹痛， 赤痢， 血淋， 月经不调， 疳积， 虫痛， 跌扑损伤。 0016 穿山甲 ： 活血散结 ； 通经下乳 ； 消痈溃坚。主血瘀经闭 ； 症瘕 ； 风湿痹痛 ； 乳汁不 下 ； 痈肿 ； 瘰疬。 0017 黄芪 ： 具有益气固表、 敛汗固脱、 托疮生肌、 利水消肿之功效。用于治疗气虚乏力， 中气下陷， 久泻脱肛， 便血崩漏， 表虚自汗， 痈疽难溃， 久溃不敛， 血虚萎黄， 内热消渴， 慢性 肾炎， 蛋白尿， 糖尿病等。炙黄芪益气补中， 生用固表托疮。 0018 生甘草 ： 补脾益气， 清热解

15、毒， 祛痰止咳， 缓急止痛， 调和诸药。 用于脾胃虚弱， 倦怠 乏力， 心悸气短， 咳嗽痰多， 脘腹、 四肢挛急疼痛， 痈肿疮毒， 缓解药物毒性、 烈性。 0019 牛蒡子 ： 具有疏散风热、 宣肺透疹、 利咽散结、 解毒消肿的功效， 主治风热咳嗽、 咽 喉肿痛、 斑疹不透、 风疹瘙痒、 疮疡肿毒。 0020 郁金 ： 行气化瘀， 清心解郁， 利胆退黄。 用于经闭痛经,胸腹胀痛、 刺痛， 热病神昏， 癫痫发狂， 黄疸尿赤。 0021 仙鹤草 ： 又名西洋龙芽草， 全草为强壮性收敛止血药， 有强心、 升血压、 凝血、 止血、 凉血、 抗菌等作用。 说 明 书 CN 102688460 A 4 3

16、/5 页 5 0022 红参 ： 大补元气， 固脱生津， 安神。 治劳伤虚损， 食少， 倦怠， 反胃吐食， 大便滑泄， 虚 咳喘促， 自汗暴脱， 惊悸， 健忘， 眩晕头痛， 阳痿， 尿频， 消渴， 妇女崩漏， 小儿慢惊， 及久虚不 复， 一切气血津液不足之证。 0023 将上述各中药组分制备成本发明的复方制剂的制备方法为 ： 称取处方量的上述十味中药生药， 置于夹层锅内混合均匀， 加水漫过药面 2cm， 浸泡 10 分钟， 加热煮沸 1h， 冷却后过滤， 滤渣再加水适量后加热煮沸 1h， 再过滤， 将两次滤液合并 ； 然后将滤渣加 70% 乙醇至漫过药面 1cm 后浸泡 3h， 压榨过滤， 与

17、上述滤液合并得混合滤液 ； 再将混合滤液加热回流至无醇味， 浓缩至 1ml 药液中含原生药 2g， 放冷却后过滤， 灌装于 250ml 的瓶中， 封口， 100流通蒸汽灭菌 30min， 即得该中药口服液。 0024 本发明的中药组合物在小鼠体外试验中的的用法用量 ： 口服， 灌胃给予本发明制 备的干膏粉水溶液， 剂量为 40-80g 生药 /kg， 1 次 / 日， 共给药 40 日。 0025 本发明具有如下有益的效果和显著的进步 ：（1） 试验结果表明 （参见表 1） ， 与模型 对照组相比， 各治疗组对小鼠肝癌模型的防治作用均具有极显著性差异 （P 0.01） ， 这说 明本发明的中药

18、组合物在治疗肝癌方面具有极其显著的疗效。另外， 本发明的中药组与化 疗环磷酰胺组相比在抑瘤率方面没有显著性差异， 且给药结束后化疗组的小鼠死亡 2 只， 这说明本发明的中药组合物的疗效已经与化疗药物相当， 并且在获得显著药效的同时具有 毒副作用低的优势， 获得了预料不到的技术效果。 （2） 本发明具有药味少、 服药量小、 疗效 高、 药源普遍易采的优点， 无名贵中药， 因此， 本发明的药物组合物作为抗肝癌药， 其成本 低， 患者依存性高。 具体实施方式 0026 以下是本发明的具体实施例， 对本发明的技术方案做进一步作描述， 但是本发明 的保护范围并不限于这些实施例。 凡是不背离本发明构思的改

19、变或等同替代均包括在本发 明的保护范围之内。 0027 实施例 1 预防或治疗肝癌的中药口服液的制备 生药处方 ： 山慈菇12份、 大黄10份、 大血藤8份、 穿山甲30份、 黄芪10份、 生甘草8份、 牛蒡子 10 份、 郁金 10 份、 仙鹤草 12 份、 红参 10 份。 0028 口服液的制备方法 ： 称取处方量的上述十味中药生药， 置于夹层锅内混合均匀， 加水漫过药面 2cm， 浸泡 10 分钟， 加热煮沸 1h， 冷却后过滤， 滤渣再加水适量后加热煮沸 1h， 再过滤， 将两次滤液合并 ； 然后将滤渣加 70% 乙醇至漫过药面 1cm 后浸泡 3h， 压榨过滤， 与上述滤液合并得混

