一种复方丹参片及其制备方法.pdf

1、10申请公布号CN104116780A43申请公布日20141029CN104116780A21申请号201410402588322申请日20140816A61K36/537200601A61K9/20200601A61P9/0020060171申请人黑龙江江恒医药科技有限公司地址154800黑龙江省哈尔滨市依兰县新楼街23号72发明人朱文江54发明名称一种复方丹参片及其制备方法57摘要本发明公开了一种复方丹参片及其制备方法，其特征在于取香薷300G，丹参450G，三七150G，冰片100G，采用二氧化碳超临界萃取法提取，减压干燥，用高能纳米冲击磨粉碎成纳米干膏，加入功能性辅料，制成复方丹参片

2、，崩解时间显著缩短，疗效显著优于市售复方丹参片，取得了积极效果。51INTCL权利要求书1页说明书3页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书3页10申请公布号CN104116780ACN104116780A1/1页21一种治疗气滞血瘀所致的冠心病心绞痛疾病的中药，其特征是取香薷300G，丹参450G，三七150G，冰片100G，粉碎成60目粗粉，采用二氧化碳超临界萃取法提取，萃取压力2040MPA，萃取温度2040，分离器压力1020MPA，分离器温度4060，分离时间24小时，二氧化碳流量每小时2040L，得提取液；取提取液6080减压干燥，得干膏；取干膏加入硫

3、酸钙80120G，采用高能纳米冲击磨粉碎成粒径200300NM的混合干膏粉；取混合干膏粉，微晶纤维素3545G，交联聚乙烯吡咯烷酮3545G，交联羧甲基纤维素钠3545G，十二烷基硫酸钠2535G，微粉硅胶1525G，氯化钠515G，甘露醇46G，乳糖46G，混合均匀，用5070乙醇湿法制粒，6080干燥，外加羟苯甲酯79G，硬脂酸镁13G，整粒，制得复方丹参片。2根据权利要求1所述中药的制备方法，其特征是取香薷300G，丹参450G，三七150G，冰片100G，粉碎成60目粗粉，采用二氧化碳超临界萃取法提取，萃取压力2040MPA，萃取温度2040，分离器压力1020MPA，分离器温度406

4、0，分离时间24小时，二氧化碳流量每小时2040L，得提取液；取提取液6080减压干燥，得干膏；取干膏加入硫酸钙80120G，采用高能纳米冲击磨粉碎成粒径200300NM的混合干膏粉；取混合干膏粉，微晶纤维素3545G，交联聚乙烯吡咯烷酮3545G，交联羧甲基纤维素钠3545G，十二烷基硫酸钠2535G，微粉硅胶1525G，氯化钠515G，甘露醇46G，乳糖46G，混合均匀，用5070乙醇湿法制粒，6080干燥，外加羟苯甲酯79G，硬脂酸镁13G，整粒，制得复方丹参片。3根据权利要求1所述中药的制备方法，取香薷300G，丹参450G，三七150G，冰片100G，粉碎成60目粗粉，采用二氧化碳超

5、临界萃取法提取，萃取压力30MPA，萃取温度30，分离器压力15MPA，分离器温度50，分离时间3小时，二氧化碳流量每小时30L，得提取液；取提取液70减压干燥，得干膏；取干膏加入硫酸钙100G，采用高能纳米冲击磨粉碎成粒径200300NM的混合干膏粉；取混合干膏粉，微晶纤维素40G，交联聚乙烯吡咯烷酮40G，交联羧甲基纤维素钠40G，十二烷基硫酸钠30G，微粉硅胶20G，氯化钠20G，甘露醇5G，乳糖5G，混合均匀，用60乙醇湿法制粒，70干燥，外加羟苯甲酯8G，硬脂酸镁2G，整粒，制得复方丹参片。权利要求书CN104116780A1/3页3一种复方丹参片及其制备方法技术领域0001本发明涉

