用于诊断和治疗铁相关病症的组合物和方法.pdf

1、10申请公布号CN104144947A43申请公布日20141112CN104144947A21申请号201280061615422申请日2012121361/57071520111214USC07K16/26200601C07K16/28200601A61K39/39520060171申请人艾伯维德国有限责任两合公司地址德国威斯巴登申请人艾伯维公司72发明人B米勒A波普JM佩雷兹74专利代理机构中国专利代理香港有限公司72001代理人孔青万雪松54发明名称用于诊断和治疗铁相关病症的组合物和方法57摘要本文提供了使用与RGMC结合的抗体以治疗和诊断铁相关病症的方法。30优先权数据85PCT国际

2、申请进入国家阶段日2014061386PCT国际申请的申请数据PCT/US2012/0695862012121387PCT国际申请的公布数据WO2013/090635EN2013062051INTCL权利要求书19页说明书89页附图21页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书19页说明书89页附图21页10申请公布号CN104144947ACN104144947A1/19页21分离的抗体或其抗体片段，其结合到排斥性导向分子C“RGMC”上，其中所述抗体包含选自以下的域或区A重链可变域区，其包含SEQIDNO3的氨基酸序列，B轻链可变域区，其包含SEQIDNO4的氨基酸序列，

3、C重链可变域区，其包含SEQIDNO5的氨基酸序列，D轻链可变域区，其包含SEQIDNO6的氨基酸序列，E重链可变域区，其包含SEQIDNO7的氨基酸序列，F轻链可变域区，其包含SEQIDNO8的氨基酸序列，G重链可变域区，其包含SEQIDNO9的氨基酸序列，H轻链可变域区，其包含SEQIDNO10的氨基酸序列，P可变重链，其含有包含SEQIDNO11的氨基酸序列的互补决定区CDR1，包含SEQIDNO12的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO13的氨基酸序列的CDR3，Q可变轻链，其含有包含SEQIDNO14的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO15的氨基酸序列的CDR2，和包含S

4、EQIDNO16的氨基酸序列的CDR3，R可变重链，其含有包含SEQIDNO17的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO18的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO19的氨基酸序列的CDR3，S可变轻链，其含有包含SEQIDNO20的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO21的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO22的氨基酸序列的CDR3，T可变重链，其含有包含SEQIDNO23的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO24的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO25的氨基酸序列的CDR3，U可变轻链，其含有包含SEQIDNO26的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO27

5、的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO28的氨基酸序列的CDR3，V可变重链，其含有包含SEQIDNO29的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO30的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO31的氨基酸序列的CDR3，W可变轻链，其含有包含SEQIDNO32的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO33的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO34的氨基酸序列的CDR3，X可变重链，其含有包含SEQIDNO11的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO12的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO13的氨基酸序列的CDR3，以及可变轻链，其含有包含SEQIDNO14的氨基酸序列

6、的CDR1，包含SEQIDNO15的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO16的氨基酸序列的CDR3，Y可变重链，其含有包含SEQIDNO17的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO18的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO19的氨基酸序列的CDR3，以及可变轻链，其含有包含SEQIDNO20的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO21的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO22的氨基酸序列的CDR3，Z可变重链，其含有包含SEQIDNO23的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO24的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO25的氨基酸序列的CDR3，以及可变轻链，其含

7、有包含SEQIDNO26的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO27的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO28的氨基酸序列的CDR3，和AA可变重链，其含有包含SEQIDNO29的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO30的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO31的氨基酸序列的CDR3，以及可变轻链，其含有包含SEQIDNO32的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO33的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO34的氨基酸序列的CDR3。2权利要求1的分离的抗体或抗体片段，其中所述抗体选自免疫球蛋白分子、二硫键连接的FV、亲和力成熟的抗体、SCFV、嵌合抗体、单域抗体、C

