生物医学装置.pdf

1、(10)申请公布号 CN 102460223 A(43)申请公布日 2012.05.16CN102460223A*CN102460223A*(21)申请号 201080026657.5(22)申请日 2010.06.1412/456,422 2009.06.16 USG02B 1/04(2006.01)A61L 27/52(2006.01)(71)申请人博士伦公司地址美国纽约(72)发明人 IM努涅斯 JG林哈特JA麦吉 J亨特 M奥尔顿DA希普 JF孔茨勒DM阿蒙(74)专利代理机构永新专利商标代理有限公司 72002代理人于辉(54) 发明名称生物医学装置(57) 摘要本发明公开了从一种混

2、合物的聚合产物形成的例如接触镜的生物医学装置，该混合物包含：(a)一种或多种亲水性聚合物，所述亲水性聚合物包含一个或多个亲水性单元和可逆加成断裂链转移(RAFT)试剂的一个或多个硫-羰基-硫片段；以及(b)一种或多种形成生物医学装置的单体。(30)优先权数据(85)PCT申请进入国家阶段日2011.12.15(86)PCT申请的申请数据PCT/US2010/038447 2010.06.14(87)PCT申请的公布数据WO2010/147864 EN 2010.12.23(51)Int.Cl.权利要求书2页 说明书38页(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书 2 页

3、 说明书 38 页1/2页21.一种生物医学装置，其包含一种混合物的聚合产物，该混合物包含：(a)一种或多种亲水性聚合物，所述亲水性聚合物包含一个或多个亲水性单元和可逆加成断裂链转移(RAFT)试剂的一个或多个硫-羰基-硫片段；以及(b)一种或多种形成生物医学装置的单体。2.根据权利要求1中所述的生物医学装置，其中所述一个或多个硫-羰基-硫片段是包含下列基团的RAFT试剂的片段：二硫代酯基团、黄原酸酯基团、二硫代氨基甲酸酯基团或三硫代碳酸酯基团。3.根据权利要求1和2所述的生物医学装置，其中所述RAFT试剂进一步包含含羧酸的基团。4.根据权利要求1-3所述的生物医学装置，其中所述RAFT试剂进

4、一步包含含羧酸的基团。5.根据权利要求1-4所述的生物医学装置，其中所述一个或多个硫-羰基-硫片段是选自以下组的RAFT试剂的片段：苄基十二烷基三硫代碳酸酯、乙基-2-(十二烷基三硫代羰基)丙酸酯、S-仲丙酸O-乙基黄原酸酯、-乙基呫吨基苯基乙酸、乙基-(o-乙基呫吨基)丙酸酯、乙基-(乙基呫吨基)苯基乙酸酯、乙基2-(十二烷基三硫代羰基)苯基乙酸酯、乙基2-(十二烷基三硫代羰基)丙酸酯、2-(十二烷基硫代羰基硫醇)丙酸及其混合物。6.根据权利要求1-5所述的生物医学装置，其中所述亲水性单元衍生自亲水性单体，所述亲水性单体选自不饱和羧酸、丙烯酰胺、乙烯内酰胺、聚(亚烷基氧)(甲基)丙烯酸酯、(

5、甲基)丙烯酸、含羟基(甲基)丙烯酸酯、亲水性碳酸乙烯酯、亲水性氨基甲酸乙烯酯单体、亲水性噁唑酮单体及其混合物。7.根据权利要求1-6所述的生物医学装置，其中所述亲水性单元包含10至约3000个单元。8.根据权利要求1-7所述的生物医学装置，其中所述亲水性单元衍生自亲水性单体，所述亲水性单体选自具有开环反应官能度的能进一步和亲水性单体反应的烯键式不饱和可聚合单体、烯键式不饱和可聚合烷氧基化的聚合物及其组合。9.根据权利要求1-8所述的生物医学装置，其中所述一种或多种亲水性聚合物进一步包含衍生自烯键式不饱和可聚合烷氧基化聚合物的单元，所述烯键式不饱和可聚合烷氧基化聚合物可选自聚乙二醇(PEG)-2

