一种护肝片及其制备方法.pdf

1、10申请公布号CN104116822A43申请公布日20141029CN104116822A21申请号201410402549322申请日20140816A61K36/752200601A61K9/20200601A61P1/1620060171申请人黑龙江江恒医药科技有限公司地址154800黑龙江省哈尔滨市依兰县新楼街23号72发明人朱文江54发明名称一种护肝片及其制备方法57摘要本发明公开了一种护肝片及其制备方法，其特征在于将肉桂180G，青皮180G，柴胡313G，茵陈313G，板蓝根313G，采用二氧化碳超临界萃取法提取，减压干燥，用高能纳米冲击磨粉碎成纳米干膏，加入功能性辅料，制成护

2、肝片，崩解时间显著缩短，疗效显著优于市售护肝片，取得了积极效果。51INTCL权利要求书1页说明书3页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书3页10申请公布号CN104116822ACN104116822A1/1页21一种治疗脂肪肝、酒精肝、药物性肝损伤、慢性肝炎及早期肝硬化的中药，其特征是取肉桂180G，青皮180G，柴胡313G，茵陈313G，板蓝根313G，粉碎成60目粗粉，采用二氧化碳超临界萃取法提取，萃取压力3040MPA，萃取温度3040，分离器压力1020MPA，分离器温度5060，分离时间24小时，二氧化碳流量每小时4050L，得提取液；取提取液6

3、080减压干燥，得干膏；取干膏加入硫酸钙150200G，采用高能纳米冲击磨粉碎成粒径200300NM的混合干膏粉；取混合干膏粉，糊精4555G，交联聚乙烯吡咯烷酮4555G，交联羧甲基纤维素钠3545G，混合均匀，用5070乙醇湿法制粒，6080干燥，外加羧甲基淀粉钠79G，硬脂酸镁13G，整粒，压制得护肝片。2根据权利要求1所述中药的制备方法，其特征是取肉桂180G，青皮180G，柴胡313G，茵陈313G，板蓝根313G，粉碎成60目粗粉，采用二氧化碳超临界萃取法提取，萃取压力3040MPA，萃取温度3040，分离器压力1020MPA，分离器温度5060，分离时间24小时，二氧化碳流量每小

4、时4050L，得提取液；取提取液6080减压干燥，得干膏；取干膏加入硫酸钙150200G，采用高能纳米冲击磨粉碎成粒径200300NM的混合干膏粉；取混合干膏粉，糊精4555G，交联聚乙烯吡咯烷酮4555G，交联羧甲基纤维素钠3545G，混合均匀，用5070乙醇湿法制粒，6080干燥，外加羧甲基淀粉钠79G，硬脂酸镁13G，整粒，压制得护肝片。3根据权利要求1所述中药的制备方法，取肉桂180G，青皮180G，柴胡313G，茵陈313G，板蓝根313G，粉碎成60目粗粉，采用二氧化碳超临界萃取法提取，萃取压力35MPA，萃取温度35，分离器压力15MPA，分离器温度55，分离时间3小时，二氧化碳

5、流量每小时45L，得提取液；取提取液70减压干燥，得干膏；取干膏加入硫酸钙175G，采用高能纳米冲击磨粉碎成粒径200300NM的混合干膏粉；取混合干膏粉，糊精50G，交联聚乙烯吡咯烷酮50G，交联羧甲基纤维素钠40G，混合均匀，用60乙醇湿法制粒，70干燥，外加羧甲基淀粉钠8G，硬脂酸镁2G，整粒，压制得护肝片。权利要求书CN104116822A1/3页3一种护肝片及其制备方法技术领域0001本发明涉及中药领域，具体涉及一种护肝片及其制备方法。背景技术0002护肝片能疏肝理气，健脾消食，具有降低转氨酶的功效，临床上广泛用于脂肪肝、酒精肝、药物性肝损伤、慢性肝炎及早期肝硬化的防治，也可用于血吸