8、DR移植抗体、双链抗体、单克隆抗体、人源化抗体、人抗体、多特异性抗体、FAB、双重特异性抗体、DVD、FAB、双特异性抗体、FAB2和FV。3权利要求2的分离的抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段是单克隆抗体、人权利要求书CN104144947A2/19页3源化抗体或人抗体。4权利要求1的分离的抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包含选自以下的重链免疫球蛋白恒定域人IGM恒定域、人IGG4恒定域、人IGG1恒定域、人IGE恒定域、人IGG2恒定域、人IGG3恒定域和人IGA恒定域。5权利要求1的分离的抗体或抗体片段，其中所述抗体含有包含SEQIDNO3的氨基酸序列的重链可变域区，包含SEQ

9、IDNO5的氨基酸序列的重链可变域区，包含SEQIDNO7的氨基酸序列的重链可变域区，或包含SEQIDNO9的氨基酸序列的重链可变域区。6权利要求1的分离的抗体或抗体片段，其中所述抗体含有包含SEQIDNO4的氨基酸序列的轻链可变域区，包含SEQIDNO6的氨基酸序列的轻链可变域区，包含SEQIDNO8的氨基酸序列的轻链可变域区，或包含SEQIDNO10的氨基酸序列的轻链可变域区。7权利要求1的分离的抗体或抗体片段，其中所述抗体含有包含SEQIDNO3的氨基酸序列的重链可变域区和包含SEQIDNO4的氨基酸序列的轻链可变域区。8权利要求1的分离的抗体或抗体片段，其中所述抗体含有包含SEQIDN

10、O5的氨基酸序列的重链可变域区和包含SEQIDNO6的氨基酸序列的轻链可变域区。9权利要求1的分离的抗体或抗体片段，其中所述抗体含有包含SEQIDNO7的氨基酸序列的重链可变域区和包含SEQIDNO8的氨基酸序列的轻链可变域区。10权利要求1的分离的抗体或抗体片段，其中所述抗体含有包含SEQIDNO9的氨基酸序列的重链可变域区和包含SEQIDNO10的氨基酸序列的轻链可变域区。11权利要求1的分离的抗体或抗体片段，其中所述抗体包含可变重链，其含有包含SEQIDNO11的氨基酸序列的互补决定区CDR1，包含SEQIDNO12的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO13的氨基酸序列的CDR3。

11、12权利要求1的分离的抗体或抗体片段，其中所述抗体包含可变轻链，其含有包含SEQIDNO14的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO15的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO16的氨基酸序列的CDR3。13权利要求1的分离的抗体或抗体片段，其中所述抗体包含可变重链，其含有包含SEQIDNO17的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO18的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO19的氨基酸序列的CDR3。14权利要求1的分离的抗体或抗体片段，其中所述抗体包含可变轻链，其含有包含SEQIDNO20的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO21的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDN

12、O22的氨基酸序列的CDR3。15权利要求1的分离的抗体或抗体片段，其中所述抗体包含可变重链，其含有包含SEQIDNO23的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO24的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO25的氨基酸序列的CDR3。16权利要求1的分离的抗体或抗体片段，其中所述抗体包含可变轻链，其含有包含SEQIDNO26的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO27的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO28的氨基酸序列的CDR3。17权利要求1的分离的抗体或抗体片段，其中所述抗体包含可变重链，其含有包含SEQIDNO29的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO30的氨基酸序列

13、的CDR2，和包含SEQIDNO31的氨基酸序列的CDR3。权利要求书CN104144947A3/19页418权利要求1的分离的抗体或抗体片段，其中所述抗体包含可变轻链，其含有包含SEQIDNO32的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO33的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO34的氨基酸序列的CDR3。19权利要求1的分离的抗体或抗体片段，其中所述抗体包含可变重链，其含有包含SEQIDNO11的氨基酸序列的互补决定区CDR1，包含SEQIDNO12的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO13的氨基酸序列的CDR3，以及可变轻链，其含有包含SEQIDNO14的氨基酸序列的CDR1

