可植入式5氟尿嘧啶缓控释给药系统及其制备方法.pdf

1、10申请公布号CN102319230A43申请公布日20120118CN102319230ACN102319230A21申请号201110231480922申请日20110812A61K9/70200601A61K31/513200601A61K47/34200601A61P35/0020060171申请人西安交通大学地址710049陕西省西安市咸宁路28号72发明人卢闻陈天宁王小鹏贺浪冲郑娜任小娇李汉文74专利代理机构西安智大知识产权代理事务所61215代理人弋才富54发明名称可植入式5氟尿嘧啶缓控释给药系统及其制备方法57摘要可植入式5氟尿嘧啶缓控释给药系统及其制备方法分为分散型可植入式5

2、氟尿嘧啶缓控释给药系统和填充式可植入式5氟尿嘧啶缓控释给药系统，可用于癌症病人的术后化疗。植入式控释系统于术中病灶部位给药可使病灶区域药物浓度最大化，减少正常组织毒副作用；生物相容可降解材料的使用避免了将释药完毕的载体取出，增加了患者顺应性；所制备的填充型可植入式5氟尿嘧啶缓控释给药系统可减少药物与载体的质量比，提高给药系统的载药量；与普通5氟尿嘧啶制剂先比，可植入式5氟尿嘧啶缓控释给药系统可实现定位给药、恒速释药、长效的治疗作用，由此得到了简便实用的针对5氟尿嘧啶缓控释给药的系统，并且其制备方法简便易行。51INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书3页附

3、图1页CN102319233A1/1页21可植入式5氟尿嘧啶缓控释给药系统，其特征在于为分散型可植入式5氟尿嘧啶缓控释给药系统，即5氟尿嘧啶分散在载体材料中，二者融为一体，该载体材料为生物相容可降解高分子材料，生物相容可降解高分子材料包括聚乳酸、丙交酯乙交酯共聚物或聚己酸内酯中的一种或两种及其以上的组合。2可植入式5氟尿嘧啶缓控释给药系统，其特征在于还能为填充型可植入式5氟尿嘧啶缓控释给药系统，即5氟尿嘧啶3填充于载体基层的微腔室2内，载体基层包括一个以上的微腔室2相互衔接构成的板状微腔室基层1，板状微腔室基层1的外表面覆盖有覆膜4，另外载体基层材料包括可降解高分子材料，包括聚乳酸和丙交酯乙交

4、酯共聚物中的一种或其组合。3根据权利要求2所述的可植入式5氟尿嘧啶缓控释给药系统，其特征在于所述的微腔室2的构型为正六边形、正方形或同心圆形。4根据权利要求1所述的可植入式5氟尿嘧啶缓控释给药系统，其特征在于所述的分散型可植入式5氟尿嘧啶缓控释给药系统的制备方法为称取丙聚乳酸、丙交酯乙交酯共聚物或聚己酸内酯的一种或两种及其以上的组合500MG，溶解于4ML丙酮中形成丙酮混合溶液；将5氟尿嘧啶粉碎后过100目筛形成细粉，取50MG细粉分散于丙酮混合溶液中，搅拌均匀后涂覆至平面形聚二甲基硅氧烷的模具上，50加热直至挥发丙酮，即得片状的分散型可植入式5氟尿嘧啶缓控释给药系统。5根据权利要求3所述的可

5、植入式5氟尿嘧啶缓控释给药系统，其特征在于所述的填充型可植入式5氟尿嘧啶缓控释给药系统的制备方法为称取聚乳酸和丙交酯乙交酯共聚物中的一种或其组合40MG，溶解于范围为240L320L丙酮中；分别涂覆于平面形同正六边形、正方形或同心圆形的聚二甲基硅氧烷基层模具上，挥发丙酮以及脱模后分别得到覆膜4和微腔室2结构为正六边形、正方形或同心圆形的载体基层；将5氟尿嘧啶3粉碎后过100目筛形成细粉，取10MG25MG细粉填充于载体基层的微腔室2内，其后将覆膜4置于载体基层上封装，即得到填充型可植入式5氟尿嘧啶缓控释给药系统。权利要求书CN102319230ACN102319233A1/3页3可植入式5氟尿