6、及中药领域，具体涉及一种复方丹参片及其制备方法。背景技术0002复方丹参片活血化瘀，理气止痛。用于气滞血瘀所致的胸痹，症见胸闷、心前区刺痛，冠心病心绞痛见上述症候者，现有复方丹参片由于组方和工艺原因，疗效不甚理想，制剂采用传统工艺制备，存在崩解迟缓、疗效低等不足。发明内容0003本发明为克服上述不足，提供一种崩解速度快、疗效高的复方丹参片及其制备方法。0004发明实施方案如下取香薷300G，丹参450G，三七150G，冰片100G，粉碎成60目粗粉，采用二氧化碳超临界萃取法提取，萃取压力2040MPA，萃取温度2040，分离器压力1020MPA，分离器温度4060，分离时间24小时，二氧化碳流

7、量每小时2040L，得提取液；取提取液6080减压干燥，得干膏；取干膏加入硫酸钙80120G，采用高能纳米冲击磨粉碎成粒径200300NM的混合干膏粉；取混合干膏粉，微晶纤维素3545G，交联聚乙烯吡咯烷酮3545G，交联羧甲基纤维素钠3545G，十二烷基硫酸钠2535G，微粉硅胶1525G，氯化钠515G，甘露醇46G，乳糖46G，混合均匀，用5070乙醇湿法制粒，6080干燥，外加羟苯甲酯79G，硬脂酸镁13G，整粒，压成4000片,制得复方丹参片。0005上述实施方案所提到的原材料标准如下香薷中国药典2005年版一部标准。本品为唇形科植物石香薷MISLACHINENSISMAXIM或江香

8、薷MOSLACHINENSISJIANGXIANGRU的十燥地上部分。前者习称“青香薷”，后者习称“江香薷”。夏季茎叶茂盛、花盛时择晴天采割，除去杂质，阴干。0006丹参本品为唇形科植物丹参SALVIAMILTIORRHIZABGE的干燥根及根茎。春、秋二季采挖，除去泥沙，干燥。0007三七中国药典2005年版一部标准。本品为五加科植物三七PUNAXNOTOGINSENGBURKFHCHEN的干燥根及根茎。秋季花开前采挖，洗净，分开主根、支根及根茎，干燥。支根习称“筋条”，根茎习称“剪口”。0008冰片中国药典2005年版一部标准。本品为无色透明或白色半透明的片状松脆结晶；气清香，味辛、凉；具

9、挥发性，点燃发生浓烟，并有带光的火焰。本品在乙醇、三氯甲烷或乙醚中易溶，在水中几乎不溶。熔点应为205210（附录C）。0009硫酸钙中国药典2010年版二部标准。0010微晶纤维素中国药典2010年版二部标准。0011交联聚乙烯吡咯烷酮中国药典2010年版二部标准。说明书CN104116780A2/3页40012交联羧甲基纤维素钠中国药典2010年版二部标准。0013十二烷基硫酸钠中国药典2010年版二部标准。0014微粉硅胶中国药典2010年版二部标准。0015氯化钠中国药典2010年版二部标准。0016甘露醇中国药典2010年版二部标准。0017乳糖中国药典2010年版二部标准。0018

10、羟苯甲酯中国药典2010年版二部标准。0019硬脂酸镁中国药典2010年版二部标准。0020以上复方丹参片所用到的原材料均可从医药公司购买得到，只要满足国家标准均可用来实施本发明方案。0021上述发明方案中所用术语为药学专用术语，如“减压”等皆遵从中国药典规定和相关药学规范。0022本发明中的单位G也可以是其它重量份，不影响本发明方案的实施。0023本发明方案中所述的设备市场均有销售，并不限于典型生产厂家，只要技术指标能够达到要求，均可用来实现本发明。0024四具体实施方式本发明的具体实施例1取香薷300G，丹参450G，三七150G，冰片100G，粉碎成60目粗粉，采用二氧化碳超临界萃取法提