14、，包含SEQIDNO15的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO16的氨基酸序列的CDR3。20权利要求1的分离的抗体或抗体片段，其中所述抗体包含可变重链，其含有包含SEQIDNO17的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO18的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO19的氨基酸序列的CDR3，以及可变轻链，其含有包含SEQIDNO20的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO21的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO22的氨基酸序列的CDR3。21权利要求1的分离的抗体或抗体片段，其中所述抗体包含可变重链，其含有包含SEQIDNO23的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO

15、24的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO25的氨基酸序列的CDR3，以及可变轻链，其含有包含SEQIDNO26的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO27的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO28的氨基酸序列的CDR3。22权利要求1的分离的抗体或抗体片段，其中所述抗体包含可变重链，其含有包含SEQIDNO29的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO30的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO31的氨基酸序列的CDR3，以及可变轻链，其含有包含SEQIDNO32的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO33的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO34的氨基酸序列的CD

16、R3。23权利要求122的抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段进一步包含选自以下的试剂免疫粘附分子、成像剂和治疗药。24权利要求23的分离的抗体或抗体片段，其中所述成像剂选自放射性标记、酶、荧光标记、发光标记、生物发光标记、磁标记和生物素。25权利要求24的分离的抗体或抗体片段，其中所述放射性标记选自3H、14C、35S、90Y、99TC、111IN、125I、131I、177LU、166HO和153SM。26分离的核酸，其编码SEQIDNOS334的任何一个。27分离的核酸，其编码权利要求1或522中任一项的抗体或抗体片段。28药物组合物，其包含权利要求1或522的抗体、抗体片段、其混合物

17、或其衍生物。29治疗铁代谢疾病的方法，包括将治疗或预防有效量的抗体给予有需要的受试者，其中所述抗体包含选自以下的域或区A重链可变域区，其包含SEQIDNO3的氨基酸序列，B轻链可变域区，其包含SEQIDNO4的氨基酸序列，C重链可变域区，其包含SEQIDNO5的氨基酸序列，D轻链可变域区，其包含SEQIDNO6的氨基酸序列，E重链可变域区，其包含SEQIDNO7的氨基酸序列，F轻链可变域区，其包含SEQIDNO8的氨基酸序列，G重链可变域区，其包含SEQIDNO9的氨基酸序列，H轻链可变域区，其包含SEQIDNO10的氨基酸序列，I可变重链，其含有包含SEQIDNO11的氨基酸序列的权利要求书

18、CN104144947A4/19页5互补决定区CDR1，包含SEQIDNO12的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO13的氨基酸序列的CDR3，J可变轻链，其含有包含SEQIDNO14的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO15的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO16的氨基酸序列的CDR3，K可变重链，其含有包含SEQIDNO17的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO18的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO19的氨基酸序列的CDR3，L可变轻链，其含有包含SEQIDNO20的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO21的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO22

19、的氨基酸序列的CDR3，M可变重链，其含有包含SEQIDNO23的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO24的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO25的氨基酸序列的CDR3，N可变轻链，其含有包含SEQIDNO26的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO27的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO28的氨基酸序列的CDR3，O可变重链，其含有包含SEQIDNO29的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO30的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO31的氨基酸序列的CDR3，P可变轻链，其含有包含SEQIDNO32的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO33的氨基酸序列的C

20、DR2，和包含SEQIDNO34的氨基酸序列的CDR3，Q可变重链，其含有包含SEQIDNO11的氨基酸序列的互补决定区CDR1，包含SEQIDNO12的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO13的氨基酸序列的CDR3，以及可变轻链，其含有包含SEQIDNO14的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO15的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO16的氨基酸序列的CDR3，R可变重链，其含有包含SEQIDNO17的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO18的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO19的氨基酸序列的CDR3，以及可变轻链，其含有包含SEQIDNO20的氨基酸序列的C

21、DR1，包含SEQIDNO21的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO22的氨基酸序列的CDR3，S可变重链，其含有包含SEQIDNO23的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO24的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO25的氨基酸序列的CDR3，以及可变轻链，其含有包含SEQIDNO26的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO27的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO28的氨基酸序列的CDR3，和T可变重链，其含有包含SEQIDNO29的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO30的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO31的氨基酸序列的CDR3，以及可变轻链，其含有