6、嘧啶缓控释给药系统及其制备方法技术领域0001本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及5氟尿嘧啶的新剂型，特别涉及可植入式5氟尿嘧啶缓控释给药系统及其制备方法。背景技术00025氟尿嘧啶5FLUOROURACIL为白色或类白色的结晶或结晶性粉末，在水中略溶，在乙醇中微溶，在氯仿中几乎不溶；分子式为C4H3FN2O2，分子量为13008，熔点为278286。化学结构式为000300045氟尿嘧啶结构式00055氟尿嘧啶是尿嘧啶类抗代谢药，目前是临床上应用最广的嘧啶类抗肿瘤药物，在肿瘤内科治疗中占有重要地位。5氟尿嘧啶对多种肿瘤如消化道肿瘤、乳腺癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、子宫颈癌、肝癌、膀胱癌、皮肤癌

7、等均有一定疗效。单独或与其他药物联合应用于癌症及癌症手术后的辅助治疗，也用于一些非手术恶性肿瘤的姑息治疗。0006对于5氟尿嘧啶这类体内半衰期短、代谢快、毒副作用大的化疗药物，具有靶向和缓控释性能的给药系统是增强其疗效并降低其毒性的高效化疗方式。中国专利号为ZL2004100260062的发明专利公开了植入式可降解高分子材料药物控释载体及其制备工艺。利用该发明专利可制备宽度为20500M，深度为50600M的微腔室阵列结构的药物控释载体，从而为可植入式5氟尿嘧啶缓控释给药系统提供了一种载体结构，丰富了5氟尿嘧啶植入式缓控释系统的给药形式。发明内容0007为了克服上述现有技术存在的不足，本发明的

8、目的在于提供可植入式5氟尿嘧啶缓控释给药系统及其制备方法，由此得到了简便实用的针对5氟尿嘧啶缓控释给药的系统，并且其制备方法简便易行，这样就可以通过癌症术后或皮下植入的方式定位于病灶区域，能够在病灶部位缓慢、稳定释放药物，维持病灶区域较长时间的有效药物浓度，具有定位靶向、缓控释药和长效作用。0008为了达到上述目的，本发明所采用的技术方案是0009可植入式5氟尿嘧啶缓控释给药系统，为分散型可植入式5氟尿嘧啶缓控释给药系统，即5氟尿嘧啶分散在载体材料中，二者融为一体，该载体材料为生物相容可降解说明书CN102319230ACN102319233A2/3页4高分子材料，生物相容可降解高分子材料包括

9、聚乳酸、丙交酯乙交酯共聚物或聚己酸内酯中的一种或两种及其以上的组合。0010可植入式5氟尿嘧啶缓控释给药系统，还能为填充型可植入式5氟尿嘧啶缓控释给药系统，即5氟尿嘧啶3填充于载体基层的微腔室2内，载体基层包括一个以上的微腔室2相互衔接构成的板状微腔室基层1，板状微腔室基层1的外表面覆盖有覆膜4，另外载体基层材料包括可降解高分子材料，包括聚乳酸和丙交酯乙交酯共聚物中的一种或其组合。0011所述的微腔室2的构型为正六边形、正方形或同心圆形。0012所述的分散型可植入式5氟尿嘧啶缓控释给药系统的制备方法为称取丙聚乳酸、丙交酯乙交酯共聚物或聚己酸内酯的一种或两种及其以上的组合500MG，溶解于4ML