20、合滤液 ； 再将混合滤液加热回流至无醇味， 浓缩至 1ml 药液中含原生药 2g， 放冷却后过滤， 灌装于 250ml 的瓶中， 封口， 100流通蒸汽灭菌 30min， 即得该中药口服液。 0029 实施例 2 预防或治疗肝癌的中药口服液的制备 生药处方 ： 山慈菇 10 份、 大黄 10 份、 大血藤 10 份、 穿山甲 25 份、 黄芪 12 份、 生甘草 10 份、 牛蒡子 12 份、 郁金 12 份、 仙鹤草 10 份、 红参 10 份。 0030 口服液的制备方法 ： 称取处方量的上述十味中药生药， 置于夹层锅内混合均匀， 加水漫过药面 2cm， 浸泡 10 分钟， 加热煮沸 1h

21、， 冷却后过滤， 滤渣再加水适量后加热煮沸 1h， 再过滤， 将两次滤液合并 ； 说 明 书 CN 102688460 A 5 4/5 页 6 然后将滤渣加 70% 乙醇至漫过药面 1cm 后浸泡 3h， 压榨过滤， 与上述滤液合并得混合滤液 ； 再将混合滤液加热回流至无醇味， 浓缩至 1ml 药液中含原生药 2g， 放冷却后过滤， 灌装于 250ml 的瓶中， 封口， 100流通蒸汽灭菌 30min， 即得该中药口服液。 0031 实施例 3 预防或治疗肝癌的中药口服液的制备 生药处方 ： 山慈菇 15 份、 大黄 8 份、 大血藤 8 份、 穿山甲 35 份、 黄芪 10 份、 生甘草 8

22、 份、 牛蒡子 8 份、 郁金 8 份、 仙鹤草 15 份、 红参 12 份。 0032 口服液的制备方法 ： 称取处方量的上述十味中药生药， 置于夹层锅内混合均匀， 加水漫过药面 2cm， 浸泡 10 分钟， 加热煮沸 1h， 冷却后过滤， 滤渣再加水适量后加热煮沸 1h， 再过滤， 将两次滤液合并 ； 然后将滤渣加 70% 乙醇至漫过药面 1cm 后浸泡 3h， 压榨过滤， 与上述滤液合并得混合滤液 ； 再将混合滤液加热回流至无醇味， 浓缩至 1ml 药液中含原生药 2g， 放冷却后过滤， 灌装于 250ml 的瓶中， 封口， 100流通蒸汽灭菌 30min， 即得该中药口服液。 0033

23、 实施例 4 本发明药物组合物对肝癌小鼠模型的防治作用 （1） 移植性肝癌小鼠模型的制备 SPF级健康昆明小鼠48只， 雌雄各半， 6周龄， 体质量l6g-18g。 取体外培养的对数生长 期 H22（S 型） 肝癌细胞， 调整瘤细胞浓度为 1107/mL。在无菌条件下， 将瘤细胞接种于小 鼠右腋部皮下， 接种量为 0.2ml/ 只 （细胞数为 2106/ 只） 。整个接种过程须在无菌罩内以 无菌操作进行， 1h 内完成接种。待皮下移植瘤体积达 60mm3左右时 ( 约 lOd)， 模型制造成 功。 0034 （2） 分组与给药 按瘤体积和荷瘤鼠体重均衡原则分为如下 4 组， 每组 12 只 ：

24、 模型对照组 ： 灌胃等量的生理盐水 1 次 / 日， 共给药 40 日 ； 中药低剂量组 ： 灌胃给予实施例 1 制备的中药口服液， 剂量为 40g 生药 /kg， 1 次 / 日， 共给药 40 日 ； 中药高剂量组 ： 灌胃给予实施例 1 制备的中药口服液， 剂量为 80g 生药 /kg， 1 次 / 日， 共给药 40 日 ； 环磷酰胺组 ： 尾静脉注射 25mg/kg 环磷酰胺， 隔日给药 1 次， 共计 10 次。 0035 末次给药 48h 后脱臼处死小鼠， 切除移植瘤， 称取瘤重。瘤重抑制率 ( )IR = (1- 给药组瘤重均值 / 模型对照组瘤重均值 )100。通过瘤重的比

25、较来体现药物对肝癌 小鼠模型防治作用。 数据以均数标准差(xs)表示， 采用SPSS15.0软件进行方差分析。 0036 （3） 结果与分析 试验结果表明 （参见表 1） ： 与模型对照组相比， 各治疗组对小鼠肝癌模型的防治作用均 具有极显著性差异 （P 0.01） ， 这说明本发明的中药组合物在治疗肝癌方面具有极其显著 的疗效。另外， 本发明的中药组与化疗环磷酰胺组相比在抑瘤率方面没有显著性差异， 且 给药结束后化疗组的小鼠死亡 2 只， 这说明本发明的中药组合物的疗效已经与化疗药物相 当， 并且在获得显著药效的同时具有毒副作用低的优势， 获得了预料不到的技术效果。 该试 验连续重复两次， 结果基本相似。 0037 表 1 本发明药物组合物对肝癌小鼠模型的防治作用 说 明 书 CN 102688460 A 6 5/5 页 7 组别样本量 （开始 / 结束）瘤重 （g）平均抑瘤率 （%）P 值 模型对照组12/123.200.58 环磷酰胺组12/100.970.65*69.7P0.01 中药低剂量组12/121.520.48*52.5P0.01 中药高剂量组12/121.290.59*60.0P0.01 与模型对照组比较， *P 0.01。 说 明 书 CN 102688460 A 7