22、包含SEQIDNO32的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO33的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO34的氨基酸序列的CDR3，其中在所述受试者中治疗性或预防性治疗铁代谢疾病。30权利要求29的方法，其中所述铁代谢疾病选自慢性病贫血ACD、铁难治性缺铁性贫血、慢性肾病性贫血、红细胞生成刺激剂抵抗和地中海贫血。31权利要求29的方法，其中所述抗体或抗体片段选自免疫球蛋白分子、二硫键连接的FV、单克隆抗体、亲和力成熟的抗体、SCFV、嵌合抗体、单域抗体、CDR移植抗体、双链抗体、人源化抗体、人抗体、多特异性抗体、FAB、双重特异性抗体、DVD、FAB、双特异性抗体、FAB2和FV。32

23、权利要求29的方法，其中所述抗体或抗体片段包含重链可变区，其包含选自SEQIDNO3、SEQIDNO5、SEQIDNO7和SEQIDNO9的序列。33权利要求29的方法，其中所述抗体或抗体片段包含轻链可变区，其包含选自SEQIDNO4、SEQIDNO6、SEQIDNO8和SEQIDNO10的序列。34权利要求29的方法，其中所述抗体或抗体片段包含轻链可变域，其包含SEQID权利要求书CN104144947A5/19页6NO14、SEQIDNO15和SEQIDNO16、或SEQIDNO20、SEQIDNO21和SEQIDNO22、或SEQIDNO26、SEQIDNO27和SEQIDNO28、或S

24、EQIDNO32、SEQIDNO33和SEQIDNO34的互补决定区CDR残基。35权利要求29的方法，其中所述抗体或抗体片段包含重链可变域，其包含SEQIDNO11、SEQIDNO12和SEQIDNO13、或SEQIDNO17、SEQIDNO18和SEQIDNO19、或SEQIDNO23、SEQIDNO24和SEQIDNO25、或SEQIDNO29、SEQIDNO30和SEQIDNO31的互补决定区CDR残基。36权利要求29的方法，其中所述抗体或抗体片段包含重链可变域，其包含SEQIDNO11、SEQIDNO12和SEQIDNO13的互补决定区CDR残基，以及轻链可变域，其包含SEQIDN

25、O14、SEQIDNO15和SEQIDNO16的互补决定区CDR残基。37权利要求29的方法，其中所述抗体或抗体片段包含重链可变域，其包含SEQIDNO17、SEQIDNO18和SEQIDNO19的互补决定区CDR残基，以及轻链可变域，其包含SEQIDNO20、SEQIDNO21和SEQIDNO22的互补决定区CDR残基。38权利要求29的方法，其中所述抗体或抗体片段包含重链可变域，其包含SEQIDNO23、SEQIDNO24和SEQIDNO25的互补决定区CDR残基，以及轻链可变域，其包含SEQIDNO26、SEQIDNO27和SEQIDNO28的互补决定区CDR残基。39权利要求29的方法

26、，其中所述抗体或抗体片段包含重链可变域，其包含SEQIDNO29、SEQIDNO30和SEQIDNO31的互补决定区CDR残基，以及轻链可变域，其包含SEQIDNO32、SEQIDNO33和SEQIDNO34的互补决定区CDR残基。40判定受试者是否患有铁相关病症的方法，包括A在来自所述受试者的样品中测量膜结合的或可溶性RGMC的水平；和B将所述样品中的RGMC水平与正常对照进行比较，其中RGMC水平的改变就表明所述受试者患有铁相关病症，其中使用包含选自以下的域或区的抗体测量RGMC的水平A重链可变域区，其包含SEQIDNO3的氨基酸序列，B轻链可变域区，其包含SEQIDNO4的氨基酸序列，C