6、00甲基丙烯酸酯，PEG-400甲基丙烯酸酯，PEG-600甲基丙烯酸酯，PEG-1000甲基丙烯酸酯及其混合物。10.根据权利要求1-9所述的生物医学装置，其中所述一种或多种亲水性聚合物是无规共聚物或嵌段共聚物。11.根据权利要求1-10所述的生物医学装置，其中所述一种或多种形成生物医学装置的单体是含硅氧烷单体。12.根据权利要求1-11所述的生物医学装置，其中所述混合物进一步包含亲水性单体、疏水性单体或两者兼具。13.根据权利要求1-12所述的生物医学装置，其中所述一种或多种形成生物医学装置的单体是亲水性单体或疏水性单体。14.根据权利要求1-13所述的生物医学装置，其中所述装置选自接触镜

7、、刚性透气接权 利 要 求 书CN 102460223 A2/2页3触镜、软性接触镜、水凝胶接触镜、人工晶状体和角膜植入物。15.根据权利要求1-13所述的生物医学装置，其中所述生物医学装置是水凝胶。权 利 要 求 书CN 102460223 A1/38页4生物医学装置技术领域0001 本发明通常涉及生物医学装置，如眼镜片。背景技术0002 生物医学装置，例如接触镜，由各种聚合材料制造而成，包括刚性透气性材料、软性弹性材料和柔软的水凝胶材料。现在市售的接触镜大多由柔软的水凝胶材料制成。水凝胶是一种交联的聚合体系，它一般能够吸收和保持10重量百分比至80重量百分比(特别是20至70百分比)的水分

8、。水凝胶镜片一般通过聚合形成镜片用的单体混合物来制备，所述单体混合物包含至少一种亲水性单体，例如甲基丙烯酸羟乙酯、N，N-二甲基丙烯酰胺，N-乙烯基-2-吡咯烷酮、甲基丙烯酸甘油酯、甲基丙烯酸。在硅氧烷水凝胶镜片的情况下，含硅氧烷的单体与亲水性单体共聚。忽略其含水量，水凝胶和非水凝胶的甲硅烷氧基化和/或氟化接触镜趋于具有相对的疏水性、非可润湿的表面。0003 在生物医学装置领域，例如接触镜，如透氧性、润湿性、材料强度和稳定性的各种物理性能和化学性能是必须仔细平衡的一些因素，以提供适用的接触镜。例如，角膜是通过与大气接触得到氧的供给，因此良好的透氧性对某些接触镜材料是一个重要特性。润湿性也很重要

9、，因为如果镜片不足够润湿，则它不能保持润滑，就不能被舒适地佩戴于眼睛上。因此，最佳的接触镜应至少具有优异的透氧性和优异的泪液润湿性。0004 硅氧烷镜片的一个问题是硅氧烷链会在镜片表面形成疏水区域。这会对润湿性、眼球的运动和佩戴者的舒适度产生不利的影响。0005 减轻该问题的一种方法是在硅氧烷水凝胶接触镜的表面涂覆一层亲水性涂层，例如等离子体涂层。0006 提供改良的生物医学装置是令人期望的，比如具有好的生物相容性的并在长时间佩戴时显现出合适的物理化学特性，例如透氧性、光滑性和可润湿性的接触镜。提供以简单的、成本有效的方式易于制备的改良的生物医学装置也是令人期望的。发明内容0007 根据本发明

10、的一个实施方式，提供一种生物医学装置，其包含一种混合物的聚合产物，所述混合物包含：(a)一种或多种亲水性聚合物，其包含亲水性单元和可逆加成断裂链转移(RAFT)试剂的一个或多个硫-羰基-硫片段；和(b)一种或多种形成生物医学装置的单体。0008 根据本发明的第二实施方式，提供一种眼镜片，其包含一种混合物的聚合产物，所述混合物包含：(a)一种或多种亲水性聚合物，其包含亲水性单元和RAFT试剂的一个或多个硫-羰基-硫片段；以及(b)一种或多种形成眼镜片的单体。0009 本发明所提及的生物医学装置有利地由至少一种或多种亲水性聚合物形成，其包含一个或多个亲水性单元和RAFT试剂的一个或多个硫-羰基-硫