10、丙酮中形成丙酮混合溶液；将5氟尿嘧啶粉碎后过100目筛形成细粉，取50MG细粉分散于丙酮混合溶液中，搅拌均匀后涂覆至平面形聚二甲基硅氧烷的模具上，50加热直至挥发丙酮，即得片状的分散型可植入式5氟尿嘧啶缓控释给药系统。0013所述的填充型可植入式5氟尿嘧啶缓控释给药系统的制备方法为称取聚乳酸和丙交酯乙交酯共聚物中的一种或其组合40MG，溶解于范围为240L320L丙酮中；分别涂覆于平面形同正六边形、正方形或同心圆形的聚二甲基硅氧烷基层模具上，挥发丙酮以及脱模后分别得到覆膜4和微腔室2结构为正六边形、正方形或同心圆形的载体基层；将5氟尿嘧啶3粉碎后过100目筛形成细粉，取10MG25MG细粉填充

11、于载体基层的微腔室2内，其后将覆膜4置于载体基层上封装，即得到填充型可植入式5氟尿嘧啶缓控释给药系统。0014本发明所提供的可植入式5氟尿嘧啶缓控释给药系统可用于癌症病人的术后化疗。植入式控释系统于术中病灶部位给药可使病灶区域药物浓度最大化，减少正常组织毒副作用；生物相容可降解材料的使用避免了将释药完毕的载体取出，增加了患者顺应性；所制备的填充型可植入式5氟尿嘧啶缓控释给药系统可减少药物与载体的质量比，提高给药系统的载药量；与普通5氟尿嘧啶制剂先比，可植入式5氟尿嘧啶缓控释给药系统可实现定位给药、恒速释药、长效的治疗作用，由此得到了简便实用的针对5氟尿嘧啶缓控释给药的系统，并且其制备方法简便易

12、行。附图说明0015附图为填充型可植入式5氟尿嘧啶缓控释给药系统的结构示意图。具体实施方式0016下面结合附图和实施例对本发明作更详细的说明。0017可植入式5氟尿嘧啶缓控释给药系统，为分散型可植入式5氟尿嘧啶缓控释给药系统，即5氟尿嘧啶分散在载体材料中，二者融为一体，该载体材料为生物相容可降解高分子材料，生物相容可降解高分子材料包括聚乳酸、丙交酯乙交酯共聚物或聚己酸内酯中的一种或两种及其以上的组合。如附图所示，可植入式5氟尿嘧啶缓控释给药系统，还能为填充型可植入式5氟尿嘧啶缓控释给药系统，即5氟尿嘧啶3填充于载体基层的微腔室2内，载体基层包括一个以上的微腔室2相互衔接构成的板状微腔室基层1，

13、板状微说明书CN102319230ACN102319233A3/3页5腔室基层1的外表面覆盖有覆膜4，另外载体基层材料包括可降解高分子材料，包括聚乳酸和丙交酯乙交酯共聚物中的一种或其组合。所述的微腔室2的构型为正六边形、正方形或同心圆形。0018所述的分散型可植入式5氟尿嘧啶缓控释给药系统的制备方法为称取丙聚乳酸、丙交酯乙交酯共聚物或聚己酸内酯的一种或两种及其以上的组合500MG，溶解于4ML丙酮中形成丙酮混合溶液；将5氟尿嘧啶粉碎后过100目筛形成细粉，取50MG细粉分散于丙酮混合溶液中，搅拌均匀后涂覆至平面形聚二甲基硅氧烷的模具上，50加热直至挥发丙酮，即得片状的分散型可植入式5氟尿嘧啶缓控释给药系统。0019所述的填充型可植入式5氟尿嘧啶缓控释给药系统的制备方法为称取聚乳酸和丙交酯乙交酯共聚物中的一种或其组合40MG，溶解于范围为240L320L丙酮中；分别涂覆于平面形同正六边形、正方形或同心圆形的聚二甲基硅氧烷基层模具上，挥发丙酮以及脱模后分别得到覆膜4和微腔室2结构为正六边形、正方形或同心圆形的载体基层；将5氟尿嘧啶3粉碎后过100目筛形成细粉，取10MG25MG细粉填充于载体基层的微腔室2内，其后将覆膜4置于载体基层上封装，即得到填充型可植入式5氟尿嘧啶缓控释给药系统。说明书CN102319230ACN102319233A1/1页6说明书附图CN102319230A