27、重链可变域区，其包含SEQIDNO5的氨基酸序列，D轻链可变域区，其包含SEQIDNO6的氨基酸序列，E重链可变域区，其包含SEQIDNO7的氨基酸序列，F轻链可变域区，其包含SEQIDNO8的氨基酸序列，G重链可变域区，其包含SEQIDNO9的氨基酸序列，H轻链可变域区，其包含SEQIDNO10的氨基酸序列，I可变重链，其含有包含SEQIDNO11的氨基酸序列的互补决定区CDR1，包含SEQIDNO12的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO13的氨基酸序列的CDR3，J可变轻链，其含有包含SEQIDNO14的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO15的氨基酸序列的CDR2，和包含SE

28、QIDNO16的氨基酸序列的CDR3，K可变重链，其含有包含SEQIDNO17的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO18的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO19的氨基酸序列的CDR3，L可变轻链，其含有包含SEQIDNO20的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO21的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO22的氨基酸序列的CDR3，M可变重链，其含有包含SEQIDNO23的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO24的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO25的氨基酸序列的CDR3，N可变轻链，其含有包含SEQIDNO26的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO27的

29、氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO28的氨基酸序列的CDR3，O可变重权利要求书CN104144947A6/19页7链，其含有包含SEQIDNO29的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO30的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO31的氨基酸序列的CDR3，P可变轻链，其含有包含SEQIDNO32的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO33的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO34的氨基酸序列的CDR3，Q可变重链，其含有包含SEQIDNO11的氨基酸序列的互补决定区CDR1，包含SEQIDNO12的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO13的氨基酸序列的CDR3，

30、以及可变轻链，其含有包含SEQIDNO14的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO15的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO16的氨基酸序列的CDR3，R可变重链，其含有包含SEQIDNO17的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO18的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO19的氨基酸序列的CDR3，以及可变轻链，其含有包含SEQIDNO20的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO21的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO22的氨基酸序列的CDR3，S可变重链，其含有包含SEQIDNO23的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO24的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQ

31、IDNO25的氨基酸序列的CDR3，以及可变轻链，其含有包含SEQIDNO26的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO27的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO28的氨基酸序列的CDR3，和T可变重链，其含有包含SEQIDNO29的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO30的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO31的氨基酸序列的CDR3，以及可变轻链，其含有包含SEQIDNO32的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO33的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO34的氨基酸序列的CDR3。41权利要求40的方法，其中所述抗体或抗体片段包含重链可变区，其包含选自SEQIDN

32、O3、SEQIDNO5、SEQIDNO7和SEQIDNO9的序列。42权利要求40的方法，其中所述抗体或抗体片段包含轻链可变区，其包含选自SEQIDNO4、SEQIDNO6、SEQIDNO8和SEQIDNO10的序列。43权利要求40的方法，其中所述抗体或抗体片段包含轻链可变域，其包含SEQIDNO14、SEQIDNO15和SEQIDNO16、或SEQIDNO20、SEQIDNO21和SEQIDNO22、或SEQIDNO26、SEQIDNO27和SEQIDNO28、或SEQIDNO32、SEQIDNO33和SEQIDNO34的互补决定区CDR残基。44权利要求40的方法，其中所述抗体或抗体片段

33、包含重链可变域，其包含SEQIDNO11、SEQIDNO12和SEQIDNO13、或SEQIDNO17、SEQIDNO18和SEQIDNO19、或SEQIDNO23、SEQIDNO24和SEQIDNO25、或SEQIDNO29、SEQIDNO30和SEQIDNO31的互补决定区CDR残基。45权利要求40的方法，其中所述抗体或抗体片段包含重链可变域，其包含SEQIDNO11、SEQIDNO12和SEQIDNO13的互补决定区CDR残基，以及轻链可变域，其包含SEQIDNO14、SEQIDNO15和SEQIDNO16的互补决定区CDR残基。46权利要求40的方法，其中所述抗体或抗体片段包含重链可