6、虫肝病和甲亢性肝损伤，是目前最常用的肝病治疗药物之一。市售护肝片由于组方和工艺原因，疗效不甚理想，制剂采用传统工艺制备，存在崩解迟缓、疗效低等不足。发明内容0003本发明为克服上述不足，提供一种崩解速度快、疗效高的护肝片及其制备方法。0004发明实施方案如下取肉桂180G，青皮180G，柴胡313G，茵陈313G，板蓝根313G，粉碎成60目粗粉，采用二氧化碳超临界萃取法提取，萃取压力3040MPA，萃取温度3040，分离器压力1020MPA，分离器温度5060，分离时间24小时，二氧化碳流量每小时4050L，得提取液；取提取液6080减压干燥，得干膏；取干膏加入硫酸钙150200G，采用高能

7、纳米冲击磨粉碎成粒径200300NM的混合干膏粉；取混合干膏粉，糊精4555G，交联聚乙烯吡咯烷酮4555G，交联羧甲基纤维素钠3545G，混合均匀，用5070乙醇湿法制粒，6080干燥，外加羧甲基淀粉钠79G，硬脂酸镁13G，整粒，压成3000片，制得护肝片。0005上述实施方案所提到的原材料标准如下肉桂中国药典2005年版一部标准，本品为樟科植物肉桂CINNAMOMUMCASSIAPRESL的干燥树皮。多于秋季剥取，阴干。0006青皮中国药典2005年版一部标准，本品为芸香科植物橘CITRUSRETICULATABLANCO及其栽培变种的干燥幼果或未成熟果实的果皮。56月收集自落的幼果，晒

8、干，习称“个青皮”；78月采收未成熟的果实，在果皮上纵剖成四瓣至基部，除尽瓤瓣，晒干，习称“四花青皮”。0007柴胡中国药典2005年版一部标准，本品为伞形科植物柴胡BUPLEURUMCHINENSEDC或狭叶柴胡BUPLEURUMSCOCRZONERIFOLIUMWILLD的干燥根。按性状不同，分别习称“北柴胡”及“南柴胡”。春、秋二季采挖，除去茎叶及泥沙，干燥。0008茵陈中国药典2005年版一部标准，本品为菊科植物滨蒿ARTEMISIASCOPARIAWALDSTETKIT或茵陈蒿ARTEMISIACAPILLARISTHUNB的干燥地上部分。春季幼苗高610CM时采收或秋季花蕾长成时采

9、割，除去杂质及老茎，晒干。春季采收的习称“绵茵陈”，秋季采割的称“茵陈蒿本品为多孔菌科真菌茯苓PORIACOCOS（SCHW）WOLF的干燥菌核。多于79月采挖，挖出后除去泥沙，堆置“发汗”后，摊开晾至表面干燥，再“发汗”，反复数次至现皱纹、内部水分大部散失后，阴干，称为“茯苓个”；或将鲜茯苓按不同部位切制，阴于，说明书CN104116822A2/3页4分别称为“茯苓皮”及“茯苓块”。0009板蓝根中国药典2005年版一部标准，本品为十字花科植物菘蓝ISATISINDIGOTICAFORT的干燥根。秋季来挖，除去泥沙，晒干。0010硫酸钙中国药典2010年版二部标准。0011糊精中国药典201

10、0年版二部标准。0012交联聚乙烯吡咯烷酮中国药典2010年版二部标准。0013交联羧甲基纤维素钠中国药典2010年版二部标准。0014羧甲基淀粉钠中国药典2010年版二部标准。0015硬脂酸镁中国药典2010年版二部标准。0016以上护肝片所用到的原材料均可从医药公司购买得到，只要满足国家标准均可用来实施本发明方案。0017上述发明方案中所用术语为药学专用术语，如“减压”等皆遵从中国药典规定和相关药学规范。0018本发明中的单位G也可以是其它重量份，不影响本发明方案的实施。0019本发明方案中所述的设备市场均有销售，并不限于典型生产厂家，只要技术指标能够达到要求，均可用来实现本发明。0020