11、片段。含有一个或多个亲水性单元和RAFT试剂的一个或多个硫-羰基-硫片段的所述亲水性聚合物是非双亲聚说 明 书CN 102460223 A2/38页5合物，其可以形成具有亲水的或光滑的(或者两者兼具的)表面的生物医学装置。诸如接触镜的生物医学装置的亲水的和/或光滑的表面大体上可防止或限制泪液中的脂肪和蛋白质吸附在眼镜上和防止它们最终被吸收进眼镜内，从而保持接触镜的澄清度。这又保证了其工作质量从而使眼镜佩戴者感觉更为舒适。具体实施方式0010 本发明旨在提供用于与人体组织或体液直接接触的生物医学装置。此处使用的术语“生物医学装置”是指设计用于哺乳动物组织或体液之中或者之上，优选地用于人体组织或体

12、液之中或者之上的制品。代表性的生物医学装置的例子包括但不仅限于人工输尿管、隔膜、宫内节育器、心脏瓣膜、导管、假牙衬垫、假肢装置、眼镜片，所述镜片是用于直接放置在眼睛里或者眼睛上，例如，眼内装置和接触镜。优选的生物医学装置是眼科装置，特别是接触镜，最优选的为由水凝胶制成的接触镜。0011 此处所使用术语“眼科装置”是指放在眼睛内或者眼睛上的装置。这些装置可以提供视力矫正、损伤护理、药物释放、诊断功能、化妆强化或化妆效果以及这些性能的组合。有用的眼科装置包括但不限于眼镜片如软性接触镜(例如软性水凝胶镜片、软性非水凝胶镜片及其类似物)、刚性接触镜(例如刚性透气镜片材料及其类似物)、人工晶状体、覆盖透

13、镜、眼用膜剂、光学插入物等。按本领域技术人员理解，如果镜片可以向后折叠至自身上而不折断，则认为该镜片是软的。0012 本发明所述的生物医学装置由一种混合物的聚合物形成，所述混合物包含：(a)一种或多种亲水性聚合物，其包含一个或多个亲水性单元和可逆加成断裂链转移(RAFT)试剂的一个或多个硫-羰基-硫片段；以及(b)一种或多种形成生物医学装置的单体。此处所用的术语“亲水性聚合物”应当理解成含有极性或带电官能团使其能溶于水的亲水性聚合物。0013 在一个实施方式中，本发明的生物医学装置含有一种混合物的聚合物，所述混合物包含：(a)一种或多种亲水性聚合物，其包含一个或多个亲水性单元和可逆加成断裂链转

14、移(RAFT)试剂的一个或多个硫-羰基-硫片段；以及(b)一种或多种形成生物医学装置的单体。0014 在一个实施方式中，本发明的生物医学装置含有一种混合物的聚合物，所述混合物包含：(a)一种或多种亲水性聚合物，其包含一个或多个亲水性单元和可逆加成断裂链转移(RAFT)试剂的一个或多个硫-羰基-硫片段；以及(b)一种或多种形成生物医学装置的单体，其中所述一种或多种亲水性聚合物不含有聚碳酸酯嵌段。0015 在一个实施方式中，本发明的生物医学装置含有一种混合物的聚合物，所述混合物包含：(a)一种或多种亲水性聚合物，其包含一个或多个亲水性单元和可逆加成断裂链转移(RAFT)试剂的一个或多个硫-羰基-硫

15、片段；以及(b)一种或多种形成生物医学装置的单体，其中所述生物医学装置不是热塑性的。0016 在一个实施方式中，本发明的生物医学装置含有一种混合物的聚合物，所述混合物包含：(a)一种或多种亲水性聚合物，其包含一个或多个亲水性单元和可逆加成断裂链转移(RAFT)试剂的一个或多个硫-羰基-硫片段；以及(b)一种或多种形成生物医学装置的单体，其中所述生物医学装置是水凝胶。说 明 书CN 102460223 A3/38页60017 所述的包含一个或多个亲水性单元和可逆加成断裂链转移(RAFT)试剂的一个或多个硫-羰基-硫片段的所述一种或多种亲水性聚合物是通过RAFT聚合反应制备的，例如，单体通过一种R