34、变域，其包含SEQIDNO17、SEQIDNO18和SEQIDNO19的互补决定区CDR残基，以及轻链可变域，其包含SEQIDNO20、SEQIDNO21和SEQIDNO22的互补决定区CDR残基。47权利要求40的方法，其中所述抗体或抗体片段包含重链可变域，其包含SEQIDNO23、SEQIDNO24和SEQIDNO25的互补决定区CDR残基，以及轻链可变域，其包含SEQIDNO26、SEQIDNO27和SEQIDNO28的互补决定区CDR残基。48权利要求40的方法，其中所述抗体或抗体片段包含重链可变域，其包含SEQID权利要求书CN104144947A7/19页8NO29、SEQIDNO

35、30和SEQIDNO31的互补决定区CDR残基，以及轻链可变域，其包含SEQIDNO32、SEQIDNO33和SEQIDNO34的互补决定区CDR残基。49权利要求40的方法，其中所述抗体或抗体片段进一步包含选自以下的试剂免疫粘附分子、成像剂和治疗药。50权利要求49的方法，其中所述成像剂选自放射性标记、酶、荧光标记、发光标记、生物发光标记、磁标记和生物素。51权利要求50的方法，其中所述放射性标记选自3H、14C、35S、90Y、99TC、111IN、125I、131I、177LU、166HO和153SM。52权利要求40的方法，其中与正常对照相比的膜结合的RGMC水平的降低，表明所述受试者

36、患有铁过载相关的铁相关病症。53权利要求40的方法，其中与正常对照相比的膜结合的RGMC水平的增加，表明所述受试者患有铁缺乏相关的铁相关病症。54权利要求40的方法，其中在步骤A之前，所述受试者被诊断为患有选自以下的病症癌症、急性感染、慢性感染、自身免疫性疾病、肝病和慢性肾病。55权利要求40的方法，其中所述样品选自血液样品和血清样品。56权利要求40的方法，其中步骤A是免疫测定。57权利要求56的方法，其中所述免疫测定是酶联免疫吸附测定ELISA。58权利要求57的方法，其中所述ELISA是夹心ELISA。59权利要求40的方法，其中与正常对照中的膜结合的RGMC水平相比的膜结合的RGMC水

37、平的降低，表明所述受试者患有铁过载相关的铁相关病症。60权利要求40的方法，其中与正常对照中的膜结合的RGMC水平相比的膜结合的RGMC水平的增加，表明所述受试者患有铁缺乏相关的铁相关病症。61权利要求40的方法，其中所述RGMC是膜结合的RGMC、可溶性RGMC、膜结合的RGMC片段、可溶性RGMC片段、膜结合的RGMC变体、可溶性RGMC变体或上述任何的组合。62权利要求40的方法，其中所述方法进一步包括测定试验样品中的铁调素的存在、量或浓度，其中或I测定铁调素的试验样品与测定RGMC的试验样品相同或II测定铁调素的试验样品与测定RGMC的试验样品是不同的试验样品，但是测定铁调素的试验样品

38、的来源和测定RGMC的试验样品的来源是相同的，因此测定试验样品中的铁调素的存在、量或浓度。63权利要求62的方法，其中同时地或序贯地以任一顺序测定一个或多个所述试验样品中的RGMC和铁调素。64权利要求63的方法，其中所述方法进一步包括使用测定试验样品中的铁调素的存在、量或浓度的结果，其中或I测定铁调素的试验样品与测定RGMC的试验样品相同或II测定铁调素的试验样品与测定RGMC的试验样品是不同的试验样品，但是测定铁调素的试验样品的来源和测定RGMC的试验样品的来源是相同的。65权利要求40的方法，其中与正常对照中的可溶性RGMC水平相比的可溶性RGMC水平的降低，表明所述受试者患有铁缺乏相关