11、取，萃取压力20MPA，萃取温度20，分离器压力10MPA，分离器温度40，分离时间2小时，二氧化碳流量每小时20L，得提取液；取提取液60减压干燥，得干膏；取干膏加入硫酸钙80G，采用高能纳米冲击磨粉碎成粒径200300NM的混合干膏粉；取混合干膏粉，微晶纤维素35G，交联聚乙烯吡咯烷酮35G，交联羧甲基纤维素钠35G，十二烷基硫酸钠25G，微粉硅胶15G，氯化钠5G，甘露醇4G，乳糖4G，混合均匀，用50乙醇湿法制粒，60干燥，外加羟苯甲酯7G，硬脂酸镁1G，整粒，压成4000片，制得复方丹参片。0025本发明的具体实施例2取香薷300G，丹参450G，三七150G，冰片100G，粉碎成6

12、0目粗粉，采用二氧化碳超临界萃取法提取，萃取压力40MPA，萃取温度40，分离器压力20MPA，分离器温度60，分离时间4小时，二氧化碳流量每小时40L，得提取液；取提取液80减压干燥，得干膏；取干膏加入硫酸钙120G，采用高能纳米冲击磨粉碎成粒径200300NM的混合干膏粉；取混合干膏粉，微晶纤维素45G，交联聚乙烯吡咯烷酮45G，交联羧甲基纤维素钠45G，十二烷基硫酸钠35G，微粉硅胶25G，氯化钠15G，甘露醇6G，乳糖6G，混合均匀，用70乙醇湿法制粒，80干燥，外加羟苯甲酯9G，硬脂酸镁3G，整粒，压成4000片，制得复方丹参片。0026本发明的具体实施例3取香薷300G，丹参450

13、G，三七150G，冰片100G，粉碎成60目粗粉，采用二氧化碳超临界萃取法提取，萃取压力30MPA，萃取温度30，分离器压力15MPA，分离器温度50，分离时间3小时，二氧化碳流量每小时30L，得提取液；取提取液70减压干燥，得干膏；取干膏加入硫酸钙100G，采用高能纳米冲击磨粉碎成粒径200300NM的混合干膏粉；取混合干膏粉，微晶纤维素40G，交联聚乙烯吡咯烷酮40G，交联羧甲基纤维素钠40G，十二烷基硫酸钠30G，微粉硅胶20G，氯化钠20G，甘露醇5G，乳糖5G，混合均匀，用60乙醇湿法制粒，70干说明书CN104116780A3/3页5燥，外加羟苯甲酯8G，硬脂酸镁2G，整粒，压成4

14、000片，制得复方丹参片。0027以上实施例说明，采用本发明实施方案的极端条件和优化条件均能制成复方丹参片。下面以实施例3制得的复方丹参片考察本发明的实际效果（一）实施例3复方丹参片与市售复方丹参片崩解时限对比1崩解时限测定方法按中国药典2010年版附录A测定。00282崩解时限对比表1实施例3复方丹参片和市售复方丹参片崩解时限对比表上述结果表明,本发明制备的复方丹参片相对于市售复方丹参片具有崩解速度快、生物利用度高等显著优点。0029（二）实施例3复方丹参片与市售复方丹参片治疗冠心病心绞痛临床疗效观察1病例情况统计门诊和住院病例，共观察冠心病心绞痛病例220例，平均年龄52岁。将患者分为两组

15、，试验组服用实施例3复方丹参片，对照组服用市售复方丹参片。00302疗效评定标准依据中药新药治疗冠心病心绞痛临床研究指导原则中医证候疗效判定标准显效中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少70。0031有效中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少30。0032无效中医临床症状、体征均均无明显改善或者加重，证候积分减少30。0033加重中医临床症状、体征均有加重，证候积分减少0。0034计算公式（治疗前积分治疗后积分）治疗前积分100。00353临床观察结果表2实施例3复方丹参片和市售复方丹参片临床疗效对比上述临床疗效观察结果表明，本发明制备的复方丹参片在治疗冠心病心绞痛时,疗效显著高于市售复方丹参片，P005。说明书CN104116780A