16、AFT机理聚合形成亲水性聚合物，如嵌段共聚物或无规共聚物，其中每个嵌段和整个聚合物的分子量能被精确控制。因此，RAFT聚合反应是一种能够制备具有特定分子结构和低分散度的聚合物的自由基聚合技术。0018 适用于本发明的RAFT试剂是基于硫-羰基-硫化学，这是本领域普通技术人员所熟知的。RAFT试剂例如可以是含黄原酸酯的化合物、含三硫代碳酸酯的化合物、含二硫代氨基甲酸酯的化合物、或含二硫代酯的化合物，其中每个化合物含有硫-羰基-硫片段。此处可用的一类RAFT试剂的通式如下：0019 0020 其中，x是1或2，Z是取代的氧(如黄原酸根(-O-R)、取代氮(如二硫代氨基甲酸根(-NRR)、取代硫(如

17、三硫代碳酸根(-SR)、取代或未取代的C1-C20烷基或C3-C25不饱和、或者部分或完全饱和的环(如二硫代酯(-R)或含羧酸基团；R独立地表示直链或枝化的取代或未取代的C1-C30烷基、取代或未取代的C3-C30环烷基、取代或未取代的C3-C30环烷基烷基、取代或未取代的C3-C30环烯基、取代或未取代的C5-C30芳基、取代或取代的C5-C30芳基烷基，C1-C20酯基；含醚或聚醚的基团；烷基酰胺基或芳基酰胺基；烷基胺基或芳基胺基；取代或未取代的C5-C30杂芳基；取代或未取代的C3-C30杂环；取代或未取代的C4-C30杂环烷基；取代或未取代的C6-C30杂芳基烷基及其组合。0021 对

18、于分子剩下的部分，此处使用的烷基的代表性实例包括例如含有1到约30个碳原子(优选的是1到约12个碳原子)不饱和的或者饱和的直链或枝化的含碳氢原子的烷基链自由基，如甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基(异丙基)、正丁基、正戊基，亚甲基，亚乙基等。0022 此处使用的环烷基的代表性实例包括例如具有约3到约30个碳原子(优选的是3-约6个碳原子)的取代或未取代的非芳族的单环系或多环系，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、全氢萘基、金刚烷基和降冰片烷基(norbornyl)、桥连的环基团或螺二环基团，如任选含有一个或多个杂原子如O和N的螺-(4，4)-壬-2-基-等。0023 此处使用的环烷基烷基的代表性实

19、例包括例如含有约3到约30个碳原子(优选的是3到约6个碳原子)的取代或未取代的含环自由基，其直接连接到烷基上，该烷基以其上的任意碳连接到单体的主结构上，以此形成一个稳定的结构，如环丙基甲基、环丁基乙基、环戊基乙基及其类似物，其中所述的环可任选地含有一个或多个杂原子如O和N等。0024 此处使用的环烯基的代表性实例包括例如含有约3到约30个碳原子(优选的是3到约6个碳原子)及至少一个碳-碳双键的取代或未取代的含环自由基，如环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基及其类似物，其中所述环可任选地含有一个或多个杂原子如O和N等。0025 此处使用的芳香基的代表性实例包括如含有约5到约30个碳原子的取代或未取代的单

20、芳香族自由基或多芳香族自由基，例如苯基、萘基、四氢萘基、茚基、联苯基及其类似说 明 书CN 102460223 A4/38页7物，可任选地含有一个或多个杂原子如O和N等。0026 此处使用的芳基烷基的代表性实例包括例如如本发明定义的取代或未取代的芳基基团直接与如本发明定义的烷基基团键合，例如-CH2C6H5、-C2H5C6H5等，其中所述的芳基基团可任选地包含一个或多个杂原子如O和N等。0027 此处使用的酯基的代表性实例包括例如含有1到20个碳原子的羧酸酯等。0028 此处所用的含醚或聚醚基团的代表性实例包括例如烷基醚、环烷基醚、环烷基烷基醚、环烯基醚，芳醚、芳基烷基醚，其中烷基、环烷基、环