39、的铁相关病症。66权利要求40的方法，其中与正常对照中的可溶性RGMC水平相比的可溶性RGMC水平的增加，表明所述受试者患有铁过载相关的铁相关病症。权利要求书CN104144947A8/19页967权利要求40的方法，其中所述受试者已经诊断患有选自以下的病症癌症、急性感染、慢性感染、自身免疫性疾病、肝病和慢性肾病。68权利要求40的方法，其中所述样品选自血液样品和血清样品。69权利要求40的方法，其中步骤A是免疫测定。70权利要求70的方法，其中所述免疫测定是酶联免疫吸附测定ELISA。71权利要求71的方法，其中所述ELISA是夹心ELISA。72在试验样品中测定RGMC或其片段的存在、量或

40、浓度的方法，所述方法包括通过免疫测定，使用至少一种抗体和至少一种可检测标记，测定所述试验样品的RGMC或其片段，并包括将在所述试验样品中作为RGMC的存在、量或浓度的直接或间接指示的由所述可检测标记产生的信号，与在对照或校准物中作为RGMC的存在、量或浓度的直接或间接指示的所产生信号进行比较，其中所述至少一种抗体中的一种是分离的抗体，其特异性结合到RGMC或其片段上，和其中所述抗体包含选自以下的域或区A重链可变域区，其包含SEQIDNO3的氨基酸序列，B轻链可变域区，其包含SEQIDNO4的氨基酸序列，C重链可变域区，其包含SEQIDNO5的氨基酸序列，D轻链可变域区，其包含SEQIDNO6的

41、氨基酸序列，E重链可变域区，其包含SEQIDNO7的氨基酸序列，F轻链可变域区，其包含SEQIDNO8的氨基酸序列，G重链可变域区，其包含SEQIDNO9的氨基酸序列，H轻链可变域区，其包含SEQIDNO10的氨基酸序列，I可变重链，其含有包含SEQIDNO11的氨基酸序列的互补决定区CDR1，包含SEQIDNO12的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO13的氨基酸序列的CDR3，J可变轻链，其含有包含SEQIDNO14的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO15的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO16的氨基酸序列的CDR3，K可变重链，其含有包含SEQIDNO17的氨基酸序列

42、的CDR1，包含SEQIDNO18的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO19的氨基酸序列的CDR3，L可变轻链，其含有包含SEQIDNO20的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO21的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO22的氨基酸序列的CDR3，M可变重链，其含有包含SEQIDNO23的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO24的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO25的氨基酸序列的CDR3，N可变轻链，其含有包含SEQIDNO26的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO27的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO28的氨基酸序列的CDR3，O可变重链，其含有包

43、含SEQIDNO29的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO30的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO31的氨基酸序列的CDR3，P可变轻链，其含有包含SEQIDNO32的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO33的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO34的氨基酸序列的CDR3，Q可变重链，其含有包含SEQIDNO11的氨基酸序列的互补决定区CDR1，包含SEQIDNO12的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO13的氨基酸序列的CDR3，以及可变轻链，其含有包含SEQIDNO14的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO15的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO16

44、的氨基酸序列的CDR3，R可变重链，其含有包含SEQIDNO17的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO18的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO19的氨基酸序列的CDR3，以及可变轻链，其含有包含SEQIDNO20的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO21的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO22的氨基酸序列的CDR3，S可变重链，其含有包含SEQIDNO23的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO24的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO25的氨基酸序列的CDR3，以及可变轻链，其含有权利要求书CN104144947A9/19页10包含SEQIDNO26的氨基酸序

45、列的CDR1，包含SEQIDNO27的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO28的氨基酸序列的CDR3，和T可变重链，其含有包含SEQIDNO29的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO30的氨基酸序列的CDR2，和包含SEQIDNO31的氨基酸序列的CDR3，以及可变轻链，其含有包含SEQIDNO32的氨基酸序列的CDR1，包含SEQIDNO33的氨基酸序列的CDR2，和SEQIDNO34的氨基酸序列的CDR3，因此在试验样品中测定RGMC或其片段的存在、量或浓度。73权利要求72的方法，其中试验样品中的RGMC或其片段的存在、量或浓度用于判定或评价受试者是否患有铁相关病症或处于发展该