11、四具体实施方式本发明的具体实施例1取肉桂180G，青皮180G，柴胡313G，茵陈313G，板蓝根313G，粉碎成60目粗粉，采用二氧化碳超临界萃取法提取，萃取压力30MPA，萃取温度30，分离器压力10MPA，分离器温度50，分离时间2小时，二氧化碳流量每小时40L，得提取液；取提取液60减压干燥，得干膏；取干膏加入硫酸钙150G，采用高能纳米冲击磨粉碎成粒径200300NM的混合干膏粉；取混合干膏粉，糊精45G，交联聚乙烯吡咯烷酮45G，交联羧甲基纤维素钠35G，混合均匀，用50乙醇湿法制粒，60干燥，外加羧甲基淀粉钠7G，硬脂酸镁1G，整粒，压成3000片，制得护肝片。0021本发明的具

12、体实施例2取肉桂180G，青皮180G，柴胡313G，茵陈313G，板蓝根313G，粉碎成60目粗粉，采用二氧化碳超临界萃取法提取，萃取压力40MPA，萃取温度40，分离器压力20MPA，分离器温度60，分离时间4小时，二氧化碳流量每小时50L，得提取液；取提取液80减压干燥，得干膏；取干膏加入硫酸钙200G，采用高能纳米冲击磨粉碎成粒径200300NM的混合干膏粉；取混合干膏粉，糊精55G，交联聚乙烯吡咯烷酮55G，交联羧甲基纤维素钠45G，混合均匀，用70乙醇湿法制粒，80干燥，外加羧甲基淀粉钠9G，硬脂酸镁3G，整粒，压成3000片，制得护肝片。0022本发明的具体实施例3取肉桂180G

13、，青皮180G，柴胡313G，茵陈313G，板蓝根313G，粉碎成60目粗粉，采用二氧化碳超临界萃取法提取，萃取压力35MPA，萃取温度35，分离器压力15MPA，分离器温度55，分离时间3小时，二氧化碳流量每小时45L，得提取液；取提取液70减压干燥，得干膏；取干膏加入硫酸钙175G，采用高能纳米冲击磨粉碎成粒径200300NM的混合干膏粉；取混合干膏粉，糊精50G，交联聚乙烯吡咯烷酮50G，交联羧甲基纤维素钠40G，混合均匀，用说明书CN104116822A3/3页560乙醇湿法制粒，70干燥，外加羧甲基淀粉钠8G，硬脂酸镁2G，整粒，压成3000片，制得护肝片。0023以上实施例说明，采

14、用本发明实施方案的极端条件和优化条件均能制成护肝片。下面以实施例3制得的护肝片考察本发明的实际效果（一）实施例3护肝片和市售护肝片崩解时限对比1崩解时限测定方法按中国药典2010年版附录A测定。00242崩解时限对比表1实施例3护肝片和市售护肝片崩解时限对比表上述结果表明,本发明制备的护肝片相对于市售护肝片具有崩解速度快、生物利用度高等显著优点。0025（二）实施例3护肝片和市售护肝片治疗脂肪肝、酒精肝、药物性肝损伤、慢性肝炎及早期肝硬化临床疗效观察1病例情况统计门诊和住院病例，共观察脂肪肝、酒精肝、药物性肝损伤、慢性肝炎及早期肝硬化病例150例，平均年龄43岁。将患者分为两组，试验组服用实施

15、例3护肝片，对照组服用市售护肝片。00262疗效评定标准依据中药新药治疗病毒性肝炎临床研究指导原则中医证候疗效判定标准临床痊愈中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少95。0027显效中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少70。0028有效中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少30。0029无效中医临床症状、体征均均无明显改善或者加重，证候积分减少30。0030计算公式（治疗前积分治疗后积分）治疗前积分100。00313临床观察结果表2实施例3护肝片和市售护肝片临床疗效对比表上述临床疗效观察结果表明，本发明制备的护肝片在治疗脂肪肝、酒精肝、药物性肝损伤、慢性肝炎及早期肝硬化时,疗效显著高于市售护肝片，P005。说明书CN104116822A