21、烷基烷基、环烯基、芳基和芳基烷基如本发明所给定义。代表性的含醚或含聚醚的基团包括氧化烯、聚(氧化烯)类，如氧化乙烯、氧化丙烯、氧化丁烯、聚(氧化乙烯)、聚(乙二醇)、聚(氧化丙烯)、聚(氧化丁烯)和其混合物或共聚物，醚或聚醚的一般分子式-(R2OR3)t，R2是一个价键，如本文定义的取代或未取代的烷基、环烷基或芳基，R3是如本文定义的取代或未取代的烷基，环烷基或芳基，t至少是1，如-CH2CH2OC6H5和CH2-CH2-CH2-O-CH2-(CF2)z-H(z为1到6)、-CH2CH2OC2H5等。0029 此处使用的含有烷基酰胺或芳基酰胺基团的代表性实例包括例如通式为-R4C(O)NR5R

22、6的酰胺化合物，其中R4、R5、R6独立地是C1-C30的碳氢化合物，如R4可以是亚烷基、亚芳基、环亚烷基，R5和R6可以是如本发明定义的烷基、芳基和环烷基等。0030 此处使用的含有烷基胺或芳基胺的基团的代表性实例包括例如通式为-R7NR8R9的胺基化合物，其中R7是C2-C30的亚烷基、亚芳基、环亚烷基，R8和R9独立地是C1-C30的碳氢化合物，如本文定义的烷基、芳基和环烷基。0031 此处使用的杂环状环基团的代表性实例包括例如取代或未取代的稳定的3至约30元环自由基，其包含碳原子和1至5个杂原子例如氮、磷、氧、硫和其混合。适用于本发明的杂环状环基可以是单环体系、二环体系或三环体系，其可

23、以包括稠合的、桥接的或螺旋的环体系，而且杂环状环基中的氮、磷、碳、氧或硫原子可任选地被氧化至各种氧化态。此外，氮原子可任选地被季胺化，且环基可部分地或完全地饱和(如杂芳香基或杂芳基芳香基)。这种杂环状环自由基的实例包括但不限于氮杂环丁烷基、吖啶基、苯并间二氧杂环戊烯基、苯并二噁烷基、苯并呋喃基、咔唑基、噌琳基、二氧戊环基、吲嗪基、萘啶基、全氢吖庚因基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁嗪基、2，3-二氮杂萘基、吡啶基、蝶啶基、嘌呤基、喹唑啉基、喹喔啉基、喹啉基、异喹啉基、四唑基、咪唑基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、哌啶基、哌嗪基、2-氧代哌嗪基、2-氧代哌啶基、2-氧代吡咯烷基、2-氧代吖庚因基、吖庚因基、

24、吡咯基、4-哌啶酮基、吡咯烷基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、噁唑基、噁唑啉基、噁唑烷基、三唑基、茚满基、异噁唑基、异噁唑烷基、吗琳基、噻唑基、噻唑啉基、噻唑烷基、异噻唑基、奎宁环基、异噻唑烷基、吲哚基、异吲哚基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、八氢吲哚基、八氢异吲哚基、喹啉基、异喹啉基、十氢异喹啉基、苯并咪唑基、噻二唑基、苯并吡喃基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、吠喃基、四氢吠喃基、四氢吡喃基、噻吩基、苯并噻吩基、硫代吗琳基、硫代吗琳基亚砜、硫代吗琳基砜、二氧杂磷杂环戊烷基(dioxaphospholanyl)、噁二唑基、苯并二氢吡喃基、异苯并二氢吡喃基等和它们的混合物。0032 此处使用的杂芳基的代表性实例