46、病症的风险中。74权利要求72的方法，其中所述RGMC是膜结合的RGMC或可溶性RGMC。75权利要求74的方法，其中与正常对照中的膜结合的RGMC水平相比的膜结合的RGMC水平的降低，表明所述受试者患有铁过载相关的铁相关病症。76权利要求74的方法，其中与正常对照中的膜结合的RGMC水平相比的膜结合的RGMC水平的增加，表明所述受试者患有铁缺乏相关的铁相关病症。77权利要求74的方法，其中与正常对照中的可溶性RGMC水平相比的可溶性RGMC水平的降低，表明所述受试者患有铁缺乏相关的铁相关病症。78权利要求74的方法，其中与正常对照中的可溶性RGMC水平相比的可溶性RGMC水平的增加，表明所述

47、受试者患有铁过载相关的铁相关病症。79权利要求73的方法，其中所述铁相关病症选自癌症、急性感染、慢性感染、自身免疫性疾病、肝病和慢性肾病。80权利要求72的方法，其中所述方法包括以下步骤A使所述试验样品与至少一种捕获抗体接触，所述抗体结合到RGMC或其片段上的表位，从而形成捕获抗体/RGMC或其片段复合物，B使所述捕获抗体/RGMC或其片段复合物与至少一种检测抗体接触，所述检测抗体包含可检测标记并结合到所述捕获抗体未结合的RGMC或其片段上的表位，以形成捕获抗体/RGMC或其片段/检测抗体复合物，和C根据由在B中形成的捕获抗体/RGMC或其片段/检测抗体复合物中的所述可检测标记产生的信号，在所

48、述试验样品中测定RGMC或其片段的存在、量或浓度，因此在所述试验样品中测定RGMC或其片段的存在、量或浓度。81权利要求72的方法，其中所述方法包括以下步骤A使所述试验样品与至少一种捕获抗体接触，所述抗体结合到RGMC或其片段上的表位，从而形成捕获抗体/RGMC或其片段复合物，并且同时地或序贯地，以任一顺序，使所述试验样品与可检测标记的RGMC或其片段接触，所述可检测标记的RGMC或其片段可与所述试验样品中的任何RGMC或其片段竞争结合到至少一种捕获抗体上，其中所述试验样品中存在的任何RGMC或其片段和所述可检测标记的RGMC彼此竞争以分别形成捕获抗体/RGMC或其片段复合物和捕获抗体/可检测

49、标记的RGMC或其片段复合物，和B根据由在B中形成的捕获抗体/可检测标记的RGMC或其片段复合物中的所述可检测标记产生的信号，在所述试验样品中测定RGMC的存在、量或浓度，其中由在所述捕获抗体/可检测标记的RGMC或其片段复合物中的所述可检测标权利要求书CN104144947A1010/19页11记产生的信号与所述试验样品中的RGMC的量或浓度成反比，因此在所述试验样品中测定RGMC的存在、量或浓度。82权利要求7281中任一项的方法，其中所述方法进一步包括测定所述试验样品中的铁调素。83用于测定试验样品的RGMC或其片段的试剂盒，所述试剂盒包含用于测定所述试验样品的RGMC或其片段的至少一种组分和用于测定所述试验样品的RGMC或其片段的说明书，其中所述至少一种组分包括至少一种组合物，其包含特异性结合到RGMC或其片段上的分离的抗体，其中所述抗体包含选自以下的域或区A重链可变域区，其包含SEQIDNO3的氨基酸序列，B轻链可变域区，其包含SEQIDNO4的氨基酸序列，C重链可变域区，其包含SEQIDNO5的氨基酸序列，D轻链可变域区，其包含SEQIDNO6的氨基酸序列，E重链可变域区，其包含SEQIDNO7的氨基酸序列，F轻链可变域区，其包含SEQIDNO8的氨基酸序列，G重链可变域区，其包含SEQIDNO9的氨基酸序列，H轻链可变域区，其包含SEQIDNO10的氨基酸序