25、包括例如本发明定义的取代或未取代的杂环状环自由基。杂芳基环自由基可以在任一能产生稳定结构的杂原子或碳原子处连接至主结构。0033 此处使用的杂芳基烷基的代表性实例包括例如直接键合至本发明定义的烷基的说 明 书CN 102460223 A5/38页8本发明定义的取代或未取代的杂芳基环基。杂芳基烷基可以在任一能产生稳定的结构的杂原子或碳原子处连接至主结构。0034 此处使用的杂环基的代表性的实例包括例如本发明定义的取代或未取代的杂环状环基。杂环状环基可以在能产生稳定的结构的任一杂原子或碳原子处连接至主结构。0035 此处使用的杂环烷基的代表性的实例包括例如本发明定义的取代或未取代的杂环状环基直接地

26、键合至本发明定义的烷基。杂环烷基可以在所述烷基中任一产生稳定的结构的碳原子处连接至主结构。0036 “取代的氧基”、“取代的氮基”、“取代的硫基”、“取代的烷基”、“取代的亚烷基”、“取代的环烷基”、“取代的环烷基烷基”、“取代的环烯基”、“取代的芳基烷基”、“取代的芳基”、“取代的杂环状环”、“取代的杂芳基环”、“取代的杂芳基烷基”、“取代的杂环烷基环”、“取代的环”中的取代基可以相同或不同，且包括一种或多种取代基如氢、羟基、卤素、羧基、氰基、硝基、氧代(O)、硫代(S)、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基

27、烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环烷基环、取代或未取代的杂芳基烷基、取代或未取代的杂环状环基等。0037 在一个实施方式中，x是2，以及R是如上定义的含醚或聚醚的基团。例如，RAFT试剂可通过下列通用路线合成。0038 0039 此处使用的另一种RAFT的通式如下：0040 说 明 书CN 102460223 A6/38页90041 其中x和Z与之前所述具有相同的含义以及R10是一个取代或未取代的含羧酸的基团。0042 此处使用的含羧酸的基团的代表性实例包括例如通过链接基团连接到分子上的其余部分上的

28、羧酸基团，例如通式-R11C(O)OH，其中R11为键，如本发明定义的取代或未取代的亚烷基，取代或未取代的环亚烷基，取代或未取代的环烷基亚烷基，取代或未取代的亚芳基或取代或未取代的芳基亚烷基，例如-CH(Ar)(C(O)OH)，-C(CH3)(C(O)OH)等，其中所述羧酸基团可以连接至取代基团或直接连接至亚烷基基团、环亚烷基基团、环烷基亚烷基基团，亚芳基基团或芳基亚烷基基团。0043 此处使用的RAFT试剂的代表性实例包括但不限于苄基十二烷基三硫代碳酸酯、乙基-2-(十二烷基三硫代羰基)丙酸酯、S-仲丙酸O-乙基黄原酸酯(S-sec propionic acid O-ethyl xantha

29、te)、-乙基呫吨基苯基乙酸、乙基-(o-乙基呫吨基)丙酸酯、乙基-(乙基呫吨基)苯基乙酸酯、乙基2-(十二烷基三硫代羰基)苯基乙酸酯、乙基2-(十二烷基三硫代羰基)丙酸酯、2-(十二烷基硫代羰基硫醇)丙酸等及其混合物。0044 用于形成RAFT试剂的有机化学没有特别的限定，在本领域技术人员理解的范围内都可以。此外下面的实例提供了参考。例如如下方案I-III示例的RAFT试剂的制备。0045 方案I0046 0047 方案II0048 0049 方案III0050 说 明 书CN 102460223 A7/38页100051 除了RAFT试剂的一个或多个硫-羰基-硫片段外，此处所述的亲水性聚合

30、物还包含一个或多个亲水性单元。一般来说，亲水性单元衍生自至少一种亲水性单体。适合的亲水性单体包括，如N，N-二甲基丙烯酰胺、N，N-二甲基甲基丙烯酰胺等的丙烯酰胺类；如N-乙烯基-N-甲基乙酰胺、N-乙烯基乙酰胺等的乙酰胺类；如N-乙烯基-N-甲基甲酰胺、N-乙烯基甲酰胺等的甲酰胺类；如N-乙烯基-2-吡咯烷酮等的环内酰胺类；如2-羟乙基甲基丙烯酸酯、2-羟乙基丙烯酸酯等的(甲基)丙烯酸酯化的醇类；(甲基)丙烯酸改性聚(乙二醇)等；如甲基丙烯酸、丙烯酸等的烯键式不饱和羧酸及其混合物等。0052 在一个实施方式中，含RAFT试剂的一个或多个硫-羰基-硫片段的亲水性共聚物还可包含衍生自具有开环反应

31、官能度的烯键式不饱和可聚合单体的亲水性单元。这些单体可包括一个或多个开环活性基团，例如吖内酯、环氧树脂、酸酐等。适合的具有开环反应官能度的可聚合单体包括，但不仅限于甲基丙烯酸缩水甘油酯(GMA)、马来酸酐、衣康酸酐等及其混合物。衍生自具有开环反应官能度的烯键式不饱和可聚合单体的单元可以和亲水性共聚单体共聚产生亲水性聚合物。与具有开环反应官能度的单体共聚以形成用于制备生物医学装置的亲水性聚合物的共聚单体的非限制性实例包括上述提到的那些，优选其中的二甲基丙烯酰胺、甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)和/或N-乙烯基吡咯烷酮。或者，衍生自具有开环反应官能度的烯键式不饱和可聚合亲水性单体的单元可参与开环反应，

32、例如，通过与水水解在所得的亲水性聚合物中形成亲水性单元。0053 在一个实施方式中，含RAFT试剂的一个或多个硫-羰基-硫片段的亲水性聚合物还包括衍生自烯键式不饱和可聚合烷氧基化聚合物的单元。适合的烯键式不饱和可聚合烷氧基化聚合物包括，例如可聚合的聚乙二醇，其分子量可达到例如约1000，如CTFA名称为PEG-200、PEG-400、PEG-600、PEG-1000的那些聚乙二醇及其混合物。代表性的实例包括PEG-200甲基丙烯酸酯、PEG-400甲基丙烯酸酯、PEG-600甲基丙烯酸酯、PEG-1000甲基丙烯酸酯等及其混合物。0054 在一个实施方式中，衍生自烯键式不饱和可聚合的烷氧基化聚

33、合物的单元尺寸的范围变化很广，如单元数量范围可从2到约225，以及优选地从约5到约25。0055 在一个实施方式中，含一个或多个RAFT试剂的硫-羰基-硫片段的亲水性聚合物也可包含从受保护单体得到的单元，如氮保护单体、乙烯基乙酸酯的乙酸酯保护单体等。在一般情况下，氮保护单体(NPM)指有一个氨基基团被一个氮保护基团保护。本文中所使用术语“氮保护基团”是指和氮原子相连以防止该氮原子参加聚合反应的基团，虽然根据本发明仲氨基团可以被保护，但在大多数实施方式中被保护的氨基基团在随后的去保护中提供了一个伯胺基团。0056 适合的氮保护基团包括但不限于：(a)分子式为C(O)O-R的“氨基甲酸酯型”基团，

34、其中R是一种芳香族或脂肪族烃基团，可以任选地被取代的，并与它所连接的氮原子形成氨基甲酸酯基团；(b)分子式为-C(O)-R的“酰胺型”基团，其中R是例如甲基、苯基、三氟甲基等，并与它所连接的氮原子一起形成酰胺基团；(c)分子式为-SO2-R的“N-磺酰”衍生物基团，其中R是例如甲苯基、苯基、三氟甲基、2，2，5，7，8-五甲基苯并二氢吡喃-6-基-，2，3，6-三甲基-4-甲氧基苯等。0057 氮保护基团的代表性实例包括但不仅限于苄氧基羰基(CBZ)、对-甲氧基苄氧基羰基，对-硝基苄氧基羰基、叔丁氧基羰基(t-BOC)、9-芴基甲氧基羰基(Fmoc)，2-氯苄氧说 明 书CN 102460223 A10